結膜反應性淋巴樣增生
1. 什麼是結膜反應性淋巴樣增生？
Section titled “1. 什麼是結膜反應性淋巴樣增生？”結膜反應性淋巴樣增生（CRLH）是一種結膜淋巴樣細胞良性增生的疾病。由於結膜黏膜相關淋巴組織（MALT）受到抗原刺激，導致T細胞免疫調節障礙，從而引發B細胞增生級聯反應1)。通常為良性，但罕見情況下可能進展為惡性淋巴瘤。
眼附屬器淋巴樣增生中約三分之一發生在結膜1)。平均診斷年齡為35歲，男性略多（54%）1)。75%為單側，80%以上病變位於內側球結膜、淚阜或半月皺襞1)。
結膜反應性淋巴樣增生是一種良性疾病，不是癌症。然而，它在外觀上與惡性淋巴瘤相似，並且有罕見進展為淋巴瘤的可能性。因此，通過切片進行確診和定期追蹤非常重要。如果確認單克隆性，淋巴瘤風險據報導會增加約四倍。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”部分病例無症狀，但患者可能主訴結膜充血、異物感、眼痛、眼瞼腫脹和視力模糊。可觸及的腫塊和外觀問題也常成為主要主訴。
裂隙燈顯微鏡檢查可見結膜上光滑的鮭魚粉色隆起性病變。結膜充血輕微，無明顯新生血管形成。病變好發於內側球結膜。
前段OCT顯示病變為均質、低反射，表面上皮變薄。超音波生物顯微鏡（UBM）可定量評估病變的深度和直徑。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”CRLH的確切原因尚未完全確定，但認為與以下因素有關。
- MALT的抗原刺激：持續的抗原暴露誘導T細胞免疫調節異常，引發B細胞增殖1)
- 感染：已報導與鸚鵡熱衣原體（Chlamydia psittaci）相關
- 自體免疫疾病：異常的自體免疫反應可能參與
- 過敏：可能促進結膜MALT的慢性發炎
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”確認鮭魚粉色的結膜腫塊。評估結膜充血程度、有無新生血管及病變範圍。
前節OCT顯示為均質、低反射的病變。超音波生物顯微鏡可用於定量評估病變深度和直徑，也用於判斷治療效果。高解析度OCT有助於與結膜澱粉樣變性鑑別。
切片檢查、免疫組織化學和流式細胞術
Section titled “切片檢查、免疫組織化學和流式細胞術”確診建議進行切開切片檢查。組織病理學可見淋巴濾泡內伴有正常生發中心的慢性發炎浸潤。
如果流式細胞術顯示多克隆標誌物（CD3陽性T淋巴細胞+CD20陽性B淋巴細胞）陽性，則證實為良性1)。Ki-67低表現也是良性的指標。如果檢測到單克隆性，進展為淋巴瘤的風險增加約4倍1)。
| 鑑別疾病 | 主要鑑別點 |
|---|---|
| 結膜淋巴瘤 | 單克隆性、浸潤性 |
| 結膜澱粉樣變性 | 可透過HR-OCT鑑別 |
| 慢性濾泡性結膜炎 | 多發性濾泡、充血 |
與結膜淋巴瘤的鑑別需要免疫組織化學、流式細胞術和基因重排分析。
鮭魚粉紅色的結膜病變可能是結膜反應性淋巴樣增生、結膜淋巴瘤或類澱粉沉積。僅憑外觀難以區分良性或惡性，因此就診眼科並進行包括切片在內的詳細檢查非常重要。特別是透過流式細胞術評估多克隆性是診斷的關鍵。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”關於CRLH的管理，尚未建立專家共識或指引1)。
如果無症狀且患者不希望積極治療，則初始管理為謹慎觀察。
這是最常用的治療方法；在235例的回顧中，65.9%接受了切除治療1)。主要適應症是邊界清晰的鞏膜結膜病變。可輔助使用病灶周圍類固醇注射或冷凍治療。
口服或局部類固醇作為二線治療（12.7%）1)。但長期使用會增加白內障、眼壓升高和感染的風險1)。
局部使用他克莫司0.03%軟膏（Protopic）在兩例結膜淋巴樣增生中報告了中度至完全消退。他克莫司是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，效力是環孢素的20-100倍，也能抑制B細胞增殖。1)
其他治療方法
Section titled “其他治療方法”放射治療（外照射）僅限於眼眶病變，但也有用於結膜病變的報告。有使用多西環素、環孢素0.05%和干擾素α-2b的報告，但均為少數病例1)。利妥昔單抗（抗CD20單克隆抗體）已用於眼眶病變，其優點是可避免類固醇相關副作用並有限抑制惡變風險。
是的，治療後的追蹤觀察非常重要。復發率為20-30%，少數情況下可能進展為惡性淋巴瘤。特別是流式細胞術檢測到單克隆性時風險更高。建議至少追蹤5年，每6個月定期回診一次。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”經由MALT介導的免疫反應
Section titled “經由MALT介導的免疫反應”對結膜MALT的持續抗原刺激導致T細胞免疫失調1)。T細胞功能破壞解除了對B細胞增殖的抑制，導致淋巴樣細胞增生。多克隆性B細胞增殖呈良性經過，但基因型突變累積導致單克隆性轉變時，進展為淋巴瘤的風險增加。
與結膜MALT淋巴瘤的連續性
Section titled “與結膜MALT淋巴瘤的連續性”結膜的淋巴增殖性疾病大致分為良性反應性淋巴樣增生和惡性淋巴瘤。結膜原發惡性淋巴瘤多為B細胞性，以低惡性度、生長緩慢的MALT淋巴瘤（CALT淋巴瘤）常見。CRLH位於該譜系的良性端，獲得單克隆性是惡性轉化的指標。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”目前尚未建立關於CRLH管理的專家共識1)。近年來，有報導局部使用他克莫司（0.03%）作為類固醇節約藥物，以避免長期使用類固醇的副作用1)。他克莫司具有抑制T細胞和B細胞增殖的特性，結合皮膚淋巴樣增生症的成功治療報告，期待未來病例的累積。
利妥昔單抗等標靶治療主要針對眼眶病變進行研究，擴大應用於結膜病變仍是課題。此外，根據單克隆性有無進行風險分層，並據此優化治療策略是未來的重要研究方向。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Rivkin AC, Bernhisel AA. Conjunctival lymphoid hyperplasia treated with topical tacrolimus: A report of two cases. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102256.
- Li WJ, Muthu PJ, Galor A, Karp CL. Imaging of Ocular Surface Lesions Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Clin Exp Ophthalmol. 2026;54(3):341-354. PMID: 41705454.
- Verdijk RM. Lymphoproliferative Tumors of the Ocular Adnexa. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(2):132-142. PMID: 28399341.