Hiperplasia Limfoid Reaktif Konjungtiva
1. Apa itu Hiperplasia Limfoid Reaktif Konjungtiva
Section titled “1. Apa itu Hiperplasia Limfoid Reaktif Konjungtiva”Hiperplasia Limfoid Reaktif Konjungtiva (CRLH) adalah penyakit proliferasi jinak sel limfoid konjungtiva. Akibat stimulasi antigen pada jaringan limfoid terkait mukosa (MALT), terjadi disregulasi imun sel T yang memicu kaskade proliferasi sel B1). Biasanya bersifat jinak, namun jarang dapat berkembang menjadi limfoma maligna.
Epidemiologi
Section titled “Epidemiologi”Sekitar sepertiga dari proliferasi limfoid adneksa okuli terjadi di konjungtiva1). Rata-rata usia diagnosis adalah 35 tahun, sedikit lebih sering pada pria (54%)1). 75% unilateral, dan lebih dari 80% lesi terjadi di konjungtiva bulbar medial, karunkula, dan plika semilunaris1).
Hiperplasia Limfoid Reaktif Konjungtiva adalah penyakit jinak, bukan kanker. Namun, secara penampilan dapat menyerupai limfoma maligna dan jarang dapat berkembang menjadi limfoma, sehingga diagnosis pasti melalui biopsi dan follow-up rutin sangat penting. Jika ditemukan monoklonalitas, risiko limfoma meningkat sekitar 4 kali lipat.
2. Gejala Utama dan Temuan Klinis
Section titled “2. Gejala Utama dan Temuan Klinis”Gejala Subjektif
Section titled “Gejala Subjektif”Mungkin tidak bergejala, tetapi dapat timbul keluhan konjungtiva hiperemis, sensasi benda asing, nyeri mata, pembengkakan kelopak mata, dan penglihatan kabur. Tumor yang teraba atau masalah kosmetik sering menjadi keluhan utama.
Temuan Klinis
Section titled “Temuan Klinis”Pemeriksaan slit-lamp menunjukkan lesi menonjol halus berwarna salmon pink pada konjungtiva. Hiperemia konjungtiva hampir tidak ada, dan tidak disertai neovaskularisasi signifikan. Lesi sering terjadi di konjungtiva bulbar medial.
Pada OCT segmen anterior, lesi tampak sebagai massa homogen dengan reflektivitas rendah, dan epitel permukaannya menipis. Ultrasonografi biomikroskopi (UBM) dapat mengevaluasi kedalaman dan diameter lesi secara kuantitatif.
3. Penyebab dan Faktor Risiko
Section titled “3. Penyebab dan Faktor Risiko”Penyebab pasti CRLH belum sepenuhnya diketahui, namun faktor-faktor berikut dianggap berperan.
- Stimulasi antigen pada MALT: Paparan antigen yang terus-menerus menginduksi disregulasi imunitas sel T, yang memicu proliferasi sel B1)
- Infeksi: Telah dilaporkan hubungan dengan Chlamydia psittaci
- Penyakit autoimun: Respons autoimun abnormal mungkin terlibat
- Alergi: Dapat memicu peradangan kronis pada MALT konjungtiva
4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan
Section titled “4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan”Pemeriksaan Slit-lamp
Section titled “Pemeriksaan Slit-lamp”Memastikan adanya massa konjungtiva berwarna salmon pink. Mengevaluasi derajat hiperemia konjungtiva, adanya neovaskularisasi, dan luas lesi.
Pemeriksaan Pencitraan
Section titled “Pemeriksaan Pencitraan”Pada OCT segmen anterior, lesi tampak sebagai lesi homogen dengan reflektivitas rendah. Mikroskopi ultrasonik (ultrasound biomicroscopy) berguna untuk evaluasi kuantitatif kedalaman dan diameter lesi, serta digunakan untuk menilai efektivitas terapi. OCT resolusi tinggi membantu membedakan dari amiloidosis konjungtiva.
Biopsi, Imunohistokimia, dan Flow Sitometri
Section titled “Biopsi, Imunohistokimia, dan Flow Sitometri”Biopsi insisional direkomendasikan untuk diagnosis pasti. Secara histopatologis, ditemukan infiltrasi inflamasi kronis dengan pusat germinal normal di dalam folikel limfoid.
Jika flow sitometri menunjukkan penanda poliklonal (sel T CD3+ + sel B CD20+), maka keganasan dapat disingkirkan1). Ekspresi Ki-67 yang rendah juga merupakan indikator jinak. Jika ditemukan monoklonalitas, risiko perkembangan menjadi limfoma meningkat sekitar 4 kali lipat1).
Diagnosis Banding
Section titled “Diagnosis Banding”| Penyakit Banding | Ciri Pembeda Utama |
|---|---|
| Limfoma Konjungtiva | Monoklonal dan infiltratif |
| Amiloidosis Konjungtiva | Dapat dibedakan dengan HR-OCT |
| Konjungtivitis Folikular Kronis | Folikel multipel dan hiperemia |
Untuk membedakan dari limfoma konjungtiva, diperlukan imunohistokimia, flow sitometri, dan analisis rearransmen gen.
Lesi konjungtiva berwarna merah muda salmon dapat berupa hiperplasia limfoid reaktif konjungtiva, limfoma konjungtiva, atau deposisi amiloid. Karena sulit membedakan jinak dan ganas hanya dari penampilan, penting untuk memeriksakan diri ke dokter mata untuk evaluasi menyeluruh termasuk biopsi. Evaluasi poliklonalitas dengan flow cytometry adalah kunci diagnosis.
5. Terapi Standar
Section titled “5. Terapi Standar”Belum ada konsensus atau pedoman ahli yang mapan untuk penanganan CRLH 1).
Observasi
Section titled “Observasi”Jika asimtomatik dan tidak menginginkan terapi aktif, observasi ketat merupakan penanganan awal.
Eksisi Bedah
Section titled “Eksisi Bedah”Ini adalah terapi yang paling sering dilakukan; dalam tinjauan 235 kasus, 65,9% diobati dengan eksisi 1). Indikasi utama adalah lesi dengan batas tegas di konjungtiva bulbar. Injeksi steroid adjuvant di sekitar lesi atau kriokoagulasi kadang digunakan.
Terapi Obat
Section titled “Terapi Obat”Steroid oral atau topikal digunakan sebagai lini kedua (12,7%) 1). Namun, penggunaan jangka panjang dikaitkan dengan peningkatan risiko katarak, peningkatan tekanan intraokular, dan infeksi 1).
Aplikasi topikal salep takrolimus 0,03% (Protopic) dilaporkan pada dua kasus hiperplasia limfoid konjungtiva yang menghasilkan regresi lesi sedang hingga lengkap. Takrolimus, inhibitor kalsineurin, 20-100 kali lebih kuat dari siklosporin dan juga menghambat proliferasi sel B. 1)
Terapi Lainnya
Section titled “Terapi Lainnya”Radioterapi (iradiasi eksternal) terbatas pada lesi orbita tetapi juga dilaporkan digunakan untuk lesi konjungtiva. Ada laporan penggunaan doksisiklin, siklosporin 0,05%, dan interferon alfa-2b, tetapi semuanya pada kasus yang sedikit 1). Rituksimab (antibodi monoklonal anti-CD20) digunakan untuk lesi orbita, dengan keuntungan menghindari efek samping terkait steroid dan menekan risiko transformasi ganas.
Ya, pemantauan setelah pengobatan sangat penting. Terdapat tingkat kekambuhan 20-30%, dan kemungkinan jarang berkembang menjadi limfoma ganas. Risiko meningkat terutama jika ditemukan monoklonalitas pada flow cytometry. Dianjurkan kunjungan rutin setiap 6 bulan selama minimal 5 tahun.
6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terperinci
Section titled “6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terperinci”Respons Imun melalui MALT
Section titled “Respons Imun melalui MALT”Stimulasi antigenik yang terus-menerus pada MALT konjungtiva menyebabkan disregulasi imun sel T1). Gangguan fungsi sel T melepaskan hambatan proliferasi sel B, menyebabkan hiperplasia sel limfoid. Proliferasi sel B poliklonal bersifat jinak, tetapi akumulasi mutasi genotipe menyebabkan transisi ke monoklonal, meningkatkan risiko perkembangan limfoma.
Kontinuitas dengan Limfoma MALT Konjungtiva
Section titled “Kontinuitas dengan Limfoma MALT Konjungtiva”Penyakit proliferatif limfoid konjungtiva dibagi menjadi hiperplasia limfoid reaktif jinak dan limfoma ganas. Sebagian besar limfoma ganas primer konjungtiva adalah sel B, dengan limfoma MALT derajat rendah yang tumbuh lambat (limfoma CALT) yang paling umum. CRLH berada di ujung jinak spektrum ini, dan akuisisi monoklonalitas merupakan indikator transformasi ganas.
7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan
Section titled “7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan”Konsensus ahli mengenai manajemen CRLH belum ditetapkan saat ini1). Baru-baru ini, pemberian takrolimus topikal (0,03%) dilaporkan sebagai obat penghemat steroid untuk menghindari efek samping penggunaan steroid jangka panjang1). Takrolimus memiliki sifat menghambat proliferasi sel T dan juga sel B, dan bersama dengan laporan keberhasilan pengobatan pada hiperplasia limfoid kulit, diharapkan akumulasi kasus di masa depan.
Terapi target seperti rituximab sedang diteliti terutama pada lesi orbita, dan perluasan aplikasi ke lesi konjungtiva masih menjadi tantangan. Selain itu, stratifikasi risiko berdasarkan ada tidaknya monoklonalitas dan optimalisasi strategi pengobatan berdasarkan hal tersebut merupakan arah penelitian penting di masa depan.
8. Referensi
Section titled “8. Referensi”- Rivkin AC, Bernhisel AA. Conjunctival lymphoid hyperplasia treated with topical tacrolimus: A report of two cases. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102256.
- Li WJ, Muthu PJ, Galor A, Karp CL. Imaging of Ocular Surface Lesions Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Clin Exp Ophthalmol. 2026;54(3):341-354. PMID: 41705454.
- Verdijk RM. Lymphoproliferative Tumors of the Ocular Adnexa. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(2):132-142. PMID: 28399341.