Konjonktival Reaktif Lenfoid Hiperplazi
1. Konjonktival Reaktif Lenfoid Hiperplazi Nedir?
Section titled “1. Konjonktival Reaktif Lenfoid Hiperplazi Nedir?”Konjonktival reaktif lenfoid hiperplazi (CRLH), konjonktivanın lenfoid hücrelerinin benign proliferasyonu ile karakterize bir hastalıktır. Konjonktivanın mukoza ile ilişkili lenfoid dokusunun (MALT) antijenik uyarımı sonucu T hücre immün düzenleme bozukluğu oluşur ve B hücre proliferasyon kaskadı tetiklenir1). Genellikle benign olmakla birlikte, nadiren malign lenfomaya ilerleyebilir.
Epidemiyoloji
Section titled “Epidemiyoloji”Oküler adneksiyal lenfoid proliferasyonların yaklaşık üçte biri konjonktivada görülür1). Ortalama tanı yaşı 35’tir ve erkeklerde biraz daha sıktır (%54)1). %75’i tek taraflıdır ve %80’den fazlası iç bulber konjonktiva, karunkül ve plika semilunariste lezyon oluşturur1).
Konjonktival reaktif lenfoid hiperplazi benign bir hastalıktır ve kanser değildir. Ancak görünüm olarak malign lenfomaya benzer ve nadiren lenfomaya dönüşebilir, bu nedenle biyopsi ile kesin tanı ve düzenli takip önemlidir. Monoklonalite saptanırsa lenfoma riski yaklaşık 4 kat artar.
2. Başlıca Belirtiler ve Klinik Bulgular
Section titled “2. Başlıca Belirtiler ve Klinik Bulgular”Subjektif Semptomlar
Section titled “Subjektif Semptomlar”Bazen asemptomatik olabilir, ancak konjonktival hiperemi, yabancı cisim hissi, göz ağrısı, göz kapağı şişliği ve bulanık görme şikayetleri olabilir. Palpe edilebilir kitle veya kozmetik sorunlar da sıklıkla ana şikayet olabilir.
Klinik Bulgular
Section titled “Klinik Bulgular”Yarık lamba muayenesinde konjonktivada somon pembesi renkli, düzgün yüzeyli kabarık lezyon görülür. Konjonktival hiperemi hemen hemen yoktur ve belirgin yeni damar oluşumu eşlik etmez. Lezyon sıklıkla iç bulber konjonktivada görülür.
Ön segment OCT’de lezyon homojen ve düşük reflektif olarak izlenir ve yüzey epiteli incelmiştir. Ultrason biyomikroskopisi (UBM) ile lezyonun derinliği ve çapı kantitatif olarak değerlendirilebilir.
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”CRLH’nin kesin nedeni tam olarak belirlenmemiştir, ancak aşağıdaki faktörlerin rol oynadığı düşünülmektedir.
- MALT’a antijenik uyarı: Sürekli antijen maruziyeti, T hücre immün düzensizliğine yol açar ve B hücre proliferasyonunu tetikler1)
- Enfeksiyon: Chlamydia psittaci ile ilişki bildirilmiştir
- Otoimmün hastalıklar: Anormal otoimmün yanıt rol oynayabilir
- Alerji: Kronik konjonktival MALT inflamasyonunu tetikleyebilir
4. Tanı ve Test Yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve Test Yöntemleri”Yarık Lamba Muayenesi
Section titled “Yarık Lamba Muayenesi”Somon pembesi renkli konjonktival kitle doğrulanır. Konjonktival hiperemi derecesi, yeni damar varlığı ve lezyonun yaygınlığı değerlendirilir.
Görüntüleme
Section titled “Görüntüleme”Ön segment OCT’sinde lezyon homojen ve düşük yansıtıcılı olarak görülür. Ultrason biyomikroskopisi lezyonun derinlik ve çapının kantitatif değerlendirmesinde faydalıdır ve tedavi yanıtının değerlendirilmesinde de kullanılır. Yüksek çözünürlüklü OCT, konjonktival amiloidozdan ayırt etmeye yardımcı olur.
Biyopsi, İmmünohistokimya ve Akım Sitometrisi
Section titled “Biyopsi, İmmünohistokimya ve Akım Sitometrisi”Kesin tanı için insizyonel biyopsi önerilir. Histopatolojik olarak, lenf foliküllerinde normal germinal merkezlerin eşlik ettiği kronik inflamatuar infiltrasyon görülür.
Akım sitometrisinde poliklonal belirteçler (CD3 pozitif T lenfositleri + CD20 pozitif B lenfositleri) pozitif ise benignite doğrulanır1). Düşük Ki-67 ekspresyonu da benignite göstergesidir. Monoklonalite saptanırsa lenfomaya ilerleme riski yaklaşık 4 kat artar1).
Ayırıcı Tanı
Section titled “Ayırıcı Tanı”| Ayırıcı Tanı | Ana Ayırt Edici Özellikler |
|---|---|
| Konjonktival Lenfoma | Monoklonal, invaziv |
| Konjonktival Amiloidoz | HR-OCT ile ayırt edilebilir |
| Kronik Foliküler Konjonktivit | Çok sayıda folikül, hiperemi |
Konjonktival lenfomadan ayırt etmek için immünohistokimya, akım sitometrisi ve gen yeniden düzenleme analizi gereklidir.
Somon pembesi konjonktiva lezyonları, konjonktival reaktif lenfoid hiperplazi yanı sıra konjonktival lenfoma veya amiloid birikimi olabilir. Görünüm tek başına iyi huylu/kötü huylu ayrımını zorlaştırdığından, bir göz doktoruna başvurmak ve biyopsi dahil ileri tetkik yaptırmak önemlidir. Özellikle akım sitometrisi ile poliklonalitenin değerlendirilmesi tanının anahtarıdır.
5. Standart Tedavi Yöntemleri
Section titled “5. Standart Tedavi Yöntemleri”CRLH yönetimi için uzman görüş birliği veya kılavuz oluşturulmamıştır1).
Asemptomatik ve agresif tedavi istemeyen hastalarda dikkatli izlem ilk yönetimdir.
Cerrahi Eksizyon
Section titled “Cerrahi Eksizyon”En sık uygulanan tedavi yöntemidir ve 235 olguluk bir derlemede %65.9’u eksizyonla tedavi edilmiştir1). Bulber konjonktivada sınırları belirgin lezyonlar ana endikasyondur. Lezyon çevresine yardımcı steroid enjeksiyonu veya kriyoterapi eklenebilir.
İlaç Tedavisi
Section titled “İlaç Tedavisi”Oral veya topikal steroidler ikinci basamak olarak kullanılır (%12.7)1). Ancak uzun süreli kullanım katarakt, göz içi basıncı artışı ve enfeksiyon riskinde artışa yol açar1).
Topikal takrolimus %0.03 merhem (Protopic), iki konjonktival lenfoid hiperplazi olgusunda orta ila tam lezyon gerilemesi sağlamıştır. Kalsinörin inhibitörü olan takrolimus, siklosporinden 20-100 kat daha güçlüdür ve B hücre proliferasyonunu da inhibe eder. 1)
Diğer Tedavi Yöntemleri
Section titled “Diğer Tedavi Yöntemleri”Radyoterapi (eksternal ışınlama) orbital lezyonlarla sınırlıdır ancak konjonktival lezyonlarda da kullanımı bildirilmiştir. Doksisiklin, siklosporin %0.05 ve interferon alfa-2b kullanımı da bildirilmiştir, ancak hepsi az sayıda olgudur1). Rituksimab (anti-CD20 monoklonal antikor) orbital lezyonlarda kullanılmakta olup, steroidle ilişkili yan etkilerden kaçınma ve malign dönüşüm riskinin sınırlı baskılanması avantajlarıdır.
Evet, tedavi sonrası takip çok önemlidir. %20-30 oranında nüks görülür ve nadiren malign lenfomaya ilerleme olasılığı vardır. Özellikle flow sitometride monoklonalite saptanırsa risk artar. En az 5 yıl boyunca 6 ayda bir düzenli kontroller önerilir.
6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması”MALT Aracılı İmmün Yanıt
Section titled “MALT Aracılı İmmün Yanıt”Konjonktival MALT’a yönelik sürekli antijenik uyarı, T hücrelerinde immün düzenleme bozukluğuna yol açar1). T hücre fonksiyonunun bozulması, B hücre proliferasyonu üzerindeki baskılamayı kaldırarak lenfoid hücrelerin hiperplazisine neden olur. Poliklonal B hücre proliferasyonu iyi huylu bir seyir izler, ancak genotipik mutasyonların birikmesiyle monoklonaliteye geçiş, lenfomaya ilerleme riskini artırır.
Konjonktival MALT Lenfoması ile Süreklilik
Section titled “Konjonktival MALT Lenfoması ile Süreklilik”Konjonktivanın lenfoproliferatif hastalıkları iyi huylu reaktif lenfoid hiperplazi ve malign lenfoma olarak ikiye ayrılır. Konjonktiva kaynaklı malign lenfomaların çoğu B hücrelidir ve düşük dereceli, yavaş büyüyen MALT lenfoması (CALT lenfoma) sık görülür. CRLH bu spektrumun iyi huylu ucunda yer alır ve monoklonalite kazanımı malign dönüşümün göstergesidir.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri
Section titled “7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri”CRLH yönetimi konusunda uzman görüş birliği henüz oluşmamıştır1). Son yıllarda, steroidlerin uzun süreli kullanımına bağlı yan etkilerden kaçınmak için steroid koruyucu ilaç olarak takrolimus (%0.03) topikal uygulaması rapor edilmiştir1). Takrolimus, T hücre proliferasyonunu inhibe etmenin yanı sıra B hücre proliferasyonunu da baskılar ve kutanöz lenfoid hiperplazideki başarılı tedavi raporlarıyla birlikte gelecekte daha fazla vaka birikimi beklenmektedir.
Rituksimab gibi hedefe yönelik tedaviler esas olarak orbital lezyonlarda araştırılmış olup, konjonktival lezyonlara uygulanmasının genişletilmesi bir zorluktur. Ayrıca, monoklonalite varlığına göre risk sınıflandırması ve buna dayalı tedavi stratejilerinin optimizasyonu gelecekteki araştırmalar için önemli bir yöndür.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Rivkin AC, Bernhisel AA. Conjunctival lymphoid hyperplasia treated with topical tacrolimus: A report of two cases. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;37:102256.
- Li WJ, Muthu PJ, Galor A, Karp CL. Imaging of Ocular Surface Lesions Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography. Clin Exp Ophthalmol. 2026;54(3):341-354. PMID: 41705454.
- Verdijk RM. Lymphoproliferative Tumors of the Ocular Adnexa. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(2):132-142. PMID: 28399341.