拉姆齐-亨特综合征2型
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是拉姆齐·亨特综合征2型？
Section titled “1. 什么是拉姆齐·亨特综合征2型？”拉姆齐·亨特综合征2型（Ramsay Hunt Syndrome Type 2; RHS）是由膝状神经节中水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的综合征。也称为耳带状疱疹。1907年，美国神经学家James Ramsay Hunt首次描述。3)4)
流行病学：
- 约占所有面神经麻痹的12%。
- 是仅次于贝尔麻痹的非创伤性周围性面神经麻痹的第二大原因。7)
- 约16.7%的儿童面瘫由RHS引起。发病率为2.7/10万（10岁以下），多见于6-15岁。3)
- 好发于老年人、压力大及免疫功能低下者。4)
Hunt原始分类（1908年）：7)
- 仅耳带状疱疹
- 耳带状疱疹 + 面神经麻痹
- 耳带状疱疹 + 面神经麻痹 + 听觉过敏
- 耳带状疱疹 + 面神经麻痹 + 梅尼埃综合征
1910年，Hunt增加了咽部和喉部带状疱疹。
与贝尔麻痹的鉴别：RHS的特征是严重的耳痛和耳廓周围的水疱性皮疹。与前庭蜗神经症状（眩晕、耳鸣、听力下降）更明显，并伴有舌前2/3味觉障碍的多脑神经病变，这与贝尔麻痹不同。5)
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”- 耳痛：重度耳痛常为首发症状，持续1～3天。3)
- 水疱性皮疹：出现于耳廓、外耳道及口腔内。前驱痛后出现水疱。
- 听力减退：儿童中报告率为24%。3) 成人中感音神经性耳聋发生率为10%。1)
- 眩晕、恶心、呕吐：由前庭神经障碍引起。40%的患者出现前庭症状。1)
- 耳鸣：由前庭蜗神经障碍引起。
- 味觉障碍：影响舌前2/3区域。5)
- 面部无力或下垂：患侧面部肌肉麻痹。
- 流泪、眼痛：眼睑闭合不全引起的症状。
- 前驱症状：神经病理性疼痛、头痛、乏力、睡眠障碍。4)
临床所见（医生检查时确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的发现）”- 耳廓和外耳道的水疱性皮疹：见于耳甲、耳廓和外耳道。
- 面神经麻痹：下运动神经元型。采用House-Brackmann分级评估。
House-Brackmann分级（I至VI共6级）如下所示。
| 分级 | 所见 |
|---|---|
| I | 正常 |
| II | 轻度功能障碍 |
| III | 中度功能障碍 |
| IV | 中度至重度功能障碍 |
| V | 重度功能障碍 |
| VI | 完全麻痹 |
- 眼睑闭合不全（lagophthalmos）：导致干眼症和下角膜上皮损伤。需要紧急眼科处理。
- Bell征阳性：闭眼不能时眼球上转。4)
- 无疱疹性带状疱疹（zoster sine herpete）：在8%–25%的急性周围性面神经麻痹患者中报道。无水疱但确认水痘-带状疱疹病毒感染。14%在面肌无力后出现水疱。1)6)
- MRI表现：增强T1加权MRI显示面神经异常强化。与面神经肿胀正相关。2)8)
是的。作为无疱疹性带状疱疹（zoster sine herpete），在8%–25%的急性周围性面神经麻痹患者中报道。即使没有水疱，通过PCR或血清学检查确认水痘-带状疱疹病毒感染即可诊断。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”原因：潜伏在膝状神经节的水痘-带状疱疹病毒再激活。初次感染（水痘）后，水痘-带状疱疹病毒潜伏在背根神经节，在免疫力低下时再激活并增殖。
风险因素：
- 免疫缺陷状态：化疗、HIV、糖尿病等。2)
- 化疗引起的淋巴细胞减少：剂量密集化疗导致63%的患者出现3~4级严重淋巴细胞减少。CD4+ T淋巴细胞恢复延迟是水痘-带状疱疹病毒再激活的原因之一。5)
- 联合使用地塞米松（止吐药）：通过T细胞选择性耗竭、抑制IL-2产生和Th1→Th2偏移引起协同免疫抑制。5)
- 实体肿瘤：发生带状疱疹的风险约为一般人群的2倍。5)
- 高龄和压力：水痘-带状疱疹病毒再激活的诱因。4)
- 未接种水痘疫苗：建议间隔4-8周接种两剂作为一级预防。
已有接种后发生RHS的病例报告。可能的原因包括疫苗株的再激活，或隐性感染（既往野生型水痘-带状疱疹病毒感染）的再激活。疫苗可降低发病风险，但不能保证完全预防。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”临床诊断：基于三联征（重度耳痛、耳廓或口腔黏膜小水疱、面神经麻痹）。7)
- 水疱液PCR检测：检测水痘-带状疱疹病毒DNA。最可靠的方法。
- 直接荧光抗体法（DFA）：灵敏度90%，特异度99%。
- 血清学检查（IgM/IgG抗体滴度）：推荐作为儿童急性周围性面神经麻痹的常规检查。3)
- 耳漏/口咽拭子PCR：有助于早期诊断无疱疹性带状疱疹。可从中耳液中检测水痘-带状疱疹病毒DNA。口咽拭子PCR被认为比血清学检查更有利于ZSH的早期诊断。6)
- 泪液培养PCR：可能水痘-带状疱疹病毒阳性，但注意贝尔麻痹患者中25-35%为假阳性。
影像学和生理学检查
Section titled “影像学和生理学检查”- 增强MRI：显示面神经异常强化。也用于评估中枢神经系统并发症。2)8)
- 头部CT：怀疑中枢神经系统并发症时的辅助检查。
- 诱发肌电图（ENoG）：评估面神经变性。
- 瞬目反射测试：患侧刺激时R1、R2及对侧R2消失。8)
- 纯音听力测试：评估感音神经性听力损失。8)
- 腰椎穿刺（脑脊液分析）：怀疑中枢神经系统并发症时。确认淋巴细胞增多和水痘-带状疱疹病毒PCR阳性。3)8)
- 贝尔麻痹：最重要的鉴别诊断。无水疱、耳痛及前庭蜗神经症状。
- 带状疱疹后神经痛・颞下颌关节紊乱病・三叉神经痛
- 良性阵发性位置性眩晕
- 恶性肿瘤：如伴有声带麻痹（第X脑神经损伤），需排除。1)
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗的基本原则是在发病72小时内尽早开始使用类固醇和抗病毒药物。
治疗开始时间与面神经麻痹的恢复率如下所示。
| 治疗开始时间 | 完全消失率 |
|---|---|
| 3天内 | 70～75% |
| 3～7天 | 约48% |
| 7天及以后 | 约30% |
抗病毒药物：
- 口服阿昔洛韦：800 mg，每日4
5次，710天。7) - 口服伐昔洛韦：500~1,000 mg，每日3次，7天。1)6)
- 阿昔洛韦静脉注射：中枢神经系统感染时，每8小时给予10–15 mg/kg，持续10–14天。3)8) 化疗相关RHS中，有报告使用750 mg/日静脉注射。5)
- 有报告显示口服与静脉注射无显著差异（口服48例 vs 静脉注射32例的比较）。4)
肾上腺皮质激素：
- 泼尼松龙：1 mg/kg/日，持续5–7天，然后逐渐减量。3)7)
- 也可使用泼尼松60 mg/日开始逐渐减量。6)7)
- 甲泼尼龙：有时作为首选类固醇使用。2)
- 类固醇+阿昔洛韦的联合治疗比单用类固醇完全恢复率更高。2)
对症治疗：
- 眩晕：地西泮
- 神经病理性疼痛：卡马西平、加巴喷丁4)
- 疼痛：醋氯芬酸+对乙酰氨基酚7)
- 三环类抗抑郁药（阿米替林）：用于精神安定和改善睡眠。4)
如果存在眼睑闭合不全，角膜保护是首要任务。
- 人工泪液：每日4次。1)
- 眼膏/眼罩：夜间角膜保护。1)
- 闭眼胶带粘贴。2)
- 定期眼科随访。1)
手术治疗（持续性兔眼）
Section titled “手术治疗（持续性兔眼）”- 眼睑缝合术
- 金质重物植入术
- 眼睑水平缩短术（如外侧睑板条术）
- 声带内移术：合并声带麻痹（第X脑神经）时。1)
使用House-Brackmann分级监测面神经损伤。建议在治疗开始后2周、6周和3个月进行随访。
在发病72小时内开始治疗最为重要。如果在3天内开始，面神经麻痹的完全恢复率可达70-75%，但如果在7天后开始，则降至约30%。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”病原病毒：水痘-带状疱疹病毒（水痘/带状疱疹病毒，人类疱疹病毒3型）是一种DNA病毒。4)
再激活机制：初次感染（水痘）后，水痘-带状疱疹病毒潜伏在膝状神经节的感觉神经节细胞中。免疫功能低下时，病毒再激活并增殖，从神经节向相关皮肤节段引起带状疱疹性炎症病变。4)
神经病理学：组织学上，面神经内可见血管周围、神经周围和神经内圆形细胞浸润。4)7)
多神经炎机制（三种理论）：
- 邻近理论：由于第八脑神经在小脑脑桥角处靠近第七脑神经，因此出现听力丧失和眩晕。
- 血管路径（滋养血管）理论：病毒通过营养血管迁移到邻近的脑神经。
- 顺行扩散学说：水痘-带状疱疹病毒通过脑干反射通路的突触间传递顺行扩散。
中枢神经系统感染机制：3)8)
- 急性水痘-带状疱疹病毒脑炎、水痘-带状疱疹病毒后小脑炎、水痘-带状疱疹病毒血管病
- 从膝状神经节逆行轴突运输进入颅内后，下行扩散可能导致RHS
- 血行播散或通过脑脊液途径扩散至中枢神经系统
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”化疗患者中RHS的发生
Section titled “化疗患者中RHS的发生”Kanaya等人（2025年）报告了两例在剂量密集化疗（ddAC-ddPTX）期间发生的RHS。分别在淋巴细胞计数最低点590/μL和630/μL时发病，治疗后均残留面神经功能障碍（Yanagihara评分22/40和24/40）。尽管NCCN指南不常规推荐实体瘤患者预防性使用抗病毒药物，但已提出尽量减少地塞米松用于止吐并改用奥氮平的策略。5)
化疗后CD4+ T淋巴细胞恢复延迟被认为影响水痘-带状疱疹病毒的控制，免疫抑制患者的预防策略修订仍是一个挑战。5)
鼓室内类固醇注射
Section titled “鼓室内类固醇注射”Fujiwara等人（2022）的系统评价和荟萃分析表明，对RHS患者进行鼓室内类固醇注射可能有助于促进恢复。2)
作为标准口服/静脉治疗的附加疗法受到关注，但目前尚未达到常规诊疗推荐的程度。
年轻免疫功能正常者合并水痘-带状疱疹病毒脑膜炎的RHS
Section titled “年轻免疫功能正常者合并水痘-带状疱疹病毒脑膜炎的RHS”Hwang等人（2023）报告了两例32岁和43岁免疫功能正常男性，先发生水痘-带状疱疹病毒脑膜炎，随后出现RHS。免疫功能正常者合并水痘-带状疱疹病毒脑膜炎的RHS罕见，脑脊液水痘-带状疱疹病毒PCR和血清学检查对诊断至关重要。8)
多脑神经病变型RHS的预后
Section titled “多脑神经病变型RHS的预后”Gillette等人（2023）分析了23例伴有声带麻痹（第X脑神经）的RHS文献报告，发现多脑神经障碍型RHS的完全恢复率仅为27.3%，显著低于单纯RHS的67.7%～82.9%。1)
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Gillette BT, Heilbronn CM. A Rare Case of Vocal Cord Paralysis in the Setting of Ramsay Hunt Syndrome. Cureus. 2023;15(3):e36027.
- Sheik-Ali S, Jiang Y, Nasef H, Sproson E, Tuohy O. Bilateral sequential Ramsay Hunt syndrome in an immunocompromised adult: a rare entity. Ann R Coll Surg Engl. 2024;106:197-199.
- Ahmed EY, Al Rawahi H, Al Amrani F, Al Masaoudi L, Al Yazidi L. Ramsay Hunt Syndrome Associated with Varicella-Zoster Virus Encephalitis in a Child. Sultan Qaboos Univ Med J. 2024;24(1):127-130.
- Dhatrak VM, Mohod S, Shinde SB, Jadhav VV. Ramsay Hunt Syndrome: A Rare Complication of Herpes Zoster Infection With an Incidental Finding of Submandibular Hemangioma. Cureus. 2024;16(8):e66020.
- Kanaya E, Matsui K, Urasaki A, et al. Ramsay-Hunt Syndrome in Patients Undergoing Dose-Dense Chemotherapy in the Perioperative Period of Breast Cancer: Two Case Reports. Cureus. 2025;17(12):e100372.
- Nishizawa T, Ishikawa K, Matsuo T, et al. Atypical Ramsay Hunt syndrome (zoster sine herpete) with otitis media. J Gen Fam Med. 2021;22:344-346.
- Ghezta NK, Bhardwaj Y, Ram R, Basi RN. Ramsay Hunt Syndrome: A diagnostic dilemma. Natl J Maxillofac Surg. 2022;13:S179-182.
- Hwang YS, Kim YS, Shin BS, Kang HG. Two cases of Ramsay-Hunt syndrome following varicella zoster viral meningitis in young immunocompetent men: case reports. BMC Neurol. 2023;23:43.