水平注视麻痹
8.5综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是8.5综合征？
Section titled “1. 什么是8.5综合征？”8.5综合征（Eight-and-a-Half Syndrome）是一种结合了同侧水平凝视麻痹、核间性眼肌麻痹（INO）和周围性（下运动神经元型）面神经麻痹的综合征。1998年由Eggenberger首次命名1)。
1.5综合征（one-and-a-half syndrome）源于水平凝视麻痹（1）和INO（0.5）的总和“1.5”。8.5综合征是在此1.5综合征基础上加上同侧第VII脑神经（面神经）麻痹，因此命名为VII（7）+1.5=8.51)。
发生率极为罕见。不存在大规模流行病学研究，报告以病例报告为主2)5)。最常见的原因是脑血管疾病，其次是脱髓鞘疾病（如多发性硬化）2)4)。
Q
“8.5”这个名称的由来是什么？
A
它是在1.5综合征（水平凝视麻痹+核间性眼肌麻痹）的“1.5”上加上第VII脑神经（面神经）的“7”，合计为8.5。1998年由Eggenberger命名。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”脑血管疾病引起的病例为突然发病。主要自觉症状如下。
- 复视：主要为水平性复视，向健侧注视时加重。
- 眩晕、站立不稳：可能伴随脑干病变出现。
- 面部活动困难：患侧面部表情肌不能活动。皱眉和闭眼困难。
构成8.5综合征的三个所见如下所示。
核间性眼肌麻痹
面神经麻痹
周围性（LMN型）：无法皱额，伴有闭眼不全。与上运动神经元型不同，存在额部麻痹。
鼻唇沟消失和口角偏斜：患侧鼻唇沟消失，口角向健侧偏斜。
水平方向眼球运动中唯一保留的是对侧眼的外展。正位时患侧呈外斜视，称为麻痹性桥脑外斜视。
Q
水平方向眼球运动是否完全丧失？
A
并非完全丧失。仅对侧眼的外展保留。此外，辐辏时的内收得以保留，因此近看时内收是可能的。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”病因如下：
- 脑血管疾病：最常见的原因。典型的为桥脑旁正中动脉（基底动脉的分支）区域的缺血性梗死2)3)。桥脑出血也可能成为原因。
- 脱髓鞘疾病：多发性硬化症是代表。在年轻人中更常见4)。
- 海绵状血管瘤：有桥脑海绵状血管瘤的报道。
- 肿瘤：桥脑的肿瘤性病变可能成为原因。
- 结核瘤：有脑干结核瘤的报道2)。
- 毛细血管扩张症：有与颅内毛细血管扩张症合并的病例报道2)。
主要危险因素是高血压、糖尿病、血脂异常等动脉硬化危险因素2)3)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”8.5综合征主要依靠临床诊断。详细的眼球运动检查和脑神经检查是必不可少的。
眼球运动评估
Section titled “眼球运动评估”- 确认水平注视麻痹：确认双眼不能向患侧移动。向上或向下注视时向健侧偏斜也是重要体征。
- 确认核间性眼肌麻痹：确认患侧内收受限。健侧外展时的单眼眼震在快速向健侧注视后立即观察更明显。
- 确认1.5综合征：确认除健侧外展外，所有水平眼球运动均受限。
- 确认面神经麻痹：评估额纹、闭眼、噘嘴的左右不对称。如果额部受累，可判断为下运动神经元型。
- MRI：对检测脑干病变最有用。弥散加权成像（DWI）高信号、ADC图像低信号的病变提示脑梗死。即使数毫米的小病灶也能检出2)。除脑干轴位成像外，冠状位也有用。
- CT：对急性脑梗死敏感性低。如果临床怀疑脑干梗死而CT正常，则需要MRI2)。对排除出血有用。
- 动眼神经麻痹：需要与核间性眼肌麻痹鉴别。如果没有上视或下视受限、上睑下垂或瞳孔异常，则动眼神经麻痹的可能性不大。
- 重症肌无力：可出现假性MLF综合征。确认有无日内波动和易疲劳性。
- Fisher综合征：可出现类似核间性眼肌麻痹的表现。确认有无腱反射消失和共济失调。
Q
即使CT正常，也不能排除8.5综合征吗？
A
不能排除。CT对急性期脑梗死的敏感性低，即使正常也可能漏诊脑干梗死。临床怀疑时需进行MRI检查。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗以针对原发病的治疗为基础。
脑梗死的治疗
Section titled “脑梗死的治疗”- 静脉t-PA治疗：对于发病4.5小时内的脑梗死，静脉给予阿替普酶0.6mg/kg。
- 血管内治疗：静脉t-PA未能实现再通时，考虑使用支架回收型装置进行血管内治疗。
- 抗血小板治疗：急性期后作为二级预防给予抗血小板药物2)3)。
- 危险因素管理：同时治疗高血压、糖尿病和血脂异常。
脱髓鞘疾病的治疗
Section titled “脱髓鞘疾病的治疗”- 类固醇治疗：对于多发性硬化引起的8.5综合征，类固醇治疗可能有效4)。
- 面神经麻痹的康复：进行表情肌的物理治疗3)。
- 角膜保护：如果眼睑闭合不全，需要使用人工泪液和眼罩进行角膜保护3)。
孤立性8.5综合征的复视和面神经麻痹预后良好。外展麻痹往往比内收麻痹持续时间更长。
Muhammad等人（2024）报告了一例55岁男性因脑干梗死导致的8.5综合征。抗血小板药物治疗后，3个月内眼肌麻痹完全恢复，面神经麻痹仅轻微残留2)。
Ingle等人（2021）报告了一例54岁男性桥脑梗死合并急性心肌梗死的病例。给予双重抗血小板治疗和物理治疗，2个月随访时观察到改善3)。
Q
眼球运动障碍能恢复吗？
A
孤立性8.5综合征预后良好，大多数病例在数月内眼球运动改善。但外展麻痹的恢复往往比内收麻痹慢。
6. 病理生理学及详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学及详细发病机制”8.5综合征的责任病灶位于尾侧桥脑背盖部。该区域有外展神经核、内侧纵束（MLF）和面神经纤维束紧密相邻。
水平注视的神经回路
Section titled “水平注视的神经回路”参与控制水平注视的结构和通路如下。
- PPRF：脑干的水平注视中枢。来自额叶眼动区（Brodmann 8区）的扫视运动指令传递至对侧PPRF。
- 外展神经核：接收来自PPRF的信号，直接支配同侧外直肌。
- MLF通路：外展神经核的中间神经元通过MLF投射到对侧动眼神经内直肌亚核，使对侧内直肌收缩。
通过此回路，当一侧的PPRF兴奋时，同侧外直肌和对侧内直肌收缩，双眼向同侧注视，形成共轭凝视。
面神经的走行
Section titled “面神经的走行”面神经核位于脑桥背侧。面神经纤维束从核向背内侧走行，绕过外展神经核背侧，然后转向腹侧出脑桥（面神经膝）。由于这种走行，外展神经核附近的病变容易累及面神经纤维束。
病灶与症状的对应
Section titled “病灶与症状的对应”| 受损结构 | 出现的症状 |
|---|---|
| PPRF/外展神经核 | 同侧水平注视麻痹 |
| MLF | 同侧核间性眼肌麻痹 |
| 面神经纤维束 | 同侧周围性面神经麻痹 |
1.5综合征由PPRF（或外展神经核）和MLF同时受损引起。8.5综合征在此基础上增加了面神经纤维束的损伤。
责任区域的血流来自桥脑旁正中动脉（基底动脉的分支），供应中线的一侧。在老年人中，动脉硬化引起的分支动脉梗死是主要原因，而在年轻人中，多发性硬化导致的脱髓鞘更为常见。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Eggenberger E. Eight-and-a-half syndrome: one-and-a-half syndrome plus cranial nerve VII palsy. J Neuroophthalmol. 1998;18:114-6.
- Muhammad H, Chan WS, Jaafar J, et al. Eight-and-a-Half Syndrome Secondary to Acute Brainstem Infarction. Cureus. 2024;16(7):e65138.
- Ingle V, Panda S, Penuboina T, et al. Eight-and-a-half syndrome: a rare presentation. BMJ Case Rep. 2021;14:e244338.
- Cárdenas-Rodríguez MA, Castillo-Torres SA, Chávez-Luévanos B, et al. Eight-and-a-half syndrome: video evidence and updated literature review. BMJ Case Rep. 2020;13:e234075.
- Pilianidis G, Gogos G, Tontikidou C, et al. Eight and a half syndrome: a rare presentation of a brainstem infarction. Oxf Med Case Reports. 2022;2022:omac089.