Hội chứng HaNDL (Đau đầu và Thiếu hụt Thần kinh kèm Tăng Lympho bào Dịch não tủy) là một hội chứng tự giới hạn, đặc trưng bởi đau đầu thoáng qua và thiếu hụt thần kinh kèm tăng lympho bào trong dịch não tủy (CSF). Trong Phân loại Đau đầu Quốc tế lần thứ 3 (ICHD-3), hội chứng này được xếp vào nhóm đau đầu thứ phát với mã 7.3.5.
Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1981, và đến năm 1995, Berg và Williams đã đặt tên là “HaNDL”. Đây là một bệnh hiếm gặp, thường xảy ra ở người trẻ tuổi. Trong một đánh giá 44 trường hợp ở trẻ em, 59,1% là trẻ em gái2).
Diễn biến lâm sàng rất đặc trưng. Có từ 1 đến 12 đợt, mỗi đợt kéo dài vài giờ và tái diễn trong vòng 1-3 tháng 7). Sau đó, thường tự khỏi mà không để lại di chứng vĩnh viễn.
QHội chứng HaNDL có tái phát sau khi khỏi không?
A
Các đợt tái diễn từ 1 đến 12 lần trong 1–3 tháng, nhưng sau giai đoạn đó thường tự cải thiện và không có báo cáo về tái phát lâu dài 7). Tuy nhiên, trong giai đoạn cấp tính khi các triệu chứng tái diễn, cần thăm khám và theo dõi chặt chẽ.
Các triệu chứng của HaNDL xuất hiện tái diễn dưới dạng kết hợp giữa “đau đầu” và “thiếu hụt thần kinh”.
Đau đầu: Đau đầu kiểu migraine. Kéo dài ít nhất 4 giờ. Hiếm khi khởi phát dưới dạng đau đầu sấm sét (đau đầu đạt cường độ tối đa trong vòng 60 giây sau khi bắt đầu)3). Nếu nặng hơn khi thay đổi tư thế, gợi ý tăng áp lực nội sọ.
Dị cảm một bên: Thiếu hụt thần kinh thường gặp nhất ở người lớn. Gặp ở 71,4% trẻ em2).
Rối loạn ngôn ngữ (mất ngôn ngữ): Triệu chứng thường gặp nhất ở trẻ em (69,0%)2). Một số trường hợp khởi phát dưới dạng mất ngôn ngữ toàn bộ4).
Liệt nửa người: Gặp ở 52,4% trẻ em2).
Triệu chứng thị giác: Triệu chứng thị giác kiểu aura migraine xuất hiện ở 18% người lớn và tới 50% trẻ em.
Các dấu hiệu thần kinh bao gồm các dấu hiệu nhãn khoa quan trọng như sau:
Dấu hiệu nhãn khoa
Phù gai thị: Phù gai thị hai bên do tăng áp lực nội sọ. Được xác nhận bằng soi đáy mắt. Ở các trường hợp có phù gai thị, đã ghi nhận áp lực dịch não tủy 61 mmH2O, số lượng tế bào dịch não tủy 827 tế bào/mm³ (95% tế bào lympho)6).
Liệt dây thần kinh vận nhãn ngoài: Liệt dây thần kinh sọ số VI kèm theo tăng áp lực nội sọ. Biểu hiện như rối loạn dạng nhãn cầu.
Mất điều hòa thị giác: Rối loạn vận động định hướng thị giác do rối loạn chức năng vỏ não đỉnh sau. Biểu hiện như rối loạn cử động tay định hướng thị giác6).
Dấu hiệu thần kinh
Kết quả dịch não tủy: Tăng bạch cầu lympho trong dịch não tủy (15–760 tế bào/μL), protein tối đa 200 mg/dL, áp lực mở tăng. Số lượng tế bào có xu hướng giảm dần qua các đợt (274→385→98→37 tế bào/μL) 1).
Kết quả MRI: Thường bình thường giữa các đợt. Trong đợt, có thể có tăng tín hiệu màng não mềm (leptomeningeal enhancement) 7).
Điện não đồ (EEG): Bình thường hoặc sóng chậm khu trú. Không có hoạt động động kinh 1).
Nếu có tăng áp lực nội sọ, sau khi xác nhận phù gai thị bằng soi đáy mắt, tiến hành chụp mạch huỳnh quang, chụp cắt lớp quang học (OCT), CT hoặc MRI để loại trừ tổn thương choán chỗ, đánh giá xoang tĩnh mạch não bằng MRV, và đo áp lực dịch não tủy một cách có hệ thống.
QHội chứng HaNDL có ảnh hưởng đến thị lực không?
A
Có thể xuất hiện phù gai thị, liệt dây thần kinh VI, và khiếm khuyết thị trường tạm thời 6). Tuy nhiên, bệnh tự giới hạn và không có báo cáo về tổn thương thần kinh thị giác vĩnh viễn. Một trường hợp hồi phục hoàn toàn chứng mất điều hòa vận nhãn sau 21 ngày đã được ghi nhận 6).
Nguyên nhân chưa được xác định, nhưng cơ chế nhiễm trùng và miễn dịch được cho là có khả năng nhất.
Triệu chứng tiền triệu do virus: 25-50% trường hợp báo cáo có triệu chứng giống virus (sốt, triệu chứng hô hấp trên) 2-3 tuần trước khi khởi phát7).
Tác nhân gây bệnh liên quan: HHV-7 (DNA dương tính trong dịch não tủy)1), EBV (nhiễm trùng nguyên phát)7), cytomegalovirus, SARS-CoV-25) đã được báo cáo là yếu tố khởi phát.
Tiền sử gia đình mắc chứng đau nửa đầu: Một số trường hợp trẻ em có tiền sử gia đình mắc chứng đau nửa đầu2).
Trong trường hợp một bé trai 14 tuổi mắc HaNDL một tháng sau khi nhiễm COVID-19 (SARS-CoV-2), số lượng tế bào dịch não tủy là 525 tế bào/μL (99% tế bào lympho) và protein 98,2 mg/dL đã được xác nhận 5). Rối loạn vận mạch do cơn bão cytokine được đề xuất là giả thuyết bệnh sinh.
MRI: Bình thường giữa các đợt. Có thể cho thấy tăng tín hiệu màng não mềm trong đợt cấp7). Hạn chế khuếch tán trên chuỗi xung khuếch tán thường không thấy (điểm phân biệt quan trọng với đột quỵ).
CT tưới máu / SPECT: Có thể cho thấy giảm tưới máu khu trú trong đợt cấp. Không phù hợp với vùng phân bố mạch máu (kiểu giảm tưới máu, không phải thiếu máu cục bộ).
TCD (siêu âm Doppler xuyên sọ): Có thể cho thấy tăng vận tốc dòng chảy trung bình của động mạch não giữa (MCA) (bình thường <80 cm/s). Trong các trường hợp liên quan đến EBV, ghi nhận 86–91 cm/s7).
GRE T2/SWI*: Đôi khi có thể thấy giãn tĩnh mạch dẫn lưu (tĩnh mạch chỉ điểm) ở vùng chịu trách nhiệm về triệu chứng. Trong các trường hợp giãn gấp khoảng hai lần so với bên đối diện, MRI sau 3 tháng đã xác nhận sự biến mất của dấu hiệu này4).
Các bệnh cần chẩn đoán phân biệt chính bao gồm đột quỵ, đau nửa đầu có tiền triệu, tăng áp lực nội sọ vô căn (IIH), viêm màng não, hội chứng co thắt mạch não hồi phục (RCVS), huyết khối xoang tĩnh mạch não, và hội chứng bệnh não sau hồi phục (PRES)6).
QLàm thế nào để phân biệt hội chứng HaNDL với đột quỵ?
A
Các dấu hiệu phân biệt quan trọng là không có hạn chế khuếch tán trên MRI khuếch tán, và bất thường tưới máu không phù hợp với vùng phân bố mạch máu não. Xác nhận tăng bạch cầu lympho trong dịch não tủy cũng cần thiết cho chẩn đoán. Tính chất tái phát của triệu chứng và hồi phục hoàn toàn sau từng đợt cũng giúp phân biệt với đột quỵ.
Không có phương pháp điều trị đặc hiệu đã được thiết lập, điều trị chủ yếu là triệu chứng. Tại Nhật Bản, các phương pháp điều trị sau đây được thực hiện, bao gồm xử trí tăng áp lực nội sọ.
Thuốc giảm đau: Acetaminophen và NSAID (thuốc chống viêm không steroid) được sử dụng3).
Thuốc chống nôn: Metoclopramide và các thuốc khác được sử dụng3).
Điều trị cơn đau nửa đầu: NSAID, triptan đường uống và sumatriptan tiêm dưới da/xịt mũi là các lựa chọn. Lomerizine hydrochloride (Migsys®) đôi khi được sử dụng như một thuốc dự phòng.
Xử trí tăng áp lực nội sọ
Acetazolamid (Diamox®): Thuốc ức chế sản xuất dịch não tủy. Được sử dụng để điều trị tăng áp lực nội sọ mặc dù không được bảo hiểm chi trả.
Dẫn lưu dịch não tủy (chọc dò thắt lưng): Trong trường hợp áp lực dịch não tủy 61 mmH2O có phù gai thị và mất điều hòa thị giác, dẫn lưu 30 mL kết hợp với acetazolamid đã giúp hồi phục hoàn toàn trong 21 ngày6).
Trường hợp nặng: Có thể cần dùng mannitol, phẫu thuật mở bao thần kinh thị giác (ONSF) hoặc đặt shunt não thất-ổ bụng (VP).
Liệu pháp xung steroid: Đã có báo cáo cải thiện ở các trường hợp được tiêm tĩnh mạch methylprednisolon (Solu-Medrol) 1 g trong 3 ngày1). Được sử dụng như liệu pháp nhắm vào cơ chế qua trung gian miễn dịch.
Acid valproic: Liều 300 mg x 2 lần/ngày được báo cáo là liệu pháp duy trì sau liệu pháp xung steroid1). Có khả năng ức chế lan rộng vỏ não (CSD), tác dụng kháng virus và chống viêm.
QCó thuốc đặc trị cho hội chứng HaNDL không?
A
Không có phương pháp điều trị đặc hiệu đã được thiết lập, điều trị triệu chứng là cơ bản. Các báo cáo ca bệnh cho thấy hiệu quả của liệu pháp steroid xung, axit valproic và nimodipine, nhưng chưa có phương pháp nào được thiết lập như điều trị tiêu chuẩn 1, 7). Hầu hết các trường hợp tự cải thiện trong vòng 1-3 tháng.
Cơ chế bệnh sinh của HaNDL chưa rõ, nhưng có hai giả thuyết chính.
Giả thuyết
Cơ chế
Kết quả hỗ trợ
Giả thuyết lan truyền ức chế vỏ não (CSD)
Sự lan truyền tự khuếch đại của khử cực tế bào thần kinh → thay đổi lưu lượng máu não đa pha → triệu chứng giống aura đau nửa đầu
Kết quả SPECT, CT tưới máu, TCD và chỉ số tĩnh mạch
Giả thuyết co mạch não
Nhiễm virus hoặc đáp ứng miễn dịch → co mạch não → thiếu hụt khu trú tạm thời
TCD (vận tốc dòng chảy MCA tăng 86–91 cm/s) và tương tự RCVS
Các cơ chế phức tạp do nhiễm trùng hoặc viêm gây ra được cho là có liên quan, và cả hai giả thuyết không loại trừ lẫn nhau.
Sự thay đổi gradient ion do phản ứng viêm màng não thúc đẩy giải phóng các chất viêm, gây ra thay đổi vận mạch thoáng qua và rối loạn hấp thu dịch não tủy. Điều này được cho là biểu hiện trên MRI dưới dạng tăng tín hiệu màng não mềm và trong dịch não tủy là tăng tế bào và protein (tăng tính thấm hàng rào máu não) 7).
Liên quan đến thất điều thị giác, rối loạn chức năng hai bên tập trung ở vỏ não đỉnh sau có thể gây ra các triệu chứng giống hội chứng Bálint (thất điều thị giác, mất điều hòa vận động mắt, đồng thời mất nhận thức).
Là các dấu ấn sinh học mới, tăng CXCL13 (yếu tố hóa ứng động tế bào B, 23–62 ng/L) trong dịch não tủy cho thấy sự tham gia của tế bào B vào bệnh sinh, và tăng NfL (chuỗi nhẹ sợi thần kinh, 600 ng/L) cho thấy tổn thương sợi trục thoáng qua 1).
Giả thuyết cũng được đưa ra rằng tự kháng thể chống lại kênh canxi phụ thuộc điện thế (VGCC) gây ra lan rộng ức chế vỏ não và co mạch 7).
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Fiamingo và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp HaNDL (nam 29 tuổi) khởi phát sau nhiễm EBV nguyên phát, được điều trị bằng nimodipine đường uống (bắt đầu 60 mg → 30 mg/4 giờ → 30 mg/8 giờ, giảm dần, trong 6 tuần) và cải thiện triệu chứng nhanh chóng 7). Thuốc chẹn kênh canxi có thể đã ức chế cơ chế co mạch.
HHV-7 và những thách thức đối với tiêu chuẩn chẩn đoán của Phân loại Đau đầu Quốc tế lần thứ 3
Sundholm và cộng sự (2023) báo cáo một trường hợp HaNDL có HHV-7 DNA (tải lượng virus thấp) dương tính trong dịch não tủy, đặt câu hỏi về tiêu chuẩn chẩn đoán “tìm kiếm nguyên nhân âm tính” theo yêu cầu của Phân loại Đau đầu Quốc tế lần thứ 3 1). Việc phát hiện một lượng nhỏ tác nhân gây bệnh có thể loại trừ chẩn đoán, cho thấy tầm quan trọng của việc tìm kiếm tác nhân gây bệnh toàn diện bằng công nghệ giải trình tự thế hệ mới (NGS).
Tăng CXCL13 (dấu hiệu liên quan đến tế bào B trong bệnh sinh) trong dịch não tủy là dấu ấn sinh học đầu tiên được báo cáo trong HaNDL, và được kỳ vọng sẽ đóng góp vào việc làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh trong tương lai 1). Tăng NfL phản ánh tổn thương sợi trục tạm thời và có thể được áp dụng để đánh giá hoạt động bệnh.
Garcia và cộng sự (2022) báo cáo một trường hợp bé trai 14 tuổi mắc HaNDL một tháng sau khi nhiễm SARS-CoV-2. Dịch não tủy có 525 tế bào/μL và protein 98,2 mg/dL, cho thấy cơn bão cytokine có thể gây rối loạn vận mạch 5).
Tiềm năng của tĩnh mạch chỉ số như một dấu ấn sinh học
Tĩnh mạch chỉ điểm (giãn tĩnh mạch dẫn lưu ở vùng chịu trách nhiệm triệu chứng) được phát hiện trên hình ảnh SWI/GRE T2* đang được nghiên cứu như một dấu ấn phân biệt với đột quỵ 4). Nó được coi là bằng chứng hình ảnh của cơ chế CSD, và việc xác minh tính tái lập giữa các ca bệnh là thách thức trong tương lai.
Sundholm A, Gustafsson R, Karrenbauer V. Syndrome of Transient Headache and Neurologic Deficits with Cerebrospinal Fluid Lymphocytosis (HaNDL): HHV-7 Finding in Cerebrospinal Fluid Challenges Diagnostic Criteria. Pathogens. 2023;12(3):476.
Abrate G, Rossi R, Grasso G, et al. Transient Headache and Neurological Deficits with cerebrospinal fluid Lymphocytosis (HaNDL) syndrome in children: case report and narrative review. Ital J Pediatr. 2025;51:306.
Parasram M, Malhotra A, Yoo AS, Mir SA. HaNDL Syndrome Presenting with Thunderclap Headache. Case Rep Neurol Med. 2021;2021:9925004.
Alungulese AL, Garcia Soldevilla MA, Izquierdo Esteban L, et al. Index Vein in Headache and Neurologic Deficits With CSF Lymphocytosis. Neurology: Clinical Practice. 2021;11(3):e347-e349.
Garcia JCN, Isasi MTA, Parada CM, Lorenzo JV. HaNDL syndrome after COVID-19. Neurol Perspect. 2022;2:253-255.
Rivas Ruvalcaba F, Moreno-Cortez KM, Badial-Ochoa S, Rodriguez-Leyva I. Optic ataxia in a patient with HaNDL syndrome. BMJ Case Rep. 2022;15:e252055.
Fiamingo G, Canavero I, Gastaldi M, et al. HaNDL syndrome: a reversible cerebral vasoconstriction triggered by an infection? A case report and a case-based review. Eur J Med Res. 2022;27:196.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
