Перейти к содержанию
Окулопластика

Орбитальный целлюлит (Orbital Cellulitis)

Орбитальный целлюлит (orbital cellulitis) — это инфекция мягких тканей орбиты, расположенных кзади от орбитальной перегородки (фиброзной мембраны, находящейся кпереди от век). Это неотложное офтальмологическое состояние, которое может привести к нарушению зрения и внутричерепным осложнениям8).

Орбитальные инфекции классифицируются по Чендлеру (степени I–V), который описывает распространение от пресептального целлюлита до тромбоза кавернозного синуса8).

Чендлер I–III

I степень (периорбитальный целлюлит): отек век и окружающих мягких тканей. Ограничен передней частью орбитальной перегородки. Не сопровождается экзофтальмом или нарушением подвижности глаз.

II степень (орбитальный целлюлит): распространение инфекции на жировую ткань орбиты. Сопровождается экзофтальмом и нарушением подвижности глаз.

III степень (субпериостальный абсцесс): образование абсцесса между надкостницей стенки орбиты и самой стенкой. Часто требует хирургического дренирования.

Чендлер IV–V

IV степень (орбитальный абсцесс): образование абсцесса в жировой клетчатке орбиты. Выраженный экзофтальм и полное ограничение подвижности глаз. Значительное снижение зрения. Показано экстренное дренирование.

V степень (тромбоз кавернозного синуса): распространение инфекции в полость черепа. Самая тяжелая форма с двусторонними симптомами и нарушением сознания. Угрожает жизни.

Данное заболевание чаще встречается у детей и тесно связано с синуситом (особенно этмоидитом). Инфекция может распространяться в орбиту через тонкую медиальную стенку орбиты и венозную систему без клапанов. У взрослых причиной также могут быть стоматологические инфекции и травмы7,8). Быстрое опухание век, боль, экзофтальм и боль при движении глаз позволяют заподозрить это заболевание.

Q В чем разница между пресептальным целлюлитом (целлюлитом век) и орбитальным целлюлитом?
A

Пресептальный целлюлит — это инфекция, ограниченная передней частью орбитальной перегородки (со стороны век), которая обычно не сопровождается экзофтальмом, нарушением подвижности глаз или снижением зрения. Орбитальный целлюлит — это состояние, при котором инфекция распространяется кзади от перегородки в полость орбиты, и эти признаки присоединяются. При клиническом подозрении на распространение в орбиту полезна КТ8).

2. Основные симптомы и клинические признаки

Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»

Основные субъективные симптомы орбитального целлюлита следующие. Чем глубже расположен основной очаг воспаления, тем тяжелее симптомы.

  • Отек и покраснение век: симптомы, появляющиеся на самых ранних стадиях, часто быстро прогрессируют.
  • Боль в глазу и головная боль: вызваны повышением внутриглазничного давления и воспалением.
  • Диплопия (двоение в глазах): возникает при нарушении подвижности глаз.
  • Снижение остроты зрения: возникает из-за сдавления зрительного нерва и нарушения кровотока. Является одним из серьезных признаков.
  • Лихорадка: появляется как системная воспалительная реакция.

Клинические признаки (признаки, выявляемые врачом при осмотре)

Заголовок раздела «Клинические признаки (признаки, выявляемые врачом при осмотре)»

В исследовании 9 случаев орбитального целлюлита, вызванного MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк), были зарегистрированы: отек век 88,9%, боль 88,9%, экзофтальм 66,7%, ограничение подвижности глаз 66,7%, лихорадка 55,5%. Сообщается о среднем уровне СРБ 178,0±100,9 мг/л и среднем уровне лейкоцитов 17,9±5,2×10⁹/л. 1)

ПризнакХарактеристика
ЭкзофтальмОбусловлен увеличением содержимого орбиты из-за абсцесса или отека. Чем больше выражен, тем тяжелее состояние
Нарушение подвижности глазВоспалительная инфильтрация экстраокулярных мышц или нарушение иннервации. При гематогенном инфицировании описаны случаи затяжного течения3)
Отек век и хемоз (отек конъюнктивы)Вследствие нарушения венозного и лимфатического оттока
Повышение внутриглазного давления, отек диска зрительного нерваПризнаки угрозы зрительной функции из-за повышения внутриглазничного давления
ПтозСледует отличать от отека век

Ретракция века (eyelid retraction) у новорожденных описана как признак, наблюдаемый у тяжелых новорожденных2).

Положительный RAPD (относительный афферентный зрачковый дефект) является опасным признаком дисфункции зрительного нерва и требует срочной переоценки8).

Q Требуется ли экстренная операция при снижении зрения?
A

Снижение зрения является опасным признаком поражения зрительного нерва и требует срочной оценки и лечения. Показания к операции определяются на основе зрительной функции, размера и локализации абсцесса по данным КТ, возраста и реакции на антибактериальную терапию4,8).

Выделяют три основных пути развития орбитального целлюлита.

  • Прямое распространение из синусита: наиболее частый путь. У детей 60–91% орбитальных инфекций связаны с синуситом7, 8). Инфекция легко проникает в орбиту через тонкую бумажную пластинку решетчатой кости (lamina papyracea; медиальная стенка орбиты). Также играет роль гематогенное распространение по венам без клапанов7).
  • Гематогенная инфекция (бактериемия): у иммунокомпрометированных лиц и новорожденных возможна инфекция через кровоток.
  • Экзогенная инфекция: травма орбиты, офтальмологические операции, прямое распространение из окружающих тканей. У взрослых важным путем является также одонтогенная инфекция.
  • Основные виды бактерий: типичными возбудителями являются золотистый стафилококк (S. aureus), пиогенный стрептококк (S. pyogenes) и пневмококк (S. pneumoniae).
  • MRSA: частота варьирует в зависимости от региона, учреждения и времени. В исследованиях из Тайваня и Австралии MRSA составляет определенную долю, поэтому эмпирическое лечение должно основываться на местной эпидемиологии1). Сообщается о связи токсина PVL (Panton-Valentine leukocidin) с образованием абсцессов1).
  • Иммунокомпрометированные пациенты (HOC; гематогенный орбитальный целлюлит): редкая форма, в которой могут участвовать различные патогены, такие как Candida, MRSA, Klebsiella, энтерококки и зигомицеты3).
  • Новорожденные: описан единичный случай орбитального целлюлита с MSSA (метициллин-чувствительный золотистый стафилококк) бактериемией и менингитом2). Это не указывает на частоту возбудителей или частоту осложнений у новорожденных в целом.
  • Грибки (Aspergillus, Mucor): у пациентов с иммунодефицитом и сахарным диабетом следует рассматривать инвазивную грибковую инфекцию и проводить срочную специализированную оценку8). Летальность при рино-орбито-церебральном мукормикозе высока и составляет по данным отчетов 35–66%, а при внутричерепном распространении возрастает еще больше. Сочетание хирургической обработки (дебридмента) и системной противогрибковой терапии улучшает прогноз.

Основными факторами риска являются инфекции верхних дыхательных путей, синусит, травмы лица, одонтогенные инфекции и иммунодефицитные состояния (включая ВИЧ-инфекцию).8)

Опухоль Потта (Pott’s puffy tumor) — это поднадкостничный абсцесс и остеомиелит лобной кости, связанные с фронтитом, который может проявляться как орбитальный целлюлит. Описан случай у 12-летнего мальчика с поднадкостничными абсцессами в орбите и височной области, осложненными внутричерепной эпидуральной абсцессом; при орбитальной инфекции с отеком лба необходимо дифференцировать это состояние.10)

Q Почему инфекция из пазух носа распространяется на глаз?
A

Тонкая пластинка решетчатой кости (lamina papyracea), образующая медиальную стенку глазницы, очень тонкая и прилегает к решетчатой пазухе. Кроме того, между околоносовыми пазухами и глазницей проходят вены без клапанов (бесклапанные вены), что способствует двустороннему распространению инфекции. 7) Поэтому при этмоидите инфекция легко распространяется непосредственно в глазницу.

Орбитальный целлюлит: контрастная КТ (аксиальный срез), показывающая субпериостальный абсцесс левой глазницы и затемнение решетчатой и лобной пазух
Celebi TB, Shamulzai A, Dahhan H. Worsening preseptal cellulitis with an orbital abscess and intracranial extension in a pediatric patient. Cureus. 2024;16(11):e73772. Figure 1. PMID: 39677106; PMCID: PMC11646562. DOI: 10.7759/cureus.73772. License: CC BY 4.0.
Аксиальное КТ-изображение с контрастированием (детский случай): крупный абсцесс (красная стрелка), сформировавшийся под надкостницей левой глазницы, смещает глазное яблоко, верхнюю прямую мышцу и слезную железу, сопровождаясь почти полным затемнением (гнойным содержимым) решетчатой и лобной пазух. Соответствует КТ-признакам субпериостального абсцесса (зона пониженной плотности, сочетание с синуситом, масс-эффект на глазное яблоко), описанным в разделе «Диагностика и методы обследования».
ИсследованиеНазначение и особенности
КТ (с контрастированием)Метод первого выбора. Оценка наличия, размера и расположения субпериостального абсцесса. Одновременная оценка сопутствующего синусита
МРТ (режим STIR)Детальная оценка мягких тканей, остеомиелита и внутричерепных поражений. Позволяет визуализировать остеомиелит, который трудно выявить на КТ

КТ с контрастированием является основным методом визуализации для оценки распространения орбитальной инфекции, субпериостального абсцесса, орбитального абсцесса и синусита 8).

МРТ (особенно в режиме STIR) обладает превосходным контрастом мягких тканей и полезна для оценки мягких тканей глазницы, остеомиелита и внутричерепных осложнений 8,11). DWI (диффузионно-взвешенное изображение) также помогает подтвердить формирование абсцесса 1).

Анализы крови и микробиологические исследования

Заголовок раздела «Анализы крови и микробиологические исследования»
  • Анализы крови: оценка лейкоцитов, СРБ и других показателей для определения системного воспаления и контроля эффективности лечения 8).
  • Гемокультура: Сообщается, что частота положительных результатов при обычном орбитальном целлюлите составляет около 2–7,9%. В серии из 4 случаев гематогенного орбитального целлюлита (HOC) у иммунокомпрометированных пациентов гемокультура была положительной в 3 случаях3).
  • Секвенирование нового поколения (NGS): В той же серии из 4 случаев метод был применён в одном случае, и возбудитель был идентифицирован в течение 48 часов3). Этот результат не отражает общую диагностическую эффективность.
  • Проверка остроты зрения и зрачков: Оценивают остроту зрения, цветоощущение и RAPD (относительный афферентный зрачковый дефект) для оценки функции зрительного нерва8).
  • Исследование движений глаз: Определяют степень ограничения для оценки тяжести состояния.

Заболевания, требующие дифференциальной диагностики, включают:

  • Пресептальный целлюлит (целлюлит век): Ограничен пресептальной областью, отсутствуют экзофтальм и нарушение подвижности глаз. 8)
  • Идиопатическое орбитальное воспаление (псевдоопухоль): Неинфекционное воспаление орбиты. Хорошо реагирует на стероиды.
  • Орбитальная опухоль/лимфома: При рецидивирующих резистентных к лечению случаях необходимо исключить опухоль. При рецидивах с отрицательными посевами следует учитывать возможность злокачественной лимфомы. 9)
  • Тиреоидная офтальмопатия/орбитальная псевдоопухоль: Двустороннее течение, хронический характер, отсутствие лихорадки помогают в дифференциальной диагностике.
  • Прорыв кисты околоносовой пазухи в орбиту: Кистозное образование пазухи распространяется в орбиту. Дифференцируется с помощью визуализации.

Орбитальный целлюлит требует госпитализации и внутривенного введения антибиотиков. Офтальмолог и оториноларинголог работают совместно, определяя выбор антибиотиков и необходимость хирургического вмешательства на основе зрительных функций, общего состояния, данных визуализации, результатов посевов и ответа на лечение4,8).

Эмпирическая терапия основана на внутривенном введении антибиотиков широкого спектра действия, охватывающих золотистый стафилококк, стрептококки и грамотрицательные бактерии8). Необходимость покрытия MRSA рассматривается с учетом местной эпидемиологии, анамнеза и тяжести состояния1,8). При подозрении на участие анаэробов, например при одонтогенной инфекции или внутричерепном распространении, добавляется покрытие анаэробов8). Конкретные препараты и дозировки назначаются по протоколу учреждения/инфекционного отделения с учетом возраста, источника инфекции, функции почек, результатов посева и чувствительности, а также клинического ответа. Общая продолжительность терапии при неосложненной орбитальной флегмоне продолжается до полного исчезновения всех орбитальных симптомов, в среднем не менее 2–3 недель. При тяжелом этмоидите с деструкцией костной ткани рекомендуется лечение в течение как минимум 4 недель.

В единичном случае у новорожденного сообщалось о трехнедельном лечении ванкомицином и меропенемом, однако это не является основанием для применения тех же препаратов и длительности терапии у всех пациентов2).

Переход на амбулаторную внутривенную терапию (OPAT) или пероральный прием рассматривается после подтверждения снижения температуры, улучшения воспалительной реакции и стабилизации глазных симптомов4, 8).

Показания к хирургическому вмешательству

Крупный абсцесс или неблагоприятное расположение: дренирование рассматривается с учетом объема, локализации абсцесса, возраста и зрительной функции4,8).

Нарушение зрительной функции: снижение остроты зрения или дефект афферентного зрачкового рефлекса (положительный RAPD) могут быть показанием для экстренного вмешательства.

Неэффективность антибиотикотерапии: ухудшение или отсутствие улучшения после адекватного лечения антибиотиками.

Внутричерепное распространение: при распространении на эпидуральный абсцесс или абсцесс головного мозга.

Хирургические методы

FESS (функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух): дренирование синусита. Выполнена у 88,9% пациентов с MRSA. 1)

Наружное дренирование орбиты: дренирование абсцесса через наружный разрез. Также применяется комбинированный подход с эндоскопической хирургией. 4)

Мультидисциплинарное взаимодействие: сотрудничество отоларингологов, офтальмологов и нейрохирургов необходимо в тяжелых случаях. 4)

Следует отметить, что не все субпериостальные абсцессы требуют хирургического вмешательства. При сохранной зрительной функции, подходящих размерах и локализации абсцесса, соответствующем возрасте и хорошем ответе на антибиотики можно рассмотреть консервативное лечение под строгим наблюдением4,8).

Имеется рандомизированное контролируемое исследование (21 случай), в котором пероральные кортикостероиды добавлялись после подтверждения начального ответа на антибиотикотерапию, показавшее сокращение длительности внутривенного введения антибиотиков и сроков госпитализации13). Метаанализ 7 исследований также продемонстрировал значительное сокращение сроков госпитализации, однако гетерогенность между исследованиями велика14). С другой стороны, Кокрейновский обзор делает вывод, что, поскольку единственное подходящее исследование — это вышеуказанное, «высококачественные доказательства, достаточные для принятия решения об использовании, отсутствуют»15), а показания, сроки начала, дозировка и влияние на контроль инфекции не установлены, поэтому нельзя рекомендовать их в качестве стандартной терапии. При использовании решение принимается индивидуально под контролем инфекциониста, офтальмолога и оториноларинголога.

Q Требует ли субпериостальный абсцесс (СПА) обязательного хирургического вмешательства?
A

Не все СПА требуют хирургического дренирования. Если зрительная функция сохранена, а размер, локализация абсцесса, возраст и ответ на антибиотики позволяют консервативное лечение, возможно наблюдение под строгим контролем. При снижении зрения, внутричерепном распространении или неэффективности антибиотиков рассматривается раннее дренирование 4,8).

6. Патофизиология и подробный механизм развития

Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробный механизм развития»

Бумажная пластинка решетчатой кости (lamina papyracea), являющаяся тонкой медиальной стенкой орбиты, представляет собой анатомическую зону контакта между орбитой и околоносовыми пазухами. Эта близость способствует распространению инфекции из решетчатого синуса в орбиту 7,8).

Между околоносовыми пазухами и орбитой проходят вены без клапанов (бесклапанные вены), что позволяет инфекции распространяться гематогенно в обоих направлениях 7). Фронтит может приводить к прямому распространению в эпидуральное пространство и внутричерепно 4).

Инфекция из решетчатого и лобного синусов может распространяться прямым путем через костную стенку или по венозной системе в субпериостальное пространство, орбиту и внутричерепно 7,8).

  • Токсин PVL (Panton-Valentine leukocidin): токсин, продуцируемый внебольничным MRSA, тесно связан с повреждением лейкоцитов и образованием абсцессов. 1)
  • Внутричерепное распространение через бесклапанные вены: инфекция лобной пазухи может распространяться на глазницу, а затем в эпидуральное пространство и головной мозг. 7)
  • Тяжелое течение при иммунодефиците (HOC): у лиц с иммунодефицитом развивается гематогенный орбитальный целлюлит (HOC), в котором могут участвовать несколько оппортунистических патогенов. 3) Восстановление глазодвигательных функций может занять до 18 месяцев. 3)
  • Грибковая патология: у пациентов с иммунодефицитом и сахарным диабетом инвазивная грибковая инфекция может быстро прогрессировать, поэтому важны ранняя диагностика и лечение 8).
  • Опухоль Потта (Pott’s puffy tumor): состояние, при котором фронтит приводит к остеомиелиту лобной кости и субпериостальному абсцессу с распространением на глазницу и внутричерепные структуры. 10)

При ранней диагностике, адекватной антибиотикотерапии и необходимом дренировании возможно выздоровление. Однако поражение зрительного нерва, тромбоз кавернозного синуса, внутричерепное распространение и инвазивная грибковая инфекция угрожают зрению и жизни 8).

Региональные различия MRSA и стратегии лечения

Заголовок раздела «Региональные различия MRSA и стратегии лечения»

В ретроспективном исследовании Ang и соавт. (9 случаев) средняя продолжительность госпитализации при орбитальном целлюлите, вызванном MRSA, составила 13,7±6,9 дня, все 9 пациентов подверглись хирургическому вмешательству 1). Доля MRSA варьирует в зависимости от региона, поэтому для выбора антибиотиков важны местные эпидемиологические данные и информация о чувствительности к препаратам.

Диагностическое применение секвенирования нового поколения (NGS)

Заголовок раздела «Диагностическое применение секвенирования нового поколения (NGS)»

Из 4 случаев HOC у пациентов с иммунодефицитом, описанных Tang и соавт., в одном случае, где использовался NGS, патоген был идентифицирован в течение 48 часов 3). Это результаты небольшого числа случаев; диагностические характеристики и время выполнения для HOC в целом не установлены.

Вакцино-ассоциированное орбитальное воспаление

Заголовок раздела «Вакцино-ассоциированное орбитальное воспаление»

Hári-Kovács и соавторы сообщили о 72-летнем мужчине, у которого через 9 дней после второй дозы VeroCell (инактивированная вакцина против COVID-19) развилось воспаление, напоминающее орбитальный целлюлит без синусита, которое улучшилось после введения дексаметазона5). Это единичный случай с временной связью, причинно-следственная связь с вакциной не установлена.

Исключение опухоли при рецидивирующих случаях

Заголовок раздела «Исключение опухоли при рецидивирующих случаях»

Ishak и соавторы сообщили о случае, который неоднократно лечился как «орбитальный целлюлит» с отрицательными культурами, но в конечном итоге оказался B-клеточной лимфомой9). При рефрактерном и рецидивирующем орбитальном целлюлите необходимо на раннем этапе заподозрить опухоль или гранулематозное заболевание и провести тщательное обследование, включая биопсию.

Тяжелое внутричерепное распространение из синусита

Заголовок раздела «Тяжелое внутричерепное распространение из синусита»

Colombe и соавторы сообщили о 14-летней девочке, у которой острый этмоидит привел к орбитальному абсцессу и орбитальному целлюлиту, а затем прогрессировал до церебральной эмпиемы в лобной области12). При поступлении наблюдалась выраженная воспалительная реакция: лейкоциты 17 000/мкл, СРБ 107 мг/л, прокальцитонин 5,04 нг/мл. Орбитальные инфекции у детей в большинстве случаев связаны с синуситом (особенно этмоидитом), и распространение через бумажную пластинку решетчатой кости и по бесклапанным венам может привести к быстрым внутричерепным осложнениям. При быстром ухудшении состояния в лобной области и орбите необходимо провести нейровизуализацию для оценки внутричерепного распространения.

Deng & Shinder сообщили о 12-летнем мальчике с опухолью Потта, которая проявилась как орбитальный целлюлит из фронтита. У него были субпериостальные абсцессы в орбите и височной области, а также внутричерепная эпидуральная эмпиема. Проведено лечение внутривенными антибиотиками, эндоскопическим дренированием пазух и краниотомией с дренированием эпидуральной эмпиемы; улучшение наступило после 6-недельного курса антибиотиков10). При орбитальной инфекции с отеком лобной области необходимо учитывать это состояние.

  1. Ang T, Cameron C, Tong JY, Wilcsek G, Selva D. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus-associated orbital cellulitis: a case series. Int Ophthalmol. 2023;43(8):2925-2933. doi:10.1007/s10792-023-02698-y. PMID:37029211; PMCID:PMC10371901.
  2. Kulkarni V, Sundaram V, Sameeksha TH. Overwhelming orbital cellulitis in a neonate. BMJ Case Rep. 2023;16(7):e252390. doi:10.1136/bcr-2022-252390. PMID: 37491125.
  3. Tang X, Li H. A rare ocular complication of septicemia: a case series report and literature review. BMC Infect Dis. 2023;23:522. doi:10.1186/s12879-023-08489-1.
  4. Wong SJ, Levi J. Management of pediatric orbital cellulitis: a systematic review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018;110:123-129. doi:10.1016/j.ijporl.2018.05.006. PMID: 29859573.
  5. Hári-Kovács A, Vass A, Lovas P, Vince V, Végh M, Tóth-Molnár E. Orbital Cellulitis following COVID-19 Vaccination. Case Rep Ophthalmol. 2022;13(1):210-214. doi:10.1159/000523803. PMID:35611007; PMCID:PMC9082144.
  6. AlQahtani DS, Alsaif MA, AlSulaiman N, Alsuhaibani AH. A child with refractory orbital cellulitis after water pipe smoking. Saudi J Ophthalmol. 2021;35(3):261-262. doi:10.4103/SJOPT.SJOPT_24_21. PMID:35601865; PMCID:PMC9116089.
  7. Torretta S, Guastella C, Marchisio P, et al. Sinonasal-related orbital infections in children: a clinical and therapeutic overview. J Clin Med. 2019;8(1):101. doi:10.3390/jcm8010101. PMID: 30654566.
  8. Tsirouki T, Dastiridou AI, Ibáñez Flores N, et al. Orbital cellulitis. Surv Ophthalmol. 2018;63(4):534-553. doi:10.1016/j.survophthal.2017.12.001. PMID: 29248536.
  9. Ishak F, Hassan S, Abdul Rahim A, et al. Orbital Lymphoma Presenting As Recurrent Orbital Cellulitis: A Diagnostic Challenge. Cureus. 2024;16(10):e70759. doi:10.7759/cureus.70759.
  10. Deng W, Shinder R. Pott’s Puffy Tumor Presenting as Orbital Cellulitis. Ophthalmology. 2025;132(4):e75. doi:10.1016/j.ophtha.2024.06.026. PMID:39046376.
  11. Kotwal T, Goh S, Bhargava E, Touska P, Possamai V. A Rare Case of Orbital Cellulitis with Progressive Calvarial Osteomyelitis. Glob Pediatr Health. 2021;8:2333794X211042121. doi:10.1177/2333794X211042121. PMID:34471650; PMCID:PMC8404617.
  12. Colombe MM, Heri Nabuloho E, Manga Opondjo F, et al. Acute ethmoiditis complicated by intraorbital abscess, orbital cellulitis, and cerebral empyema in a 14‐year‐old girl. Clin Case Rep. 2023;11(2):e6984. doi:10.1002/ccr3.6984.
  13. Pushker N, Tejwani LK, Bajaj MS, Khurana S. Role of oral corticosteroids in orbital cellulitis. Am J Ophthalmol. 2013;156(1):178-183.e1. doi:10.1016/j.ajo.2013.01.031. PMID:23622565.
  14. Kim BY, Bae JH. Role of systemic corticosteroids in orbital cellulitis: a meta-analysis and literature review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88(2):257-262. doi:10.1016/j.bjorl.2021.02.003. PMID:33722520; PMCID:PMC9422736.
  15. Kornelsen E, Mahant S, Parkin P, Ren LY. Corticosteroids for periorbital and orbital cellulitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;4(4):CD013535. doi:10.1002/14651858.CD013535.pub2. PMID:33908631; PMCID:PMC8092453.

Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.