A carotidinia é uma síndrome caracterizada por dor e sensibilidade à palpação na bifurcação da artéria carótida. Também é chamada de síndrome de Fay. O nome formal é síndrome TIPIC (Inflamação Perivascular Transitória da Artéria Carótida).
Em 1927, Temple Fay a descreveu pela primeira vez como neuralgia facial atípica 1)2). Posteriormente, em 1988, a Sociedade Internacional de Cefaleia (IHS) a incluiu na classificação de cefaleias como um tipo de cefaleia vascular. No entanto, em 2004, foi removida por “especificidade e consistência insuficientes” 1)4). Em 2017, Lecler et al., com base na análise de 47 casos, propuseram a “síndrome TIPIC” e recomendaram sua inclusão na ICHD-III 4).
A prevalência exata é desconhecida. Um estudo relatou que está presente em 2,8% dos pacientes com dor cervical aguda 2)4). A idade de início mais comum é entre 40 e 50 anos (4ª a 5ª décadas), com uma proporção homem:mulher de 1:1,5, sendo ligeiramente mais frequente em mulheres 5).
Em relação à oftalmologia, foram relatados síndrome de Horner, pupila tônica de Adie, ptose palpebral e reflexo pupilar lento associados à TIPIC.
A mesma condição patológica foi descrita em diferentes épocas com nomes diferentes. Fay relatou pela primeira vez como carotidinia em 1927, a IHS classificou em 1988 e removeu em 2004, e em 2017 Lecler e colaboradores redefiniram como síndrome TIPIC após análise de 47 casos1)4). Atualmente, ambos os termos são usados de forma mista.
O principal sintoma é dor cervical unilateral, localizada na região da bifurcação carotídea.
Além da dor irradiada para o olho, foram relatados síndrome de Horner, pupila tônica de Adie, ptose palpebral e reflexo pupilar lento. Acredita-se que a inflamação ao redor da bifurcação carotídea afete o sistema nervoso simpático. Na dor cervical com anormalidades oculares, esta doença deve ser incluída no diagnóstico diferencial.
A etiologia e os fatores de risco exatos não foram elucidados. Alguns fatores desencadeantes foram relatados em relatos de casos.
Vários casos de TIPIC após vacinação com mRNA (Pfizer-BioNTech, Spikevax) foram relatados3)6). Dor cervical apareceu cerca de uma semana após a vacinação e melhorou com tratamento com AINEs. O mecanismo pode envolver mimetismo molecular, produção de autoanticorpos específicos ou adjuvantes vacinais, mas um padrão imunológico específico para TIPIC ainda não foi identificado3).
O diagnóstico de TIPIC requer o preenchimento de todos os quatro critérios principais a seguir2)4).
Como critério auxiliar, menciona-se a presença de placa intimal mole que regride espontaneamente10).
Historicamente, os critérios da IHS de 1988 utilizavam quatro itens: ① dor, inchaço e aumento da pulsação à compressão, ② exclusão de causas estruturais, ③ regressão espontânea em até 14 dias, ④ dor cervical unilateral que pode irradiar para a cabeça.
As características das modalidades de imagem são apresentadas a seguir.
| Modalidade | Principais achados | Características |
|---|---|---|
| Ultrassom (primeira escolha) | Espessamento parietal hipoecoico excêntrico, hiperecogenicidade da gordura perivascular | Não invasivo, permite avaliação hemodinâmica por Doppler |
| RM | Realce perivascular em T1 com contraste, sinal alto em STIR/T2, preservação da íntima | RM de 3T de alta resolução permite avaliação detalhada da espessura parietal |
| TC/ATC | Espessamento da adventícia, realce pelo contraste | Útil para excluir dissecção e aneurisma. Estenose é atípica |
| 18FDG-PET | Captação anormal ao redor da parede da carótida | Apoia natureza inflamatória. Também útil para diferenciar de tumores e doenças sistêmicas |
Na ultrassonografia, lesões excêntricas são observadas em 83,3% dos casos, localizadas na parede da ACC ou no bulbo em 58,3% 4)5). Geralmente não há estenose luminal e não há alterações significativas na hemodinâmica Doppler 2). Na RM, a íntima é preservada e a inflamação se estende à adventícia e à média 9). Na DWI (imagem ponderada por difusão), foi relatada restrição à difusão nos tecidos perivasculares, o que pode ser útil como auxílio diagnóstico 10).
No relato de Upton (2003), foram observados infiltrado linfocitário, neutrófilos dispersos e fibrose. Apresenta proliferação vascular e fibroblástica com achados inflamatórios inespecíficos, sem evidências de tumor, infecção, granuloma, células gigantes ou vasculite 2)5).
Diagnóstico diferencial vascular
Dissecção da artéria carótida: pode apresentar dor súbita e síndrome de Horner. RM confirma hematoma intramural.
Arterite de células gigantes (ACG): mais comum em idosos. VHS e PCR elevados, cefaleia, espessamento da artéria temporal.
Displasia fibromuscular: mais comum em mulheres jovens. Angiografia mostra aspecto em “colar de contas”.
Aneurisma e hematoma intramural: imagem confirma anormalidades morfológicas.
Diagnóstico diferencial não vascular
Abscesso cervical e linfadenite: febre, leucocitose, sinais de infecção.
Tireoidite: exames de função tireoidiana e ultrassom para diferenciar.
Síndrome de Eagle e anomalias do osso hioide: raio-X ou TC confirmam alongamento do processo estiloide.
Enxaqueca/neuralgia do trigêmeo: sem anormalidades na imagem da artéria carótida. Diferenciação pela recorrência/padrão da dor de cabeça.
TIPIC é uma doença autolimitada, geralmente regredindo espontaneamente em 7 a 14 dias. O tempo mediano até o desaparecimento dos sintomas é de 13 dias (Lecler et al., 48 casos)4), e a média é de 17 dias (Micieli et al., estudo multinacional com 72 casos)4)5).
Vários AINEs são usados para alívio dos sintomas. Os principais exemplos são mostrados abaixo.
| Nome do medicamento | Dose/posologia | Relato |
|---|---|---|
| Ibuprofeno | 600mg×3 vezes/dia 7 dias → 400mg×3 vezes/dia 7 dias | Greutert 20245) |
| Ibuprofeno | 400mg×2 vezes/dia, 3–4 semanas | Peycheva 20244) |
| Naproxeno | 500mg×2 vezes/dia | Ferreira 20258) |
| Etodolaco | 400mg 2 vezes/dia | Ari 20257) |
| Dexcetoprofeno | 50mg/dia por 5 dias | Ulus 20226) |
Usados quando não há melhora com AINEs. Um regime relatado é iniciar com prednisona 40mg e reduzir gradualmente 5mg por semana3).
Quando a estenose luminal é observada em exames de imagem, pode-se associar aspirina em baixa dose de 81 a 100 mg/dia7)8).
Recomenda-se repouso, compressas quentes locais e evitar compressão da artéria afetada5).
O prognóstico geralmente é bom, com a maioria dos pacientes se recuperando completamente. A taxa de recorrência é de 18,6 a 20%, com pico nas primeiras duas semanas4). Muitos casos recorrentes apresentam comorbidade com doenças autoimunes. Recomenda-se acompanhamento aos 14 dias, 90 dias e 1 ano, e Peycheva et al. propõem avaliação por imagem a cada 6 a 12 meses nos primeiros 5 anos e, depois, anualmente4).
A taxa de recidiva é de 18,6 a 20%, e o tratamento com AINEs é eficaz na recidiva, assim como no primeiro episódio4). Como recidivas frequentes estão associadas a doenças autoimunes, recomenda-se investigação imunológica. Peycheva et al. sugerem acompanhamento a cada 6 a 12 meses nos primeiros 5 anos4).
A patologia do TIPIC é a inflamação vascular e perivascular ao nível da bifurcação carotídea. Geralmente, não há estenose luminal e o fluxo sanguíneo é mantido. A inflamação atinge a adventícia e a média, enquanto a íntima é preservada9).
Histologicamente (Upton 2003), observam-se infiltrado linfocitário, neutrófilos dispersos e fibrose, com proliferação vascular e fibroblástica. A ausência de granulomas, células gigantes e vasculite é característica desta doença5). Fibrose e proliferação vascular precoces podem sugerir um curso crônico4).
Após a resolução da inflamação aguda, o espessamento residual da parede na ultrassonografia pode permanecer como “cicatriz” 9).
Em relação aos marcadores inflamatórios, há relatos de que o ICAM-1 solúvel (sICAM-1, marcador de atividade de vasculite de grandes vasos) se correlaciona com o estágio clínico do TIPIC 8).
Venetis et al. (2022) relataram um caso de TIPIC desenvolvido duas semanas após infecção por COVID-19 (variante alfa) 9). A 18FDG-PET/CT mostrou acúmulo acentuado de FDG ao redor da artéria carótida comum esquerda, e a RM confirmou realce pelo gadolínio dos tecidos moles pericarotídeos. A inflamação atingiu a adventícia e a média, com a íntima preservada. Sem tratamento, a regressão ultrassonográfica começou após 7 dias e o espessamento residual da parede (cicatriz) foi confirmado após 16 semanas.
Como mecanismo do TIPIC associado à COVID-19, estima-se que o SARS-CoV-2 infecte as células endoteliais através do receptor ACE2 e, por infiltração direta no corpo carotídeo (fluxo sanguíneo de 200 mL/100g/min), cause agregados inflamatórios, microtrombos e micro-hemorragias 3). Quanto ao mecanismo pós-vacina de mRNA, supõe-se o envolvimento de mimetismo molecular, produção de autoanticorpos específicos e adjuvantes vacinais, mas o padrão imunológico específico do TIPIC ainda não foi identificado 3).
Vários casos de TIPIC após infecção por SARS-CoV-2 foram relatados, sendo considerada uma das complicações trombóticas inflamatórias intravasculares e perivasculares da COVID-199)3).
Sandу et al. (2023) relataram uma mulher de 49 anos que desenvolveu TIPIC 7 dias após a segunda dose de Spikevax (mRNA-1273)3). PCR 16 mg/L, RM mostrou sinal hiperintenso em STIR. Tratada com prednisona 40 mg (redução gradual de 5 mg/semana) + aspirina, com redução da espessura parietal para 1,1 mm após 3 meses. Aos 6 meses, leve recidiva (2,5 mm) após infecção de vias aéreas superiores, regredindo para 1,4 mm aos 9 meses.
Ulus et al. (2022) relataram um homem de 39 anos que desenvolveu TIPIC uma semana após a vacina Pfizer-BioNTech (BNT162b2), com recidiva após a segunda dose6). Tratado com dexectoprofeno 50 mg/dia por 5 dias, com resolução em 10 dias. A ultrassonografia após 1,5 mês mostrou desaparecimento completo da espessura parietal.
A avaliação da inflamação perivascular na TIPIC por imagem ponderada em difusão (DWI) é uma nova área de pesquisa.
Maggialetti et al. (2022) relataram pela primeira vez restrição à difusão no tecido perivascular da TIPIC em sequências DWI de RM10). Após 3 semanas de tratamento com AINEs, houve desaparecimento tanto na ultrassonografia quanto na RM. Isso sugere que a DWI pode ser uma nova modalidade útil para o diagnóstico e acompanhamento da resposta terapêutica.
Foi relatado que anticorpos antifosfolípides raramente estão associados a TIPIC em pacientes.
Ferreira et al. (2025) relataram um caso de TIPIC com anticorpos anticardiolipina e anti-β2GPI IgM positivos8). Além de naproxeno, foram adicionados aspirina 100 mg e hidroxicloroquina 200 mg para manejo. A PET/CT mostrou captação de FDG nos tecidos moles pericarotídeos, e o sICAM-1 correlacionou-se com a atividade da doença.
Lecler et al. propuseram em 2019 a inclusão do TIPIC na ICHD-III2). A longo prazo, a taxa de recorrência é de 18,6 a 20%, e como muitos casos recorrentes apresentam doenças autoimunes associadas, sugere-se acompanhamento regular nos primeiros 5 anos4). O estabelecimento internacional do conceito da doença e a elaboração de um protocolo de tratamento padrão são desafios futuros.
