Nyeri arteri karotis (carotidynia) adalah sindrom yang ditandai dengan nyeri dan nyeri tekan pada percabangan arteri karotis. Juga disebut sindrom Fay. Nama resminya adalah sindrom TIPIC (Transient Perivascular Inflammation of the Carotid artery).
Pada tahun 1927, Temple Fay pertama kali melaporkannya sebagai neuralgia wajah atipikal 1)2). Kemudian pada tahun 1988, International Headache Society (IHS) memasukkannya ke dalam klasifikasi sakit kepala sebagai salah satu jenis sakit kepala vaskular. Namun pada tahun 2004, dihapus karena dianggap ‘kurang spesifik dan konsisten’ 1)4). Pada tahun 2017, Lecler dkk. mengusulkan ‘sindrom TIPIC’ berdasarkan analisis 47 kasus dan merekomendasikan pemasukannya ke dalam ICHD-III 4).
Prevalensi pasti tidak diketahui. Sebuah laporan menyebutkan ditemukan pada 2,8% pasien dengan nyeri leher akut 2)4). Usia onset paling sering adalah 40–50 tahun (dekade ke-4 hingga ke-5), dengan rasio pria:wanita 1:1,5, sedikit lebih sering pada wanita 5).
Kaitannya dengan oftalmologi, sindrom Horner, pupil Adie tonik, ptosis, dan refleks pupil lambat telah dilaporkan terkait dengan TIPIC.
Kondisi patologis yang sama telah dideskripsikan dengan nama yang berbeda pada era yang berbeda. Pertama kali dilaporkan oleh Fay pada tahun 1927 sebagai carotidynia, kemudian diklasifikasikan oleh IHS pada tahun 1988 dan dihapus pada tahun 2004, lalu didefinisikan ulang oleh Lecler dkk. pada tahun 2017 sebagai sindrom TIPIC berdasarkan analisis 47 kasus1)4). Saat ini kedua istilah tersebut digunakan secara campuran.
Gejala utama adalah nyeri leher unilateral yang terlokalisasi di daerah bifurkasio karotis.
Selain nyeri menjalar ke mata, telah dilaporkan sindrom Horner, pupil tonik Adie, ptosis, dan refleks pupil yang lambat. Hal ini diduga disebabkan oleh peradangan di sekitar bifurkasi arteri karotis yang memengaruhi sistem saraf simpatis. Nyeri leher yang disertai kelainan mata perlu mempertimbangkan penyakit ini dalam diagnosis banding.
Penyebab dan faktor risiko yang pasti belum diketahui. Beberapa faktor pemicu telah dilaporkan dalam laporan kasus.
Beberapa kasus TIPIC setelah vaksinasi mRNA (Pfizer-BioNTech, Spikevax) telah dilaporkan 3)6). Nyeri leher muncul sekitar satu minggu setelah vaksinasi dan membaik dengan pengobatan NSAID. Mekanisme yang diduga meliputi mimikri molekuler, produksi autoantibodi spesifik, dan keterlibatan adjuvan vaksin, namun pola imun spesifik TIPIC belum teridentifikasi 3).
Diagnosis TIPIC memerlukan pemenuhan keempat kriteria utama berikut 2)4).
Sebagai kriteria tambahan, adanya plak intima lunak yang mengalami regresi spontan dapat disebutkan 10).
Kriteria IHS 1988 yang historis menggunakan 4 item: (1) nyeri, pembengkakan, dan pulsasi yang diperkuat oleh tekanan, (2) eksklusi penyebab struktural, (3) regresi spontan dalam 14 hari, dan (4) nyeri leher unilateral yang dapat menjalar ke kepala.
Karakteristik modalitas pencitraan ditunjukkan di bawah ini.
| Modalitas | Temuan Utama | Karakteristik |
|---|---|---|
| Ultrasonografi (pilihan pertama) | Penebalan dinding eksentrik hipoekoik, hiperekogenisitas jaringan lemak perivaskular | Non-invasif, Doppler memungkinkan evaluasi hemodinamik |
| MRI | Peningkatan perivaskular pada T1 dengan kontras, sinyal tinggi pada STIR/T2, intima utuh | Resolusi tinggi 3T memungkinkan evaluasi detail penebalan dinding |
| CT/CTA | Penebalan adventisia, peningkatan kontras | Berguna untuk menyingkirkan diseksi dan aneurisma. Stenosis tidak khas |
| 18FDG-PET | Akumulasi abnormal di sekitar dinding arteri karotis | Mendukung sifat inflamasi. Juga berguna untuk membedakan tumor dan penyakit sistemik |
Pada ultrasonografi, lesi eksentrik ditemukan pada 83,3% kasus, dan 58,3% terlokalisasi di dinding CCA atau bulbus 4)5). Stenosis lumen biasanya tidak ditemukan, dan tidak ada perubahan signifikan pada hemodinamik Doppler 2). Pada MRI, intima tetap utuh, dan peradangan meluas ke adventisia dan media 9). DWI (diffusion-weighted imaging) dilaporkan menunjukkan restriksi difusi pada jaringan perivaskular, yang mungkin berguna sebagai alat bantu diagnostik 10).
Dalam laporan Upton (2003), ditemukan infiltrasi limfosit, neutrofil tersebar, dan fibrosis. Terdapat proliferasi vaskular dan fibroblas serta temuan inflamasi non-spesifik, tanpa bukti tumor, infeksi, granuloma, sel raksasa, atau vaskulitis 2)5).
Diagnosis Banding Vaskular
Diseksi arteri karotis: Nyeri mendadak, kadang disertai sindrom Horner. MRI menunjukkan hematoma intramural.
Arteritis sel raksasa (GCA): Sering pada lansia. ESR dan CRP tinggi, sakit kepala, penebalan arteri temporal.
Displasia fibromuskular: Sering pada wanita muda. Angiografi menunjukkan perubahan “manik-manik”.
Aneurisma/hematoma intramural: Pencitraan menunjukkan kelainan morfologi.
Diagnosis Banding Non-Vaskular
Abses servikal/limfadenitis: Demam, leukositosis, tanda infeksi.
Tiroiditis: Dibedakan dengan tes fungsi tiroid dan USG.
Sindrom Eagle/kelainan tulang hyoid: X-ray/CT menunjukkan pemanjangan prosesus styloideus.
Migrain dan neuralgia trigeminal: Tidak ada kelainan pada pencitraan arteri karotis. Dibedakan berdasarkan pola dan kekambuhan sakit kepala.
TIPIC adalah penyakit yang dapat sembuh sendiri, sebagian besar akan menghilang secara spontan dalam 7–14 hari. Durasi hingga gejala hilang dilaporkan dengan median 13 hari (Lecler dkk., 48 kasus)4) dan rata-rata 17 hari (Micieli dkk., studi multinasional 72 kasus)4)5).
Berbagai NSAID digunakan untuk meredakan gejala. Contoh penggunaan utama ditunjukkan di bawah ini.
| Nama Obat | Dosis dan Cara Penggunaan | Laporan |
|---|---|---|
| Ibuprofen | 600mg×3 kali/hari 7 hari→400mg×3 kali/hari 7 hari | Greutert 20245) |
| Ibuprofen | 400mg×2 kali/hari, 3–4 minggu | Peycheva 20244) |
| Naproxen | 500mg×2 kali/hari | Ferreira 20258) |
| Etodolak | 400mg × 2 kali/hari | Ari 20257) |
| Dexketoprofen | 50mg/hari, 5 hari | Ulus 20226) |
Digunakan jika tidak membaik dengan NSAID. Dilaporkan pemberian dimulai dengan prednison 40mg dan diturunkan 5mg per minggu3).
Jika ditemukan stenosis lumen pada pencitraan, aspirin dosis rendah 81–100 mg/hari dapat diberikan bersamaan 7)8).
Istirahat, kompres hangat lokal, dan menghindari tekanan pada arteri yang terkena dianjurkan 5).
Prognosis umumnya baik, dan sebagian besar pasien pulih sepenuhnya. Tingkat kekambuhan adalah 18,6–20%, dengan puncak kekambuhan dalam 2 minggu pertama 4). Banyak kasus kekambuhan disertai penyakit autoimun. Tindak lanjut dianjurkan pada hari ke-14, hari ke-90, dan 1 tahun; Peycheva dkk. mengusulkan evaluasi pencitraan setiap 6–12 bulan selama 5 tahun pertama, kemudian setahun sekali 4).
Tingkat kekambuhan adalah 18,6–20%, dan pada saat kambuh, pengobatan dengan NSAID sama efektifnya dengan pengobatan awal4). Karena kekambuhan berulang sering dikaitkan dengan penyakit autoimun, pemeriksaan imunologi dianjurkan. Peycheva dkk. mengusulkan tindak lanjut setiap 6–12 bulan selama 5 tahun pertama4).
Patofisiologi TIPIC adalah peradangan pada pembuluh darah dan jaringan sekitar pada tingkat bifurkasio karotis. Biasanya, aliran darah normal dipertahankan tanpa stenosis lumen. Peradangan meluas ke adventisia dan media, sedangkan intima tetap utuh9).
Secara histologis (Upton 2003), ditemukan infiltrasi limfosit, neutrofil tersebar, dan fibrosis, serta terdapat proliferasi vaskular dan fibroblas. Tidak adanya granuloma, sel raksasa, dan vaskulitis merupakan ciri khas penyakit ini5). Fibrosis dini dan proliferasi vaskular menunjukkan kemungkinan perjalanan kronis4).
Setelah peradangan akut mereda, penebalan dinding sisa pada USG dapat menetap sebagai “jaringan parut” 9).
Mengenai penanda inflamasi, terdapat laporan bahwa ICAM-1 terlarut (sICAM-1, penanda aktivitas vaskulitis pembuluh besar) berkorelasi dengan fase klinis TIPIC 8).
Venetis dkk. (2022) melaporkan kasus TIPIC yang timbul 2 minggu setelah infeksi COVID-19 (varian alfa) 9). 18FDG-PET/CT menunjukkan akumulasi FDG yang jelas di sekitar arteri karotis komunis kiri, dan MRI menunjukkan peningkatan kontras gadolinium pada jaringan lunak perikarotis. Peradangan melibatkan adventisia dan media, sedangkan intima tetap utuh. Tanpa pengobatan, regresi pada USG dimulai setelah 7 hari, dan penebalan dinding sisa (jaringan parut) terkonfirmasi setelah 16 minggu.
Mekanisme TIPIC terkait COVID-19 diperkirakan melibatkan infeksi sel endotel oleh SARS-CoV-2 melalui reseptor ACE2, yang menyebabkan infiltrasi langsung ke badan karotis (aliran darah 200 mL/100g/menit) sehingga menimbulkan agregat inflamasi, mikrotrombus, dan mikroperdarahan 3). Mekanisme pasca vaksin mRNA diperkirakan melibatkan mimikri molekuler, produksi autoantibodi spesifik, dan peran adjuvan vaksin, namun pola imun spesifik TIPIC belum teridentifikasi 3).
Beberapa kasus TIPIC setelah infeksi SARS-CoV-2 telah dilaporkan, dan kondisi ini mulai dianggap sebagai salah satu komplikasi trombotik inflamasi intravaskular dan perivaskular COVID-199)3).
Sandu dkk. (2023) melaporkan seorang wanita berusia 49 tahun yang mengembangkan TIPIC 7 hari setelah dosis kedua vaksin Spikevax (mRNA-1273)3). CRP 16 mg/L, MRI menunjukkan sinyal tinggi pada STIR. Diobati dengan prednison 40 mg (diturunkan 5 mg per minggu) + aspirin, dan penebalan dinding mengecil menjadi 1,1 mm setelah 3 bulan. Setelah 6 bulan, terjadi kekambuhan ringan (2,5 mm) setelah infeksi saluran napas atas, dan mengecil menjadi 1,4 mm setelah 9 bulan.
Ulus dkk. (2022) melaporkan seorang pria berusia 39 tahun yang mengembangkan TIPIC satu minggu setelah vaksinasi Pfizer-BioNTech (BNT162b2) dan kambuh setelah dosis kedua6). Diobati dengan deksketoprofen 50 mg/hari selama 5 hari, menghilang setelah 10 hari. Ultrasonografi setelah 1,5 bulan menunjukkan penebalan dinding telah hilang sepenuhnya.
Penilaian inflamasi perivaskular TIPIC menggunakan pencitraan berbobot difusi (DWI) merupakan area penelitian baru.
Maggialetti dkk. (2022) pertama kali melaporkan restriksi difusi pada jaringan perivaskular TIPIC pada sekuens DWI MRI10). Setelah pengobatan NSAID selama 3 minggu, baik ultrasonografi maupun MRI menunjukkan resolusi. Hal ini menunjukkan bahwa DWI dapat menjadi modalitas baru yang berguna untuk diagnosis dan pemantauan respons terapi.
Pasien TIPIC jarang dilaporkan memiliki antibodi antifosfolipid yang menyertai.
Ferreira dkk. (2025) melaporkan kasus TIPIC dengan antibodi antikardiolipin dan anti-β2GPI IgM positif 8). Pasien dikelola dengan naproxen ditambah aspirin 100 mg dan hidroksiklorokuin 200 mg. PET/CT menunjukkan akumulasi FDG di jaringan lunak perikarotid, dan sICAM-1 terbukti berkorelasi dengan aktivitas penyakit.
Lecler dkk. pada tahun 2019 mengusulkan pencantuman TIPIC dalam ICHD-III 2). Dalam jangka panjang, tingkat kekambuhan 18,6–20%, dan banyak kasus kambuh yang disertai penyakit autoimun, sehingga diusulkan pemantauan rutin selama 5 tahun pertama 4). Penetapan konsep penyakit secara internasional dan penyusunan protokol pengobatan standar merupakan tantangan ke depan.
