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न्यूरो-ऑप्थैल्मोलॉजी

कैरोटिड दर्द (TIPIC सिंड्रोम)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

Section titled “एक नज़र में मुख्य बिंदु”

1. कैरोटिड दर्द (TIPIC सिंड्रोम) क्या है?

Section titled “1. कैरोटिड दर्द (TIPIC सिंड्रोम) क्या है?”

कैरोटिड दर्द (carotidynia) एक सिंड्रोम है जिसमें कैरोटिड धमनी के द्विभाजन पर दर्द और कोमलता होती है। इसे फे सिंड्रोम (Fay syndrome) भी कहा जाता है। आधिकारिक नाम TIPIC (Transient Perivascular Inflammation of the Carotid artery) सिंड्रोम है।

1927 में, टेम्पल फे ने पहली बार कैरोटिड दर्द (TIPIC सिंड्रोम) को एक असामान्य चेहरे के तंत्रिका दर्द के रूप में रिपोर्ट किया 1)2)। इसके बाद, 1988 में, अंतर्राष्ट्रीय सिरदर्द सोसायटी (IHS) ने इसे संवहनी सिरदर्द के एक प्रकार के रूप में सिरदर्द वर्गीकरण में शामिल किया। हालांकि, 2004 में, इसे ‘अपर्याप्त विशिष्टता और स्थिरता’ के कारण हटा दिया गया 1)4)। 2017 में, लेक्लर एट अल. ने 47 मामलों के विश्लेषण के आधार पर ‘TIPIC सिंड्रोम’ प्रस्तावित किया और ICHD-III में शामिल करने की सिफारिश की 4)

सटीक प्रसार अज्ञात है। एक रिपोर्ट के अनुसार, तीव्र गर्दन दर्द के 2.8% रोगियों में यह पाया गया2)4)। सामान्य आयु 40-50 वर्ष (चौथी-पाँचवीं दशक) है, और महिलाओं में थोड़ा अधिक, पुरुष:महिला अनुपात 1:1.5 है5)

नेत्र विज्ञान से संबंधित, TIPIC के साथ हॉर्नर सिंड्रोम, एडी टॉनिक पुतली, पीटोसिस (पलक का गिरना), और पुतली की प्रतिक्रिया में मंदता की सूचना दी गई है।

Q क्या "कैरोटिड दर्द" और "TIPIC सिंड्रोम" अलग-अलग बीमारियाँ हैं?
A

यह एक ही रोग स्थिति का विभिन्न युगों में विभिन्न नामों से वर्णन है। 1927 में फे ने इसे कैरोटिडिनिया के रूप में पहली बार रिपोर्ट किया, IHS ने 1988 में इसे वर्गीकृत किया और 2004 में हटा दिया, फिर 2017 में लेक्लर एट अल. ने 47 मामलों के विश्लेषण में इसे TIPIC सिंड्रोम के रूप में पुनर्परिभाषित किया1)4)। वर्तमान में दोनों शब्दों का मिश्रित उपयोग होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष”

व्यक्तिपरक लक्षण

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मुख्य लक्षण एकतरफा गर्दन का दर्द है, जो कैरोटिड धमनी के विभाजन क्षेत्र में स्थानीयकृत होता है।

  • दर्द की प्रकृति : हल्का या धड़कता हुआ दर्द। अक्सर लगातार बना रहता है।
  • विकिरण क्षेत्र : उसी तरफ के जबड़े, गाल, आंख और कान के क्षेत्र में फैल सकता है।
  • बढ़ाने वाले कारक : सिर और गर्दन की हरकत, चबाना, जम्हाई लेना, खांसना और निगलने से बढ़ता है।
  • अवधि : 7 से 14 दिन। हर 1 से 6 महीने में पुनरावृत्ति होना इसकी विशेषता है।
  • आवृत्ति : अधिकांश मामलों में एकतरफा (92.3%)। द्विपक्षीय मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं4)
  • दर्द की तीव्रता : 67.7% मामलों में मध्यम4)
  • सहवर्ती लक्षण : स्थानीय शोथ 29%, लिम्फ नोड सूजन 17%, सिरदर्द 11%, बुखार 6%4)

नैदानिक निष्कर्ष

Section titled “नैदानिक निष्कर्ष”
  • कैरोटिड द्विभाजन पर कोमलता : स्पर्श पर 92.9% में कोमलता पाई जाती है4)
  • प्रभावित पक्ष की कैरोटिड धमनी में स्पंदन का बढ़ना : देखा जा सकता है।
  • सूजन/पूर्णता की अनुभूति : कैरोटिड द्विभाजन पर होती है।

नेत्र संबंधी लक्षण

Section titled “नेत्र संबंधी लक्षण”
  • आंख में फैलने वाला दर्द : स्पंदनशील दर्द आंख और कैरोटिड द्विभाजन के आस-पास के क्षेत्र में फैलता है।
  • पुतली और पलक की असामान्यताएं : हॉर्नर सिंड्रोम, एडी टॉनिक पुतली, पीटोसिस, और पुतली की प्रतिक्रिया में मंदता की सूचना मिली है।
Q क्या TIPIC सिंड्रोम में आंखों के लक्षण हो सकते हैं?
A

आंख में फैलने वाले दर्द के अलावा, हॉर्नर सिंड्रोम, एडी टॉनिक पुतली, पीटोसिस, और पुतली की प्रतिक्रिया में मंदता की सूचना मिली है। ऐसा माना जाता है कि कैरोटिड द्विभाजन के आसपास की सूजन सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती है। नेत्र संबंधी असामान्यताओं के साथ गर्दन के दर्द में, इस रोग को विभेदक निदान में शामिल किया जाना चाहिए।

3. कारण और जोखिम कारक

Section titled “3. कारण और जोखिम कारक”

सटीक एटियोलॉजी और जोखिम कारक स्पष्ट नहीं हैं। केस रिपोर्ट में कुछ ट्रिगर बताए गए हैं।

  • संक्रमण-संबंधित : फ्लू जैसी बीमारी या हाल ही में हुए वायरल संक्रमण के बाद होने की रिपोर्टें हैं3)
  • COVID-19 संक्रमण : SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद कई मामले सामने आए हैं। ACE2 रिसेप्टर के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिका संक्रमण और सूजन को तंत्र माना जाता है3)
  • COVID-19 वैक्सीन : mRNA वैक्सीन (Pfizer-BioNTech, Spikevax) लगवाने के बाद मामले सामने आए हैं3)6)
  • दवा-संबंधित : कैंसर रोधी दवाओं के बाद और फ्लुओक्सेटीन से प्रेरित मामले की रिपोर्ट है3)
  • उच्च ऊंचाई पर संपर्क : कुछ मामलों में संबंध बताया गया है।
  • रक्त रोगों से संबंध : बर्किट लिंफोमा और तीव्र ल्यूकेमिया के अग्रदूत के रूप में रिपोर्ट किया गया है3)
  • ऑटोइम्यून रोगों से संबंध : 78% पुनरावृत्ति मामलों में ऑटोइम्यून रोग का इतिहास पाया जाता है3)4)
Q क्या COVID-19 टीकाकरण के बाद TIPIC सिंड्रोम विकसित हो सकता है?
A

mRNA वैक्सीन (Pfizer-BioNTech, Spikevax) लगवाने के बाद TIPIC के कई मामले सामने आए हैं3)6)। टीकाकरण के लगभग एक सप्ताह बाद गर्दन में दर्द होता है, जो NSAIDs उपचार से ठीक हो जाता है। तंत्र में आणविक नकल, विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन, या वैक्सीन सहायक की भागीदारी शामिल हो सकती है, लेकिन TIPIC-विशिष्ट प्रतिरक्षा पैटर्न की पहचान नहीं की गई है3)

4. निदान और जांच विधियाँ

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निदान मानदंड (Lecler et al. 2017)

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TIPIC के निदान के लिए निम्नलिखित चार प्रमुख मानदंडों को पूरा करना आवश्यक है2)4)

  1. कैरोटिड धमनी पर तीव्र दर्द (सिर में फैलाव के साथ या बिना)
  2. इमेजिंग पर विलक्षण पेरिवास्कुलर घुसपैठ (eccentric PVI)
  3. इमेजिंग द्वारा अन्य संवहनी और गैर-संवहनी रोगों का बहिष्कार
  4. 14 दिनों के भीतर सुधार (स्वतः या NSAIDs उपचार से)

सहायक मानदंड के रूप में, स्वतः समाप्त होने वाली इंटिमल सॉफ्ट प्लाक की उपस्थिति शामिल है10)

ऐतिहासिक IHS 1988 मानदंड में चार आइटम शामिल थे: ① दबाव से दर्द, सूजन और धड़कन में वृद्धि, ② संरचनात्मक कारण का बहिष्कार, ③ 14 दिनों के भीतर स्वतः समाप्ति, ④ सिर तक फैलने वाला एकतरफा गर्दन दर्द।

इमेजिंग परीक्षण

Section titled “इमेजिंग परीक्षण”

इमेजिंग मोडैलिटी की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

मोडालिटीमुख्य निष्कर्षविशेषताएँ
अल्ट्रासाउंड (प्रथम पसंद)विकेंद्रित हाइपोइकोइक दीवार मोटाई, पेरिवास्कुलर वसा ऊतक का हाइपरेकोइक होनागैर-आक्रामक, डॉपलर द्वारा हेमोडायनामिक मूल्यांकन संभव
एमआरआईकंट्रास्ट T1 में पेरिवास्कुलर एन्हांसमेंट, STIR/T2 हाइपरसिग्नल, इंटिमा संरक्षण3T उच्च-रिज़ॉल्यूशन एमआरआई से दीवार की मोटाई का विस्तृत मूल्यांकन संभव
सीटी/सीटीएएडवेंटिटिया का मोटा होना, कंट्रास्ट एन्हांसमेंटविच्छेदन या धमनीविस्फार को बाहर करने में उपयोगी। स्टेनोसिस असामान्य है
18FDG-PETकैरोटिड धमनी की दीवार के आसपास असामान्य संचयसूजन का समर्थन करता है। ट्यूमर और प्रणालीगत रोगों के विभेदक निदान में भी उपयोगी

अल्ट्रासाउंड में 83.3% मामलों में एक विलक्षण घाव देखा जाता है, और 58.3% सीसीए दीवार या बल्ब में स्थित होते हैं 4)5)। आमतौर पर लुमेन स्टेनोसिस नहीं देखा जाता है, और डॉपलर हेमोडायनामिक्स में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है 2)। एमआरआई में इंटिमा संरक्षित रहता है, और सूजन एडवेंटिटिया और मीडिया तक फैलती है 9)। डीडब्ल्यूआई (डिफ्यूजन-वेटेड इमेजिंग) में पेरिवास्कुलर ऊतकों में प्रसार प्रतिबंध दिखाया गया है, जो निदान में सहायक हो सकता है 10)

  • सूजन मार्कर (सीआरपी, ईएसआर) आमतौर पर सामान्य से हल्के रूप से बढ़े हुए होते हैं 5)9)
  • वास्कुलाइटिस और ऑटोइम्यून स्क्रीनिंग (ANA, ANCA आदि) आमतौर पर नकारात्मक होती है3)4)

Upton (2003) की रिपोर्ट में लिम्फोसाइट घुसपैठ, बिखरे हुए न्यूट्रोफिल और फाइब्रोसिस पाए गए। संवहनी और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार तथा गैर-विशिष्ट सूजन संबंधी निष्कर्ष देखे गए, लेकिन ट्यूमर, संक्रमण, ग्रैनुलोमा, विशाल कोशिका या वास्कुलाइटिस के कोई लक्षण नहीं थे2)5)

संवहनी विभेदक निदान

कैरोटिड धमनी विच्छेदन : अचानक दर्द, होर्नर सिंड्रोम हो सकता है। MRI से दीवार के अंदर रक्तगुल्म की पुष्टि।

विशाल कोशिका धमनीशोथ (GCA) : वृद्धों में अधिक। ESR, CRP उच्च, सिरदर्द, टेम्पोरल धमनी का मोटा होना।

फाइब्रोमस्कुलर डिसप्लेसिया : युवा महिलाओं में अधिक। एंजियोग्राफी पर ‘माला जैसा’ परिवर्तन।

एन्यूरिज्म/इंट्राम्यूरल हेमेटोमा : इमेजिंग में रूपात्मक असामान्यता की पुष्टि।

गैर-संवहनी विभेदक निदान

गर्दन का फोड़ा/लिम्फैडेनाइटिस : बुखार, ल्यूकोसाइटोसिस, संक्रमण के लक्षण।

थायरॉइडाइटिस : थायरॉइड फंक्शन टेस्ट और अल्ट्रासाउंड द्वारा विभेदन।

ईगल सिंड्रोम / हाइपोइड विकृति : एक्स-रे या सीटी स्कैन द्वारा स्टाइलॉइड प्रक्रिया के बढ़ाव की पुष्टि करें।

माइग्रेन और ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया : कैरोटिड इमेजिंग में कोई असामान्यता नहीं। सिरदर्द की पुनरावृत्ति और पैटर्न से विभेदन संभव।

5. मानक उपचार विधि

Section titled “5. मानक उपचार विधि”

TIPIC एक स्व-सीमित रोग है, जो अधिकांशतः 7-14 दिनों में स्वतः ठीक हो जाता है। लक्षणों के गायब होने तक की मध्य अवधि 13 दिन (Lecler एवं अन्य, 48 मामले)4) और औसत अवधि 17 दिन (Micieli एवं अन्य, 72 मामले, बहुराष्ट्रीय अध्ययन) बताई गई है4)5)

NSAIDs (प्रथम पंक्ति)

Section titled “NSAIDs (प्रथम पंक्ति)”

लक्षणों से राहत के लिए विभिन्न प्रकार के NSAIDs का उपयोग किया जाता है। मुख्य उपयोग के उदाहरण नीचे दिए गए हैं।

दवा का नामखुराक और उपयोग विधिरिपोर्ट
आइबुप्रोफेन600 मिलीग्राम × 3 बार/दिन 7 दिन → 400 मिलीग्राम × 3 बार/दिन 7 दिनGreutert 20245)
आइबुप्रोफेन400mg × 2 बार/दिन, 3-4 सप्ताहPeycheva 20244)
नेप्रोक्सेन500mg × 2 बार/दिनFerreira 20258)
एटोडोलैक400 मिलीग्राम × 2 बार/दिनAri 20257)
डेक्सकेटोप्रोफेन50 मिलीग्राम/दिन, 5 दिनUlus 20226)

एड्रिनल कॉर्टिकल स्टेरॉइड

Section titled “एड्रिनल कॉर्टिकल स्टेरॉइड”

NSAIDs से सुधार न होने पर उपयोग किया जाता है। प्रेडनिसोन 40 mg से शुरू करके प्रति सप्ताह 5 mg कम करने का एक उपचार नियम बताया गया है3)

यदि इमेजिंग में आंतरिक लुमेन स्टेनोसिस पाया जाता है, तो 81-100 mg/दिन की कम खुराक वाली एस्पिरिन का सह-उपयोग किया जा सकता है7)8)

रूढ़िवादी प्रबंधन

Section titled “रूढ़िवादी प्रबंधन”

आराम, स्थानीय गर्म सेक, और प्रभावित धमनी पर दबाव से बचने की सलाह दी जाती है5)

रोग का पूर्वानुमान और अनुवर्ती कार्रवाई

Section titled “रोग का पूर्वानुमान और अनुवर्ती कार्रवाई”

पूर्वानुमान आमतौर पर अच्छा होता है, अधिकांश रोगी पूरी तरह से ठीक हो जाते हैं। पुनरावृत्ति दर 18.6 से 20% है, और पुनरावृत्ति का चरम पहले दो सप्ताह के भीतर होता है 4)। पुनरावृत्ति के कई मामलों में ऑटोइम्यून बीमारी का सह-अस्तित्व पाया जाता है। अनुवर्ती कार्रवाई के रूप में 14 दिन, 90 दिन और 1 वर्ष के बाद निगरानी की सिफारिश की जाती है, और पेयचेवा एट अल. पहले 5 वर्षों तक हर 6-12 महीने में और उसके बाद वर्ष में एक बार इमेजिंग मूल्यांकन का सुझाव देते हैं 4)

Q पुनरावृत्ति होने पर क्या करना चाहिए?
A

पुनरावृत्ति दर 18.6 से 20% है, और पुनरावृत्ति होने पर भी प्रारंभिक उपचार की तरह NSAIDs से उपचार प्रभावी होता है 4)। बार-बार पुनरावृत्ति होने पर ऑटोइम्यून रोगों का सह-अस्तित्व अधिक होता है, इसलिए प्रतिरक्षाविज्ञानी जांच की सिफारिश की जाती है। Peycheva और सहकर्मियों ने पहले 5 वर्षों में हर 6 से 12 महीने में अनुवर्ती कार्रवाई का सुझाव दिया है 4)

6. रोग क्रियाविज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

Section titled “6. रोग क्रियाविज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र”

TIPIC की विकृति कैरोटिड द्विभाजन स्तर पर वाहिकाओं और वाहिका-परिवेशी ऊतक की सूजन है। सामान्यतः, लुमिनल स्टेनोसिस के बिना सामान्य रक्त प्रवाह बना रहता है। सूजन एडवेंटिटिया और मीडिया तक फैलती है, जबकि इंटिमा संरक्षित रहती है 9)

हिस्टोलॉजी (Upton 2003) में लिम्फोसाइट घुसपैठ, न्यूट्रोफिल का बिखराव और फाइब्रोसिस पाया जाता है, साथ ही रक्त वाहिका और फाइब्रोब्लास्ट प्रसार के संकेत मिलते हैं। ग्रैनुलोमा, विशाल कोशिकाओं और वास्कुलाइटिस की अनुपस्थिति इस रोग की विशेषता है 5)। प्रारंभिक फाइब्रोसिस और संवहनी प्रसार क्रोनिक कोर्स की संभावना का संकेत देते हैं 4)

तीव्र सूजन कम होने के बाद भी अल्ट्रासाउंड पर बची हुई दीवार की मोटाई ‘निशान’ के रूप में बनी रह सकती है 9)

सूजन मार्करों के संबंध में, एक रिपोर्ट है कि घुलनशील ICAM-1 (sICAM-1, बड़ी वाहिका वाहिकाशोथ गतिविधि मार्कर) TIPIC के नैदानिक चरण से संबंधित है8)

Venetis एट अल. (2022) ने COVID-19 (α वेरिएंट) संक्रमण के 2 सप्ताह बाद TIPIC विकसित होने का एक मामला रिपोर्ट किया 9)। 18FDG-PET/CT में बाईं सामान्य कैरोटिड धमनी के आसपास स्पष्ट FDG संचय दिखा, और MRI ने कैरोटिड धमनी के आसपास के कोमल ऊतकों में गैडोलीनियम कंट्रास्ट एन्हांसमेंट की पुष्टि की। सूजन एडवेंटिटिया और मीडिया तक फैली हुई थी, जबकि इंटिमा संरक्षित थी। बिना उपचार के 7 दिनों के बाद अल्ट्रासाउंड पर प्रतिगमन शुरू हुआ, और 16 सप्ताह के बाद अवशिष्ट दीवार मोटाई (निशान) की पुष्टि हुई।

COVID-19 से संबंधित TIPIC का तंत्र यह अनुमानित है कि SARS-CoV-2 ACE2 रिसेप्टर के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिकाओं को संक्रमित करता है और कैरोटिड बॉडी (रक्त प्रवाह 200 mL/100 g/min) में सीधे घुसपैठ करके सूजन संबंधी समूह, सूक्ष्म थ्रोम्बी और सूक्ष्म रक्तस्राव उत्पन्न करता है 3)। mRNA वैक्सीन के बाद के तंत्र में आणविक नकल, विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन और वैक्सीन सहायक की भागीदारी का अनुमान है, लेकिन TIPIC-विशिष्ट प्रतिरक्षा पैटर्न अज्ञात है 3)


7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

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COVID-19 संक्रमण और mRNA वैक्सीन से संबंधित TIPIC

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SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद TIPIC के कई मामले सामने आए हैं, और इसे COVID-19 की अंतःवाहिकीय और परिवाहिकीय सूजन संबंधी थ्रोम्बोटिक जटिलताओं में से एक माना जा रहा है9)3)

Sandу एट अल. (2023) ने एक 49 वर्षीय महिला का मामला रिपोर्ट किया, जिसमें Spikevax (mRNA-1273) की दूसरी खुराक के 7 दिन बाद TIPIC विकसित हुआ3)। CRP 16 mg/L, MRI पर STIR हाइपरसिग्नल की पुष्टि हुई। प्रेडनिसोन 40 mg (प्रति सप्ताह 5 mg घटाना) + एस्पिरिन से उपचार किया गया। 3 महीने बाद दीवार की मोटाई घटकर 1.1 mm हो गई। 6 महीने बाद, ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के बाद हल्की पुनरावृत्ति (2.5 mm) हुई, और 9 महीने बाद यह घटकर 1.4 mm हो गई।

Ulus एट अल. (2022) ने एक 39 वर्षीय पुरुष का मामला रिपोर्ट किया, जिसमें Pfizer-BioNTech (BNT162b2) टीकाकरण के एक सप्ताह बाद TIPIC विकसित हुआ और दूसरी खुराक के बाद पुनरावृत्ति हुई6)। डेक्सकेटोप्रोफेन 50 mg/दिन 5 दिनों तक दिया गया, जिसके 10 दिन बाद लक्षण गायब हो गए। 1.5 महीने बाद अल्ट्रासाउंड में दीवार की मोटाई पूरी तरह से गायब पाई गई।

MRI-DWI का नया नैदानिक अनुप्रयोग

Section titled “MRI-DWI का नया नैदानिक अनुप्रयोग”

डिफ्यूज़न वेटेड इमेजिंग (DWI) का उपयोग करके TIPIC के पेरिवास्कुलर सूजन का मूल्यांकन एक नया शोध क्षेत्र है।

Maggialetti एट अल. (2022) ने पहली बार MRI की DWI अनुक्रमों में TIPIC के पेरिवास्कुलर ऊतक में प्रसार प्रतिबंध की सूचना दी 10)। तीन सप्ताह के NSAIDs उपचार के बाद, अल्ट्रासाउंड और MRI दोनों में गायब होने की पुष्टि हुई। DWI निदान और उपचार प्रभाव की निगरानी के लिए एक उपयोगी नई पद्धति बनने की संभावना दर्शाता है।

एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी से जुड़ा TIPIC

Section titled “एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी से जुड़ा TIPIC”

TIPIC रोगियों में एंटीफॉस्फोलिपिड एंटीबॉडी का दुर्लभ रूप से सह-अस्तित्व रिपोर्ट किया गया है।

Ferreira और सहकर्मियों (2025) ने एंटी-कार्डियोलिपिन एंटीबॉडी और एंटी-β2GPI IgM पॉजिटिव TIPIC के एक मामले की रिपोर्ट दी8)। नेप्रोक्सन के अलावा, एस्पिरिन 100 मिलीग्राम और हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन 200 मिलीग्राम जोड़कर प्रबंधन किया गया। PET/CT में कैरोटिड धमनी के आसपास के कोमल ऊतकों में FDG संचय देखा गया, और sICAM-1 रोग गतिविधि से संबंधित पाया गया।

रोग अवधारणा की स्थापना और ICHD में शामिल करने की प्रवृत्तियाँ

Section titled “रोग अवधारणा की स्थापना और ICHD में शामिल करने की प्रवृत्तियाँ”

Lecler और सहकर्मियों ने 2019 में TIPIC को ICHD-III में शामिल करने का प्रस्ताव रखा 2)। दीर्घकालिक रूप से पुनरावृत्ति दर 18.6-20% है, और पुनरावृत्ति के मामलों में ऑटोइम्यून बीमारियों का सह-अस्तित्व अधिक होता है, इसलिए पहले पाँच वर्षों के लिए नियमित अनुवर्ती कार्रवाई का सुझाव दिया गया है 4)। रोग अवधारणा का अंतर्राष्ट्रीय स्तर पर स्थापना और मानक उपचार प्रोटोकॉल का निर्माण भविष्य की चुनौतियाँ हैं।


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