Karotisschmerz (Carotidynia) ist ein Syndrom mit Schmerzen und Druckempfindlichkeit an der Karotisbifurkation. Es wird auch als Fay-Syndrom bezeichnet. Der offizielle Name ist TIPIC-Syndrom (Transient Perivascular Inflammation of the Carotid artery).
1927 berichtete Temple Fay erstmals über Karotisschmerz (TIPIC-Syndrom) als atypische Gesichtsneuralgie 1)2). Anschließend wurde es 1988 von der International Headache Society (IHS) als eine Form des vaskulären Kopfschmerzes in die Kopfschmerzklassifikation aufgenommen. 2004 wurde es jedoch aufgrund „unzureichender Spezifität und Konsistenz“ gestrichen 1)4). 2017 schlugen Lecler et al. auf der Grundlage einer Analyse von 47 Fällen das „TIPIC-Syndrom“ vor und empfahlen seine Aufnahme in die ICHD-III 4).
Die genaue Prävalenz ist unbekannt. Eine Studie berichtet, dass sie bei 2,8 % der Patienten mit akuten Nackenschmerzen auftritt2)4). Das bevorzugte Alter liegt zwischen 40 und 50 Jahren (4. bis 5. Lebensdekade), mit einem Verhältnis von Männern zu Frauen von 1:1,5, etwas häufiger bei Frauen5).
Im Zusammenhang mit der Augenheilkunde wurden bei TIPIC das Horner-Syndrom, die Adie-tonische Pupille, Ptosis und eine träge Pupillenreaktion berichtet.
Es handelt sich um die Beschreibung desselben Krankheitsbildes unter verschiedenen Namen zu verschiedenen Zeiten. Fay berichtete 1927 erstmals über Carotidynie, die IHS klassifizierte sie 1988 und strich sie 2004. 2017 definierten Lecler et al. sie nach Analyse von 47 Fällen als TIPIC-Syndrom neu1)4). Derzeit werden beide Begriffe gemischt verwendet.
Das Hauptsymptom sind einseitige Nackenschmerzen, die im Bereich der Karotisbifurkation lokalisiert sind.
Neben dem in das Auge ausstrahlenden Schmerz wurden Horner-Syndrom, Adie-tonische Pupille, Ptosis und träge Pupillenreaktion berichtet. Es wird angenommen, dass die Entzündung um die Karotisbifurkation das sympathische Nervensystem beeinflusst. Bei Nackenschmerzen mit ophthalmologischen Auffälligkeiten sollte diese Erkrankung in die Differenzialdiagnose einbezogen werden.
Die genaue Ätiologie und Risikofaktoren sind nicht geklärt. In Fallberichten wurden einige Auslöser beschrieben.
Mehrere Fälle von TIPIC nach Impfung mit mRNA-Impfstoffen (Pfizer-BioNTech, Spikevax) wurden berichtet3)6). Etwa eine Woche nach der Impfung treten Nackenschmerzen auf, die sich unter NSAID-Therapie bessern. Als Mechanismus werden molekulare Mimikry, Produktion spezifischer Autoantikörper oder Beteiligung von Impfstoffadjuvantien vermutet, jedoch wurde kein TIPIC-spezifisches Immunmuster identifiziert3).
Für die Diagnose einer TIPIC müssen alle vier folgenden Hauptkriterien erfüllt sein2)4).
Als Hilfskriterium gilt das Vorhandensein einer spontan rückbildungsfähigen weichen Intimaplaque10).
Historisch wurden die IHS-Kriterien von 1988 mit vier Punkten verwendet: ① Schmerz, Schwellung und Pulsverstärkung bei Kompression, ② Ausschluss einer strukturellen Ursache, ③ spontane Rückbildung innerhalb von 14 Tagen, ④ einseitiger Nackenschmerz mit möglicher Ausstrahlung in den Kopf.
Die Merkmale der bildgebenden Modalitäten sind unten aufgeführt.
| Modalität | Hauptbefunde | Merkmale |
|---|---|---|
| Ultraschall (erste Wahl) | Exzentrische hypoechogene Wandverdickung, Hyperechogenität des perivaskulären Fettgewebes | Nicht-invasiv, hämodynamische Beurteilung mittels Doppler möglich |
| MRT | Perivaskuläre Kontrastmittelaufnahme in T1, STIR/T2-Hyperintensität, Intimaerhalt | 3T-Hochauflösungs-MRT ermöglicht detaillierte Beurteilung der Wandverdickung |
| CT/CTA | Adventitiaverdickung, Kontrastmittelanreicherung | Nützlich zum Ausschluss von Dissektion oder Aneurysma. Stenose ist atypisch |
| 18FDG-PET | Abnorme Anreicherung um die Karotiswand | Unterstützt Entzündung. Auch nützlich zur Differenzialdiagnose von Tumoren und systemischen Erkrankungen |
Im Ultraschall zeigt sich in 83,3 % der Fälle eine exzentrische Läsion, die in 58,3 % in der CCA-Wand oder im Bulbus lokalisiert ist 4)5). Eine Lumenstenose wird in der Regel nicht beobachtet, und es gibt keine signifikanten Veränderungen der Doppler-Hämodynamik 2). In der MRT ist die Intima erhalten, und die Entzündung erstreckt sich auf Adventitia und Media 9). In der Diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) wurde eine Diffusionsrestriktion im perivaskulären Gewebe berichtet, was als diagnostische Hilfe nützlich sein könnte 10).
Im Bericht von Upton (2003) wurden lymphozytäre Infiltration, verstreute Neutrophile und Fibrose festgestellt. Es zeigten sich vaskuläre und fibroblastische Proliferation sowie unspezifische Entzündungszeichen, ohne Tumor, Infektion, Granulom, Riesenzellen oder Vaskulitis2)5).
Vaskuläre Differenzialdiagnose
Karotisdissektion : kann mit plötzlichem Schmerz und Horner-Syndrom einhergehen. MRT zeigt intramurales Hämatom.
Riesenzellarteriitis (RZA) : häufig bei älteren Menschen. Erhöhte BSG und CRP, Kopfschmerzen, verdickte Temporalarterie.
Fibromuskuläre Dysplasie : häufig bei jungen Frauen. Angiographisch „perlschnurartige“ Veränderungen.
Aneurysma/intramurales Hämatom : bildgebend morphologische Auffälligkeiten bestätigen.
Nicht-vaskuläre Differenzialdiagnosen
Halsabszess/Lymphadenitis : Fieber, Leukozytose, Infektionszeichen.
Thyreoiditis : Differenzierung mittels Schilddrüsenfunktionstests und Ultraschall.
Eagle-Syndrom / Zungenbeinanomalie : Röntgen oder CT zur Bestätigung einer verlängerten Processus styloideus.
Migräne und Trigeminusneuralgie: Keine Auffälligkeiten in der Karotisbildgebung. Die Unterscheidung erfolgt anhand der Wiederkehr und des Musters der Kopfschmerzen.
TIPIC ist eine selbstlimitierende Erkrankung, die in den meisten Fällen innerhalb von 7–14 Tagen spontan abklingt. Die mediane Dauer bis zum Verschwinden der Symptome beträgt 13 Tage (Lecler et al., 48 Fälle)4), die durchschnittliche Dauer 17 Tage (Micieli et al., 72 Fälle, multinationale Studie)4)5).
Zur Symptomlinderung wird eine breite Palette von NSAIDs eingesetzt. Die wichtigsten Anwendungsbeispiele sind unten aufgeführt.
| Medikamentenname | Dosierung und Anwendung | Bericht |
|---|---|---|
| Ibuprofen | 600 mg × 3-mal/Tag 7 Tage → 400 mg × 3-mal/Tag 7 Tage | Greutert 20245) |
| Ibuprofen | 400 mg × 2-mal/Tag, 3–4 Wochen | Peycheva 20244) |
| Naproxen | 500 mg × 2-mal/Tag | Ferreira 20258) |
| Etodolac | 400 mg × 2-mal täglich | Ari 20257) |
| Dexketoprofen | 50 mg/Tag, 5 Tage | Ulus 20226) |
Anwendung, wenn NSAR keine Besserung bringen. Ein berichtetes Dosierungsschema beginnt mit 40 mg Prednison und reduziert die Dosis wöchentlich um 5 mg3).
Bei bildgebend nachgewiesener Lumeneinengung kann eine niedrige Dosis Aspirin von 81–100 mg/Tag ergänzt werden7)8).
Ruhe, lokale Wärmeanwendungen und Vermeidung von Druck auf die betroffene Arterie werden empfohlen5).
Die Prognose ist im Allgemeinen gut, die meisten Patienten erholen sich vollständig. Die Rezidivrate beträgt 18,6–20 %, mit einem Rezidivgipfel innerhalb der ersten zwei Wochen 4). Viele Rezidivfälle sind mit einer Autoimmunerkrankung assoziiert. Als Nachsorge werden Kontrollen nach 14 Tagen, 90 Tagen und 1 Jahr empfohlen. Peycheva et al. schlagen in den ersten 5 Jahren alle 6–12 Monate und danach jährlich eine Bildgebung vor 4).
Die Rezidivrate beträgt 18,6–20 %, und bei einem Rezidiv ist die Behandlung mit NSAR ebenso wirksam wie beim ersten Mal 4). Bei wiederholten Rezidiven wird aufgrund der häufigen Assoziation mit Autoimmunerkrankungen eine immunologische Abklärung empfohlen. Peycheva et al. schlagen in den ersten 5 Jahren eine Nachsorge alle 6–12 Monate vor 4).
Die Pathologie des TIPIC ist eine Entzündung der Gefäße und des perivaskulären Gewebes auf Höhe der Karotisbifurkation. Normalerweise bleibt der Blutfluss ohne Lumeneinengung erhalten. Die Entzündung erstreckt sich auf die Adventitia und Media, während die Intima erhalten bleibt 9).
Histologisch (Upton 2003) zeigen sich lymphozytäre Infiltration, verstreute Neutrophile und Fibrose sowie Gefäß- und Fibroblastenproliferation. Das Fehlen von Granulomen, Riesenzellen und Vaskulitis ist charakteristisch für diese Erkrankung 5). Frühe Fibrose und Gefäßproliferation deuten auf einen möglichen chronischen Verlauf hin 4).
Nach Abklingen der akuten Entzündung kann eine verbleibende Wandverdickung im Ultraschall als „Narbe“ bestehen bleiben 9).
Bezüglich der Entzündungsmarker gibt es einen Bericht, dass lösliches ICAM-1 (sICAM-1, Marker für die Aktivität der Großgefäßvaskulitis) mit dem klinischen Stadium von TIPIC korreliert8).
Venetis et al. (2022) berichteten über einen Fall von TIPIC, der 2 Wochen nach einer COVID-19-Infektion (α-Variante) auftrat 9). Die 18FDG-PET/CT zeigte eine deutliche FDG-Anreicherung um die linke Arteria carotis communis, und die MRT bestätigte eine Gadolinium-Anreicherung des perikarotidalen Weichgewebes. Die Entzündung erstreckte sich auf Adventitia und Media, während die Intima erhalten blieb. Ohne Behandlung begann die sonografische Regression nach 7 Tagen, und nach 16 Wochen wurde eine verbleibende Wandverdickung (Narbe) bestätigt.
Als Mechanismus des COVID-19-assoziierten TIPIC wird angenommen, dass SARS-CoV-2 über den ACE2-Rezeptor Endothelzellen infiziert und durch direkte Infiltration des Karotiskörpers (Durchblutung 200 mL/100 g/min) entzündliche Aggregate, Mikrothromben und Mikroblutungen verursacht 3). Nach der mRNA-Impfung werden molekulare Mimikry, Produktion spezifischer Autoantikörper und Beteiligung von Impfstoffadjuvantien vermutet, jedoch wurde kein TIPIC-spezifisches Immunmuster identifiziert 3).
Mehrere Fälle von TIPIC nach einer SARS-CoV-2-Infektion wurden berichtet, und es wird zunehmend als eine der intravaskulären und perivaskulären entzündlichen thrombotischen Komplikationen von COVID-19 angesehen9)3).
Sandу et al. (2023) berichteten über eine 49-jährige Frau, die 7 Tage nach der zweiten Dosis von Spikevax (mRNA-1273) ein TIPIC entwickelte3). CRP 16 mg/L, STIR-Hyperintensität im MRT bestätigt. Behandlung mit Prednison 40 mg (wöchentliche Reduktion um 5 mg) + Aspirin. Nach 3 Monaten hatte sich die Wandverdickung auf 1,1 mm verringert. Nach 6 Monaten trat nach einer Infektion der oberen Atemwege ein leichter Rückfall (2,5 mm) auf, der nach 9 Monaten auf 1,4 mm zurückging.
Ulus et al. (2022) berichteten über einen 39-jährigen Mann, der eine Woche nach der Impfung mit Pfizer-BioNTech (BNT162b2) ein TIPIC entwickelte, das nach der zweiten Dosis rezidivierte6). Behandlung mit Dexketoprofen 50 mg/Tag für 5 Tage, mit Abklingen nach 10 Tagen. Die Ultraschalluntersuchung nach 1,5 Monaten zeigte eine vollständige Rückbildung der Wandverdickung.
Die Beurteilung der perivaskulären Entzündung bei TIPIC mittels diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI) ist ein neues Forschungsgebiet.
Maggialetti et al. (2022) berichteten erstmals über eine Diffusionsrestriktion im perivaskulären Gewebe des TIPIC in der DWI-Sequenz der MRT 10). Nach dreiwöchiger Behandlung mit NSAR wurde das Verschwinden sowohl im Ultraschall als auch in der MRT bestätigt. Dies deutet darauf hin, dass die DWI eine neue nützliche Modalität für die Diagnose und die Verlaufskontrolle des Behandlungserfolgs werden könnte.
Es wurde berichtet, dass bei TIPIC-Patienten selten Antiphospholipid-Antikörper auftreten.
Ferreira et al. (2025) berichteten über einen TIPIC-Fall mit positiven Anti-Cardiolipin- und Anti-β2GPI-IgM-Antikörpern8). Zusätzlich zu Naproxen wurden Aspirin 100 mg und Hydroxychloroquin 200 mg zur Behandlung hinzugefügt. Die PET/CT zeigte eine FDG-Anreicherung im perikarotidalen Weichgewebe, und sICAM-1 korrelierte mit der Krankheitsaktivität.
Lecler et al. schlugen 2019 die Aufnahme von TIPIC in die ICHD-III vor 2). Langfristig beträgt die Rezidivrate 18,6–20 %, und Rezidivfälle sind häufig mit Autoimmunerkrankungen assoziiert, weshalb eine regelmäßige Nachsorge in den ersten fünf Jahren empfohlen wird 4). Die internationale Etablierung des Krankheitskonzepts und die Entwicklung eines standardisierten Behandlungsprotokolls sind zukünftige Herausforderungen.
