درد شریان کاروتید (کاروتیدینیا) سندرمی است که با درد و حساسیت به لمس در ناحیه انشعاب شریان کاروتید همراه است. به آن سندرم فی (Fay syndrome) نیز گفته میشود. نام رسمی آن سندرم TIPIC (التهاب گذرای اطراف عروقی شریان کاروتید) است.
در سال ۱۹۲۷، تمپل فی برای اولین بار آن را به عنوان نورالژی غیرمعمول صورت گزارش کرد1)2). سپس در سال ۱۹۸۸، انجمن بینالمللی سردرد (IHS) آن را به عنوان نوعی سردرد عروقی در طبقهبندی سردردها قرار داد. اما در سال ۲۰۰۴، به دلیل «نبود اختصاصی بودن و ثبات کافی» حذف شد1)4). در سال ۲۰۱۷، لکلر و همکاران بر اساس تحلیل ۴۷ مورد، سندرم TIPIC را مطرح کردند و گنجاندن آن را در ICHD-III توصیه نمودند4).
شیوع دقیق آن نامشخص است. گزارشی نشان داده است که در ۲.۸٪ از بیماران مبتلا به درد حاد گردن دیده میشود2)4). سن شایع بروز ۴۰ تا ۵۰ سالگی (دهه چهارم تا پنجم) است و نسبت زن به مرد ۱.۵:۱ است که در زنان کمی شایعتر است5).
در ارتباط با چشمپزشکی، سندرم هورنر، مردمک تونیک آدی، افتادگی پلک و کندی واکنش مردمک همراه با TIPIC گزارش شده است.
همان وضعیت پاتولوژیک در دورههای مختلف با نامهای متفاوت توصیف شده است. فای در سال ۱۹۲۷ آن را به عنوان کاروتیدینیا گزارش کرد، IHS در سال ۱۹۸۸ آن را طبقهبندی و در سال ۲۰۰۴ حذف کرد، سپس لکلر و همکاران در سال ۲۰۱۷ با تحلیل ۴۷ مورد آن را به عنوان سندرم TIPIC بازتعریف کردند1)4). در حال حاضر هر دو اصطلاح به صورت ترکیبی استفاده میشوند.
علامت اصلی درد یکطرفه گردن است که در ناحیه انشعاب شریان کاروتید موضعی میشود.
علاوه بر درد منتشر به چشم، سندرم هورنر، مردمک تونیک آدی، پتوز و کاهش واکنش مردمک گزارش شده است. تصور میشود التهاب اطراف انشعاب شریان کاروتید بر سیستم عصبی سمپاتیک تأثیر میگذارد. در درد گردن همراه با ناهنجاریهای چشمی، این بیماری باید در تشخیص افتراقی در نظر گرفته شود.
علت دقیق و عوامل خطر هنوز مشخص نشده است. برخی عوامل محرک در گزارشهای موردی ذکر شده است.
چندین مورد از بروز TIPIC پس از واکسیناسیون با mRNA (Pfizer-BioNTech، Spikevax) گزارش شده است3)6). گردندرد حدود یک هفته پس از واکسیناسیون ظاهر شده و با درمان NSAIDs بهبود یافته است. مکانیسمهای احتمالی شامل تقلید مولکولی، تولید آنتیبادیهای خودی خاص و نقش ادجوانت واکسن است، اما الگوی ایمنی اختصاصی TIPIC هنوز شناسایی نشده است3).
برای تشخیص TIPIC باید هر چهار معیار اصلی زیر برآورده شوند2)4).
به عنوان معیار کمکی، وجود پلاک نرم اندوتلیال که خودبهخود پسرفت میکند ذکر میشود10).
در معیار تاریخی IHS 1988، چهار مورد استفاده شد: ① درد، تورم و تشدید ضربان با فشار، ② رد علل ساختاری، ③ پسرفت خودبهخود در عرض ۱۴ روز، ④ درد یکطرفه گردن که ممکن است به سر منتشر شود.
ویژگیهای روشهای تصویربرداری در زیر آورده شده است.
| روش تصویربرداری | یافتههای اصلی | ویژگی |
|---|---|---|
| سونوگرافی (خط اول) | ضخیمشدن غیرمتمرکز دیواره با اکوی کم، افزایش اکوژنیسیته بافت چربی اطراف عروق | غیرتهاجمی، امکان ارزیابی همودینامیک با داپلر |
| MRI | افزایش کنتراست اطراف عروق در T1 با کنتراست، سیگنال بالا در STIR/T2، حفظ لایه داخلی | در وضوح بالا 3T میتوان ضخامت دیواره را با جزئیات ارزیابی کرد |
| CT/CTA | ضخیم شدن لایه خارجی، افزایش کنتراست | برای رد تشریح و آنوریسم مفید است. تنگی غیرمعمول است |
| 18FDG-PET | تجمع غیرطبیعی اطراف دیواره شریان کاروتید | حمایت از التهاب. همچنین برای افتراق تومور و بیماریهای سیستمیک مفید است |
در سونوگرافی، ضایعات خارج از مرکز در 83.3% موارد مشاهده میشود و 58.3% در دیواره CCA یا بولب موضعی دارند4)5). تنگی مجرا معمولاً دیده نمیشود و تغییرات قابل توجهی در همودینامیک داپلر وجود ندارد2). در MRI، لایه داخلی حفظ شده و التهاب به لایه خارجی و میانی گسترش مییابد9). در DWI (تصویربرداری وزندار انتشار)، محدودیت انتشار در بافت اطراف عروق گزارش شده است که ممکن است به عنوان کمک تشخیصی مفید باشد10).
در گزارش Upton (2003)، نفوذ لنفوسیتی، نوتروفیلهای پراکنده و فیبروز مشاهده شد. تکثیر عروق و فیبروبلاستها و یافتههای التهابی غیراختصاصی دیده میشود و هیچ نشانهای از تومور، عفونت، گرانولوم، سلول غولپیکر یا واسکولیت وجود ندارد2)5).
تشخیص افتراقی عروقی
تشریح شریان کاروتید: ممکن است با درد ناگهانی و سندرم هورنر همراه باشد. هماتوم داخل دیواره در MRI تأیید میشود.
آرتریت سلول ژانت (GCA): بیشتر در افراد مسن دیده میشود. ESR و CRP بالا، سردرد، ضخیمشدن شریان تمپورال.
دیسپلازی فیبروماسکولار: بیشتر در زنان جوان دیده میشود. تغییرات «تسبیحی» در آنژیوگرافی.
آنوریسم و هماتوم داخل دیواره: ناهنجاری مورفولوژیک در تصویربرداری تأیید میشود.
تشخیصهای افتراقی غیرعروقی
آبسه گردن و لنفادنیت: تب، لکوسیتوز و علائم عفونت وجود دارد.
تیروئیدیت: با آزمایشهای عملکرد تیروئید و سونوگرافی افتراق داده میشود.
سندرم ایگل و ناهنجاری استخوان هیوئید: طولانیشدن زائده استیلوئید در رادیوگرافی و CT تأیید میشود.
میگرن و نورالژی سهقلو: تصویربرداری شریان کاروتید طبیعی است. با تکرار و الگوی سردرد افتراق داده میشود.
TIPIC یک بیماری خودمحدودشونده است و در بیشتر موارد طی ۷ تا ۱۴ روز خودبهخود برطرف میشود. مدت زمان تا رفع علائم به طور میانه ۱۳ روز (لکلر و همکاران، ۴۸ مورد)4) و به طور میانگین ۱۷ روز (میچیلی و همکاران، ۷۲ مورد، مطالعه چندملیتی) گزارش شده است4)5).
برای تسکین علائم از طیف وسیعی از NSAIDs استفاده میشود. موارد مصرف اصلی در زیر آورده شده است.
| نام دارو | دوز و نحوه مصرف | گزارش |
|---|---|---|
| ایبوپروفن | 600 میلیگرم ۳ بار در روز به مدت ۷ روز، سپس ۴۰۰ میلیگرم ۳ بار در روز به مدت ۷ روز | Greutert 20245) |
| ایبوپروفن | ۴۰۰ میلیگرم ۲ بار در روز به مدت ۳ تا ۴ هفته | Peycheva 20244) |
| ناپروکسن | ۵۰۰ میلیگرم ۲ بار در روز | Ferreira 20258) |
| اتودولاک | 400 میلیگرم دو بار در روز | Ari 20257) |
| دکسکتوپروفن | 50 میلیگرم در روز به مدت 5 روز | Ulus 20226) |
در صورت عدم بهبود با NSAIDs استفاده میشود. یک رژیم درمانی با شروع 40 میلیگرم پردنیزون و کاهش تدریجی 5 میلیگرم در هفته گزارش شده است3).
در صورت مشاهده تنگی مجرا در تصویربرداری، ممکن است آسپرین با دوز پایین ۸۱ تا ۱۰۰ میلیگرم در روز تجویز شود7)8).
استراحت، کمپرس گرم موضعی و اجتناب از فشار بر شریان مبتلا توصیه میشود5).
پیشآگهی به طور کلی خوب است و اکثر بیماران بهبودی کامل پیدا میکنند. میزان عود ۱۸.۶ تا ۲۰٪ است و اوج عود در دو هفته اول رخ میدهد4). بسیاری از موارد عود با بیماریهای خودایمنی همراه هستند. پیگیری در روزهای ۱۴ و ۹۰ و یک سال پس از درمان توصیه میشود. Peycheva و همکاران ارزیابی تصویربرداری را هر ۶ تا ۱۲ ماه در پنج سال اول و سپس سالانه پیشنهاد میکنند4).
نرخ عود 18.6 تا 20 درصد است و در صورت عود، درمان با NSAIDs مانند دوره اول مؤثر است4). در صورت عودهای مکرر، به دلیل همراهی بیشتر با بیماریهای خودایمنی، بررسی ایمونولوژیک توصیه میشود. Peycheva و همکاران پیگیری هر 6 تا 12 ماه را در 5 سال اول پیشنهاد میکنند4).
پاتولوژی TIPIC التهاب عروق و بافت اطراف عروق در سطح انشعاب شریان کاروتید است. معمولاً بدون تنگی مجرا، جریان خون طبیعی حفظ میشود. التهاب به لایه خارجی و میانی گسترش مییابد و لایه داخلی حفظ میشود9).
در بافتشناسی (Upton 2003)، نفوذ لنفوسیتی، پراکندگی نوتروفیلها و فیبروز مشاهده میشود و یافتههای تکثیر عروق و فیبروبلاست وجود دارد. فقدان گرانولوم، سلولهای ژگانت و واسکولیت از ویژگیهای این بیماری است5). فیبروز و تکثیر عروق زودهنگام ممکن است نشاندهنده سیر مزمن باشد4).
پس از فروکش التهاب حاد، ضخامت باقیمانده دیواره در سونوگرافی ممکن است بهعنوان «اسکار» باقی بماند 9).
در مورد نشانگرهای التهابی، گزارش شده است که ICAM-1 محلول (sICAM-1، نشانگر فعالیت واسکولیت عروق بزرگ) با مرحله بالینی TIPIC همبستگی دارد 8).
ونتیس و همکاران (2022) موردی از ابتلا به TIPIC را دو هفته پس از عفونت COVID-19 (سویه آلفا) گزارش کردند 9). در PET/CT با FDG، تجمع قابل توجه FDG در اطراف شریان کاروتید چپ مشاهده شد و MRI افزایش کنتراست گادولینیوم در بافت نرم اطراف شریان کاروتید را نشان داد. التهاب به لایه خارجی و میانی گسترش یافته بود، اما لایه داخلی حفظ شده بود. بدون درمان، پس از 7 روز پسرفت در سونوگرافی آغاز شد و پس از 16 هفته ضخامت باقیمانده دیواره (اسکار) تأیید شد.
بهعنوان مکانیسم TIPIC مرتبط با COVID-19، تخمین زده میشود که SARS-CoV-2 از طریق گیرنده ACE2 به سلولهای اندوتلیال عفونت کرده و با نفوذ مستقیم به جسم کاروتید (جریان خون 200 میلیلیتر/100 گرم/دقیقه) باعث ایجاد تودههای التهابی، میکروترومبوز و میکروخونریزی میشود 3). مکانیسم پس از واکسن mRNA شامل تقلید مولکولی، تولید آنتیبادیهای خودایمن خاص و دخالت ادجوانت واکسن تخمین زده میشود، اما الگوی ایمنی اختصاصی TIPIC هنوز شناسایی نشده است 3).
چندین مورد TIPIC پس از عفونت SARS-CoV-2 گزارش شده است و به عنوان یکی از عوارض ترومبوتیک التهابی داخل و اطراف عروقی COVID-19 در نظر گرفته میشود9)3).
ساندو و همکاران (2023) زنی 49 ساله را گزارش کردند که 7 روز پس از دوز دوم واکسن Spikevax (mRNA-1273) به TIPIC مبتلا شد3). CRP 16 mg/L بود و MRI سیگنال بالا در STIR را نشان داد. با پردنیزون 40 میلیگرم (کاهش تدریجی 5 میلیگرم در هفته) و آسپرین درمان شد و پس از 3 ماه ضخامت دیواره به 1.1 میلیمتر کاهش یافت. پس از 6 ماه، عود خفیف (2.5 میلیمتر) به دنبال عفونت دستگاه تنفسی فوقانی رخ داد و پس از 9 ماه به 1.4 میلیمتر پسرفت کرد.
اولوس و همکاران (2022) مردی 39 ساله را گزارش کردند که یک هفته پس از واکسن Pfizer-BioNTech (BNT162b2) به TIPIC مبتلا شد و پس از دوز دوم عود کرد6). با دکسکتوپروفن 50 میلیگرم در روز به مدت 5 روز، پس از 10 روز علائم ناپدید شد. سونوگرافی پس از 1.5 ماه ضخامت دیواره را کاملاً برطرف نشان داد.
ارزیابی التهاب اطراف عروقی TIPIC با استفاده از تصویربرداری وزندار انتشار (DWI) یک حوزه تحقیقاتی جدید است.
ماگیالتی و همکاران (2022) برای اولین بار محدودیت انتشار در بافت اطراف عروقی TIPIC را در توالی DWI MRI گزارش کردند10). پس از 3 هفته درمان با NSAIDs، هم سونوگرافی و هم MRI ناپدید شدن را تأیید کردند. این نشان داد که DWI میتواند یک روش جدید مفید برای تشخیص و پیگیری اثربخشی درمان باشد.
به ندرت گزارش شده است که آنتیفسفولیپید آنتیبادیها در بیماران TIPIC همراهی دارند.
Ferreira و همکاران (2025) یک مورد TIPIC با آنتیکاردیولیپین و آنتیβ2GPI IgM مثبت گزارش کردند8). این بیمار با ناپروکسن به همراه آسپرین 100 میلیگرم و هیدروکسی کلروکین 200 میلیگرم مدیریت شد. PET/CT تجمع FDG را در بافت نرم اطراف شریان کاروتید نشان داد و sICAM-1 با فعالیت بیماری همبستگی داشت.
Lecler و همکاران در سال 2019 گنجاندن TIPIC در ICHD-III را پیشنهاد کردند2). با توجه به نرخ عود 18.6 تا 20% در بلندمدت و همراهی بالای بیماریهای خودایمنی در موارد عود، پیگیری منظم در 5 سال اول پیشنهاد شده است4). ایجاد بینالمللی مفهوم بیماری و تدوین پروتکل درمانی استاندارد از چالشهای آینده است.
