색소성 정맥주위 망막맥락막 위축

한눈에 보는 포인트

1. 색소성 정맥주위 망막맥락막 위축이란?

색소성 정맥주위 망막맥락막 위축(Pigmented Paravenous Retinochoroidal Atrophy; PPRCA)은 망막 정맥을 따라 색소 침착과 망막맥락막 위축이 발생하는 드문 유전성 망막 질환입니다. 1937년 Hewitson-Brown이 처음 기술했습니다.

Antropoli 등(2024)의 체계적 검토에서 보고된 23예의 평균 연령은 35세(범위 10~67세)였습니다. ³⁾ 산발성 증례가 많지만 가족성 발병 예도 보고되었습니다. 성별 차이는 일정한 경향이 없습니다.

임상 경과는 비진행성 또는 완만 진행성으로 간주되지만, 일부는 RP로 진행됩니다. Fukushima 등(2023)은 5예 중 1예(20%)가 PPRCA와 RP의 합병이며, CRB1 및 RPGRIP1 변이를 가짐을 보고했습니다. ²⁾ 이 관찰은 PPRCA와 RP가 유전학적으로 연속적인 스펙트럼일 가능성을 시사합니다.

Q PPRCA는 망막색소변성(RP)과 같은 질환인가요?

다른 질환이지만, 공통 유전자 변이(CRB1, RPGRIP1 등)가 보고되어 유전학적 연관성이 시사됩니다. ^{2, 3)} 일부 증례에서는 PPRCA와 RP가 동일 환자에 합병됩니다. PPRCA의 RP 전구 단계설도 제기되었지만, 현재로서는 확립된 견해는 아닙니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

PPRCA는 종종 무증상입니다. 주요 자각 증상은 다음과 같습니다.

무증상: Antropoli 등(2024)의 리뷰에서 36~57%의 증례가 무증상이었으며 안저 검사에서 우연히 발견되었습니다. ³⁾
야맹증: 유증상 증례의 28%에서 보고되었습니다. ³⁾ 어두운 곳에서의 시각 장애가 초기 증상일 수 있습니다.
시야 결손: 궁상 암점이 발생할 수 있습니다. Kitahara 등(2022)의 2증례에서도 궁상 암점이 확인되었습니다. ⁴⁾
시력 저하: 일반적으로 경미하지만 황반 병변이 동반되면 현저한 저하를 초래합니다. Rahman 등(2025)은 황반 얇아짐을 동반한 PPRCA 증례에서 시력 6/36을 보고했습니다. ⁵⁾
낭포황반부종(CME): 드물게 합병됩니다. 7세 여아에서 CME 합병 증례가 처음 보고되었으며 시력 저하의 원인이 될 수 있습니다. ⁷⁾

임상 소견

안저 검사에서 특징적인 소견은 망막 정맥을 따른 색소 침착과 맥락망막 위축입니다. Antropoli 등(2024)은 병변 형태를 3가지 유형으로 분류했습니다. ³⁾

PPRCA의 병변 형태 분류는 다음과 같습니다.

분류	특징
정맥 주위형(paravenous)	정맥을 따라 연속적인 위축과 색소 침착
국소형(focal)	고립된 위축 병소
융합형(confluent)	광범위하게 융합된 위축

기타 주요 임상 소견은 다음과 같습니다:

정맥주위 색소침착: 골침상형에서 불규칙한 색소침착이 정맥 주위에 분포합니다.
망막맥락막 위축: 정맥 주위의 RPE와 맥락막이 위축되어 맥락막 혈관이 투시됩니다.
혈관 직경: 정맥 직경은 일반적으로 정상으로 유지됩니다. ³⁾ 이는 RP와의 형태학적 감별점 중 하나입니다.
비대칭성: 양안에 병변이 발생하지만 진행 정도가 좌우 다를 수 있습니다. Fallon 등(2023)은 26세 여성에서 진행안과 경도안의 병변 형태가 다른 비대칭 증례를 보고했습니다. ¹⁾
황반 얇아짐: Rahman 등(2025)은 측두 중심와주변 신경망막 변성을 동반한 황반 얇아짐을 처음 보고했습니다. RPE는 비교적 보존되어 신경망막 변성이 RPE 변화에 선행함을 시사합니다. ⁵⁾
황소눈 모양 소견: CRX 돌연변이 예에서 황반부에 동심원상 위축(bull’s eye maculopathy)이 관찰됩니다. ⁶⁾
낭포황반부종 합병: 염증 소견 없이 PPRCA에 합병된 낭포황반부종의 첫 보고가 7세 여아에서 기술되었습니다. ⁷⁾

Q PPRCA는 양안에 발생합니까?

대부분의 경우 양안에 병변이 발생합니다. 그러나 좌우 진행 정도가 다른 비대칭 증례도 보고되었습니다. ¹⁾ 드물게 한쪽 눈에만 발생하고 반대쪽 눈에 망막색소변성을 동반하는 경우도 있습니다. ²⁾

3. 원인 및 위험 요인

PPRCA의 정확한 병인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 유전적 소인이 강력히 시사되며, 여러 유전자 돌연변이가 확인되었습니다.

염증의 관여

염증성 소인의 관여를 시사하는 보고도 있습니다. Mente 등(2022)은 7세 여아의 낭포황반부종 합병 PPRCA 사례에서 염증 소견 없이 낭포황반부종이 발생한 점을 근거로 잠재적 염증 기전의 존재를 제시했습니다. ⁷⁾ 그러나 염증성 질환(유육종증, 매독 등)과의 연관성이 인정되는 사례는 ‘가성 PPRCA’로 진성 PPRCA와 구별하는 견해가 주류입니다. ³⁾

4. 진단 및 검사 방법

PPRCA의 진단은 특징적인 안저 소견과 다양한 영상 검사 소견의 조합으로 이루어집니다.

안저 자가형광

저자가형광: RPE 소실 부위는 리포푸신 감소로 인해 저형광을 나타냅니다.

고자가형광대: 위축 변연부에 띠 모양의 고형광이 보이며 활동성 병변의 지표입니다. ³⁾

초광각 FAF: 말초 병변의 전체적인 파악에 유용합니다. ³⁾

OCT / OCTA

외망막층 소실: 위축 부위에서 광수용체층 소실이 관찰됩니다. ³⁾

OCTA 맥락막모세혈관판 flow void: 병변 부위의 맥락막 혈류 결손. ³⁾

en face OCT 유리체세포: 진행안에서 정지형(ramified), 경도안에서 활성형(amoeboid)이 관찰되었습니다. ¹⁾

전기생리학

전시야 망막전위도(ffERG): 정상에서 중증 장애까지 다양한 소견을 보입니다. ³⁾

간체 및 원추체 기능 장애: CRX 변이 예에서 두 가지 모두의 장애가 확인되었습니다. ⁶⁾

EOG: Arden 비율이 감소된 예가 있습니다.

역방향 그림자 징후(reverse shadowing sign)

Kitahara 등(2022)은 OCT에서 역방향 그림자 징후를 보고했습니다. ⁴⁾ 외망막과 RPE가 소실된 부위에서는 일반적인 그림자 효과가 역전되어 관찰되며, 진단의 보조 소견이 됩니다.

감별 진단

PPRCA는 다음 질환과의 감별이 필요합니다. ³⁾

망막색소변성증(RP): 색소 침착이 정맥 주위에 국한되지 않습니다. 망막전위도 이상이 심합니다. 융합형 PPRCA는 RP로 특히 오진되기 쉽습니다.
유육종증: 전신성 육아종성 염증을 동반합니다. 안저 소견은 유사하지만 혈관염 및 유리체 혼탁을 동반합니다.
매독성 망막염: 혈청학적 검사로 감별합니다. 염증 소견을 동반합니다.
회선상 맥락망막 위축(gyrate atrophy): 오르니틴혈증을 동반합니다.
사행상맥락막병증(serpiginous choroidopathy): 염증성으로 확장되는 위축이 특징입니다.
하이드록시클로로퀸 망막병증: 황소눈 모양 황반 위축이 특징적입니다.

5. 표준 치료법

PPRCA에 대한 특이적 치료법은 현재 존재하지 않습니다. 치료 방침은 합병증 유무에 따라 결정됩니다.

경과 관찰

무증상 및 비진행성 사례의 대부분은 정기적인 경과 관찰이 기본입니다. Kitahara 등(2022)은 시력 검사, 시야 검사, OCT, FAF를 이용한 6개월마다의 정기 검사를 권장했습니다. ⁴⁾

합병증 치료

홍채염 합병 시: 스테로이드 점안액을 사용합니다. 염증이 심한 경우 산동제로 홍채 후유착을 예방합니다.
낭포황반부종 합병 시: 확립된 치료 프로토콜은 없습니다. Mente 등(2022)의 보고 사례에서는 NSAIDs 점안액이 효과가 없었습니다. ⁷⁾

Q PPRCA 진단을 받으면 얼마나 자주 병원에 방문해야 합니까?

증상이 없는 안정적인 경우 6개월마다 경과 관찰이 권장됩니다. ⁴⁾ 시력 저하, 시야 결손 악화 또는 새로운 증상이 나타나면 내원 간격을 단축하여 대응하는 것이 중요합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

PPRCA의 발병 기전은 아직 밝혀지지 않은 점이 많지만, 광수용체 최초 모델이 유력한 가설로 여겨집니다.

광수용체 최초 모델

Antropoli 등(2024)은 유전자 변이로 인해 광수용체가 먼저 손상되고, 이어서 망막 얇아짐과 RPE 위축이 진행된다는 모델을 제안했습니다. ³⁾ 이 모델은 다음 관찰과 일치합니다.

외망막층 소실이 RPE 위축에 선행하는 증례의 존재
광수용체 관련 유전자(CRB1, RPGRIP1, CRX) 변이와의 연관성
Rahman 등(2025)이 보고한 황반 얇아짐 증례에서는 RPE가 유지된 상태에서 신경망막 변성이 선행했습니다. ⁵⁾ 이 소견은 신경망막 변성이 일차적 사건임을 지지합니다.

히알로사이트와 염증의 관여

히알로사이트(유리체 상주 대식세포 유사 세포)의 관여가 주목받고 있습니다.

Fallon 등(2023)은 en face OCT를 이용한 비대칭 PPRCA 증례에서 진행된 눈에서는 정지형(가지형) 히알로사이트, 경미한 눈에서는 활성형(아메바형) 히알로사이트가 관찰됨을 처음 보고했습니다. ¹⁾ 활성형 히알로사이트는 염증 표지자로 해석되며, 병변의 활동성과 염증 사이의 연관성을 시사합니다.

Mente 등(2022)의 소아 낭포황반부종 합병 증례에서도 염증 소견 없이 낭포황반부종이 발생한 사실은 잠재적 염증 경로의 존재를 시사합니다. ⁷⁾

맥락막 모세혈관판의 변화

OCTA에서는 병변 부위의 맥락막 모세혈관판에 flow void가 관찰되어, 맥락막 혈류 장애가 위축의 일부를 담당할 가능성이 있습니다. ³⁾ 그러나 맥락막 손상이 광수용체 손상에 선행하는지 후행하는지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

유전자 변이의 분자 기전

Liu 등(2023)은 전장 엑솜 분석을 통해 RPGRIP1 유전자의 복합 이형접합 돌연변이(c.2592T>G: p.Y864*, c.154C>T: p.R52*)를 확인한 2세 남아 증례를 보고했습니다. ⁸⁾ RPGRIP1은 간상 광수용체 외절 형성에 필수적인 유전자이며, 이 돌연변이가 상염색체 열성 PPRCA를 유발한 가장 어린 연령의 확진 보고입니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

광각 영상 및 OCTA의 응용

초광각 FAF(UWF-FAF)와 OCTA의 보급으로 PPRCA의 병변 범위와 맥락막 혈류 변화에 대한 더 상세한 평가가 가능해지고 있습니다. ³⁾ 기존 검사로 포착되지 않았던 주변부 병변의 확인과 활동성 지표의 정량화에 응용될 것으로 기대됩니다.

en face OCT를 이용한 히알로사이트 가시화

Fallon 등(2023)은 en face OCT를 사용하여 PPRCA 환자의 유리체 피질 내 히알로사이트를 생체 내에서 가시화한 첫 보고를 했습니다. ¹⁾ 진행안에서는 정지형(ramified) 히알로사이트가 주를 이루었고, 경도안에서는 활성형(amoeboid)이 관찰되었습니다. 히알로사이트의 활성 상태가 질환 진행의 바이오마커가 될 수 있는지, 향후 종적 연구를 통한 검증이 기다려집니다.

유전자 돌연변이 규명과 유전자 치료 전망

PPRCA 관련 유전자로 현재 4종(CRB1, CRX, HK1, RPGRIP1)이 보고되었지만, 많은 증례에서 유전자 돌연변이가 아직 확인되지 않았습니다. ³⁾

Liu 등(2023)에 의한 2세 남아의 RPGRIP1 복합 이형접합 돌연변이 확인은 PPRCA의 최연소 보고 사례로 주목받고 있습니다. ⁸⁾ RPGRIP1 유전자는 Leber 선천성 흑암시 및 RP에도 관여하며, PPRCA와 이들 질환 간의 유전적 연속성 규명이 향후 유전자 치료 전략으로 이어질 가능성이 있습니다.

PPRCA와 RP의 중복 스펙트럼

Fukushima 등(2023)은 PPRCA+RP 합병 증례를 포함한 5예 시리즈를 보고했으며, 20%가 두 질환의 합병이었다고 했습니다. ²⁾ 망막전위도에서는 양안에서 서로 다른 패턴(PPRCA 측은 감쇠형, RP 측은 음성형)을 보였습니다. PPRCA가 RP의 전구 단계 또는 아형일 가능성에 대해 장기 종적 연구를 통한 검토가 필요합니다.

Q 향후 PPRCA에 대한 유전자 치료가 기대될 수 있습니까?

현재 연구 단계입니다. PPRCA의 원인 유전자(CRB1, RPGRIP1 등)는 RP 및 Leber 선천성 흑암시와 공통되며, 이러한 질환을 대상으로 한 유전자 치료 연구의 진전이 PPRCA에 적용될 가능성이 있습니다. ^{3, 8)}

8. 참고문헌

Fallon J, Ahsanuddin S, Otero-Marquez O, et al. Posterior vitreous cortex hyalocytes visualization in asymmetric pigmented paravenous chorioretinal atrophy (PPCRA) using en face OCT. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;30:101846.
Fukushima A, Tabuchi H. A case of pigmented paravenous retinochoroidal atrophy with retinitis pigmentosa. Cureus. 2023;15:e48532.
Antropoli A, Arrigo A, Pili L, et al. Pigmented paravenous chorioretinal atrophy: updated scenario. Eur J Ophthalmol. 2024;34:941-951.
Kitahara RB, Teixeira FHF, Gameiro Filho AR, et al. Pigmented paravenous retinochoroidal atrophy: two case reports and a literature review. Arq Bras Oftalmol. 2022;85:432-434.
Rahman A, Jamil A. Asymmetrical macular thinning on optical coherence tomography (OCT) in pigmented paravenous retinochoroidal atrophy. Cureus. 2025;17:e95746.
Oh JK, Nuzbrokh Y, Lee W, et al. A mutation in CRX causing pigmented paravenous retinochoroidal atrophy. Eur J Ophthalmol. 2022;32:NP235-NP239.
Mente J, Deirmenci C. Multimodal imaging of pigmented paravenous retinochoroidal atrophy in a pediatric patient with cystoid macular edema. Turk J Ophthalmol. 2022;52:432-435.
Liu Z, Wang H, He X, et al. Identifying two pathogenic variants in a patient with pigmented paravenous retinochoroidal atrophy. Open Life Sci. 2023;18:20220532.

유전자	유전 양식	관련 질환
CRB1	상염색체 열성	RP 및 레버 선천성 흑암시와 공유
CRX	상염색체 우성	원뿔간체 이영양증과 공유
HK1	—	PPRCA 특이적 보고
RPGRIP1	상염색체 열성	RP 및 레버 선천성 흑암시와 공유