Mukormikosis rino-orbital-serebral (rhino-orbital-cerebral mucormycosis; ROCM) adalah infeksi jamur invasif yang disebabkan oleh jamur ordo Mucorales, terutama Rhizopus oryzae. Penyakit ini dimulai dari sinus paranasal dan dengan cepat menyebar ke orbita dan otak, bersifat fatal. Sebelumnya disebut juga sebagai zigomikosis orbital (orbital zygomycosis). Pertama kali dideskripsikan oleh J.E. Gregory pada tahun 19431).
Genus Rhizopus mencakup sekitar 85–90% kasus rhinocerebral. Perkiraan insidensi tahunan adalah 1,7 per 1 juta orang8), dan di India dilaporkan 80 kali lebih tinggi dibandingkan negara maju9). Di Eropa dilaporkan 0,2–3 per 1 juta orang4). Mortalitas keseluruhan melebihi 50%, mencapai 79% tanpa pengobatan dan sekitar 40,5% dengan pengobatan. Keterlibatan sistem saraf pusat pada pasien diabetes dengan kontrol gula darah buruk mencapai 33–49%8).
Meskipun jarang, angka kematiannya tinggi, dan pada jenis invasif sinusitis jamur, dilaporkan angka kematian mencapai 94%. Sejak pandemi COVID-19, kasus meningkat tajam, terutama di India6).
Perkiraan insidensi tahunan adalah 1,7 per 1 juta orang8). Di India dilaporkan 80 kali lebih tinggi dibandingkan negara maju, menunjukkan variasi regional yang besar. Risiko meningkat secara signifikan pada populasi pasien dengan diabetes, keganasan hematologi, dan imunodefisiensi.
Dapat memburuk dengan cepat dalam 1–2 hari.
Temuan oftalmologis dan sistemik yang khas muncul sesuai dengan perkembangan stadium penyakit.
Stadium Sinus (Awal)
Nekrosis hitam dan keropeng hitam (black eschar): Temuan khas pada mukosa sinus, konka, dan mukosa palatum.
Keterlibatan sinus maksilaris dan sinus etmoidalis: Area yang paling sering terlibat.
Nekrosis tanpa hiperemia merupakan ciri khas, berbeda dengan infeksi tipikal.
Fase Perluasan Orbita
Proptosis: Dilaporkan pada 64–83% kasus.
Oftalmoplegia eksternal hingga fiksasi bola mata (frozen globe): Tanda okular yang paling sering dilaporkan.
Ptosis, edema palpebra, gangren palpebra: Mencerminkan progresi inflamasi dan nekrosis.
Fase Perluasan ke Otak
Sindrom puncak orbita (OAS): Disertai fiksasi bola mata, menunjukkan keterlibatan saraf kranial yang luas. Angka kematian tinggi.
Trombosis sinus kavernosus: akibat gangguan aliran balik vena.
Oklusi arteri retina sentral (CRAO): bercherry-red spot pada fundus.
Pada ROCM terkait COVID-19, semua kasus menunjukkan CRAO, proptosis, dan oftalmoplegia total, dengan prognosis yang sangat buruk (semua meninggal)3).
Jamur dari ordo Mucorales, terutama Rhizopus oryzae, merupakan penyebab utama. Jamur ini adalah jamur berfilamen aseptat yang tumbuh cepat dan banyak ditemukan di daerah tropis dan subtropis. Masuk ke dalam tubuh melalui inhalasi spora.
Kasus ROCM setelah infeksi COVID-19 meningkat pesat secara global, terutama di India di mana 2.826 kasus dilaporkan pada tahun 20216). Badai sitokin, kelainan imun, penggunaan steroid, dan hiperglikemia akibat COVID-19 diduga secara sinergis mendorong pertumbuhan jamur.
Biopsi dan kultur merupakan standar emas untuk diagnosis definitif. Pada histopatologi, pewarnaan H&E, pewarnaan perlekatan iris perifer, dan pewarnaan GMS digunakan. Temuan karakteristik meliputi hifa lebar seperti pita tanpa sekat yang bercabang pada sudut 90 derajat, invasi vaskular, trombosis, dan nekrosis2). Identifikasi spesies jamur melalui kultur penting untuk pemilihan obat, namun angka positif kultur rendah. Diagnosis definitif ditegakkan melalui pemeriksaan histopatologi atau pembuktian organisme melalui kultur.
DNA sekuens dari genus Rhizopus dapat dideteksi dalam cairan serebrospinal. Positif dilaporkan pada semua 7 kasus (kultur semuanya negatif), dan ini sangat berguna ketika metode konvensional negatif.
Karakteristik metode diagnostik ditunjukkan di bawah ini.
| Metode Pemeriksaan | Karakteristik | Catatan Penting |
|---|---|---|
| Biopsi + kultur | Standar emas diagnosis pasti | Tingkat positif kultur rendah |
| mNGS (cairan serebrospinal) | Dapat terdeteksi meskipun kultur negatif | Memerlukan fasilitas khusus |
| β-D-glukan dan GM | Penanda jamur rutin | Sensitivitas rendah terhadap Mucorales, tidak cocok untuk diagnosis |
Kombinasi obat antijamur dan debridemen bedah adalah dasar pengobatan, dan sebaiknya dilakukan di bagian penyakit dalam yang mampu melakukan tata laksana sistemik. Penetrasi obat antijamur ke jaringan nekrotik buruk, sehingga kombinasi dengan terapi bedah sangat penting.
Pilihan pertama: Amfoterisin B liposomal (L-AMB)2)
Posakonazol: Terapi step-down atau terapi penyelamatan. Tingkat respons 60–70%2).
Isavukonazol: efektif sebagai terapi alternatif, tolerabilitas baik7). Setelah dosis muatan 200 mg, dilanjutkan 200 mg/hari (dapat diberikan per oral).
Terapi kombinasi: Kombinasi amfoterisin B dan kaspofungin dilaporkan memberikan hasil lebih baik dibandingkan monoterapi, namun aktivitas in vitro ekinokandin terhadap Mucorales rendah dan bukti kuat belum ada2).
Debridemen bedah jaringan nekrotik sangat penting. Eksisi dilakukan hingga didapatkan perdarahan normal, dan pemeriksaan patologi pada margin eksisi sangat dianjurkan. Operasi sinus endoskopi fungsional (FESS) merupakan prosedur standar, dan mungkin diperlukan beberapa kali operasi4). Pada kasus dengan keterlibatan orbita yang luas, mungkin diperlukan eksenterasi orbita dengan pengangkatan tulang.
Angka kematian untuk terapi kombinasi antijamur dan operasi adalah 18,5%, sedangkan untuk antijamur saja mencapai 60%, jauh lebih tinggi2).
Durasi pemberian liposomal amfoterisin B bervariasi antara 3 hingga 36 bulan, disesuaikan secara individual berdasarkan perbaikan klinis dan radiologis2). Kasus berat atau dengan perluasan ke otak seringkali memerlukan pemberian yang lebih lama. Debridemen bedah mungkin juga perlu dilakukan beberapa kali.
Penghirupan spora menyebabkan proliferasi di sinus paranasal, mencapai orbita melalui invasi langsung atau melalui duktus nasolakrimalis. Dari orbita, invasi ke otak terjadi melalui apeks orbita, sinus kavernosus, lamina kribrosa, dan pembuluh darah.
Mekanisme penyebaran utama adalah invasi pembuluh darah (angioinvasion), yang menembus sel endotel dan protein matriks ekstraseluler dinding pembuluh darah. GRP78 (protein pengatur glukosa) terlibat dalam proses penetrasi ini. Perkembangan terjadi melalui jalur invasi pembuluh darah → trombosis → iskemia → nekrosis iskemik, membentuk nekrosis tanpa kongesti.
Dalam kondisi asam, besi dilepaskan dari transferin, dan jamur Mucorales menggunakan besi bebas untuk berkembang biak dengan cepat. Mekanisme serupa terjadi pada kondisi kelebihan besi (hemokromatosis, transfusi berulang, terapi desferrioksamin).
Badai sitokin (peningkatan IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α), penurunan ekspresi IFN-γ pada sel T CD4+, penggunaan steroid/obat imunomodulator, serta kombinasi lingkungan hipoksia + hiperglikemia + lingkungan asam + kadar zat besi tinggi menyediakan lingkungan ideal untuk perkecambahan spora jamur7).
Yang et al. (2026) melaporkan 7 kasus ROCM dengan infark serebral sebagai gejala awal5). Pada semua kasus, mNGS cairan serebrospinal mendeteksi genus Rhizopus, tetapi kultur semuanya negatif. Median waktu diagnosis adalah 5 hari, satu-satunya yang selamat didiagnosis dalam 2 hari (mortalitas 85,7%). mNGS menjanjikan sebagai alat diagnosis dini ROCM, terutama bernilai tinggi ketika kultur dan penanda serum konvensional negatif.
mNGS (metagenomic next-generation sequencing) berguna ketika β-D-glukan dan galaktomannan memiliki sensitivitas rendah, dan kultur tidak dapat mengidentifikasi organisme penyebab. Terutama pada ROCM atipikal dengan infark serebral sebagai gejala awal, mNGS cairan serebrospinal dapat menjadi satu-satunya alat diagnostik 5).
Menyusul peningkatan global ROCM yang terkait dengan COVID-19, Ostovan et al. (2021) melaporkan bahwa semua pasien dengan riwayat manajemen ventilasi mekanis meninggal6). Di India, Sen et al. (2021) melaporkan 2.826 kasus ROCM terkait COVID-19, yang menjadi perhatian sebagai komplikasi baru yang signifikan selama pandemi.
Al Reesi et al. (2023) melaporkan kasus seorang anak dengan penyakit ginjal kronis akut dan malnutrisi yang berhasil sembuh setelah terapi agresif dengan liposomal amfoterisin B (5→9 mg/kg/hari) + posakonazol + beberapa kali operasi 2). Diagnosis dini dalam 24 jam dan terapi agresif dianggap sebagai kunci hasil yang baik.
