鼻眼窩脳型ムーコル症

鼻眼窩脳型ムーコル症（ROCM）はケカビ目（Mucorales）真菌による副鼻腔→眼窩→脳へ急速進展する致死的感染症であり、治療なしの死亡率は79%に達する。
糖尿病（特に糖尿病性ケトアシドーシス）が最大のリスク因子で、症例の58.9〜86.7%に認める。
副鼻腔粘膜の黒色壊死（black eschar）は特徴的な初期所見であり、見逃さないことが重要。
確定診断は生検・培養が原則だが、mNGS（メタゲノム次世代シーケンシング）が従来法陰性例で有用。
治療はリポソーマル・アムホテリシンBによる抗真菌療法と壊死組織の外科的デブリードマンの併用が基本。
診断の遅れは致命的であり、6日以上の遅れで死亡率が約2倍に増加する。

1. 鼻眼窩脳型ムーコル症とは

鼻眼窩脳型ムーコル症（rhino-orbital-cerebral mucormycosis; ROCM）は、ケカビ目（Mucorales）の真菌、特にリゾプス・オリゼ（Rhizopus oryzae）による侵襲性真菌感染症である。副鼻腔を起点として眼窩・脳へ急速に進展する致死的疾患であり、以前は眼窩接合菌症（orbital zygomycosis）とも呼ばれていた。1943年にJ.E. Gregoryが初めて記載した¹⁾。

Rhizopus属が鼻脳型症例の約85〜90%を占める。推定年間発症率は1.7/100万人であり⁸⁾、インドでは先進国の80倍の発症率が報告されている⁹⁾。欧州では0.2〜3/100万人と報告されている⁴⁾。全体死亡率は50%を超え、治療なしでは79%、治療ありで約40.5%に達する。血糖コントロールが不良な糖尿病患者での中枢神経系関与は33〜49%にのぼる⁸⁾。

まれではあるが死亡率が高く、副鼻腔真菌症の浸潤型では死亡率94%との報告もある。COVID-19パンデミック以降、特にインドを中心に症例が急増している⁶⁾。

Q 鼻眼窩脳型ムーコル症はどのくらいの頻度で発症するのか？

推定年間発症率は1.7/100万人である⁸⁾。インドでは先進国の80倍の発症率が報告されており、地域差が大きい。糖尿病・血液悪性腫瘍・免疫不全を有する患者集団では発症リスクが著しく高まる。

2. 主な症状と臨床所見

rhino orbital cerebral mucormycosis fundus sd oct

Spectral Domain Optical Coherence Tomography Findings in Vision-Threatening Rhino-Orbital Cerebral Mucor Mycosis—A Prospective Analysis. Diagnostics (Basel). 2022 Dec 8; 12(12):3098. Figure 1. PMCID: PMC9777225. License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

症例5の眼底写真およびスペクトラルドメインOCT（SD-OCT）の経時画像。初診時、(A) 眼底写真では網膜のびまん性白濁、乳頭黄斑部皺襞、血管の箱状分節化を認め、チェリーレッドスポットは認めない。(B) 対応するSD-OCT線断層像では、網膜のびまん性肥厚と内網膜の反射亢進（白星）、外網膜へのシャドーイング（白アスタリスク）を認める。網膜皺襞に加え、内境界膜（ILM）剥離（中抜き矢印）、硝子体混濁、硝子体細胞（矢頭）もみられる。3週後、(C) 眼底写真では網膜白濁の範囲が縮小し、少数の綿花様白斑と出血を認める。(D) SD-OCTでは、全網膜層の構造破綻（白星）、光学的に空の領域（白アスタリスク；壊死性空隙）、高反射病巣（矢頭）、視細胞層および外境界膜の破綻を認める。4週後、(E) 眼底写真では網膜白濁がさらに縮小し、中心窩周囲に線維性増殖を認める。(F) OCTでは、光学的に空の領域の虚脱（白アスタリスク）、内網膜層の収縮、傍中心窩領域における外網膜の露出と集簇（中抜き矢印）を認める。8週終了時、(G) 眼底写真では網膜白濁と線維性増殖が残存し、(H) SD-OCTでは光学的に空の領域がほぼ完全に虚脱し、無秩序化した網膜がさらに菲薄化している（白アスタリスク）。外境界膜および視細胞層の破綻を伴う。

自覚症状

副鼻腔炎症状：鼻閉・鼻汁・鼻出血
頭痛（顔面痛・前頭部痛）
視力低下〜視力喪失
複視
鼻炎・片側の眼瞼下垂・眼瞼浮腫（初期症状）
倦怠感・発熱

1〜2日で急速に悪化することがある。

臨床所見（医師が診察で確認する所見）

病期の進展に応じて特徴的な眼科的・全身的所見が現れる。

副鼻腔期（初期）

黒色壊死・痂皮（black eschar）：副鼻腔粘膜・鼻甲介・口蓋粘膜に認める特徴的所見。

上顎洞・篩骨洞の関与：最も高頻度に関与する部位。

充血を欠く壊死が特徴であり、典型的な感染症と異なる。

眼窩進展期

眼球突出：64〜83%に報告される。

外眼筋麻痺〜眼球固定（frozen globe）：最も多く報告される眼徴候。

眼瞼下垂・眼瞼浮腫・眼瞼壊疽：炎症・壊死の進行を反映。

脳進展期

眼窩尖端症候群（OAS）：眼球固定を伴い、広範な脳神経関与を示唆。死亡率が高い。

海綿静脈洞血栓症：静脈還流障害による。

網膜中央動脈閉塞（CRAO）：眼底に桜実紅斑（cherry-red spot）。

COVID-19関連ROCMでは全例でCRAOと眼球突出・完全眼筋麻痺が認められ、予後は極めて不良であった（全例死亡）³⁾。

3. 原因とリスク要因

原因菌

ケカビ目（Mucorales）の真菌、特にリゾプス・オリゼ（Rhizopus oryzae）が主な原因菌である。増殖速度が速い無隔壁（aseptate）の糸状菌で、熱帯・亜熱帯地域に多く分布する。胞子の吸入により体内に侵入する。

リスク因子

糖尿病（特に糖尿病性ケトアシドーシス）：最大のリスク因子（58.9〜86.7%）
血液悪性腫瘍（急性骨髄性白血病など）・好中球減少症
腎移植の既往・免疫抑制療法
HIV感染・慢性腎臓病・栄養不良
ヘモクロマトーシス・デフェロキサミン療法
COVID-19感染：特にステロイド使用・糖尿病合併例でリスクが増加⁶⁾⁷⁾
ICU長期入院・静脈内薬物使用
ボリコナゾール予防投与（Mucorales過剰増殖を誘導する可能性）⁴⁾

Q COVID-19にかかるとムーコル症になりやすいのか？

COVID-19感染後のROCM症例が世界的に急増しており、特にインドでは2021年に2,826例が報告された⁶⁾。COVID-19によるサイトカインストーム・免疫異常・ステロイド使用・高血糖が相乗的に真菌増殖を促進すると考えられている。

4. 診断と検査方法

画像検査

CT：副鼻腔壁の骨侵食・腔内混濁の評価に有用。最も関与しやすい部位は上顎洞・篩骨洞。造影CTが望ましい。初期では異常を認めない例も多く、繰り返し画像検査を行うことが重要。
MRI：
- T1強調画像：等信号の病変
- T2強調画像：低信号（壊死を反映）
- 「Black Turbinate sign」：造影T1で鼻甲介が非造影となる所見。壊死を反映し特徴的⁵⁾
- 海綿静脈洞関与：造影効果の欠如
- 前頭葉・基底核に好発する脳梗塞巣の検出⁵⁾

組織診断（ゴールドスタンダード）

生検と培養が確定診断のゴールドスタンダードである。組織病理学ではH&E染色・周辺虹彩前癒着染色・GMS染色が用いられ、直角（90度）に分岐する無隔壁の幅広いリボン状菌糸・血管侵襲・血栓症・壊死が特徴的所見である²⁾。培養による菌種同定は治療薬選択のためにも重要であるが、培養陽性率は低い。確定診断は病理組織検査または培養による菌体の証明による。

mNGS（メタゲノム次世代シーケンシング）⁵⁾

髄液からRhizopus属のDNA配列を検出できる。7例全例で陽性（培養は全例陰性）が報告されており、従来法が陰性の場合に特に有用である。

診断法の特性を以下に示す。

検査法	特徴	注意点
生検＋培養	確定診断のゴールドスタンダード	培養陽性率は低い
mNGS（髄液）	培養陰性例でも検出可能	専門施設が必要
β-Dグルカン・GM	日常的な真菌マーカー	Mucoralesへの感度が低く診断に不向き

鑑別診断

アスペルギルス症（最重要）：45度の角度で分岐する隔壁のある菌糸が鑑別点。
眼窩蜂巣炎
多発血管炎性肉芽腫症（GPA）

5. 標準的な治療法

抗真菌薬と外科的デブリードマンの併用が基本であり、全身管理のできる内科での治療が望ましい。壊死組織への抗真菌薬浸透は不良なため外科的治療との併用が不可欠である。

抗真菌薬治療

第一選択：リポソーマル・アムホテリシンB（L-AMB）²⁾
- 通常量：5〜7.5 mg/kg/日
- CNS侵襲例：10 mg/kg/日¹⁾
- 投与期間：3〜36か月（臨床的・画像的改善に基づく）
- アムホテリシンBデオキシコール酸は腎毒性が著しく高く、リポソーム製剤を優先する
ポサコナゾール：ステップダウン療法またはサルベージ療法。奏効率60〜70%²⁾。
イサブコナゾール：代替療法として有効、忍容性良好⁷⁾。200 mg負荷投与後、200 mg/日（経口可）。
併用療法：アムホテリシン＋カスポファンギン併用が単剤より良好な転帰との報告があるが、エキノカンジン系のMucoralesに対するin vitro活性は低く、強いエビデンスはない²⁾。

外科的治療

壊死組織の外科的デブリードマンは不可欠である。正常な出血が得られるまで切除し、切除マージンの病理確認が強く推奨される。機能的内視鏡下副鼻腔手術（FESS）が標準的術式であり、複数回手術が必要なことがある⁴⁾。広範な眼窩関与例では骨除去を伴う眼窩内容除去術を要することもある。

抗真菌薬＋手術併用の死亡率は18.5%であるのに対し、抗真菌薬単独では60%と大幅に高い²⁾。

補助療法

球後・硝子体内アムホテリシンB注射（硝子体内投与：10 mcg/0.1 mL）¹⁾
高気圧酸素療法：抗真菌作用と虚血部位の血管新生促進¹⁾

基礎疾患の是正

糖尿病の血糖コントロールと糖尿病性ケトアシドーシスの補正⁷⁾
免疫抑制状態の是正（可能な範囲での免疫抑制薬の減量）

Q 治療にはどのくらいの期間がかかるのか？

リポソーマル・アムホテリシンBの投与期間は3〜36か月と幅広く、臨床的・画像的改善に応じて個別に調整する²⁾。重症例や脳進展例ではより長期の投与が必要となることが多い。外科的デブリードマンも複数回が必要となる場合がある。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

感染経路と拡散メカニズム

胞子の吸入により副鼻腔内で増殖し、直接浸潤または鼻涙管を経由して眼窩に到達する。眼窩から脳へは眼窩尖端・海綿静脈洞・篩板・血管を介して侵入する。

主な拡散メカニズムは血管侵襲（angioinvasion）であり、血管壁の内皮細胞と細胞外マトリックス・タンパク質を貫通する。GRP78（グルコース調節タンパク質）がこの貫通プロセスに関与している。血管侵襲→血栓症→虚血→乏血性壊死という経路で進行し、充血を欠く壊死が形成される。

ケトアシドーシスと鉄代謝の関与

酸性条件下ではトランスフェリンから鉄が遊離し、Mucorales菌が遊離鉄を利用して急速に増殖する。鉄過剰状態（ヘモクロマトーシス・頻回輸血・デスフェリオキサミン療法）でも同様のメカニズムが働く。

COVID-19との関連メカニズム⁶⁾

サイトカインストーム（IL-1・IL-2・IL-6・TNF-αなどの上昇）、CD4+ T細胞のIFN-γ発現低下、ステロイド・免疫調節薬使用、低酸素環境＋高血糖＋酸性環境＋高鉄レベルの重複が真菌の芽胞発芽に理想的な環境を提供する⁷⁾。

眼科合併症のメカニズム

網膜中央動脈閉塞：真菌の血管侵襲による直接的血管閉塞・塞栓³⁾
視神経梗塞：眼窩尖端部の血管閉塞
海綿静脈洞血栓症：静脈還流障害

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

mNGSによる早期診断の可能性

Yang et al.（2026）は、脳梗塞を初発症状としたROCM 7例を報告した⁵⁾。全例で髄液mNGSによりRhizopus属を検出したが、培養は全例陰性であった。診断までの中央値は5日、唯一の生存者は2日で診断された（死亡率85.7%）。mNGSはROCMの早期診断ツールとして有望であり、従来の培養・血清マーカーが陰性の場合に特に価値が高い。

Q mNGS検査はどのような場面で有用か？

mNGS（メタゲノム次世代シーケンシング）は、β-Dグルカン・ガラクトマンナンが感度不良で、培養でも原因菌が同定できない場合に有用である。特に脳梗塞を初発症状とするような非典型的ROCMでは、髄液mNGSが唯一の診断手段となりうる⁵⁾。

COVID-19関連ROCMの急増と対策

COVID-19に合併するROCMの世界的な急増を受け、Ostovan et al.（2021）は機械的人工呼吸管理歴のある患者が全例死亡したと報告した⁶⁾。インドではSenら（2021）が2,826例のCOVID-19関連ROCMを報告し、パンデミックにおける新たな重大合併症として注目されている。

小児ROCMの治療戦略

Al Reesi et al.（2023）は、小児の急性慢性腎臓病・栄養不良例に対し、リポソーマルアムホテリシンB（5→9 mg/kg/日）＋ポサコナゾール＋複数回手術の積極的治療で治癒を達成した症例を報告した²⁾。24時間以内の早期診断と積極的治療が良好な転帰の鍵とされる。

8. 参考文献

Benlamkaddem S, Zdaik G, Doughmi D, Bennis A, Chraibi F, Berdai MA, et al. Rhino-Orbital Cerebral Mucormycosis: A Fatal Evolution. Cureus. 2023;15(4):e37837. doi:10.7759/cureus.37837. PMID:37214071; PMCID:PMC10198304.
Al Reesi M, Al Muqbali T, Al Ajmi A, Menon V. Successful Management of Rhino-Orbital-Cerebral Mucormycosis in a Child with Acute-on-Chronic Kidney Disease and Malnutrition: Case report and literature review. Sultan Qaboos Univ Med J. 2023;23(2):259-263. doi:10.18295/squmj.3.2022.025. PMID:37377827; PMCID:PMC10292589.
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Siriwardena P, Wariyapperuma U, Nanayakkara P, Jayawardena N, Mendis D, Bahar M, et al. Rhino-orbital-cerebral mucormycosis in acute myeloid leukemia patients: a case series from Sri Lanka. BMC infectious diseases. 2024;24(1):1465. doi:10.1186/s12879-024-10334-y. PMID:39725915; PMCID:PMC11670406.
Yang F, Yang C, Li H, Zhang X, Ding X, Zhang S. Metagenomic next-generation sequencing in diagnosing rhino-orbital-cerebral mucormycosis presenting as cerebral Infarction: a case series and diagnostic analysis of seven patients. Frontiers in fungal biology. 2026;7:1751546. doi:10.3389/ffunb.2026.1751546. PMID:41659795; PMCID:PMC12873710.
Ostovan VR, Rezapanah S, Behzadi Z, Hosseini L, Jahangiri R, Anbardar MH, et al. Coronavirus disease (COVID-19) complicated by rhino-orbital-cerebral mucormycosis presenting with neurovascular thrombosis: a case report and review of literature. Journal of neurovirology. 2021;27(4):644-649. doi:10.1007/s13365-021-00996-8. PMID:34342852; PMCID:PMC8330178.
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