Asetazolamid (N-(5-sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-asetamida) adalah turunan sulfonamida non-bakteriostatik dan penghambat kuat karbonat anhidrase. Karbonat anhidrase adalah kelompok enzim metalo yang mengandung seng, yang mengkatalisis reaksi reversibel antara CO₂ dan air menjadi asam karbonat dan ion bikarbonat. Enzim ini berperan penting dalam homeostasis asam-basa jaringan, pengaturan pH, dan keseimbangan cairan.
Indikasi utama di bidang oftalmologi adalah sebagai berikut.
Dosis dan cara penggunaan: oral 250–1000 mg per hari, injeksi 250–1000 mg per hari intravena atau intramuskular. Pada terapi IIH, dimulai dengan 250–500 mg dua kali sehari, ditingkatkan hingga maksimal 2–4 g per hari (dosis terbagi) 1, 2).
Obat ini sangat efektif namun menyebabkan berbagai komplikasi okular dan sistemik. Dalam uji coba terapi IIH, 84% peserta melaporkan setidaknya satu efek samping, dengan median jumlah efek samping sebanyak 5 1).
Digunakan untuk glaukoma, hipertensi intrakranial idiopatik (IIH), penyakit ketinggian, epilepsi, dan kebocoran cairan serebrospinal. Efek penurunan tekanan intraokular mencapai 30-40% dengan pemberian sistemik, dan pada terapi IIH, produksi cairan serebrospinal berkurang hingga 50% dalam 60-90 menit setelah pemberian.
Efek samping sistemik sering terjadi. Gejala yang secara signifikan lebih sering pada kelompok asetazolamida dibandingkan plasebo dalam uji coba terapi IIH adalah sebagai berikut:
Gejala sistemik berat yang dilaporkan meliputi asidosis metabolik, gagal napas, hipokalemia, batu ginjal, anemia aplastik, anemia hemolitik, agranulositosis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dan syok.
Temuan klinis yang penting secara oftalmologis diklasifikasikan menjadi tiga jenis.
Miopia Transien
Derajat perubahan refraksi: Terjadi perubahan miopia sebesar 1-8 dioptri (D).
Waktu onset: Perubahan visual muncul dalam 4 jam hingga 5 hari setelah pemberian.
Perjalanan: Perbaikan dimulai dalam 24 jam setelah penghentian, dan diperlukan beberapa hari untuk hilang sepenuhnya.
Efusi Koroid dan Badan Siliaris serta Glaukoma Sudut Tertutup Akut
Sifat reaksi: Reaksi idiosinkratik yang tidak tergantung dosis.
Mekanisme: Edema badan siliaris → perubahan kelengkungan lensa → penyempitan bilik anterior → oklusi sudut.
Kegawatan: Terjadi sebagai serangan oklusi sudut akut dan memerlukan penanganan segera.
Ablasio Koroid
Laporan: Dilaporkan setelah pemberian asetazolamid pasca kapsulotomi posterior laser.
Penanganan: Diperlukan penghentian obat dan observasi ketat.
Perbaikan dimulai dalam 24 jam setelah penghentian, dan diperlukan beberapa hari untuk hilang sepenuhnya. Onset terjadi dalam 4 jam hingga 5 hari setelah pemberian, dan penggantian dengan obat alternatif merupakan pilihan.
Berikut adalah faktor risiko dan kontraindikasi yang memudahkan terjadinya komplikasi asetazolamid.
Jangan diberikan jika salah satu kondisi berikut terpenuhi.
| Kontraindikasi | Alasan/Catatan |
|---|---|
| Riwayat hipersensitivitas terhadap obat golongan sulfonamid | Risiko reaksi alergi berat |
| Penyakit hati lanjut atau gangguan fungsi hati berat | Peningkatan amonia darah dapat memicu koma hepatik |
| Anuria / gagal ginjal akut | Akumulasi dan peningkatan toksisitas akibat gangguan ekskresi |
| Asidosis hiperkloremik | Memperburuk asidosis |
| Penurunan nyata Na dan K dalam cairan tubuh | Memperburuk kelainan elektrolit |
| Insufisiensi adrenal / Penyakit Addison | Perburukan berat akibat hilangnya regulasi elektrolit |
| Glaukoma sudut tertutup kronis (penggunaan jangka panjang) | Risiko penutupan perburukan kondisi |
Gunakan pada kondisi berikut hanya setelah evaluasi risiko-manfaat yang memadai.
Asetazolamid tidak memiliki rantai samping N4-alilamin atau cincin heterosiklik N1-aromatik yang dimiliki antibiotik sulfonamida, sehingga risiko reaksi silang struktural dianggap rendah. Namun, kemungkinan sensitivitas umum terhadap reaksi alergi juga disarankan, dan perlu dipertimbangkan dengan hati-hati mengingat risiko reaksi berat.
Untuk IIH, asetazolamid dimulai dengan dosis 250-500 mg dua kali sehari, ditingkatkan hingga 2-4 g/hari. Studi IIHTT (2014) menunjukkan bahwa kombinasi dengan penurunan berat badan efektif menurunkan tekanan intraokular dan memperbaiki edema papil. Keamanan dan tolerabilitas hingga 4 g/hari juga telah dikonfirmasi 1). Tidak ada efek yang konsisten terhadap sakit kepala 2).
Terapi diet rendah natrium untuk penurunan berat badan dengan asetazolamid selama 6 bulan dilaporkan menghasilkan penurunan ringan tekanan intraokular, perbaikan kualitas hidup, dan pengurangan edema papil 3).
Pada pasien glaukoma sudut terbuka primer (POAG), pemberian asetazolamid oral 500 mg satu jam sebelum fakoemulsifikasi (PEA) secara signifikan menekan peningkatan tekanan intraokular pascaoperasi pada 1-24 jam 4).
Berikut ini adalah perbandingan proporsi peningkatan tekanan intraokular pascaoperasi sebesar 100% atau lebih.
| Kelompok pemberian | Persentase kenaikan tekanan intraokular ≥100% |
|---|---|
| Kelompok pra-operasi | 3.3% |
| Kelompok pasca operasi | 23,3% |
| Kelompok tanpa pemberian | 26,6% |
(P = 0,0459, Hayashi 2017) 4)
Penghentian obat adalah prioritas utama. Setelah itu, pemberian steroid sistemik dan topikal, obat sikloplegia, dan penghambat produksi humor akuos dapat dipertimbangkan, namun tidak ada bukti dari studi klinis mengenai efektivitasnya. Pada serangan akut, efusi koroid siliaris adalah penyebab mendasar, sehingga obat miotik (pilokarpin) seringkali tidak efektif.
Perubahan keseimbangan garam dan air menyebabkan edema pada badan siliaris. Edema siliaris mengubah kelengkungan lensa dan membuat bilik anterior menjadi dangkal. Faktor kerentanan diduga berkontribusi pada terjadinya, namun mekanisme detailnya belum diketahui.
Terjadi sebagai reaksi idiosinkratik dan tidak tergantung dosis pada uvea. Edema siliaris memperdalam bilik anterior dan menyebabkan oklusi sudut. Mekanisme serupa telah dilaporkan dengan topiramat, antikoagulan, furosemid, dan glipizid.
Dengan menghambat karbonat anhidrase di badan siliaris, produksi ion bikarbonat menurun. Akibatnya, sekresi ion bikarbonat, ion natrium, dan air dari badan siliaris terhambat, produksi aqueous humor menurun, dan tekanan intraokular turun 30-40%.
Pembentukan batu kalsium fosfat terjadi akibat kerja pada tubulus proksimal dan alkalinisasi urin. Ini adalah mekanisme yang berbeda dari batu kalsium oksalat yang disebabkan oleh hiperkalsiuria akibat diuretik loop (misalnya furosemid).
Efek natriuresis pada tubulus proksimal dan alkalinisasi urin dapat memicu rhabdomyolysis, yang dapat menyebabkan gagal ginjal akibat mioglobinuria. Risiko ini sangat tinggi pada pasien penyakit McArdle.
Hiperventilasi terjadi sebagai kompensasi respiratorik terhadap asidosis metabolik. Pada pasien dengan penyakit paru (PPOK, asma), dapat terjadi gagal napas hiperkapnik multifaktorial. Hiperventilasi telah dilaporkan terjadi bahkan tanpa penyakit paru.
Dianggap disebabkan oleh reaksi imunologis atau mekanisme toksisitas, namun angka kejadiannya sangat rendah.
Studi evaluasi sedang berlangsung mengenai faktor predisposisi efek samping asetazolamid. Mengenai reaksi silang dengan alergi antibiotik sulfonamid, diduga penyebabnya adalah kerentanan umum terhadap reaksi alergi, bukan reaksi silang itu sendiri, dan diperlukan penelitian lebih lanjut.
Studi sedang berlangsung yang menunjukkan bahwa pemberian asetazolamid jangka pendek memperbaiki apnea tidur obstruktif dan sentral. Selain itu, hasil yang menjanjikan telah dilaporkan untuk terapi asetazolamid dosis rendah dalam mencegah toksisitas yang diinduksi metotreksat dosis tinggi pada pengobatan jangka panjang limfoma sistem saraf pusat dan leukemia limfoblastik akut.
Uji coba acak terkontrol (RCT) yang membandingkan pemasangan stent vena vs operasi pintas untuk IIH sedang berlangsung di Inggris, dan bukti mengenai perbandingan dengan asetazolamid terus terkumpul2).
