एसिटाज़ोलमाइड (N-(5-सल्फामॉयल-1,3,4-थायाडायज़ोल-2-इल)-एसिटामाइड) एक गैर-जीवाणुनाशक सल्फोनामाइड व्युत्पन्न और एक शक्तिशाली कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ जिंक युक्त धातु एंजाइमों का एक समूह है जो CO₂ और पानी से कार्बोनिक अम्ल और बाइकार्बोनेट आयनों की प्रतिवर्ती अभिक्रिया को उत्प्रेरित करता है। यह ऊतक अम्ल-क्षार होमियोस्टेसिस, pH नियमन और जल संतुलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
नेत्र विज्ञान में मुख्य संकेत निम्नलिखित हैं।
खुराक और प्रशासन: मौखिक रूप से प्रतिदिन 250-1,000 मिलीग्राम, इंजेक्शन के लिए प्रतिदिन 250-1,000 मिलीग्राम अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर। IIH उपचार में 250-500 मिलीग्राम दिन में दो बार से शुरू करें, अधिकतम 2-4 ग्राम प्रतिदिन तक बढ़ाएँ (विभाजित खुराक) 1, 2)।
यह दवा अत्यधिक प्रभावी है, लेकिन विभिन्न नेत्र और प्रणालीगत जटिलताओं का कारण बनती है। IIH उपचार परीक्षणों में, 84% प्रतिभागियों ने कम से कम एक प्रतिकूल घटना की सूचना दी, और प्रतिकूल घटनाओं की माध्यिका संख्या 5 थी 1)।
इसका उपयोग ग्लूकोमा, इडियोपैथिक इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन (IIH), ऊंचाई की बीमारी, मिर्गी, मस्तिष्कमेरु द्रव रिसाव आदि में किया जाता है। प्रणालीगत प्रशासन द्वारा अंतःनेत्र दबाव में 30-40% तक कमी आती है, और IIH उपचार में, प्रशासन के 60-90 मिनट के भीतर मस्तिष्कमेरु द्रव उत्पादन में अधिकतम 50% तक कमी आती है।
प्रणालीगत दुष्प्रभाव अक्सर होते हैं। IIH उपचार परीक्षणों में प्लेसीबो समूह की तुलना में एसिटाज़ोलमाइड समूह में काफी अधिक सामान्य लक्षण इस प्रकार हैं:
गंभीर प्रणालीगत लक्षणों में चयापचयी अम्लरक्तता, श्वसन विफलता, हाइपोकैलिमिया, गुर्दे की पथरी, अप्लास्टिक एनीमिया, हीमोलिटिक एनीमिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और सदमा शामिल हैं।
नेत्र विज्ञान में महत्वपूर्ण नैदानिक निष्कर्ष तीन प्रकारों में वर्गीकृत किए जाते हैं।
क्षणिक निकटदृष्टिता
अपवर्तन परिवर्तन की डिग्री : 1 से 8 डायोप्टर (D) तक का निकट दृष्टि दोष परिवर्तन होता है।
शुरुआत का समय : प्रशासन के 4 घंटे से 5 दिनों के भीतर दृश्य परिवर्तन दिखाई देते हैं।
पाठ्यक्रम : बंद करने के 24 घंटों के भीतर सुधार शुरू होता है, और पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लगते हैं।
सिलियरी-कोरॉइडल स्राव और तीव्र कोण-बंद मोतियाबिंद
प्रतिक्रिया की प्रकृति : खुराक-स्वतंत्र अज्ञातहेतुक प्रतिक्रिया।
तंत्र : सिलिअरी एडिमा → लेंस वक्रता में परिवर्तन → पूर्वकाल कक्ष का संकुचन → कोण बंद होना।
आपातकाल : तीव्र कोण-बंद हमले के रूप में प्रस्तुत होता है, तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।
कोरॉइडल पृथक्करण
रिपोर्टिंग स्थिति : लेज़र पोस्टीरियर कैप्सुलोटॉमी के बाद एसिटाज़ोलमाइड प्रशासन के बाद रिपोर्टें हैं।
उपचार : दवा बंद करना और कड़ी निगरानी आवश्यक है।
बंद करने के 24 घंटों के भीतर सुधार शुरू हो जाता है, और पूरी तरह से गायब होने में कई दिन लग सकते हैं। लक्षण प्रशासन के 4 घंटे से 5 दिनों के भीतर प्रकट होते हैं, और वैकल्पिक दवा पर स्विच करना एक विकल्प है।
एसिटाज़ोलमाइड की जटिलताओं को बढ़ावा देने वाले जोखिम कारक और मतभेद नीचे दिए गए हैं।
निम्नलिखित में से कोई भी स्थिति होने पर दवा नहीं दी जानी चाहिए।
| निषेध | कारण/टिप्पणी |
|---|---|
| सल्फोनामाइड दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता का इतिहास | गंभीर एलर्जी प्रतिक्रिया का जोखिम |
| उन्नत यकृत रोग/गंभीर यकृत हानि | रक्त अमोनिया में वृद्धि से यकृत कोमा का खतरा |
| अनूरिया / तीव्र गुर्दे की विफलता | अपर्याप्त उत्सर्जन के कारण संचय और विषाक्तता में वृद्धि |
| हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस | एसिडोसिस को बढ़ाता है |
| शरीर के तरल पदार्थों में Na और K में स्पष्ट कमी | इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं को और खराब करता है |
| अधिवृक्क अपर्याप्तता / एडिसन रोग | इलेक्ट्रोलाइट नियमन की हानि के कारण गंभीरता |
| क्रोनिक एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा (दीर्घकालिक उपचार) | रोग के बिगड़ने को छिपाने का जोखिम |
निम्नलिखित स्थितियों में, जोखिम-लाभ मूल्यांकन के बाद ही उपयोग करें।
एसिटाज़ोलमाइड में सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स में पाए जाने वाले N4-एलिलामाइन साइड चेन और N1-एरोमैटिक हेटरोसाइक्लिक रिंग नहीं होते, इसलिए संरचनात्मक क्रॉस-रिएक्टिविटी का जोखिम कम माना जाता है। हालांकि, सामान्य एलर्जी संवेदनशीलता संभव है, और गंभीर प्रतिक्रियाओं के जोखिम को ध्यान में रखते हुए सावधानीपूर्वक मूल्यांकन आवश्यक है।
IIH के लिए, एसिटाजोलामाइड 250–500 mg दिन में दो बार शुरू करें और 2–4 g/दिन तक बढ़ाएँ। IIHTT (2014) ने दिखाया कि वजन घटाने के साथ संयोजन अंतःनेत्र दबाव को कम करने और पैपिलेडेमा में सुधार करने में प्रभावी है। अधिकतम 4 g/दिन पर सुरक्षा और सहनशीलता की भी पुष्टि हुई 1)। सिरदर्द पर कोई सुसंगत प्रभाव नहीं दिखाया गया 2)।
6 महीने के एसिटाजोलामाइड और कम सोडियम वाले कम कैलोरी वाले आहार से अंतःनेत्र दबाव में मामूली कमी, जीवन की गुणवत्ता में सुधार और पैपिलेडेमा में कमी की सूचना मिली है 3)।
प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा (POAG) के रोगियों में फेकोइमल्सीफिकेशन (PEA) के बाद इंट्राओकुलर दबाव (IOP) में वृद्धि के लिए, सर्जरी से 1 घंटा पहले 500 mg एसिटाज़ोलमाइड का मौखिक प्रशासन पोस्ट-ऑपरेटिव 1-24 घंटों में IOP वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से दबाता है4)।
पोस्ट-ऑपरेटिव IOP में 100% या उससे अधिक वृद्धि के अनुपात की तुलना नीचे दी गई है।
| उपचार समूह | IOP में ≥100% वृद्धि का अनुपात |
|---|---|
| प्रीऑपरेटिव उपचार समूह | 3.3% |
| पोस्टऑपरेटिव समूह | 23.3% |
| गैर-प्रशासित समूह | 26.6% |
(P = 0.0459, Hayashi 2017)4)
दवा बंद करना सर्वोच्च प्राथमिकता है। इसके बाद, प्रणालीगत और स्थानीय स्टेरॉयड, साइक्लोप्लेजिक्स और जलीय हास्य उत्पादन अवरोधकों के प्रशासन पर विचार किया जा सकता है, लेकिन इनकी प्रभावशीलता दर्शाने वाले नैदानिक अध्ययनों का कोई सबूत नहीं है। तीव्र हमले के दौरान, सिलिओकोरॉइडल इफ्यूजन मूल कारण होता है, इसलिए मायोटिक्स (पाइलोकार्पिन) अक्सर अप्रभावी होते हैं।
नमक और पानी के संतुलन में बदलाव से सिलिअरी बॉडी में एडिमा (सूजन) होती है। सिलिअरी बॉडी की सूजन लेंस की वक्रता को बदल देती है और पूर्वकाल कक्ष को उथला कर देती है। संवेदनशीलता कारक इसके विकास में योगदान करते हैं, लेकिन विस्तृत तंत्र अज्ञात है।
यह यूविया की एक अज्ञातहेतुक और खुराक-स्वतंत्र प्रतिक्रिया के रूप में होता है। सिलिअरी बॉडी की सूजन पूर्वकाल कक्ष को उथला करती है और एंगल क्लोजर का कारण बनती है। इसी तरह का तंत्र टोपिरामेट, एंटीकोआगुलंट्स, फ़्यूरोसेमाइड और ग्लिपिज़ाइड के साथ भी रिपोर्ट किया गया है।
सिलिअरी बॉडी में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के अवरोध से बाइकार्बोनेट आयन उत्पादन कम हो जाता है। इसके साथ, सिलिअरी बॉडी से बाइकार्बोनेट आयन, सोडियम आयन और पानी का स्राव बाधित होता है, जिससे जलीय हास्य उत्पादन कम हो जाता है और अंतःनेत्र दबाव 30-40% तक गिर जाता है।
समीपस्थ नलिका पर क्रिया और मूत्र के क्षारीकरण से कैल्शियम फॉस्फेट की पथरी बनती है। यह लूप मूत्रवर्धक (जैसे फ़्यूरोसेमाइड) द्वारा उत्पन्न हाइपरकैल्सीयूरिया के कारण होने वाली कैल्शियम ऑक्सालेट पथरी से भिन्न तंत्र है।
समीपस्थ नलिका में नैट्रियूरेटिक प्रभाव और मूत्र क्षारीकरण रैबडोमायोलिसिस को प्रेरित कर सकता है, जिससे मायोग्लोबिन्यूरिक गुर्दे की विफलता हो सकती है। मैकआर्डल रोग के रोगियों में यह जोखिम विशेष रूप से अधिक होता है।
चयापचयी अम्लरक्तता के श्वसन प्रतिपूर्ति के रूप में अतिवातायनता होती है। फेफड़ों के रोगों (सीओपीडी, अस्थमा) से ग्रस्त रोगियों में बहुक्रियात्मक उच्च कार्बन डाइऑक्साइड रक्तता श्वसन विफलता हो सकती है। फेफड़ों के रोग के बिना भी अतिवातायनता की सूचना मिली है।
यह प्रतिरक्षाविज्ञानिक प्रतिक्रिया या विषाक्त तंत्र के कारण माना जाता है, लेकिन इसकी घटना दर अत्यंत कम है।
एसिटाज़ोलमाइड के प्रतिकूल प्रभावों के लिए पूर्वसूचक कारकों का मूल्यांकन करने वाले अध्ययन चल रहे हैं। सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक एलर्जी के साथ क्रॉस-रिएक्टिविटी के संबंध में, यह सुझाव दिया गया है कि क्रॉस-रिएक्टिविटी के बजाय एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रति सामान्य संवेदनशीलता इसका कारण हो सकती है, और आगे के शोध की आवश्यकता है।
अल्पकालिक एसिटाज़ोलमाइड प्रशासन अवरोधक और केंद्रीय स्लीप एपनिया में सुधार दिखाने वाले अध्ययन चल रहे हैं। इसके अलावा, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा और तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के दीर्घकालिक उपचार में उच्च खुराक मेथोट्रेक्सेट-प्रेरित विषाक्तता को रोकने के लिए कम खुराक एसिटाज़ोलमाइड थेरेपी के आशाजनक परिणाम भी रिपोर्ट किए गए हैं।
यूके में IIH के लिए शिरापरक स्टेंटिंग बनाम शंट सर्जरी का एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (RCT) चल रहा है, और एसिटाज़ोलमाइड के साथ तुलना के साक्ष्य जमा हो रहे हैं2)।
