อะเซตาโซลาไมด์ (N-(5-ซัลฟาโมอิล-1,3,4-ไทอะไดอะโซล-2-อิล)-อะเซตาไมด์) เป็นอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์ที่ไม่มีฤทธิ์ยับยั้งแบคทีเรีย และเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรสที่ทรงพลัง คาร์บอนิกแอนไฮเดรสเป็นกลุ่มของเอนไซม์โลหะที่มีสังกะสี ซึ่งเร่งปฏิกิริยาผันกลับได้ระหว่าง CO₂ กับน้ำให้เป็นกรดคาร์บอนิกและไอออนไบคาร์บอเนต มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลกรด-เบสของเนื้อเยื่อ การควบคุมค่า pH และสมดุลของน้ำ
ข้อบ่งชี้หลักในสาขาจักษุวิทยามีดังนี้:
ขนาดและวิธีใช้: รับประทาน 250–1000 มก./วัน ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือกล้ามเนื้อ 250–1000 มก./วัน ในการรักษา IIH เริ่มต้นด้วย 250–500 มก. วันละ 2 ครั้ง เพิ่มขึ้นสูงสุดถึง 2–4 กรัม/วัน (แบ่งให้) 1, 2)
ยานี้มีประสิทธิภาพสูงแต่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางตาและระบบต่างๆ มากมาย ในการทดลองรักษา IIH ผู้เข้าร่วม 84% รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างน้อย 1 รายการ โดยค่ามัธยฐานของจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์คือ 5 1)
ใช้สำหรับโรคต้อหิน ภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ (IIH) โรคความสูง โรคลมชัก และการรั่วของน้ำไขสันหลัง ผลลดความดันลูกตาอยู่ที่ 30-40% เมื่อให้ทางระบบ และในการรักษา IIH การผลิตน้ำไขสันหลังลดลงสูงสุด 50% ภายใน 60-90 นาทีหลังให้ยา
ผลข้างเคียงทางระบบเกิดขึ้นบ่อย อาการที่พบได้บ่อยอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม acetazolamide เทียบกับยาหลอกในการทดลองรักษา IIH มีดังนี้:
อาการทางระบบที่รุนแรงที่รายงาน ได้แก่ ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ ระบบหายใจล้มเหลว ภาวะโพแทสเซียมต่ำ นิ่วในไต โลหิตจางชนิดอะพลาสติก โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ Stevens-Johnson syndrome กลุ่มอาการผิวหนังลอกเป็นพิษ และภาวะช็อก
ผลการตรวจทางคลินิกที่สำคัญทางจักษุวิทยาแบ่งออกเป็น 3 ประเภท
สายตาสั้นชั่วคราว
ระดับการเปลี่ยนแปลงค่าสายตา: เกิดการเปลี่ยนแปลงเป็นสายตาสั้น 1-8 ไดออปเตอร์ (D)
ระยะเวลาเริ่มเกิด: การเปลี่ยนแปลงทางการมองเห็นปรากฏภายใน 4 ชั่วโมงถึง 5 วันหลังให้ยา
การดำเนินโรค: การดีขึ้นเริ่มภายใน 24 ชั่วโมงหลังหยุดยา และต้องใช้เวลาหลายวันจึงจะหายสนิท
การรั่วของคอรอยด์และซิลิอารีบอดี และต้อหินมุมปิดเฉียบพลัน
ลักษณะของปฏิกิริยา: เป็นปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลที่ไม่ขึ้นกับขนาดยา
กลไก: เกิดตามลำดับดังนี้ บวมน้ำที่ซิลิอารีบอดี → การเปลี่ยนแปลงความโค้งของเลนส์แก้วตา → ช่องหน้าม่านตาแคบลง → มุมปิด
ความเร่งด่วน: เกิดขึ้นเป็นภาวะมุมปิดเฉียบพลัน ต้องได้รับการดูแลทันที
จอประสาทตาลอก
รายงาน: มีรายงานหลังการให้ยา acetazolamide ภายหลังการผ่าตัดเปิดแคปซูลหลังเลนส์ด้วยเลเซอร์
การจัดการ: จำเป็นต้องหยุดยาและติดตามอาการอย่างใกล้ชิด
การปรับปรุงเริ่มภายใน 24 ชั่วโมงหลังหยุดยา และต้องใช้เวลาหลายวันจึงจะหายสนิท อาการเริ่มภายใน 4 ชั่วโมงถึง 5 วันหลังให้ยา และการเปลี่ยนไปใช้ยาทางเลือกก็เป็นทางเลือกหนึ่ง
ปัจจัยเสี่ยงและข้อห้ามใช้ที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากอะเซตาโซลาไมด์มีดังนี้
ห้ามให้ยาหากมีเงื่อนไขใด ๆ ต่อไปนี้
| ข้อห้ามใช้ | เหตุผล/หมายเหตุ |
|---|---|
| ประวัติการแพ้ยาซัลโฟนาไมด์ | เสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้รุนแรง |
| โรคตับระยะลุกลามหรือการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง | ระดับแอมโมเนียในเลือดสูงอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะตับวายเฉียบพลัน |
| ภาวะปัสสาวะไม่ออก / ไตวายเฉียบพลัน | การสะสมและเพิ่มความเป็นพิษเนื่องจากการขับถ่ายไม่สมบูรณ์ |
| ภาวะเลือดเป็นกรดจากคลอไรด์ในเลือดสูง | ทำให้ภาวะเลือดเป็นกรดแย่ลง |
| โซเดียมและโพแทสเซียมในของเหลวในร่างกายลดลงอย่างชัดเจน | ทำให้ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์แย่ลงอีก |
| ภาวะต่อมหมวกไตไม่ทำงาน / โรคแอดดิสัน | อาการรุนแรงขึ้นจากการสูญเสียการควบคุมสมดุลอิเล็กโทรไลต์ |
| ต้อหินมุมปิดเรื้อรัง (การใช้ระยะยาว) | ความเสี่ยงในการปกปิดการแย่ลงของโรค |
ใช้ในภาวะต่อไปนี้หลังจากประเมินความเสี่ยงและประโยชน์อย่างเพียงพอแล้วเท่านั้น
Acetazolamide ไม่มีสายโซ่ข้าง N4-อัลลิลามีนหรือวงแหวนเฮเทอโรไซคลิก N1-อะโรมาติกที่พบในยาปฏิชีวนะซัลโฟนาไมด์ ดังนั้นความเสี่ยงของปฏิกิริยาข้ามโครงสร้างจึงถือว่าต่ำ อย่างไรก็ตาม มีข้อเสนอว่าความไวทั่วไปต่อปฏิกิริยาการแพ้อาจเป็นสาเหตุ และจำเป็นต้องประเมินอย่างระมัดระวังโดยพิจารณาถึงความเสี่ยงของปฏิกิริยารุนแรง
สำหรับ IIH เริ่ม acetazolamide 250-500 มก. วันละสองครั้ง เพิ่มขึ้นถึง 2-4 ก./วัน การศึกษา IIHTT (2014) แสดงให้เห็นว่าการใช้ร่วมกับการลดน้ำหนักมีประสิทธิภาพในการลดความดันลูกตาและปรับปรุง papilledema ความปลอดภัยและความทนทานถึง 4 ก./วันได้รับการยืนยันแล้ว 1) ไม่พบผลที่สม่ำเสมอต่ออาการปวดศีรษะ 2).
การบำบัดด้วยอาหารลดน้ำหนักโซเดียมต่ำร่วมกับ acetazolamide เป็นเวลา 6 เดือน รายงานว่าทำให้ความดันลูกตาลดลงเล็กน้อย คุณภาพชีวิตดีขึ้น และ papilledema ลดลง 3).
ในผู้ป่วยโรคต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) การให้อะเซตาโซลาไมด์ 500 มก. ทางปากหนึ่งชั่วโมงก่อนการผ่าตัดสลายต้อกระจกด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง (PEA) ช่วยยับยั้งการเพิ่มขึ้นของความดันลูกตาหลังผ่าตัดในช่วง 1-24 ชั่วโมงได้อย่างมีนัยสำคัญ 4).
ด้านล่างนี้คือการเปรียบเทียบสัดส่วนของความดันลูกตาที่เพิ่มขึ้นหลังการผ่าตัดตั้งแต่ 100% ขึ้นไป
| กลุ่มที่ได้รับยา | สัดส่วนการเพิ่มขึ้นของความดันลูกตาตั้งแต่ 100% ขึ้นไป |
|---|---|
| กลุ่มที่ได้รับยาก่อนผ่าตัด | 3.3% |
| กลุ่มที่ได้รับยาหลังผ่าตัด | 23.3% |
| กลุ่มที่ไม่ได้รับยา | 26.6% |
(P = 0.0459, Hayashi 2017) 4)
การหยุดยาเป็นสิ่งสำคัญที่สุด หลังจากนั้นอาจพิจารณาให้สเตียรอยด์ทั้งระบบและเฉพาะที่ ยาหยุดการปรับตา และยาที่ยับยั้งการผลิตอารมณ์น้ำ แต่ไม่มีหลักฐานจากการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิผลของยาเหล่านี้ ในภาวะเฉียบพลัน การรั่วของคอรอยด์และซิลิอารีบอดีเป็นสาเหตุพื้นฐาน ดังนั้นยาหดม่านตา (พิโลคาร์พีน) มักไม่ได้ผล
การเปลี่ยนแปลงสมดุลเกลือและน้ำทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่ซิลิอารีบอดี อาการบวมน้ำที่ซิลิอารีบอดีทำให้ความโค้งของเลนส์เปลี่ยนไปและทำให้ช่องหน้าม่านตาตื้นขึ้น ปัจจัยความไวต่อโรคเชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดโรค แต่กลไกโดยละเอียดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
เกิดขึ้นเป็นปฏิกิริยาเฉพาะบุคคลและไม่ขึ้นกับขนาดยาของยูเวีย อาการบวมน้ำที่ซิลิอารีบอดีทำให้ช่องหน้าม่านตาลึกขึ้นและทำให้เกิดการอุดตันของมุม มีรายงานกลไกที่คล้ายกันกับโทพิราเมต ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ฟูโรเซไมด์ และกลิพิไซด์
โดยการยับยั้งเอนไซม์คาร์บอนิกแอนไฮเดรสในซิลิอารีบอดี การผลิตไอออนไบคาร์บอเนตจะลดลง ส่งผลให้การหลั่งไอออนไบคาร์บอเนต ไอออนโซเดียม และน้ำจากซิลิอารีบอดีถูกยับยั้ง การผลิตอารมณ์ขันน้ำลดลง และความดันลูกตาลดลง 30-40%
การเกิดนิ่วแคลเซียมฟอสเฟตเกิดจากการออกฤทธิ์ต่อท่อไตส่วนต้นและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่าง ซึ่งเป็นกลไกที่แตกต่างจากนิ่วแคลเซียมออกซาเลตที่เกิดจากภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูงจากยาขับปัสสาวะกลุ่ม loop (เช่น furosemide)
ฤทธิ์ขับโซเดียมทางปัสสาวะที่ท่อไตส่วนต้นและการทำให้ปัสสาวะเป็นด่างสามารถกระตุ้นให้เกิด rhabdomyolysis ซึ่งอาจทำให้เกิดไตวายจาก myoglobinuria ความเสี่ยงนี้สูงเป็นพิเศษในผู้ป่วยโรค McArdle
การหายใจเร็วเกินเกิดขึ้นเพื่อชดเชยการหายใจต่อภาวะกรดจากการเผาผลาญ ในผู้ป่วยโรคปอด (COPD, หอบหืด) อาจเกิดภาวะหายใจล้มเหลวชนิดคาร์บอนไดออกไซด์สูงจากหลายปัจจัย มีรายงานการหายใจเร็วเกินแม้ไม่มีโรคปอด
เชื่อว่าเกิดจากปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันหรือกลไกความเป็นพิษ แต่อุบัติการณ์ต่ำมาก
กำลังมีการศึกษาประเมินปัจจัยที่เกี่ยวข้องซึ่งเป็นสาเหตุของอาการไม่พึงประสงค์ของอะเซตาโซลาไมด์ สำหรับปฏิกิริยาข้ามกับอาการแพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่มซัลโฟนาไมด์ มีข้อเสนอว่าสาเหตุอาจเกิดจากความไวต่อปฏิกิริยาแพ้โดยทั่วไป ไม่ใช่ปฏิกิริยาข้ามโดยตรง และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม
กำลังมีการศึกษาที่แสดงว่าการให้อะเซตาโซลาไมด์ระยะสั้นช่วย改善ภาวะหยุดหายใจขณะหลับชนิดอุดกั้นและส่วนกลาง นอกจากนี้ยังมีรายงานผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีสำหรับการรักษาด้วยอะเซตาโซลาไมด์ขนาดต่ำเพื่อป้องกันพิษที่เกิดจากเมโธเทรกเซตขนาดสูงในการรักษาระยะยาวของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองระบบประสาทส่วนกลางและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน
การทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุม (RCT) เปรียบเทียบการใส่ขดลวดหลอดเลือดดำกับการผ่าตัด shunt สำหรับ IIH กำลังดำเนินการในสหราชอาณาจักร และหลักฐานเกี่ยวกับการเปรียบเทียบกับอะเซตาโซลาไมด์กำลังสะสม2).
