इंट्राओकुलर मैलिग्नेंट लिंफोमा (PIOL)

इस रोग के मुख्य बिंदु

• प्राथमिक अंतर्नेत्र लिंफोमा (PIOL) एक लिंफोमा है जो शरीर में कहीं और लिंफोमा के बिना नेत्र में प्रारंभ होता है, इसे विट्रियो-रेटिनल लिंफोमा (VRL) भी कहा जाता है।
• लगभग सभी डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) होते हैं, जो अत्यधिक घातक होते हैं।
• विश्वविद्यालय अस्पतालों में यूवाइटिस के 1-2% मामलों में यह पाया जाता है, निदान के समय औसत आयु 63 वर्ष है, और महिलाओं में थोड़ी अधिकता है।
• गंभीर कांच के धुंधलापन के बावजूद दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी बनी रहती है, जो विशेषता है और निदान का संकेत है।
• स्टेरॉयड उपचार के प्रति अनुत्तरदायी “यूवाइटिस” में अंतर्नेत्र लिंफोमा का हमेशा विभेदक निदान करना चाहिए।
• कांच द्रव में IL-10 का उच्च स्तर (>50 pg/mL) और IL-10/IL-6 अनुपात >1 नैदानिक मूल्य रखता है, 89.4% संवेदनशीलता बताई गई है ¹⁾।
• अधिकांश अंतर्नेत्र घाव बाद में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा (PCNSL) में विकसित होते हैं, और CNS शामिल होने के बाद पूर्वानुमान गंभीर है ³⁾।

1. अंतर्नेत्र घातक लिंफोमा (PIOL) क्या है?

जब शरीर में कहीं और लिंफोमा के बिना नेत्र में घातक लिंफोमा प्रारंभ होता है, तो इसे प्राथमिक अंतर्नेत्र लिंफोमा (primary intraocular lymphoma; PIOL) कहते हैं। अधिकांश मामलों में रेटिना और कांच में घाव बनते हैं, इसलिए हाल ही में इसे विट्रियो-रेटिनल लिंफोमा (vitreo-retinal lymphoma; VRL) भी कहा जाता है। ट्यूमरग्रस्त लिम्फोसाइट्स नेत्र में घुसपैठ कर यूवाइटिस जैसे नेत्र लक्षण उत्पन्न करते हैं, इसलिए यह एक प्रमुख मास्क सिंड्रोम (masquerade syndrome) के रूप में जाना जाता है। कई मामलों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा (PCNSL) भी जुड़ा होता है और अक्सर घातक परिणाम होता है।

अधिकांश प्राथमिक अंतर्नेत्र लिंफोमा ऊतकीय रूप से डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (diffuse large B-cell lymphoma; DLBCL) के अनुरूप होते हैं। ये अत्यधिक घातक होते हैं और नेत्र उपांगों में सामान्य निम्न-श्रेणी के MALT लिंफोमा से रोगविज्ञान और पूर्वानुमान दोनों में बहुत भिन्न होते हैं। नेत्र विज्ञान में अधिकांश घातक लिंफोमा गैर-हॉजकिन लिंफोमा होते हैं, और PIOL भी इसी श्रेणी में आता है।

Q यदि स्टेरॉयड से ठीक न होने वाला यूवाइटिस हो, तो क्या संदेह करना चाहिए?

A

जब स्टेरॉयड उपचार (बूंद या मौखिक) के प्रति प्रतिक्रिया खराब हो, तो प्राथमिक अंतर्नेत्र लिंफोमा (PIOL) को एक प्रमुख विभेदक निदान के रूप में हमेशा विचार करना आवश्यक है। PIOL को “मास्क सिंड्रोम” भी कहा जाता है और यह सूजन संबंधी यूवाइटिस के समान लक्षण प्रस्तुत करता है। इसके अलावा, स्टेरॉयड अस्थायी रूप से लिंफोमा कोशिकाओं को लाइस कर लक्षणों में सुधार कर सकते हैं, जिससे बाद की बायोप्सी में गलत-नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं। यदि कांच का धुंधलापन गंभीर हो लेकिन दृष्टि अच्छी हो, तो विशेष रूप से संदेह करें। IL-10/IL-6 अनुपात का मापन और कांच बायोप्सी द्वारा निश्चित निदान आवश्यक है।

रोग प्रकार वर्गीकरण

अंतर्नेत्र लिंफोमा को उत्पत्ति स्थल के अनुसार 4 प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

रोग प्रकार	विशेषताएँ
नेत्र + केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रकार	सबसे अधिक (कुल का लगभग 60%)। PCNSL से घनिष्ठ संबंध
केवल नेत्र (संकीर्ण अर्थ में अंतर्नेत्र लिंफोमा)	स्थानीय प्रकार। पृथक PVRL
नेत्र + अन्य अंग प्रकार	CNS के अलावा अन्य अंगों में प्रसार
नेत्र + अन्य अंग + CNS प्रकार	सबसे व्यापक घाव

नेत्र और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उत्पन्न होने वाला प्रकार सबसे आम है, जो कुल का लगभग 60% है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Naia L, Tavares M, Ferreira C, et al. Primary vitreoretinal lymphoma masquerading as refractory uveitis-just go with the flow. Porto Biomed J. 2024;9(5):268. Figure 1. PMID: 39403702; PMCID: PMC11469907; DOI: 10.1097/j.pbj.0000000000000268. License: CC BY 4.0.

दाएँ और बाएँ आँख की फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (A और B) और ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (C और D) मध्यम विट्राइटिस दर्शाती हैं, और विट्रेक्टोमी नमूना (चौथा कॉलम) समरूप बड़ी कोशिकाओं का शीट जैसा समूह दिखाता है जो ‘ऑरोरा बोरेलिस’ पैटर्न प्रस्तुत करता है। यह अनुभाग ‘2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष’ में वर्णित बैंड-जैसे और कॉर्ड-जैसे विट्रियस अपारदर्शिता से संबंधित है।

व्यक्तिपरक लक्षण

प्रमुख व्यक्तिपरक लक्षण नीचे दिए गए हैं।

• धुंधली दृष्टि (विट्रियस अपारदर्शिता के कारण पूरे दृश्य क्षेत्र में धुंधलापन)
• फ्लोटर्स (विट्रियस में लिंफोमा कोशिकाओं के घुसपैठ के कारण)
• धीरे-धीरे बढ़ने वाली दर्द रहित दृष्टि हानि
• मजबूत विट्रियस अपारदर्शिता के बावजूद दृष्टि अपेक्षाकृत अच्छी बनी रहती है (विशिष्ट निष्कर्ष)

धुंधली दृष्टि सबसे आम व्यक्तिपरक लक्षण है। विट्रियस अपारदर्शिता की तीव्रता के अनुपात में अच्छी दृष्टि इस बीमारी पर संदेह करने का एक महत्वपूर्ण सुराग है।

विट्रियस अपारदर्शिता की विशेषताएँ

बैंड-जैसा और कॉर्ड-जैसा पैटर्न : पश्च ध्रुव से परिधि तक रेडियल रूप से फैलने वाला अनोखा पैटर्न।

ऑरोरा-जैसी अपारदर्शिता : उच्च कोशिका घनत्व, गतिशील अवलोकन पर ‘ऑरोरा-जैसी’ के रूप में वर्णित विट्रियस अपारदर्शिता।

असमान आकार की कोशिकाएँ : विभिन्न आकारों में उच्च घनत्व वाली लिंफोमा कोशिकाएँ।

दृष्टि संरक्षण के साथ विसंगति : अपारदर्शिता की तीव्रता की तुलना में अच्छी दृष्टि इस बीमारी पर संदेह करने की कुंजी है।

रेटिना और आरपीई निष्कर्ष

पीले-सफेद धब्बेदार घाव : रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (आरपीई) के नीचे और ब्रुच झिल्ली के नीचे लिंफोमा कोशिकाओं का घुसपैठ, पीले-सफेद बिंदु से धब्बेदार घाव बनाता है।

घावों का संगलन और विस्तार : छोटे बिंदु जैसे घाव आपस में जुड़कर बड़े घावों में बदल जाते हैं।

पैपिलाइटिस जैसा दिखना : ऑप्टिक डिस्क के आसपास रेटिना के नीचे ट्यूमर कोशिकाओं के घुसपैठ के कारण कभी-कभी पैपिलाइटिस जैसा दिखाई दे सकता है (दुर्लभ)।

सफेद आवरण निर्माण : रेटिना वैस्कुलाइटिस जैसा दिखने वाला संवहनी सफेद आवरण कभी-कभी देखा जा सकता है।

स्टेरॉयड प्रतिक्रिया पर ध्यान दें

यदि स्टेरॉयड आई ड्रॉप या मौखिक स्टेरॉयड पर प्रतिक्रिया खराब है, तो इंट्राओकुलर लिंफोमा को विभेदक निदान के रूप में हमेशा विचार किया जाना चाहिए। स्टेरॉयड अस्थायी रूप से लिंफोमा कोशिकाओं को नष्ट कर सकते हैं और लक्षणों में सुधार कर सकते हैं, लेकिन यह वास्तविक सुधार नहीं है और बायोप्सी में गलत-नकारात्मक परिणाम दे सकता है, इसलिए सावधानी आवश्यक है।

इंट्राओकुलर पुनरावृत्ति के दौरान, कॉर्निया के पीछे जमाव (KP) की आवृत्ति प्रारंभिक प्रस्तुति की तुलना में बढ़ जाती है, जैसा कि रिपोर्ट किया गया है²⁾।

Q PIOL का निदान कैसे किया जाता है?

A

PIOL के निश्चित निदान के लिए विट्रेक्टॉमी के समान विट्रियस बायोप्सी की आवश्यकता होती है। एकत्रित विट्रियस द्रव का उपयोग करके, कोशिका विज्ञान, IL-10/IL-6 अनुपात माप, PCR द्वारा IgH जीन पुनर्व्यवस्था जांच और फ्लो साइटोमेट्री के संयोजन से निदान किया जाता है। अकेले कोशिका विज्ञान की सकारात्मकता दर लगभग 50% कम है, जबकि IL-10/IL-6 अनुपात >1 (संवेदनशीलता 89.4%), फ्लो साइटोमेट्री (संवेदनशीलता 88.0%) और PCR (संवेदनशीलता 85.1%) का संयोजन उपयोगी है¹⁾। यदि निदान से पहले स्टेरॉयड का उपयोग किया गया है, तो गलत-नकारात्मक जोखिम है, इसलिए जहां तक संभव हो स्टेरॉयड बंद करने के बाद बायोप्सी की जानी चाहिए।

3. महामारी विज्ञान

निदान के समय औसत आयु 63 वर्ष है, महिलाओं में थोड़ी अधिकता है। विश्वविद्यालय अस्पतालों में यूवाइटिस के 1-2% मामलों में यह पाया जाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा के 15-20% में नेत्र लक्षण देखे जाते हैं।

हांगकांग में 10 मामलों (17 आंखों) की श्रृंखला में, माध्य आयु 59 वर्ष, 70% महिलाएं, और 70% द्विपक्षीय थे¹⁾। शंघाई में 51 मामलों के पूर्वव्यापी अध्ययन में 78.4% द्विपक्षीयता बताई गई²⁾। यह दर्शाता है कि यह रोग अक्सर द्विपक्षीय होता है; एकतरफा शुरुआत में भी, दूसरी आंख की गहन जांच और अनुवर्ती कार्रवाई महत्वपूर्ण है।

शुरुआत से निदान तक अक्सर देरी होती है (मास्क सिंड्रोम के कारण औसतन 12-18 महीने)³⁾। इम्यूनोडेफिशिएंसी (एचआईवी संक्रमण आदि) और इम्यूनोसप्रेशन (अंग प्रत्यारोपण के बाद, इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं का उपयोग) जोखिम कारक माने जाते हैं।

4. निदान और जांच के तरीके

Wang SY, Zhou SW, Gao J, Wang L. Primary vitreoretinal lymphoma: diagnosis, treatment, and prognosis-a review of current knowledge and future directions. Blood Sci. 2025;7(2):e00233. doi:10.1097/BS9.0000000000000233. PMID:40322320. PMCID:PMC12047895. Figure 1. License: CC BY 4.

75 वर्षीय महिला की मल्टीमॉडल छवियां: बी-स्कैन अल्ट्रासाउंड (ऊपर बाएं) पश्च विट्रियस में व्यापक धुंधलापन दिखाता है, OCT (नीचे बाएं) मैक्युला के टेम्पोरल हिस्से में संगलित RPE पृथक्करण और RPE के नीचे एक समान उच्च-परावर्तन द्रव्यमान दिखाता है, और फंडस फोटो (दाएं) मैक्युला के टेम्पोरल हिस्से में छोटे वर्णक धब्बों के साथ एक वलयाकार पीले-सफेद उभरे हुए घाव की पुष्टि करता है। यह पाठ के अनुभाग “4. निदान और जांच के तरीके” में वर्णित OCT उच्च-परावर्तन RPE के नीचे घुसपैठ और पीले-सफेद उपरेटिनल घाव से मेल खाता है।

निश्चित निदान के लिए, विट्रेक्टॉमी के समान प्रक्रिया द्वारा विट्रियस बायोप्सी की जाती है। केवल कोशिका विज्ञान से निदान की पुष्टि नहीं हो सकती; पीसीआर द्वारा इम्युनोग्लोबुलिन जीन पुनर्व्यवस्था की जांच और साइटोकाइन माप को संयोजित करना आवश्यक है।

नैदानिक निदान संकेत

• स्टेरॉयड उपचार (आई ड्रॉप/मौखिक) के प्रति अनुत्तरदायीता (सबसे महत्वपूर्ण)
• गंभीर विट्रियस अपारदर्शिता के बावजूद अच्छी दृष्टि
• मध्य आयु के बाद शुरू होने वाले यूवाइटिस जैसे लक्षण
• एक या दोनों आँखों में विशिष्ट बैंड या कॉर्ड जैसी विट्रियस अपारदर्शिता

विट्रियस और जलीय हास्य की जाँच

जाँच विधि	विशेषताएँ/संवेदनशीलता	नैदानिक महत्व
कोशिका विज्ञान	सकारात्मकता दर 50% (हांगकांग श्रृंखला)1)	मूल जाँच। गलत नकारात्मक पर ध्यान दें।
IL-10/IL-6 अनुपात	>1 पर संवेदनशीलता 89.4%1)	सबसे महत्वपूर्ण बायोमार्कर
IL-10 निरपेक्ष मान	≥50 pg/mL उपयोगी है	पुनरावृत्ति पर अनुपात >1 अधिक विश्वसनीय2)
फ्लो साइटोमेट्री	CD20+ B कोशिकाएं। संवेदनशीलता 88.0%5)	मोनोक्लोनल प्रसार का मूल्यांकन
PCR (IgH जीन पुनर्व्यवस्था)	संवेदनशीलता 85.1%5)	B कोशिका क्लोनल प्रसार का प्रमाण
MYD88 उत्परिवर्तन विश्लेषण	संवेदनशीलता 70%6)	आणविक रोगविज्ञान के निदान में भी उपयोगी
सेल-फ्री DNA द्वारा MYD88 का पता लगाना	कोशिकीय DNA की तुलना में पहचान दर लगभग 30% अधिक1)	न्यूनतम आक्रामक निदान। जलीय हास्य में भी संभव9, 10)
6-आइटम निदान ढांचा	संवेदनशीलता 97.5% · विशिष्टता 100%8)	समग्र संकेतक द्वारा उच्च-सटीकता निदान

अंतःनेत्र द्रव में IL-10 उच्च होता है, जबकि सूजन संबंधी रोगों में उच्च होने वाला IL-6 IL-10 से कम होता है, और IL-10/IL-6 अनुपात >1 का नैदानिक मूल्य होता है। हालांकि, पुनरावृत्ति पर यह अनुपात कम हो सकता है (केवल 43.8% >1), और IL-10 का निरपेक्ष मान ≥50 pg/mL अधिक विश्वसनीय संकेतक है²⁾।

IL-10/IL-6 अनुपात का नैदानिक मूल्य

कांच द्रव में IL-10/IL-6 अनुपात >1 अंतःनेत्र लिंफोमा का एक मजबूत संकेत है। संवेदनशीलता 89.4% और विशिष्टता उच्च है¹⁾, जो सूजन संबंधी यूवाइटिस से अंतर करने में उपयोगी है। हालांकि, पहली बार और पुनरावृत्ति पर संवेदनशीलता भिन्न होती है, इसलिए पुनरावृत्ति पर IL-10 का निरपेक्ष मान (≥50 pg/mL) भी संदर्भित करें²⁾।

प्रणालीगत जांच

अंतःनेत्र लिंफोमा के निदान की पुष्टि के बाद, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा का शीघ्र पता लगाने के लिए नियमित रूप से निम्नलिखित किया जाना चाहिए।

• गैडोलीनियम-वर्धित सिर MRI : स्पर्शोन्मुख CNS घावों का पता लगाने के लिए आवश्यक
• पूर्ण शरीर PET स्कैन : प्रणालीगत ट्यूमर घावों के वितरण का आकलन करने में उपयोगी

5. मानक उपचार

PIOL का उपचार स्थानीय नेत्र उपचार और प्रणालीगत कीमोथेरेपी के संयोजन पर आधारित है। रक्त-नेत्र अवरोध (BRB) प्रणालीगत कीमोथेरेपी के अंतःनेत्र स्थानांतरण को सीमित करता है, इसलिए अंतःनेत्र घावों को नियंत्रित करने के लिए स्थानीय उपचार आवश्यक है।

स्थानीय नेत्र चिकित्सा

कांच में मेथोट्रेक्सेट (MTX) इंजेक्शन (प्रथम पंक्ति)

मेथोट्रेक्सेट (मेथोट्रेक्सेट इंजेक्शन 200 mg) को 400 μg/0.1 mL पर कांच में इंजेक्ट किया जाता है। मानक प्रोटोकॉल इस प्रकार है:

• प्रेरण चरण : सप्ताह में 2 बार × 4 सप्ताह
• सुदृढ़ीकरण चरण : सप्ताह में 1 बार × 8 सप्ताह
• अनुरक्षण चरण : महीने में 1 बार × 9 महीने

हांगकांग श्रृंखला में औसतन 5 इंजेक्शनों से 77.8% पूर्ण छूट दर बताई गई है¹⁾। 400 μg/0.05 mL की कम खुराक का भी उपयोग किया जाता है। 20 वर्षों के अनुभव को संचित करने वाली एक बड़ी रिपोर्ट में 97% पूर्ण छूट दर दिखाई गई है⁶⁾।

मुख्य दुष्प्रभाव : कॉर्नियोपैथी (33-100%)। परिरक्षक-मुक्त आई ड्रॉप, बैंडेज कॉन्टैक्ट लेंस (BCL) और मौखिक फोलिक एसिड से प्रबंधित किया जाता है¹⁾।

नेत्र स्थानीय विकिरण

लगभग 30 Gy का नेत्र स्थानीय विकिरण प्रभावी है। यह द्विपक्षीय मामलों, बुजुर्गों, MTX असहिष्णुता या यात्रा में कठिनाई वाले रोगियों पर लागू होता है। हालांकि, विकिरण रेटिनोपैथी, ऑप्टिक न्यूरोपैथी और मोतियाबिंद जैसे दुष्प्रभावों का जोखिम है, और यदि संभव हो तो MTX इंजेक्शन को प्राथमिकता दी जाती है⁴⁾।

विट्रेक्टॉमी की चिकित्सीय भूमिका

नैदानिक विट्रेक्टॉमी के बाद कुछ मामलों में पूर्ण छूट प्राप्त होती है (हांगकांग श्रृंखला: 75%¹⁾, अन्य रिपोर्ट: 19.7%⁷⁾)। लिंफोमा कोशिका प्रसार के लिए मचान को हटाना और ट्यूमर द्रव्यमान में कमी इसका तंत्र माना जाता है, और यह MTX असहिष्णुता या अस्वीकार के मामलों में एक विकल्प है।

प्रणालीगत कीमोथेरेपी (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा के साथ)

उच्च खुराक MTX का प्रणालीगत प्रशासन आधार है।

• उच्च खुराक MTX थेरेपी : मेथोट्रेक्सेट 100-200 mg/kg (वयस्कों में 5-10 g प्रति खुराक) अंतःशिरा जलसेक
• ल्यूकोवोरिन बचाव : अगले दिन से 3 दिनों तक, ल्यूकोवोरिन इंजेक्शन 5 एम्पुल/सेलाइन 100 mL हर 4 घंटे में 4 बार अंतःशिरा जलसेक
• सख्त द्रव, मूत्र उत्पादन और मूत्र pH प्रबंधन के तहत प्रोटोकॉल के अनुसार प्रशासित किया जाना चाहिए।

यदि आवश्यक हो तो संपूर्ण मस्तिष्क विकिरण (WBRT) जोड़ा जा सकता है, लेकिन ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सहित दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, विशेष रूप से बुजुर्गों में संकेत सावधानीपूर्वक निर्धारित किया जाना चाहिए।

संपूर्ण मस्तिष्क विकिरण और श्वेत पदार्थ एन्सेफैलोपैथी

PCNSL के मामले में संपूर्ण मस्तिष्क विकिरण एक उपचार विकल्प है, लेकिन इसमें श्वेत पदार्थ एन्सेफैलोपैथी जैसे दुष्प्रभावों का जोखिम होता है। वृद्धों में, यह संज्ञानात्मक गिरावट जैसी गंभीर न्यूरोलॉजिकल अनुक्रियाएँ उत्पन्न कर सकता है, और इसका उपयोग सावधानीपूर्वक तय किया जाना चाहिए।

उपचार प्रवाह

स्थिति	अनुशंसित उपचार
केवल अंतःनेत्र घाव	MTX कांचीय इंजेक्शन ± स्थानीय नेत्र विकिरण (30 Gy)
CNS संलिप्तता	उच्च खुराक MTX प्रणालीगत प्रशासन ± संपूर्ण मस्तिष्क विकिरण + स्थानीय नेत्र उपचार
अंतःनेत्र पुनरावृत्ति पर	MTX कांचीय इंजेक्शन (पूर्ण छूट 55.6%, आंशिक छूट 33.3%) 2)

प्रणालीगत कीमोथेरेपी और कांचीय कीमोथेरेपी का संयोजन अंतःनेत्र पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकता है। कांचीय कीमोथेरेपी के पूर्व इतिहास का न होना अंतःनेत्र पुनरावृत्ति के एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में रिपोर्ट किया गया है ²⁾, जो आक्रामक स्थानीय नेत्र उपचार के महत्व को दर्शाता है।

6. रोग क्रियाविज्ञान और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

ऊतकीय विशेषताएँ

अंतःनेत्र में प्राथमिक रूप से उत्पन्न होने वाले अधिकांश लिंफोमा (95% से अधिक) डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) के अनुरूप होते हैं। यह लिंफोसाइट कोशिकाओं के मोनोक्लोनल प्रसार द्वारा एक घातक ट्यूमर है, और नेत्र उपांगों में सामान्य निम्न-ग्रेड MALT लिंफोमा के विपरीत, इसकी घातकता अत्यधिक उच्च होती है।

प्रमुख आणविक रोगविज्ञान

MYD88 L265P उत्परिवर्तन PVRL/PCNSL में उच्च आवृत्ति के साथ पाया जाता है। यह उत्परिवर्तन टोल-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग के स्थायी सक्रियण का कारण बनता है, जिससे NF-κB मार्ग लगातार सक्रिय होता है और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और अस्तित्व को बनाए रखता है ⁶⁾। BTK (ब्रूटन टायरोसिन काइनेज) भी इस मार्ग के नीचे स्थित है और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है।

VEGF और IL-10 की उच्च अभिव्यक्ति ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिरक्षा से बचने में योगदान करती है। IL-10 एक साइटोकाइन है जो ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा स्वयं उत्पन्न होता है और प्रतिरक्षा-दमनकारी वातावरण के निर्माण में शामिल होता है।

रक्त-नेत्र अवरोध और अंतःनेत्र प्रतिरक्षा विशेषाधिकार

माना जाता है कि ट्यूमर कोशिकाओं का रूपांतरण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बाहर होता है, और फिर वे प्रतिरक्षा विशेषाधिकार वाले नेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं ³⁾। रक्त-नेत्र अवरोध (BRB) प्रणालीगत कीमोथेरेपी के अंतःनेत्र प्रवेश को सीमित करता है, इसलिए अंतःनेत्र घावों को नियंत्रित करने के लिए इंट्राविट्रियल इंजेक्शन या स्थानीय नेत्र विकिरण जैसे स्थानीय उपचार आवश्यक हो जाते हैं।

ट्यूमर कोशिकाओं के आक्रमण के स्थल

मुख्य आक्रमण स्थल:

• कांचीय गुहा (लिंफोमा कोशिकाओं के प्रसार का प्रमुख स्थान)
• रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) (उप-रेटिनल आक्रमण का प्रारंभिक बिंदु)
• ब्रुच झिल्ली के नीचे (RPE और ब्रुच झिल्ली के बीच घाव का निर्माण)

कांचीय धुंधलापन बैंड या डोरी के रूप में होता है, जो पश्च ध्रुव से परिधि तक रेडियल रूप से फैलने का एक विशिष्ट पैटर्न दिखाता है। रेटिना में घुसपैठ करने वाली लिंफोमा कोशिकाएं धीरे-धीरे पीले-सफेद धब्बेदार घाव बनाती हैं, जो विलय और विस्तार कर सकती हैं।

CNS लिंफोमा के साथ आनुवंशिक समानताएं

PIOL और PCNSL में जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल में कई समानताएं हैं, और दोनों को एक ही रोग स्पेक्ट्रम से संबंधित माना जाता है ³⁾। यही कारण है कि PIOL रोगियों में CNS घावों की उच्च आवृत्ति होती है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

तरल बायोप्सी द्वारा न्यूनतम आक्रामक निदान

कांच के द्रव और जलीय द्रव में सेल-फ्री DNA का उपयोग करके MYD88 उत्परिवर्तन का पता लगाना ध्यान आकर्षित कर रहा है। कोशिकीय DNA की तुलना में पहचान दर लगभग 30% अधिक है ¹⁾, और अत्यधिक पतला नमूनों में भी प्रभावी है। जलीय द्रव में पहचान (अति-संवेदनशील ddPCR का उपयोग करके MYD88 L265P उत्परिवर्तन का पता लगाना) रिपोर्ट की गई है ^{9, 10)}, और कांच के शरीर की बायोप्सी कठिन होने वाले मामलों में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है।

नई दवाओं पर अनुसंधान

• रितुक्सिमैब (एंटी-CD20 एंटीबॉडी) का कांच के अंदर इंजेक्शन : PIOL में अनुप्रयोग के लिए अध्ययन किया जा रहा है, लेकिन वर्तमान में अनुसंधान चरण में है
• BTK अवरोधक (इब्रुटिनिब) : पुनरावर्ती/दुर्दम्य PCNSL में प्रभावकारिता दिखाई गई है, और MYD88 उत्परिवर्तन-पॉजिटिव PIOL में इसके विस्तार पर अनुसंधान चल रहा है
• CAR-T कोशिका चिकित्सा : रक्त घातक रोगों में खोजपूर्ण अनुसंधान जारी है

प्रणालीगत और स्थानीय नेत्र चिकित्सा के संयोजन का अनुकूलन

51 मामलों पर एक पूर्वव्यापी अध्ययन से पता चलता है कि प्रणालीगत कीमोथेरेपी और कांच के अंदर कीमोथेरेपी का संयोजन अंतःनेत्र पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकता है ²⁾। इष्टतम खुराक अनुसूची के लिए आगे के संभावित अध्ययनों की आवश्यकता है।

Q केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा में प्रगति का जोखिम कितना है?

A

PIOL में, अंततः काफी संख्या में मामलों में CNS घाव विकसित होता है। पृथक PVRL (केवल आंख) के 55.6% में नया CNSL (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र लिंफोमा) विकसित हुआ, जिसकी मध्य अवधि 35.1 महीने थी ²⁾। हांगकांग श्रृंखला में 10 में से 7 मामलों (70%) में CNS घाव पाए गए, और 57.1% में नेत्र घाव CNS घाव से पहले थे ¹⁾। इसलिए अंतःनेत्र घाव की पुष्टि के बाद भी, गैडोलीनियम-वर्धित सिर MRI द्वारा नियमित CNS जांच आवश्यक है। हालांकि यह बताया गया है कि अंतःनेत्र पुनरावृत्ति CNS पुनरावृत्ति दर या समग्र उत्तरजीविता को सीधे प्रभावित नहीं करती है ²⁾, CNS घाव विकसित होने के बाद का पूर्वानुमान अक्सर गंभीर बना रहता है।

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