CADASIL के न्यूरो-नेत्र संबंधी पहलू

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एक नज़र में मुख्य बिंदु

• CADASIL, NOTCH3 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला सबसे सामान्य वंशानुगत स्ट्रोक रोग है।
• दृश्य आभा, द्विदृष्टि, ऑसिलोप्सिया, रेटिना संवहनी परिवर्तन आदि विविध नेत्र संबंधी लक्षण प्रस्तुत करता है।
• माइग्रेन जैसे लक्षण अक्सर पहले लक्षण होते हैं, लेकिन इन्हें सामान्य माइग्रेन से अलग द्वितीयक सिरदर्द के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
• निदान का स्वर्ण मानक NOTCH3 जीन परीक्षण है, और त्वचा बायोप्सी में GOM (दानेदार ऑस्मियोफिलिक पदार्थ) का पता लगाना भी उपयोगी है।
• वर्तमान में कोई मूल उपचार मौजूद नहीं है; संवहनी जोखिम कारक प्रबंधन और रोगसूचक उपचार ही उपचार का मुख्य आधार हैं।
• OCT-A (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी) रोग की गंभीरता की निगरानी के लिए एक गैर-आक्रामक साधन के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है।
• संज्ञानात्मक हानि और स्ट्रोक के निदान में देरी से गंभीर कार्यात्मक हानि हो सकती है, जबकि प्रारंभिक संवहनी प्रबंधन प्रगति को धीमा कर सकता है।

1. CADASIL के न्यूरो-नेत्र संबंधी पहलू

CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) एक ऑटोसोमल डोमिनेंट सेरेब्रल आर्टेरियोपैथी है जिसमें सबकोर्टिकल इन्फार्क्ट और ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी होती है। यह गुणसूत्र 19 (19q12) पर NOTCH3 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाली वंशानुगत सेरेब्रल स्मॉल वेसल डिजीज है, और इसे वर्तमान में ज्ञात वंशानुगत स्ट्रोक का सबसे सामान्य कारण माना जाता है¹⁾।

प्रमुख नैदानिक लक्षणों में आभा के साथ माइग्रेन, सबकोर्टिकल इस्केमिक स्ट्रोक, मनोरोग लक्षण और संज्ञानात्मक हानि शामिल हैं। इसके अलावा, यह रोग दृश्य आभा, डिप्लोपिया, ऑसिलोप्सिया और रेटिनल संवहनी परिवर्तन जैसे विविध नेत्र संबंधी लक्षण प्रस्तुत करता है, जो इस रोग की न्यूरो-नेत्र संबंधी विशेषता है।

यूनाइटेड किंगडम के स्कॉटलैंड में एक अध्ययन में प्रसार 4.15 प्रति 100,000 व्यक्ति बताया गया है, लेकिन यह कम आकलन हो सकता है। दूसरी ओर, सामान्य जनसंख्या में NOTCH3 रोगजनक वेरिएंट की व्यापकता 3.4/1000 है, और एशियाई लोगों में विशेष रूप से उच्च आवृत्ति पाई गई है²⁾। रोग आमतौर पर मध्य आयु में शुरू होता है, और लक्षण प्रकट होने के बाद की अवधि लगभग 20-25 वर्ष होती है। यह ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशानुक्रम (50% संचरण दर) है, लेकिन छिटपुट उत्परिवर्तन भी मौजूद हैं। पुरुषों की जीवन प्रत्याशा महिलाओं की तुलना में कम होती है, और उनमें सबकोर्टिकल रोधगलन और संज्ञानात्मक गिरावट जल्दी शुरू होने की प्रवृत्ति होती है।

Q CADASIL कितनी सामान्य बीमारी है?

A

यूके के स्कॉटलैंड में एक अध्ययन में प्रसार दर 4.15 प्रति 100,000 जनसंख्या बताई गई है, लेकिन यह कम आंकलन हो सकता है। सामान्य जनसंख्या में NOTCH3 रोगजनक वेरिएंट की व्यापकता 3.4/1000 है ²⁾, और माना जाता है कि कई स्पर्शोन्मुख वाहक मौजूद हैं। यह भी दिखाया गया है कि एशियाई लोगों में व्यापकता विशेष रूप से अधिक है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• आभा के साथ माइग्रेन (MA) : लगभग एक तिहाई रोगियों में देखा जाता है और अक्सर पहला लक्षण होता है। हालांकि, ICHD-3 के अनुसार इसे सामान्य MA से अलग ‘CADASIL के कारण सिरदर्द’ (कोड 6.8.1) के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए ³⁾। फ्रांस-जर्मनी के बड़े समूह (n=378) में, MA के 59.3% रोगियों में असामान्य या जटिल आभा थी, और 19.7% में केवल सिरदर्द के बिना आभा थी ³⁾। एशियाई लोगों में यूरोप की तुलना में माइग्रेन की आवृत्ति कम होती है ²⁾।
• क्षणिक दृष्टि हानि और सकारात्मक दृश्य घटना : प्रारंभिक लक्षण हो सकता है।
• द्विदृष्टि और ऑसिलोप्सिया : प्रारंभिक लक्षणों के भाग के रूप में बार-बार होते हैं।
• वाक् विकार, अंगों की कमजोरी, संवेदी असामान्यताएं : प्रत्येक पुनरावृत्ति में भिन्न नैदानिक चित्र प्रस्तुत हो सकता है। उदाहरण के लिए, पहली बार वाक् विकार और अंगों की कमजोरी, अगली बार धुंधली दृष्टि, और उसके बाद अचानक संज्ञानात्मक हानि हो सकती है²⁾।
• मिर्गी के दौरे : लगभग 10% रोगियों में दिखाई देते हैं, अधिकतर इस्केमिक घावों से संबंधित⁴⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

दृष्टि, दृश्य क्षेत्र और प्रकाश प्रतिवर्त : सामान्यतः सामान्य रहते हैं।

रेटिना संवहनी परिवर्तन : धमनी संकुचन, आवरण निर्माण (sheathing), धमनी-शिरा क्रॉसिंग घटना (AV nicking), और नरम सफेद धब्बे देखे जा सकते हैं। अधिकतर लक्षणहीन। रेटिना संवहनी अवरोध दुर्लभ है।

स्लिट लैंप परीक्षण : प्रारंभिक लेंस धुंधलापन, सिलिअरी शरीर शोष (सिलिअरी धमनियों के शामिल होने के कारण) की सूचना मिली है।

ऑप्टिक तंत्रिका : सामान्यतः सामान्य, लेकिन पीलापन और शोष की भी सूचना मिली है।

न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष

नेत्र गति असामान्यताएं : सैकेड धीमा होना, क्षैतिज दृष्टि सीमा, अंतराक्षीय नेत्र पक्षाघात (INO) देखा जा सकता है।

OCT-A निष्कर्ष : स्ट्रोक के इतिहास वाले समूह में, सतही रेटिनल संवहनी जाल का मैक्यूलर संवहनी घनत्व काफी कम हो जाता है, और आंतरिक रेटिनल मोटाई भी कम हो जाती है। मैक्यूलर संवहनी घनत्व और आंतरिक रेटिनल मोटाई चलने की गति के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित होते हैं, और लैक्यून की संख्या के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबंधित होते हैं⁵⁾।

संज्ञानात्मक हानि : कार्यकारी कार्य और प्रसंस्करण गति में हानि सबसे अधिक स्पष्ट है, और VCI की व्यापकता 39.8 से 47.7% (औसत आयु 51 वर्ष) बताई गई है⁵⁾।

Q क्या CADASIL में माइग्रेन सामान्य माइग्रेन के समान है?

A

CADASIL में सिरदर्द को ICHD-3 में ‘CADASIL के कारण होने वाला सिरदर्द’ (कोड 6.8.1) के रूप में द्वितीयक सिरदर्द में वर्गीकृत किया गया है³⁾। संवेदी, भाषाई और मोटर आभा के लक्षण अत्यधिक रूप से व्यक्त होते हैं, और 59.3% में असामान्य या जटिल आभा देखी जाती है। साथ ही, आभा कभी-कभी TIA (क्षणिक इस्केमिक अटैक) के साथ ओवरलैप हो सकती है, इसलिए इसे साधारण माइग्रेन के रूप में मानना उचित नहीं है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

CADASIL का कारण NOTCH3 जीन उत्परिवर्तन है। NOTCH3 34 EGF-जैसे दोहराव वाले एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर को एनकोड करता है, और उत्परिवर्तन एक्सॉन 2-24 (EGFR डोमेन) में केंद्रित होते हैं। सिस्टीन प्रतिस्थापन उत्परिवर्तन प्रमुख हैं, जिससे ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन का बाह्यकोशिकीय डोमेन जमा हो जाता है। वर्तमान में 280 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं ²⁾।

उत्परिवर्तन स्थल के अनुसार फेनोटाइप की गंभीरता भिन्न होती है। EGFr डोमेन 1-6 के उत्परिवर्तन EGFr 7-34 के उत्परिवर्तनों की तुलना में अधिक गंभीर होते हैं और जीवित रहने की दर कम होती है, और EGFr 7-34 के उत्परिवर्तनों में 58 वर्ष की आयु में भी MRI सामान्य और लक्षणहीन मामले मौजूद हैं ⁵⁾। मुख्यभूमि चीन में, एक्सॉन 3, 4, 11, 12, 13, 14 पर हॉटस्पॉट केंद्रित हैं ⁶⁾।

जोखिम कारक और रोग निदान बिगड़ने वाले कारक

• संवहनी जोखिम कारक : उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल, मधुमेह और धूम्रपान स्ट्रोक और संज्ञानात्मक गिरावट को बढ़ाते हैं।
• COVID-19 संक्रमण : केस रिपोर्टों से पता चलता है कि SARS-CoV-2 संक्रमण मस्तिष्क रक्त प्रवाह के स्व-नियमन को बिगाड़ता है और रक्तचाप में कमी के बिना भी कई रोधगलन उत्पन्न कर सकता है ⁷⁾।

विभेदक निदान

मुख्य विभेदक निदान नीचे दिए गए हैं।

रोग का नाम	वंशानुक्रम पैटर्न	GOM जमाव	विभेदक बिंदु
CARASIL	ऑटोसोमल रिसेसिव	कोई नहीं	HTRA1 होमोजाइगस उत्परिवर्तन, कम उम्र में शुरुआत, बाल झड़ना और पीठ दर्द
CADASIL जैसी बीमारी (HTRA1 हेटेरो म्यूटेशन)	ऑटोसोमल डॉमिनेंट	कोई नहीं	CADASIL की तुलना में देर से शुरू8)
फैब्री रोग	X-लिंक्ड	—	अल्फा-गैलेक्टोसिडेज़ A की कमी

CADASIL जैसी बीमारी (HTRA1 हेटेरोज़ाइगस म्यूटेशन) CADASIL के समान मस्तिष्क MRI निष्कर्ष दिखाती है, लेकिन GOM जमाव की कमी त्वचा बायोप्सी में अंतर करने में उपयोगी है⁸⁾।

दैनिक जीवन में सावधानियाँ

संवहनी जोखिम कारकों (उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान, मोटापा, उच्च रक्त शर्करा) का प्रबंधन CADASIL में स्ट्रोक और संज्ञानात्मक गिरावट की प्रगति को धीमा करने का वर्तमान में सबसे प्रभावी तरीका है। नियमित चिकित्सा प्रबंधन और धूम्रपान बंद करना जारी रखें।

4. निदान और जांच के तरीके

मस्तिष्क इमेजिंग जांच

मस्तिष्क MRI निदान में केंद्रीय भूमिका निभाता है। मुख्य निष्कर्ष इस प्रकार हैं।

• श्वेत पदार्थ उच्च संकेत क्षेत्र (WMH) : प्रारंभ में अर्ध-अंडाकार केंद्र से शुरू होता है, फिर द्विपक्षीय टेम्पोरल ध्रुवों, बाहरी कैप्सूल और कॉर्पस कैलोसम तक फैलता है⁴⁾। पेरिवेंट्रिकुलर WMH की अनुपस्थिति CADASIL निदान पर संदेह पैदा करती है⁴⁾।
• लैकुनर रोधगलन और सबकोर्टिकल रोधगलन : बहुवचन में पाए जाते हैं।
• सूक्ष्म रक्तस्राव : SWI में बेसल गैंग्लिया, थैलेमस, ब्रेनस्टेम और सबकोर्टिकल क्षेत्रों में पाए जाते हैं⁶⁾।
• एशियाई लोगों की विशेषताएं : पूर्वकाल टेम्पोरल लोब WMH की आवृत्ति पश्चिमी देशों की तुलना में कम हो सकती है⁴⁾।

आनुवंशिक परीक्षण और पैथोलॉजी परीक्षण

• NOTCH3 आनुवंशिक परीक्षण : निदान का स्वर्ण मानक।
• त्वचा बायोप्सी (इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी) : GOM (ग्रैन्युलर ऑस्मियोफिलिक पदार्थ) का पता लगाना। GOM नकारात्मक होने पर CADASIL जैसी बीमारी (HTRA1) पर विचार करें⁸⁾।
• निदान मानदंड: ① MRI/CT पर पूर्वकाल टेम्पोरल पोल सहित श्वेत पदार्थ घाव, ② ल्यूकोडिस्ट्रॉफी का बहिष्कार, ③ NOTCH3 उत्परिवर्तन का साक्ष्य और/या GOM का पता लगना।

स्क्रीनिंग और नए बायोमार्कर

पेस्किनी स्क्रीनिंग स्केल 15 अंक या उससे अधिक होने पर NOTCH3 जीन परीक्षण पर विचार करने का एक संकेतक है ¹⁾। मुख्य स्कोरिंग आइटम नीचे दिए गए हैं।

आइटम	अंक
आभा के साथ माइग्रेन	3 अंक
पेरिवेंट्रिकुलर WMH	5 अंक
संज्ञानात्मक गिरावट/डिमेंशिया	3 अंक
श्वेत पदार्थ एन्सेफैलोपैथी	3 अंक
2 या अधिक पीढ़ियों का पारिवारिक इतिहास	2 अंक
सबकोर्टिकल रोधगलन	2 अंक
50 वर्ष से कम आयु में शुरुआत	2 अंक

न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NfL) CADASIL रोगियों में काफी बढ़ी हुई पाई जाती है, और एक आशाजनक रक्त बायोमार्कर के रूप में इस पर शोध जारी है²⁾। OCT-A गैर-आक्रामक रूप से रेटिना संवहनी घनत्व का मूल्यांकन कर सकता है, और CADASIL गंभीरता के सरोगेट मार्कर के रूप में इसकी संभावना दिखाई गई है⁵⁾।

Q क्या CADASIL के निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण अनिवार्य है?

A

NOTCH3 जीन परीक्षण निदान का स्वर्ण मानक है। स्क्रीनिंग के लिए Pescini स्केल उपयोगी है; 15 अंक या उससे अधिक पर आनुवंशिक परीक्षण पर विचार किया जाना चाहिए¹⁾। यदि आनुवंशिक परीक्षण से पुष्टि नहीं होती है, तो त्वचा बायोप्सी द्वारा GOM का पता लगाना भी निदान का आधार बन सकता है।

5. मानक उपचार विधियाँ

वर्तमान में CADASIL का कोई मूलभूत उपचार मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से संवहनी जोखिम कारक प्रबंधन, द्वितीयक रोकथाम और लक्षणात्मक चिकित्सा पर केंद्रित है।

संवहनी प्रबंधन

संवहनी जोखिम कारकों का नियंत्रण : उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल, मधुमेह और मोटापे का प्रबंधन सर्वोच्च प्राथमिकता है। धूम्रपान बंद करना, वजन नियंत्रण, व्यायाम और रक्त शर्करा प्रबंधन भी महत्वपूर्ण हैं²⁾।

एंटीप्लेटलेट थेरेपी : एस्पिरिन या क्लोपिडोग्रेल का उपयोग किया जाता है। इनकी प्रभावशीलता स्पष्ट रूप से सिद्ध नहीं हुई है, लेकिन कई न्यूरोलॉजिस्ट द्वितीयक रोकथाम के लिए इनका उपयोग करते हैं^1,2)।

स्टैटिन : लिपिड प्रबंधन के लिए उपयोग किया जाता है²⁾।

लक्षण प्रबंधन

संज्ञानात्मक हानि : डोनेपेज़िल जैसी एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक दवाओं का उपयोग किया जाता है। हालांकि, 168 लोगों पर किए गए RCT में संवहनी मनोभ्रंश में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखा ²⁾।

मिर्गी : वैल्प्रोइक एसिड (500 मिलीग्राम/दिन से शुरू), ऑक्सकार्बाज़ेपिन जैसी मिर्गी-रोधी दवाओं का उपयोग किया जाता है ⁴⁾।

माइग्रेन : मुख्य रूप से लक्षणात्मक उपचार। CADASIL के ‘आभा’ को TIA से अलग करने की आवश्यकता होती है, इसलिए माइग्रेन की दवाओं का चयन सावधानी से करना चाहिए ³⁾।

तीव्र स्ट्रोक में थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी

तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के लिए IV-tPA (अल्टेप्लेज़ 0.9 मिलीग्राम/किग्रा) के उपयोग पर बहस है।

• EAN 2020 सहमति : CADASIL में लैकुनर रोधगलन के लिए थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी की अनुशंसा नहीं की जाती है ¹⁾।
• ESO नए दिशानिर्देश : हल्के स्ट्रोक में IV-tPA से बचने के लिए कोई मजबूत सबूत नहीं है¹⁾।
• व्यवस्थित समीक्षा में संकलित 5 मामलों (इस रिपोर्ट के 2 सहित) में, कोई रक्तस्रावी जटिलता नहीं पाई गई¹⁾।

उपचार में सावधानियां

CADASIL में अक्सर कई सूक्ष्म रक्तस्राव देखे जा सकते हैं, और तीव्र स्ट्रोक के दौरान थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के लिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है। EAN 2020 सर्वसम्मति लैकुनर रोधगलन के लिए tPA के उपयोग की अनुशंसा नहीं करती है ¹⁾। एंटीप्लेटलेट दवाओं की प्रभावशीलता भी सिद्ध नहीं हुई है, और उनके उपयोग से पहले किसी विशेषज्ञ से परामर्श करना उचित है।

Q क्या CADASIL के लिए कोई प्रभावी उपचार है?

A

वर्तमान में कोई मूल उपचार मौजूद नहीं है। संवहनी जोखिम कारकों (उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल, धूम्रपान आदि) का प्रबंधन और रोगसूचक उपचार चिकित्सा का मुख्य आधार है^1,2)। संज्ञानात्मक हानि के लिए एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक और मिर्गी के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाओं का उपयोग किया जाता है, लेकिन ये कोई भी मूल उपचार नहीं हैं।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CADASIL में मस्तिष्क के घाव पुरानी इस्कीमिया और रोधगलन के संचय के कारण बहु-रोधगलन एन्सेफैलोपैथी हैं।

संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं का अध:पतन और GOM निर्माण

NOTCH3 उत्परिवर्तन → बाह्यकोशिकीय डोमेन (ECD) का संचय → चिकनी पेशी कोशिकाओं की अपरिपक्वता और संरचनात्मक दोष → GOM (दानेदार ऑस्मियोफिलिक पदार्थ) निर्माण का रोगजनन कैस्केड होता है। GOM मुख्य रूप से NOTCH3 ECD से बना होता है और चिकनी पेशी कोशिकाओं के पास जमा होता है¹⁾। संवहनी दीवार में धमनी स्टेनोसिस, चिकनी पेशी फाइब्रोसिस और अध:पतन होता है, जिससे मस्तिष्क संवहनी प्रतिक्रियाशीलता (स्व-नियमन) कम हो जाती है।

दीवार का मोटा होना लुमेन व्यास में कमी से आवश्यक रूप से संबंधित नहीं है; मस्तिष्क संवहनी प्रतिक्रियाशीलता की हानि को इस्कीमिया और मस्तिष्क घावों का मुख्य कारण माना जाता है¹⁾। पुरानी इस्कीमिया कोशिका एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है, जिससे कॉर्टिकल शोष और मनोभ्रंश होता है। कार्य-लाभ उत्परिवर्तन में, जंगली-प्रकार के स्तर पर जीन प्रतिलेखन बनाए रखा जा सकता है।

COVID-19 से संबंध

Aghetti और सहकर्मियों (2024) ने CADASIL के 3 रोगियों में COVID-19 संक्रमण के बाद सीमांत मस्तिष्क रोधगलन की रिपोर्ट की (पहले से रिपोर्ट किए गए 7 मामलों सहित कुल 10 मामले)⁷⁾। SARS-CoV-2 ACE2 के माध्यम से एंडोथेलियल कोशिका क्षति और vWF तथा फाइब्रिनोजेन के स्राव द्वारा सूक्ष्म थ्रोम्बस गठन को प्रेरित करता है, जिससे संवहनी स्वर नियंत्रण बिगड़ जाता है। यह CADASIL की पुरानी सूक्ष्मवाहिका विकृति के साथ तालमेल से काम करता है, और हल्के COVID-19 में भी रक्तचाप में गिरावट के बिना बहु-रोधगलन हो सकता है।

माइग्रेन जैसे लक्षणों का तंत्र

p.R90C उत्परिवर्ती चूहों में कॉर्टिकल स्प्रेडिंग डिप्रेशन (CSD) के प्रति संवेदनशीलता बढ़ी हुई दिखाई गई है। हालांकि, CSD मस्तिष्क इस्कीमिया में भी देखा जाता है, इसलिए यह माइग्रेन के लिए विशिष्ट नहीं है, और CADASIL के ‘आभा’ को शुद्ध माइग्रेन के समान तंत्र नहीं माना जा सकता³⁾। यह भी बताया गया है कि CADASIL में माइग्रेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति में CGRP स्तरों में कोई अंतर नहीं है³⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षणों में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी और आणविक लक्ष्यीकरण

NOTCH3 ECD को हटाने या साइलेंस करने के उद्देश्य से जीन थेरेपी प्रायोगिक स्तर पर शोध की जा रही है¹⁾। वर्तमान में, यह नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंची है।

नए उपचार उम्मीदवार

• हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारक (SCF, G-CSF) : पशु मॉडलों में इस्केमिक स्ट्रोक के तीव्र और जीर्ण चरणों में संभावित लाभ दिखाए गए हैं²⁾।
• डोनेपेज़िल : 168 लोगों पर किए गए RCT में संवहनी मनोभ्रंश में महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखा²⁾, लेकिन कुछ उपसमूह विश्लेषणों में कार्यकारी कार्यों में सुधार की सूचना मिली है, और अनुसंधान जारी है।

बायोमार्कर और गैर-आक्रामक निगरानी

• न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NfL) : CADASIL रोगियों में काफी बढ़ा हुआ पाया गया है, और रोग गतिविधि और पूर्वानुमान के रक्त बायोमार्कर के रूप में इसका विकास जारी है²⁾।
• OCT-A : गैर-आक्रामक रूप से रेटिना के सूक्ष्म संवहनी परिवर्तनों को ट्रैक कर सकता है, और CADASIL गंभीरता के मूल्यांकन और उपचार प्रभावशीलता के संकेतक के रूप में इसकी क्षमता दिखाई गई है⁵⁾। मैक्यूलर संवहनी घनत्व और आंतरिक रेटिना मोटाई लैक्यून संख्या और चलने की गति से संबंधित पाई गई है⁵⁾।

पूर्वानुमान संबंधी अनुसंधान

• NOTCH3 वेरिएंट स्थिति और गंभीरता : EGFr डोमेन 1-6 में उत्परिवर्तन EGFr 7-34 की तुलना में अधिक गंभीर और कम जीवित रहने की दर से जुड़े हैं⁵⁾, और उत्परिवर्तन स्थिति के आधार पर व्यक्तिगत चिकित्सा में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है।
• COVID-19 और मस्तिष्क संवहनी भेद्यता : CADASIL रोगियों में संक्रमण प्रबंधन के महत्व को मान्यता दी गई है, विशेष रूप से COVID-19 संक्रमण के बाद तंत्रिका संबंधी घटनाओं की निगरानी की सिफारिश की जाती है⁷⁾।

Q क्या भविष्य में CADASIL के लिए उपचार विकसित होने की संभावना है?

A

NOTCH3 ECD को हटाने के लिए लक्षित जीन थेरेपी प्रायोगिक चरण में अध्ययन की जा रही है¹⁾। हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारकों द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन, NfL का उपयोग करके प्रारंभिक निदान और पूर्वानुमान जैसे कई दृष्टिकोणों पर विचार किया जा रहा है²⁾। वर्तमान में कोई मानक उपचार मौजूद नहीं है, लेकिन उत्परिवर्तन स्थान के आधार पर व्यक्तिगत चिकित्सा और गैर-आक्रामक निगरानी साधनों की स्थापना की दिशा में अनुसंधान प्रगति पर है।

8. संदर्भ

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