फैब्री रोग एक वंशानुगत चयापचय रोग है जो लाइसोसोमल हाइड्रोलेज़ एंजाइम α-गैलेक्टोसिडेज़ A (α-Gal A) की कमी के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोबोट्रायोसिलसेरामाइड (Gb3) सहित स्फिंगोग्लाइकोलिपिड्स पूरे शरीर की कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं।
यह GLA जीन (Xq22.1) में उत्परिवर्तन के कारण X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम प्रस्तुत करता है। 1898 में एंडरसन और फैब्री द्वारा स्वतंत्र रूप से रिपोर्ट किया गया 2)। प्रसार लगभग 10,000 में 1 व्यक्ति होने का अनुमान है, लेकिन नवजात स्क्रीनिंग में उच्च आवृत्ति (1:3,000 से 1:7,800) की रिपोर्टें भी हैं 3)।
नैदानिक चित्र को शास्त्रीय प्रकार और विलंबित प्रकार (गैर-शास्त्रीय) में विभाजित किया गया है। शास्त्रीय प्रकार में, α-Gal A गतिविधि लगभग अनुपस्थित होती है, और बचपन से ही कई अंगों में विकार दिखाई देते हैं। विलंबित प्रकार में, अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि होती है, और वयस्कता में हृदय या गुर्दे के एकल अंग विकार के रूप में प्रकट हो सकता है 1, 2)।
| रोग का प्रकार | शुरुआत की उम्र | प्रमुख प्रभावित अंग |
|---|---|---|
| क्लासिकल | शैशव से स्कूल आयु | बहु-अंग (प्रणालीगत) |
| विलंबित प्रकार | वयस्कता | हृदय और गुर्दे |
हाँ, यह एक X-लिंक्ड रिसेसिव रोग है। पुरुष रोगी की सभी बेटियाँ वाहक होती हैं, लेकिन बेटों में यह रोग नहीं फैलता। महिला वाहकों में X गुणसूत्र के निष्क्रियता पैटर्न के आधार पर लक्षणहीन से लेकर गंभीर तक के लक्षण हो सकते हैं। यदि आपके परिवार में इस रोग का कोई सदस्य है, तो आनुवंशिक परामर्श लेने की सलाह दी जाती है।
कॉर्निया के सर्पिल धुंधलापन के कारण दृष्टि में कमी दुर्लभ है। अक्सर, नेत्र लक्षणों के कारण व्यक्तिपरक शिकायतें कम होती हैं।
प्रणालीगत लक्षणों में, अंगों के सिरों पर जलन दर्द (एक्रोपेरेस्थेसिया) सबसे प्रारंभिक लक्षण है। पसीना कम होना (हाइपोहिड्रोसिस) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण भी बचपन से दिखाई देते हैं।
भंवराकार कॉर्निया (कॉर्निया वर्टिसिलाटा)
आवृत्ति : 50-80% रोगियों में दिखाई देता है
शुरुआत की उम्र : लगभग 6 वर्ष की आयु से देखा जाता है
स्थान : कॉर्नियल एपिथेलियम की बेसमेंट झिल्ली स्तर पर
निष्कर्ष : हल्के भूरे रंग का वर्णक जमाव पूरे कॉर्निया पर भंवर के रूप में फैलता है
वाहक : महिला विषमयुग्मजी वाहकों में भी अक्सर देखा जाता है
फैब्री मोतियाबिंद
स्थान : पश्च कैप्सूलर और लेंस कॉर्टेक्स
दिखावट : स्पोक-जैसी (पहिए की तीलियों जैसी) अपारदर्शिता विशिष्ट
दृष्टि पर प्रभाव : आमतौर पर मामूली, लेकिन उन्नत मामलों में मोतियाबिंद सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है
संवहनी परिवर्तन
कंजंक्टिवल वाहिकाएँ : टेढ़ापन और फैलाव देखा जाता है
रेटिना वाहिकाएं: द्विपक्षीय मुख्य शिराओं का टेढ़ापन विशिष्ट है
सूक्ष्म धमनीविस्फार: कंजंक्टिवा और रेटिना में देखे जा सकते हैं
विलंबित प्रकार या हृदय-सीमित प्रकार में, कॉर्निया और त्वचा के विशिष्ट लक्षण अनुपस्थित हो सकते हैं। W162C उत्परिवर्तन वाले हृदय प्रकार के फैब्री रोग के एक मामले में, नेत्र संबंधी मूल्यांकन में न तो कॉर्निया वर्टिसिलाटा और न ही एंजियोकेराटोमा पाया गया1)।
कॉर्निया वर्टिसिलाटा (cornea verticillata) कॉर्नियल एपिथेलियम की सतही परतों में जमाव है, जो आमतौर पर दृष्टि को प्रभावित नहीं करता है। यह अक्सर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी में पहली बार पाया जाता है, और रोगी स्वयं शायद ही कभी इसका पता लगाता है। हालांकि, मोतियाबिंद बढ़ने पर दृष्टि में कमी हो सकती है।
फैब्री रोग का कारण GLA जीन में उत्परिवर्तन है। 1000 से अधिक प्रकार के उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, और उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार नैदानिक चित्र काफी भिन्न होता है2)।
यह X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम है, इसलिए पुरुष (हेमिज़ाइगस) अधिक गंभीर रूप से प्रभावित होते हैं। महिला वाहक (हेटेरोज़ाइगस) भी X गुणसूत्र निष्क्रियता के असंतुलन के कारण स्पर्शोन्मुख से लेकर क्लासिक प्रकार के समान गंभीर तक विविध नैदानिक चित्र प्रस्तुत करती हैं1)। लगभग 1% महिला वाहकों में लक्षण विकसित होते हैं, और कॉर्नियल अपारदर्शिता की पुष्टि पुरुषों और महिलाओं दोनों में स्क्रीनिंग के लिए उपयोगी है।
मुख्य जोखिम कारक फैब्री रोग का पारिवारिक इतिहास है। अज्ञात कारण के एक्रल दर्द, किशोर स्ट्रोक, अज्ञात कारण की हृदय अतिवृद्धि, या अज्ञात कारण की गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में इस रोग को विभेदक निदान में शामिल किया जाना चाहिए2, 4)।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी सबसे महत्वपूर्ण है। वर्टिसिलेट कॉर्निया एक विशिष्ट निष्कर्ष है और इस रोग पर संदेह करने का अवसर प्रदान करता है। मोतियाबिंद (पोस्टीरियर सबकैप्सुलर स्पोक-आकार का अपारदर्शिता) की उपस्थिति की भी जांच करें। गैर-क्लासिकल मामलों में नेत्र संबंधी निष्कर्ष अनुपस्थित हो सकते हैं 1), इसलिए निष्कर्षों की अनुपस्थिति से इस रोग को खारिज नहीं किया जाना चाहिए।
| जांच आइटम | नैदानिक महत्व |
|---|---|
| α-Gal A गतिविधि | पुरुषों में निश्चित |
| Lyso-Gb3 | बायोमार्कर |
| GLA जीन विश्लेषण | उत्परिवर्तन की पहचान |
पुरुषों में, α-Gal A एंजाइम गतिविधि के मापन से निश्चित निदान संभव है। महिला वाहकों में, X निष्क्रियता के प्रभाव के कारण एंजाइम गतिविधि सामान्य सीमा में दिखाई दे सकती है, इसलिए आनुवंशिक विश्लेषण आवश्यक है 2)। प्लाज्मा Lyso-Gb3 एक उच्च नैदानिक संवेदनशीलता वाला बायोमार्कर है, जो महिलाओं की जांच के लिए भी उपयोगी है 4)।
वर्टिसिलेटा कॉर्निया का सबसे महत्वपूर्ण विभेदक निदान एमियोडेरोन (एंटीअरिदमिक दवा) के कारण होने वाला दवा-प्रेरित कॉर्नियल जमाव है। एमियोडेरोन लेने से होने वाली अपारदर्शिता फैब्री रोग के वर्टिसिलेटा कॉर्निया से बहुत मिलती-जुलती है। दवा के इतिहास की पुष्टि विभेदक निदान की कुंजी है।
इसके अलावा, क्लोरोक्वीन, इंडोमेथेसिन आदि जैसी दवाओं के कारण होने वाले कॉर्नियल जमाव और कॉर्निया वर्टिसिलेटा का कारण बनने वाली अन्य बीमारियों से भी विभेदन आवश्यक है।
फैब्री रोग का मूल उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (enzyme replacement therapy: ERT) है। एगलसिडेज अल्फा (रिप्लेगल®) या एगलसिडेज बीटा (फैब्राजाइम®) को हर दो सप्ताह में अंतःशिरा जलसेक द्वारा दिया जाता है। ईआरटी से अंगों के सिरों के दर्द में कमी, गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट में देरी और हृदय अतिवृद्धि की प्रगति को रोकने की उम्मीद है। अंग क्षति की प्रगति को रोकने के लिए प्रारंभिक शुरुआत महत्वपूर्ण है।
मिगालास्टैट (गैलाफोल्ड®) एक मौखिक दवा है जो एमिनेबल म्यूटेशन वाले रोगियों के लिए संकेतित है। यह विकृत α-Gal A प्रोटीन की त्रि-आयामी संरचना को स्थिर करता है और लाइसोसोम में इसके परिवहन को बढ़ावा देता है।
वर्टिसिलेट कॉर्निया के लिए किसी विशिष्ट उपचार की आवश्यकता नहीं है। यदि मोतियाबिंद बढ़ता है और दृश्य कार्य को प्रभावित करता है, तो मोतियाबिंद सर्जरी का संकेत दिया जाता है।
एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ERT) गुर्दे, हृदय और तंत्रिका संबंधी लक्षणों की प्रगति को धीमा करने में प्रभावी है, लेकिन यह आमतौर पर कॉर्निया में भंवर जैसे जमाव में सुधार नहीं करती है। हालांकि, कॉर्निया के ये निष्कर्ष दृष्टि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते, इसलिए आक्रामक उपचार की आवश्यकता नहीं है। यदि मोतियाबिंद दृष्टि को प्रभावित करता है, तो सर्जरी की जाती है।
फैब्री रोग में, GLA जीन उत्परिवर्तन के कारण α-Gal A की गतिविधि कम या समाप्त हो जाती है। परिणामस्वरूप, Gb3 और इसका डीएसाइलेटेड रूप Lyso-Gb3, जो सामान्यतः इस एंजाइम द्वारा विघटित होना चाहिए, लाइसोसोम में जमा हो जाते हैं। Gb3 का संचय कोशिकीय शिथिलता, सूजन कैस्केड के सक्रियण और ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण बनता है, जिससे प्रगतिशील बहु-अंग क्षति होती है।
कॉर्निया में, Gb3 लिंबस की बेसल स्टेम कोशिकाओं में जमा होता है। जब ये कोशिकाएं अपकेंद्रीय रूप से प्रवास करती हैं, तो वे भंवर जैसा जमाव पैटर्न (कॉर्निया वर्टिसिलाटा) बनाती हैं। जमाव कॉर्नियल एपिथेलियम की बेसमेंट झिल्ली स्तर पर होता है।
लेंस में, उपकला कोशिकाओं और कॉर्टिकल फाइबर में Gb3 जमा हो जाता है, जिससे पश्च कैप्सूल के नीचे स्पोक-जैसी (spoke-like) अपारदर्शिता उत्पन्न होती है। इसे फैब्री मोतियाबिंद कहा जाता है।
संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं में Gb3 का संचय कंजंक्टिवा और रेटिना की रक्त वाहिकाओं में टेढ़ापन और फैलाव का कारण बनता है। रेटिना में, यह द्विपक्षीय मुख्य शिरापरक टेढ़ापन के रूप में देखा जाता है। प्रणालीगत रूप से, गुर्दे के ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स और कार्डियोमायोसाइट्स में संचय गुर्दे की क्षति और हृदय अतिवृद्धि का कारण बनता है।
फैब्री रोग के उपचार में पारंपरिक ERT के अलावा, कई नए चिकित्सीय दृष्टिकोणों का अध्ययन किया जा रहा है।
जीन थेरेपी, जिसमें एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर के माध्यम से GLA जीन को शामिल करके अंतर्जात रूप से α-Gal A का उत्पादन किया जाता है, एक आशाजनक उपचारात्मक उपचार के रूप में अपेक्षित है।
सब्सट्रेट संश्लेषण निरोधात्मक चिकित्सा (SRT) Gb3 के संश्लेषण को ही रोकने वाला दृष्टिकोण है, और ERT के विपरीत, इसे अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता नहीं होने वाली मौखिक दवा के रूप में विकसित किया जा रहा है।
नवजात स्क्रीनिंग का विस्तार भी एक महत्वपूर्ण मुद्दा है। प्रारंभिक निदान के माध्यम से प्रारंभिक उपचार हस्तक्षेप दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार कर सकता है3)।
फेनोटाइपिक विविधता के बारे में ज्ञान भी संचित हो रहा है। यह बताया गया है कि एक ही GLA उत्परिवर्तन के बावजूद, शास्त्रीय रूप से लेकर अंग-सीमित रूप तक विभिन्न नैदानिक चित्र प्रस्तुत हो सकते हैं1), और महिला वाहकों में X गुणसूत्र निष्क्रियता पैटर्न फेनोटाइप की भविष्यवाणी नहीं करता है। गैर-शास्त्रीय फैब्री रोग के मामलों में जहां न्यूरोलॉजिकल लक्षण मुख्य शिकायत हैं, मस्तिष्क के श्वेत पदार्थ के घावों की विस्तृत जांच से फैब्री रोग का निदान होने के उदाहरण हैं2)।
