न्यूहाउज़र सिंड्रोम, जिसे मेगालोकॉर्निया-मानसिक मंदता (MMR) सिंड्रोम भी कहा जाता है, एक दुर्लभ जन्मजात रोग है। इसका पहली बार 1975 में वर्णन किया गया था 1)। मुख्य विशेषताएं हैं: अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि के बिना मेगालोकॉर्निया, बौद्धिक अक्षमता, और मांसपेशी हाइपोटोनिया की त्रयी 2)। केवल मेगालोकॉर्निया और बौद्धिक अक्षमता को न्यूनतम नैदानिक मानदंड के रूप में प्रस्तावित किया गया है 2,3)।
यह ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से वंशानुगत होता है। अब तक लगभग 40 मामले रिपोर्ट किए गए हैं 2,4)। अधिकांश छिटपुट होते हैं और शैशव या बाल्यावस्था में निदान किए जाते हैं। कोई लिंग भेद नहीं है, और कोई भौगोलिक या नस्लीय प्रवृत्ति नहीं है। 11% मामलों में सजातीय विवाह की सूचना है 2)। वर्लोस एट अल. ने फेनोटाइपिक विविधता के कारण कम से कम चार उपप्रकारों की संभावना बताई है 3)।
पृथक मेगालोकॉर्निया (isolated megalocornea) X-लिंक्ड रिसेसिव होता है, जिसमें 90% पुरुष प्रभावित होते हैं, और कारण जीन स्थान Xq23 पर है 5)। यह ध्यान देना महत्वपूर्ण है कि न्यूहाउज़र सिंड्रोम के मेगालोकॉर्निया से आनुवंशिक तरीका भिन्न है।
मेगालोकॉर्निया एक जन्मजात असामान्यता है जिसमें कॉर्निया का व्यास सामान्य से बड़ा होता है। नवजात में कॉर्निया का क्षैतिज व्यास ≥12 मिमी और वयस्क में ≥13 मिमी के रूप में परिभाषित किया जाता है। न्यूहाउज़र सिंड्रोम में अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि नहीं होती, जो इसे जन्मजात ग्लूकोमा के कारण कॉर्नियल विस्तार से अलग करता है। कॉर्निया आमतौर पर पारदर्शी और ऊतकीय रूप से सामान्य होता है।
न्यूहाउज़र सिंड्रोम के लक्षण विविध हैं। नेत्र लक्षणों की तुलना में प्रणालीगत लक्षण जीवन पर अधिक प्रभाव डालते हैं 2)।
सबसे प्रमुख नेत्र संबंधी निष्कर्ष मेगालोकॉर्निया है। इसे आमतौर पर अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि के बिना 12.5 मिमी (वयस्कों में 13 मिमी) से अधिक कॉर्नियल व्यास के रूप में परिभाषित किया जाता है3,5)।
पूर्वकाल खंड निष्कर्ष
मेगालोकॉर्निया : कॉर्नियल व्यास ≥ 12.5 मिमी। द्विपक्षीय, गैर-प्रगतिशील, सममित।
गहरा पूर्वकाल कक्ष : पूर्वकाल मेगालोफथाल्मोस की विशेषता।
इरिडोडोनेसिस : ज़ोन्यूलर कमजोरी को दर्शाने वाला निष्कर्ष। फेकोडोनेसिस भी हो सकता है।
पतली केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई (CCT) : 482 μm से कम बताई गई है। कॉर्नियल व्यास और CCT नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध हैं (r = -0.77)4)।
अन्य पूर्वकाल खंड निष्कर्ष
आइरिस हाइपोप्लासिया/शोष : पूर्वकाल खंड विकास असामान्यता के भाग के रूप में।
पूर्वकाल भ्रूणीय वलय : कॉर्नियल परिधि की विकासात्मक असामान्यता।
आर्कस सेनिलिस, क्रोकोडाइल शैग्रीन : कम उम्र में कॉर्नियल अपक्षयी निष्कर्ष।
क्रुकेनबर्ग स्पिंडल : कॉर्निया की पिछली सतह पर वर्णक जमाव।
न्यूहाउज़र सिंड्रोम में स्ट्रैबिस्मस और निस्टागमस भी रिपोर्ट किए गए हैं।
बौद्धिक अक्षमता की गंभीरता मामले के अनुसार काफी भिन्न होती है। मोटर विलंब के अलावा, भाषा विकास में विलंब असमान रूप से स्पष्ट हो सकता है। कुछ मामलों में दुर्दम्य मिर्गी भी हो सकती है, और न्यूरोलॉजिकल पूर्वानुमान विविध है। अधिक जानकारी के लिए «पूर्वानुमान» अनुभाग देखें।
न्यूहाउज़र सिंड्रोम ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है1)। 11% रिपोर्ट किए गए मामलों में सजातीय विवाह पाया जाता है2)।
2014 में, डेविडसन एट अल. के एक अध्ययन में MMR सिंड्रोम से निदान रोगियों में CHRDL1 जीन में एक नया मिसेंस उत्परिवर्तन पहचाना गया4)। CHRDL1 के X-लिंक्ड उत्परिवर्तन X-लिंक्ड मेगालोकॉर्निया (MGC1) का कारण हैं5), जो न्यूहाउज़र सिंड्रोम के नेत्र संबंधी फेनोटाइप की व्याख्या कर सकते हैं। हालांकि, बाह्य-नेत्र लक्षण (बौद्धिक अक्षमता, हाइपोटोनिया, आदि) केवल CHRDL1 उत्परिवर्तन से स्पष्ट नहीं होते हैं। इसलिए डेविडसन एट अल. ने सुझाव दिया कि «MMR सिंड्रोम मामले के अनुसार डाइजेनिक या पॉलीजेनिक रोग हो सकता है»4)।
CHRDL1 द्वारा एन्कोडेड वेंट्रोप्टिन (BMP प्रतिपक्षी) पूर्वकाल नेत्र खंड के विकास के लिए आवश्यक है5)। फेनोटाइपिक विषमता अधिक है, और वर्लोस एट अल. ने सुझाव दिया कि इसे कम से कम चार उपप्रकारों में वर्गीकृत किया जा सकता है3)।
पूर्ण नेत्र जांच के अलावा, निम्नलिखित माप आवश्यक हैं:
तंत्रिका संबंधी और विकासात्मक मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। मस्तिष्क इमेजिंग में कई मामलों में माइलिनीकरण में देरी, सेरेब्रल कॉर्टिकल शोष और कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस देखा जाता है6)। डेविडसन एट अल. की रिपोर्ट में, एक्स-लिंक्ड मेगालोकॉर्निया के रोगियों में सामान्य संज्ञानात्मक कार्य के बावजूद मस्तिष्क एमआरआई में श्वेत पदार्थ परिवर्तन पाए गए, जो CHRDL1-संबंधित रोगविज्ञान में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी का सुझाव देते हैं4)।
मेगालोकॉर्निया के विभेदक निदान में सबसे महत्वपूर्ण जन्मजात ग्लूकोमा (बुफथाल्मोस) है।
| निष्कर्ष | न्यूहाउज़र सिंड्रोम | जन्मजात ग्लूकोमा |
|---|---|---|
| अंतःनेत्र दबाव | सामान्य | बढ़ा हुआ |
| डेसीमेट झिल्ली का फटना | अनुपस्थित | हाब की धारियाँ |
| केंद्रीय कॉर्निया की मोटाई | पतला | सामान्य से मोटा |
डेविडसन एवं अन्य ने दिखाया है कि बी-मोड अल्ट्रासाउंड द्वारा अक्षीय लंबाई और पूर्वकाल कक्ष गहराई का मापन, मेगालोकॉर्निया (पूर्वकाल मेगालोफ्थाल्मोस) और जन्मजात ग्लूकोमा के बीच अंतर करने के लिए एक विश्वसनीय नैदानिक उपकरण है 4)।
जन्मजात ग्लूकोमा सामान्यतः अश्रुपात, प्रकाशभीति और पलक ऐंठन की त्रयी प्रस्तुत करता है। न्यूहाउज़र सिंड्रोम में ये लक्षण नहीं पाए जाते।
अन्य विभेदक निदान:
सबसे महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु अंतःनेत्र दबाव है। न्यूहाउज़र सिंड्रोम में अंतःनेत्र दबाव सामान्य होता है, जबकि जन्मजात मोतियाबिंद में यह बढ़ जाता है। इसके अलावा, डेसीमेट झिल्ली के फटने (हाब की धारियाँ) की उपस्थिति, केंद्रीय कॉर्नियल मोटाई (पतली बनाम सामान्य से मोटी), अक्षीय लंबाई (सामान्य बनाम बढ़ी हुई), और अश्रुपात, प्रकाशभीरुता, पलकों की ऐंठन की त्रयी विभेदक निदान में उपयोगी है।
न्यूहाउज़र सिंड्रोम के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। प्रबंधन जटिलताओं के बोझ को कम करने पर केंद्रित है।
MMR रोगियों के लिए निम्नलिखित बहु-विषयक टीम द्वारा अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है।
रोगियों और उनके परिवारों को दुर्लभ रोगों से संबंधित संसाधनों, जैसे नैदानिक परीक्षण और रोगी सहायता समूहों के बारे में भी जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।
मेगालोकॉर्निया आमतौर पर प्रगतिशील नहीं होता है, लेकिन कोण असामान्यताओं से जुड़ा ग्लूकोमा, मोतियाबिंद और लेंस लक्सेशन उम्र के साथ हो सकते हैं। दीर्घकालिक नियमित नेत्र परीक्षण आवश्यक है। विशेष रूप से अंतःनेत्र दबाव माप और पूर्व खंड का मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।
मेगालोकॉर्निया का कारण भ्रूण अवधि के दौरान ऑप्टिक कप का पूर्वकाल में विलंबित विकास माना जाता है। कॉर्निया पारदर्शी होता है और कॉर्नियल मोटाई सामान्य होती है, और हिस्टोलॉजिकल रूप से कोई असामान्यता नहीं पाई जाती है। यह एक जन्मजात विसंगति है जिसमें पूर्व खंड नेत्रगोलक के अनुपात में बड़ा होता है, जिसे ‘पूर्वकाल मेगालोफथाल्मोस’ भी कहा जाता है।
CHRDL1 जीन (Xq23) को 2012 में Webb एट अल. द्वारा X-लिंक्ड मेगालोकॉर्निया (MGC1) के कारण जीन के रूप में पहचाना गया था 5)। CHRDL1 द्वारा एन्कोड किया गया वेंट्रोप्टिन अस्थि मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (BMP) प्रतिपक्षी के रूप में पूर्व खंड विकास में आवश्यक भूमिका निभाता है 5)। 2014 में, डेविडसन एट अल. ने MMR सिंड्रोम के एक मामले में नए CHRDL1 मिसेंस उत्परिवर्तन की सूचना दी, लेकिन यह बाह्य-नेत्र लक्षणों की व्याख्या नहीं कर सका, इसलिए डाइजेनिक या पॉलीजेनिक रोग की संभावना का सुझाव दिया गया है 4)।
मस्तिष्क इमेजिंग में कई मामलों में माइलिनीकरण में देरी, सेरेब्रल कॉर्टिकल शोष और हाइपोप्लास्टिक कॉर्पस कॉलोसम (hypoplastic corpus callosum) पाया जाता है 6)। माना जाता है कि सेरेब्रल हाइपोमैचुरेशन (cerebral hypomaturation) बौद्धिक अक्षमता और मोटर विलंब के पीछे का कारण है 1,2)।
मांसपेशियों की हाइपोटोनिया सेरेब्रल पाल्सी, स्पास्टिक डिप्लेजिया और कोरियोएथेटॉइड आंदोलनों के विकास का अग्रदूत हो सकती है 1)।
न्यूहाउज़र सिंड्रोम का दीर्घकालिक परिणाम मामले के अनुसार काफी भिन्न होता है।
बौद्धिक अक्षमता और मोटर विलंब के अलावा, कई मामलों में दुर्दम्य मिर्गी और भाषा विकास में असमानुपातिक देरी होती है 1,2)। आवर्तक श्वसन संक्रमण विशेष रूप से जीवन के पहले वर्ष में समस्या बनते हैं 2)।
कुछ वर्षों के अनुवर्ती डेटा वाले मामलों में, मार्गारी एट अल. की 5 वर्षीय नैदानिक अनुवर्ती रिपोर्ट की तरह, यह दिखाया गया है कि डिस्मॉर्फिक विशेषताएं और नेत्र संबंधी निष्कर्ष दोनों प्रारंभिक परामर्श से लगभग अपरिवर्तित रहते हैं 6)। दूसरी ओर, हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और ऑस्टियोपेनिया को क्षणिक बताया गया है 2,6)।
यदि लेंस का विस्थापन, मोतियाबिंद या कोण असामान्यताओं से जुड़ा ग्लूकोमा नहीं है, तो दृष्टि अक्सर अपेक्षाकृत अच्छी बनी रहती है 2,4)।
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