síndrome de nevo displásico
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es el síndrome de nevus displásico?
Sección titulada «1. ¿Qué es el síndrome de nevus displásico?»El síndrome de nevus displásico (DNS) es una afección caracterizada por múltiples nevos melanocíticos atípicos y se asocia con un mayor riesgo de melanoma cutáneo y posible melanoma ocular. Puede presentarse de forma esporádica o como síndrome familiar de nevos atípicos múltiples y melanoma (FAMMM), con un patrón de herencia autosómico dominante.
El melanoma uveal es el tumor maligno intraocular primario más frecuente en adultos, con una incidencia anual de unos 5 casos por millón. El riesgo de melanoma cutáneo en los pacientes con síndrome del nevo displásico llega a ser hasta 150 veces mayor que en la población general3).
Los nevos displásicos en sí suelen ser lesiones benignas, pero se considera que funcionan más como un marcador de mayor susceptibilidad al melanoma que como un precursor directo. La mayoría de los melanomas no surge de nevos atípicos preexistentes, sino de novo (nuevos).
No. La mayoría de los nevos displásicos permanecen benignos. Muchos melanomas aparecen de novo y no a partir de nevos existentes. Sin embargo, como los pacientes con síndrome del nevo displásico tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar melanoma (hasta 150 veces)3), los controles periódicos de la piel y de los ojos son esenciales.
2. Síntomas principales y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Síntomas principales y hallazgos clínicos»Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»Los nevos displásicos por sí mismos suelen no dar síntomas. Los siguientes cambios pueden sugerir transformación maligna.
- Cambios en una lesión existente: cambios en el tamaño, la forma o el color.
- Crecimiento rápido: aparición de una nueva lesión.
- Sangrado y ulceración: sangrado de la lesión o formación de costra.
- Picor y dolor: son raros, pero pueden ser una señal de transformación maligna.
En el melanoma uveal pueden aparecer visión borrosa, destellos de luz y moscas volantes, pero al principio suele no dar síntomas.
Hallazgos clínicos (hallazgos que el médico confirma en la exploración)
Sección titulada «Hallazgos clínicos (hallazgos que el médico confirma en la exploración)»Características del nevo displásico
Sección titulada «Características del nevo displásico»Se evalúa con los criterios ABCDE.
- A (asimetría): la forma es asimétrica en ambos lados.
- B (irregularidad de los bordes): los bordes son dentados y poco definidos.
- C (variedad de color): se mezclan varios colores (marrón, negro, rojo, blanco).
- D (diámetro): más de 5 mm.
- E (evolución): cambios con el tiempo.
Hallazgos oftálmicos
Sección titulada «Hallazgos oftálmicos»Se necesita una evaluación oftálmica completa, especialmente en pacientes de alto riesgo. Para el seguimiento del nevus coroideo se usa “To Find Small Ocular Melanoma Using Helpful Hints Daily”. Se sospecha transformación maligna cuando hay 3 o más de los siguientes: grosor >2 mm, líquido subretiniano, pigmento naranja (lipofuscina), proximidad al disco óptico, hipoecogenicidad interna en la ecografía, ausencia de halo y ausencia de drusas.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»Factores genéticos
Sección titulada «Factores genéticos»- Mutación del gen CDKN2A: la más común en el síndrome FAMMM. Codifica dos proteínas supresoras de tumores, p16INK4A y p14ARF1).
- Mutación de p16INK4A: también aumenta el riesgo de cáncer de páncreas (17 % a los 75 años)1).
- Mutación de p14ARF: es menos frecuente y también se han informado asociaciones con tumores del sistema nervioso1).
Bray et al. (2025) informaron de una mujer de 56 años con una mutación de CDKN2A p14ARF. Tenía antecedentes familiares de melanoma en cinco generaciones y había presentado melanoma en tres ocasiones, además de múltiples nevus displásicos. Las guías de NCCN recomiendan exploraciones cutáneas cada seis meses, fotografía de cuerpo entero y dermatoscopia1).
Factores ambientales
Sección titulada «Factores ambientales»La exposición a los rayos UV es un factor de riesgo establecido para el melanoma cutáneo, pero su contribución al melanoma ocular es limitada.
Factores de riesgo fenotípicos
Sección titulada «Factores de riesgo fenotípicos»La piel clara, las pecas y los ojos y el cabello claros se asocian con riesgo tanto de DNS como de melanoma ocular.
4. Diagnóstico y pruebas
Sección titulada «4. Diagnóstico y pruebas»El diagnóstico del síndrome de nevus displásicos es principalmente clínico y combina las siguientes pruebas.
- Criterios ABCDE: cribado de los nevos atípicos.
- Dermoscopia: mejora la precisión para distinguir los nevos displásicos benignos del melanoma.
- Mapeo corporal total (total body mapping): registro fotográfico digital de todo el cuerpo. Entre el 34 y el 61% de los melanomas en pacientes con síndrome del nevo displásico se detectan solo en el seguimiento con mapeo corporal total 3).
- Biopsia de piel: diagnóstico definitivo. El grosor de Breslow (profundidad de invasión) es el predictor más fuerte del potencial metastásico y la supervivencia.
- Examen de fondo de ojo con dilatación: cribado de nevos coroideos. Se usan como apoyo la tomografía de coherencia óptica (OCT), la ecografía y la autofluorescencia del fondo de ojo.
- Pruebas genéticas: cuando hay una fuerte historia familiar, es útil analizar mutaciones germinales de CDKN2A y CDK4 1).
Características histopatológicas
Sección titulada «Características histopatológicas»Los nevos displásicos se definen por cuatro características principales.
- Proliferación melanocítica lentiginosa: proliferación de melanocitos atípicos a lo largo de la capa basal de la epidermis.
- Atipia citológica: alteraciones en el tamaño, la forma y el patrón de cromatina del núcleo.
- Fibroplasia laminada y concéntrica: fibrosis de las papilas dérmicas.
- Desorden arquitectural: formación irregular de nidos y puenteo de las crestas epidérmicas.
Costa et al. (2023) examinaron la textura del colágeno y la expresión de PRAME en 56 lesiones de pacientes con síndrome de nevo displásico, y mostraron que los nevos displásicos de alto grado tenían mayor organización del colágeno que las lesiones de bajo grado, y que los pacientes con antecedente de melanoma tenían una densidad de colágeno significativamente mayor. PRAME rara vez se sobreexpresó en los nevos displásicos 2).
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»Vigilancia y seguimiento
Sección titulada «Vigilancia y seguimiento»No existe una terapia farmacológica establecida, y el manejo se centra en la vigilancia, la detección temprana, la educación del paciente y la reducción del riesgo.
- Seguimiento dermatológico: examen de piel de cuerpo entero cada seis meses en el síndrome FAMMM1).
- Seguimiento oftalmológico: exploraciones regulares con dilatación pupilar. Control con OCT y ultrasonido.
- Registro fotográfico de todo el cuerpo: combinación de fotografía digital y dermatoscopia3).
Intervención quirúrgica
Sección titulada «Intervención quirúrgica»Se realiza para lesiones que amenazan la función visual o muestran transformación maligna.
Las lesiones que muestran cambios según los criterios ABCDE (especialmente E: evolución), las lesiones nuevas que crecen rápidamente, las lesiones con sangrado o ulceración y las lesiones que presentan patrones atípicos en la dermatoscopia son candidatas a biopsia. Como entre el 34 y el 61% de los melanomas en pacientes con síndrome del nevo displásico se detectan solo durante el seguimiento con fotografía corporal total3), es importante registrar digitalmente de forma regular todas las lesiones.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad»La base molecular del síndrome del nevo displásico se entiende principalmente a través del gen CDKN2A.
El gen CDKN2A tiene cuatro exones (1a, 1b, 2, 3) y, mediante empalme alternativo, codifica dos proteínas supresoras de tumores diferentes1).
- p16INK4A (exones 1a, 2, 3): inhibe CDK4/6 y favorece la detención de la fase G1 a través de la vía de Rb.
- p14ARF (exones 1b, 2, 3): inhibe MDM2 y contribuye a estabilizar p53, ayudando a mantener la función supresora de tumores.
La alteración del control del ciclo celular y el aumento de la supervivencia de los melanocitos causados por mutaciones de CDKN2A llevan a una mayor susceptibilidad al melanoma.
La fisiopatología del melanoma ocular (melanoma uveal) es diferente; las mutaciones activadoras tempranas de GNAQ/GNA11 y la pérdida secundaria de BAP1 desempeñan un papel central. Las dos enfermedades tienen impulsores moleculares distintos, pero comparten mecanismos convergentes de alteración de la regulación del ciclo celular y de la reparación del ADN.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)»Fenotipo clínico de CDKN2A p14ARF
Sección titulada «Fenotipo clínico de CDKN2A p14ARF»Bray et al. (2025) informaron un paciente con mutación solo en CDKN2A p14ARF (p16INK4A normal) y confirmaron que la deleción del exón 1b causa la pérdida de la proteína supresora tumoral p14ARF1). Las guías de la NCCN también recomiendan vigilancia con resonancia magnética cerebral y resonancia magnética de cuerpo entero para los portadores de mutaciones de p14ARF.
Biomarcador PRAME
Sección titulada «Biomarcador PRAME»En el estudio de Costa et al. (2023), PRAME se expresó muy poco en los nevos displásicos, lo que mostró su utilidad como marcador para distinguir el melanoma de los nevos displásicos2). Solo 5 de 24 nevos displásicos de alto grado mostraron expresión focal.
Detección temprana mediante fotografía corporal total
Sección titulada «Detección temprana mediante fotografía corporal total»En pacientes con síndrome de nevo displásico que tenían 645 lesiones melanocíticas, el seguimiento con fotografía corporal total permitió diagnosticar de forma temprana tres nuevos melanomas (1 melanoma de extensión superficial y 2 melanomas in situ)3). Se demostró que el TBM que incluye todas las lesiones pigmentadas contribuye a mejorar la precisión diagnóstica.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Bray JK, Thurman SA, Riegert-Johnson D, Muthusamy K, Sluzevich J. A case of hereditary CDKN2A p14ARF melanoma and dysplastic nevi. JAAD case reports. 2025;61:12-14. doi:10.1016/j.jdcr.2025.04.026. PMID:40530172; PMCID:PMC12173685.
- Costa PRM, Vieira-Damiani G, Stelini RF, Ferreira LÁ, Cintra ML, Teixeira F.. The texture of collagen and immunoexpression of PRAME in dysplastic nevus syndrome lesions: relationship with melanoma. An Bras Dermatol. 2023;98(1):128-130. doi:10.1016/j.abd.2022.02.002. PMID:36369201; PMCID:PMC9837641.
- Abrahão-Machado LF, et al. Synchronous and metachronous melanomas diagnosed at early stages in a patient with dysplastic nevus syndrome. An Bras Dermatol. 2023;98(4):556-558.