displastik nevüs sendromu
Bir bakışta temel noktalar
Section titled “Bir bakışta temel noktalar”1. Displastik nevüs sendromu nedir?
Section titled “1. Displastik nevüs sendromu nedir?”Displastik nevüs sendromu (DNS), birden fazla atipik melanositik nevüs ile karakterize bir durumdur ve cilt melanomu ile olası göz melanomu riskinin artmasıyla ilişkilidir. Sporadik olarak ortaya çıkabilir veya otozomal dominant kalıtımla seyreden ailesel atipik çoklu ben ve melanom (FAMMM) sendromu şeklinde görülebilir.
Üveal melanom, erişkinlerde en sık görülen birincil göz içi kötü huylu tümördür ve yıllık insidansı milyon başına yaklaşık 5 vakadır. Displastik nevüs sendromu olan hastalarda deri melanomu riski, genel popülasyona göre 150 kata kadar çıkabilir3).
Displastik nevüslerin kendisi genellikle iyi huylu lezyonlardır, ancak doğrudan bir öncül olmaktan çok melanom yatkınlığının arttığını gösteren bir belirteç olarak kabul edilirler. Melanomların çoğu, önceden var olan atipik nevüslerden değil, de novo (yeni) gelişir.
Hayır. Displastik nevüslerin çoğu iyi huylu kalır. Birçok melanom mevcut nevüslerden değil, de novo gelişir. Ancak displastik nevüs sendromu olan hastalarda melanom gelişme riski belirgin şekilde daha yüksek olduğundan (150 kata kadar)3), düzenli cilt ve göz muayeneleri gereklidir.
2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”Öznel belirtiler
Section titled “Öznel belirtiler”Displastik nevüslerin kendisi genellikle belirti vermez. Aşağıdaki değişiklikler kötü huylu dönüşümü düşündürebilir.
- Mevcut lezyonda değişiklik: boyut, şekil veya renk değişikliği.
- Hızlı büyüme: yeni bir lezyonun ortaya çıkması.
- Kanama ve ülserleşme: lezyondan kanama veya kabuklanma.
- Kaşıntı ve ağrı: nadirdir, ancak kötü huylu dönüşümün bir işareti olabilir.
Üveal melanomda bulanık görme, ışık çakmaları ve uçuşan cisimler görülebilir, ancak erken evrede çoğu zaman belirti vermez.
Klinik bulgular (doktorun muayenede doğruladığı bulgular)
Section titled “Klinik bulgular (doktorun muayenede doğruladığı bulgular)”Displastik nevüsün özellikleri
Section titled “Displastik nevüsün özellikleri”ABCDE kriterlerine göre değerlendirilir.
- A (asimetri): şekil iki tarafta simetrik değildir.
- B (sınır düzensizliği): kenarlar tırtıklı ve net değildir.
- C (renk çeşitliliği): birden fazla renk (kahverengi, siyah, kırmızı, beyaz) bir aradadır.
- D (çap): 5 mm’den büyük.
- E (evrim): zaman içinde değişim.
Gözle ilgili bulgular
Section titled “Gözle ilgili bulgular”Özellikle yüksek riskli hastalarda kapsamlı bir göz değerlendirmesi gerekir. Koroidal nevüsün takibinde “To Find Small Ocular Melanoma Using Helpful Hints Daily” kullanılır. Aşağıdakilerden 3 veya daha fazlası varsa kötü huylu dönüşümden şüphelenilir: kalınlık >2 mm, subretinal sıvı, turuncu pigment (lipofuskin), optik diske yakınlık, ultrasonda iç hipokoyuluk, halo olmaması ve drusen olmaması.
3. Nedenler ve risk faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve risk faktörleri”Genetik faktörler
Section titled “Genetik faktörler”- CDKN2A gen mutasyonu: FAMMM sendromunda en sık görülen. p16INK4A ve p14ARF adlı iki tümör baskılayıcı proteini kodlar1).
- p16INK4A mutasyonu: pankreas kanseri riskini de artırır (75 yaşına kadar %17)1).
- p14ARF mutasyonu: daha nadirdir ve sinir sistemi tümörleriyle ilişkisi de bildirilmiştir1).
Bray ve ark. (2025), CDKN2A p14ARF mutasyonu olan 56 yaşında bir kadın bildirdi. Beş nesillik melanom aile öyküsü vardı ve kendisinde de üç kez melanom gelişmişti; ayrıca çok sayıda displastik nevüsü vardı. NCCN kılavuzları her altı ayda bir deri muayenesi, tüm vücut fotoğrafçılığı ve dermoskopi önerir1).
Çevresel faktörler
Section titled “Çevresel faktörler”UV maruziyeti, kutanöz melanom için yerleşik bir risk faktörüdür; ancak oküler melanom üzerindeki katkısı sınırlıdır.
Fenotipik risk faktörleri
Section titled “Fenotipik risk faktörleri”Açık ten, çiller ve açık renk gözler ile saç, hem DNS hem de oküler melanom riskleriyle ilişkilidir.
4. Tanı ve inceleme yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve inceleme yöntemleri”Displastik nevüs sendromu tanısı esas olarak kliniktir ve aşağıdaki incelemelerle birlikte değerlendirilir.
- ABCDE kriterleri: atipik nevüs taraması.
- Dermatoskopi: benign displastik nevüslerle melanomu ayırt etme doğruluğunu artırır.
- Tüm vücut haritalaması (total body mapping): tüm vücudun dijital fotoğraf kaydı. Displastik nevüs sendromlu hastalarda melanomların %34–61’i yalnızca tüm vücut haritalaması takibinde saptanır 3).
- Deri biyopsisi: kesin tanı. Breslow kalınlığı (invazyon derinliği), metastaz potansiyeli ve sağkalımın en güçlü öngördürücüsüdür.
- Pupilla dilatasyonu sonrası fundus muayenesi: koroidal nevüs taraması. Optik koherens tomografi (OCT), ultrason ve fundus otofloresansı yardımcı olarak kullanılır.
- Genetik test: güçlü aile öyküsü varsa, CDKN2A ve CDK4 için germ hattı mutasyon testi yararlıdır 1).
Histopatolojik özellikler
Section titled “Histopatolojik özellikler”Displastik nevüsler dört ana özellikle tanımlanır.
- Lentijinöz melanositik proliferasyon: epidermisin bazal tabakası boyunca atipik melanositlerin proliferasyonu.
- Sitolojik atipi: çekirdek boyutu, şekli ve kromatin paternindeki anormallikler.
- Katmanlı ve konsantrik fibrozis: dermal papillaların fibrozisi.
- Yapısal düzensizlik: düzensiz yuva oluşumu ve epidermal rete çıkıntılarında köprüleşme.
Costa ve ark. (2023), displastik nevüs sendromu olan hastaların 56 lezyonunda kollajen dokusunu ve PRAME ekspresyonunu incelemiş ve yüksek dereceli displastik nevüslerin düşük dereceli lezyonlara göre daha fazla kollajen organizasyonuna sahip olduğunu, ayrıca melanom öyküsü olan hastalarda kollajen yoğunluğunun anlamlı derecede daha yüksek olduğunu göstermiştir. PRAME, displastik nevüslerde nadiren aşırı eksprese edilmiştir 2).
5. Standart tedavi
Section titled “5. Standart tedavi”İzlem ve takip
Section titled “İzlem ve takip”Yerleşmiş bir ilaç tedavisi yoktur ve yönetim; izlem, erken tanı, hasta eğitimi ve riskin azaltılmasına odaklanır.
- Dermatoloji takibi: FAMMM sendromunda her altı ayda bir tüm vücut cilt muayenesi1).
- Göz hastalıkları takibi: Düzenli, göz bebekleri genişletilerek yapılan muayeneler. OCT ve ultrason ile izlem.
- Tüm vücut fotoğraf kaydı: Dijital fotoğraf ve dermoskopinin birlikte kullanılması3).
Cerrahi girişim
Section titled “Cerrahi girişim”Görme işlevini tehdit eden veya kötü huylu dönüşüm gösteren lezyonlar için uygulanır.
ABCDE kriterlerine göre değişiklik gösteren lezyonlar (özellikle E: evrim), hızla büyüyen yeni lezyonlar, kanama veya ülserasyon eşlik eden lezyonlar ve dermoskopide atipik patern gösteren lezyonlar biyopsi adaylarıdır. Displastik nevüs sendromu olan hastalarda melanomların %34–61’i yalnızca tüm vücut fotoğrafı3) ile izlem sırasında saptandığı için tüm lezyonların düzenli dijital kaydı önemlidir.
6. Patofizyoloji ve ayrıntılı hastalık mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve ayrıntılı hastalık mekanizması”Displastik nevüs sendromunun moleküler temeli başlıca CDKN2A geni üzerinden anlaşılır.
CDKN2A geni dört eksona (1a, 1b, 2, 3) sahiptir ve alternatif splicing yoluyla iki farklı tümör baskılayıcı proteini kodlar1).
- p16INK4A (eksonlar 1a, 2, 3): CDK4/6’yı inhibe eder ve Rb yolu üzerinden G1 fazı durmasını destekler.
- p14ARF (eksonlar 1b, 2, 3): MDM2’yi inhibe eder ve p53’ün stabil kalmasına, tümör baskılayıcı işlevin sürdürülmesine katkıda bulunur.
CDKN2A mutasyonlarının yol açtığı hücre döngüsü kontrol bozukluğu ve melanosit sağkalımındaki artış, melanoma yatkınlığına neden olur.
Oküler melanomanın (üveal melanom) patofizyolojisi farklıdır; GNAQ/GNA11’deki erken aktivasyon mutasyonları ve BAP1’in ikincil kaybı merkezi rol oynar. İki hastalığın moleküler sürücüleri farklıdır, ancak hücre döngüsü düzeninin bozulması ve DNA onarımının aksaması gibi yakınsak mekanizmaları paylaşırlar.
7. En yeni araştırmalar ve geleceğe yönelik beklentiler (araştırma aşaması raporları)
Section titled “7. En yeni araştırmalar ve geleceğe yönelik beklentiler (araştırma aşaması raporları)”CDKN2A p14ARF’nin klinik fenotipi
Section titled “CDKN2A p14ARF’nin klinik fenotipi”Bray ve ark. (2025) yalnızca CDKN2A p14ARF mutasyonu olan (p16INK4A normal) bir hastayı bildirdi ve exon 1b delesyonunun p14ARF tümör baskılayıcı proteininin kaybına yol açtığını doğruladı1). NCCN kılavuzları ayrıca p14ARF mutasyonu taşıyıcıları için beyin MR ve tüm vücut MR ile izlemeyi önermektedir.
PRAME biyobelirteci
Section titled “PRAME biyobelirteci”Costa ve ark. (2023) çalışmasında PRAME, displastik nevuslarda neredeyse hiç ifade edilmedi ve melanoma ile displastik nevusu ayırt etmede bir belirteç olarak yararlılığı gösterildi2). Yüksek dereceli 24 displastik nevusun yalnızca 5’inde fokal ifade görüldü.
Tüm vücut fotoğrafçılığı ile erken saptama
Section titled “Tüm vücut fotoğrafçılığı ile erken saptama”645 melanositik lezyonu olan displastik nevus sendromlu hastalarda, tüm vücut fotoğrafçılığıyla izlem üç yeni melanomun erken tanınmasını sağladı (1 yüzeysel yayılan melanom, 2 in situ melanom)3). Tüm pigmentli lezyonları içeren TBM’nin tanısal doğruluğun artmasına katkı sağladığı gösterildi.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Bray JK, Thurman SA, Riegert-Johnson D, Muthusamy K, Sluzevich J. A case of hereditary CDKN2A p14ARF melanoma and dysplastic nevi. JAAD case reports. 2025;61:12-14. doi:10.1016/j.jdcr.2025.04.026. PMID:40530172; PMCID:PMC12173685.
- Costa PRM, Vieira-Damiani G, Stelini RF, Ferreira LÁ, Cintra ML, Teixeira F.. The texture of collagen and immunoexpression of PRAME in dysplastic nevus syndrome lesions: relationship with melanoma. An Bras Dermatol. 2023;98(1):128-130. doi:10.1016/j.abd.2022.02.002. PMID:36369201; PMCID:PMC9837641.
- Abrahão-Machado LF, et al. Synchronous and metachronous melanomas diagnosed at early stages in a patient with dysplastic nevus syndrome. An Bras Dermatol. 2023;98(4):556-558.