डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम में कई असामान्य मेलानोसाइटिक नेवस होते हैं और यह त्वचा तथा नेत्र मेलेनोमा के जोखिम को बढ़ाता है.
• पारिवारिक एटिपिकल मल्टिपल मोल मेलेनोमा (FAMMM) सिंड्रोम ऑटोसोमल डोमिनेंट तरीके से विरासत में मिलता है और CDKN2A जीन म्यूटेशन से जुड़ा है.
• डिसप्लास्टिक नेवस आम तौर पर सौम्य होते हैं, लेकिन वे मेलेनोमा के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता के संकेतक होते हैं.
• डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले लोगों में मेलेनोमा का जोखिम सामान्य जनसंख्या की तुलना में 150 गुना तक अधिक हो सकता है.
• प्रबंधन का मुख्य आधार नियमित पूरे शरीर की त्वचा जांच और नेत्र जांच के माध्यम से निगरानी और जल्दी पहचान है.
• ABCDE मानदंड और total body mapping के साथ फॉलो-अप की सिफारिश की जाती है.
• नेत्र मेलेनोमा और त्वचा मेलेनोमा की आनुवंशिक पृष्ठभूमि अधिकांशतः अलग होती है, लेकिन कुछ साझा जोखिम कारक भी होते हैं.

1. डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम क्या है?

डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम (DNS) एक ऐसी स्थिति है जिसमें कई असामान्य मेलानोसाइटिक नेवस होते हैं और जो त्वचा तथा संभावित नेत्र मेलेनोमा के बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी होती है. यह कभी-कभी छिटपुट रूप से हो सकता है या पारिवारिक एटिपिकल मल्टिपल मोल मेलेनोमा (FAMMM) सिंड्रोम के रूप में ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशागति के साथ प्रकट हो सकता है.

यूवियल मेलेनोमा वयस्कों में सबसे आम प्राथमिक अंतःनेत्री (इंट्राओक्युलर) घातक ट्यूमर है, जिसकी वार्षिक घटना लगभग प्रति दस लाख 5 मामलों की होती है। डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले मरीजों में त्वचा के मेलेनोमा का जोखिम सामान्य जनसंख्या की तुलना में 150 गुना तक हो सकता है³⁾।

डिस्प्लास्टिक नेवस स्वयं आम तौर पर सौम्य घाव होते हैं, लेकिन इन्हें सीधे पूर्ववर्ती घाव की बजाय मेलेनोमा के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता के संकेतक के रूप में माना जाता है। अधिकांश मेलेनोमा मौजूदा असामान्य नेवस से नहीं, बल्कि de novo (नए) रूप में उत्पन्न होते हैं।

Q क्या सभी डिस्प्लास्टिक नेवस घातक हो जाते हैं?

A

नहीं। अधिकांश डिस्प्लास्टिक नेवस सौम्य ही रहते हैं। कई मेलेनोमा de novo उत्पन्न होते हैं, मौजूदा नेवस से नहीं। हालांकि, डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले मरीजों में मेलेनोमा होने का जोखिम काफी अधिक होता है (150 गुना तक)³⁾, इसलिए त्वचा और आंखों की नियमित जांच आवश्यक है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

महसूस होने वाले लक्षण

डिस्प्लास्टिक नेवस स्वयं आमतौर पर बिना लक्षण के होते हैं। नीचे दिए गए परिवर्तन घातक परिवर्तन का संकेत दे सकते हैं।

• मौजूदा घाव में बदलाव: आकार, आकृति या रंग में बदलाव।
• तेजी से बढ़ना: नया घाव दिखाई देना।
• रक्तस्राव और अल्सर बनना: घाव से खून आना या पपड़ी बनना।
• खुजली और दर्द: दुर्लभ, लेकिन घातक परिवर्तन का संकेत हो सकते हैं।

यूवियल मेलेनोमा में धुंधली दृष्टि, चमकदार रोशनी दिखना और तैरते धब्बे हो सकते हैं, लेकिन शुरुआती चरण में अक्सर कोई लक्षण नहीं होते।

नैदानिक निष्कर्ष (जांच में डॉक्टर द्वारा पुष्टि किए गए निष्कर्ष)

डिसप्लास्टिक नेवस की विशेषताएँ

ABCDE मानदंडों के आधार पर मूल्यांकन किया जाता है।

• A (असममिति): आकार दोनों ओर से असममित होता है।
• B (किनारों की अनियमितता): किनारे दांतेदार और अस्पष्ट होते हैं।
• C (रंगों की विविधता): कई रंग (भूरा, काला, लाल, सफेद) मिले होते हैं।
• D (व्यास): 5 मिमी से अधिक।
• E (विकास): समय के साथ परिवर्तन।

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

विशेष रूप से उच्च-जोखिम वाले रोगियों में, समग्र नेत्र परीक्षण आवश्यक है। कोरॉइडल नेवस की निगरानी के लिए “To Find Small Ocular Melanoma Using Helpful Hints Daily” का उपयोग किया जाता है। निम्न में से 3 या अधिक होने पर घातक परिवर्तन का संदेह किया जाता है: मोटाई >2 mm, सबरेटिनल द्रव, नारंगी रंगद्रव्य (लिपोफुसिन), ऑप्टिक डिस्क के निकट, अल्ट्रासाउंड पर आंतरिक हाइपोइको, हैलो का अभाव, ड्रूज़न का अभाव।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक कारक

• CDKN2A जीन उत्परिवर्तन: FAMMM सिंड्रोम में सबसे आम। यह p16INK4A और p14ARF नामक दो ट्यूमर-दमनकारी प्रोटीन बनाता है¹⁾.
• p16INK4A उत्परिवर्तन: अग्नाशय के कैंसर का जोखिम भी बढ़ाता है (75 वर्ष की आयु तक 17%)¹⁾.
• p14ARF उत्परिवर्तन: अधिक दुर्लभ है, और तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर से इसका संबंध भी बताया गया है¹⁾.

Bray आदि (2025) ने CDKN2A p14ARF उत्परिवर्तन वाली 56 वर्षीय महिला का वर्णन किया। उसके परिवार में पाँच पीढ़ियों से मेलेनोमा का इतिहास था, और उसे स्वयं भी तीन बार मेलेनोमा हुआ था, साथ ही कई डिस्प्लास्टिक नेवस थे। NCCN दिशानिर्देश हर छह महीने में त्वचा की जांच, पूरे शरीर की फोटोग्राफी, और डर्मोस्कोपी की सलाह देते हैं¹⁾.

पर्यावरणीय कारक

पराबैंगनी (UV) संपर्क त्वचा मेलेनोमा के लिए एक स्थापित जोखिम कारक है, लेकिन नेत्र मेलेनोमा में इसका योगदान सीमित है।

फेनोटाइपिक जोखिम कारक

गोरा/हल्का त्वचा रंग, झाइयाँ, और हल्के रंग की आँखें व बाल DNS और नेत्र मेलेनोमा, दोनों के जोखिम से जुड़े हैं।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

ब्रॉड-स्पेक्ट्रम सनस्क्रीन को नियमित रूप से दोबारा लगाना, खासकर बचपन में धूप से बचाव, महत्वपूर्ण है। यदि मेलेनोमा का पारिवारिक इतिहास है, तो आनुवंशिक परामर्श पर विचार करें।

4. निदान और जांच विधियाँ

डिसप्लास्टिक नेवस सिंड्रोम का निदान मुख्यतः नैदानिक होता है और इसमें निम्नलिखित जांचों को जोड़ा जाता है।

• ABCDE मानदंड: असामान्य तिलों की स्क्रीनिंग।
• डर्मोस्कोपी: सौम्य डिस्प्लास्टिक नेवस और मेलेनोमा के बीच अंतर करने की सटीकता बढ़ाती है।
• पूरे शरीर का मैपिंग (total body mapping): पूरे शरीर की डिजिटल फोटोग्राफिक रिकॉर्डिंग। डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले मरीजों में 34–61% मेलेनोमा केवल पूरे शरीर के मैपिंग फॉलो-अप में ही पता चलते हैं ³⁾.
• त्वचा बायोप्सी: निश्चित निदान। ब्रेसलो मोटाई (आक्रमण की गहराई) मेटास्टेसिस की क्षमता और जीवित रहने की सबसे मजबूत भविष्यवक्ता है।
• पुतली फैलाकर फंडस जांच: कोरॉइडल नेवस की स्क्रीनिंग। ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT), अल्ट्रासाउंड, और फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस सहायक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
• आनुवंशिक जांच: यदि परिवार का इतिहास मजबूत हो, तो CDKN2A और CDK4 के जर्मलाइन उत्परिवर्तनों की जांच उपयोगी है ¹⁾.

हिस्टोपैथोलॉजिक विशेषताएँ

डिस्प्लास्टिक नेवस चार मुख्य विशेषताओं से परिभाषित होते हैं।

• लेंटिजिनस मेलानोसाइटिक वृद्धि: एपिडर्मिस की बेसल परत के साथ असामान्य मेलानोसाइट्स की वृद्धि।
• कोशिकीय असामान्यता: नाभिक के आकार, आकृति और क्रोमैटिन पैटर्न में असामान्यताएँ।
• परतदार और समकेंद्रित फाइब्रोप्लासिया: डर्मल पपिल्ला में फाइब्रोसिस।
• संरचनात्मक अव्यवस्था: अनियमित नेस्ट बनना और एपिडर्मल रेटे रिज का ब्रिजिंग।

Costa आदि (2023) ने डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले रोगियों के 56 घावों में कोलेजन की बनावट और PRAME अभिव्यक्ति का अध्ययन किया, और दिखाया कि उच्च-ग्रेड डिस्प्लास्टिक नेवस में निम्न-ग्रेड घावों की तुलना में कोलेजन का संगठन अधिक था, तथा मेलेनोमा के इतिहास वाले रोगियों में कोलेजन घनत्व उल्लेखनीय रूप से अधिक था। डिस्प्लास्टिक नेवस में PRAME की अत्यधिक अभिव्यक्ति शायद ही कभी देखी गई²⁾।

5. मानक उपचार

निगरानी और अनुवर्ती

कोई स्थापित दवा-चिकित्सा नहीं है, और प्रबंधन का केंद्र निगरानी, जल्दी पहचान, रोगी शिक्षा, और जोखिम कम करना है।

• त्वचा रोग विशेषज्ञ की फॉलो-अप: FAMMM सिंड्रोम में हर छह महीने पर पूरे शरीर की त्वचा की जांच¹⁾.
• नेत्र रोग विशेषज्ञ की फॉलो-अप: नियमित रूप से पुतली फैलाकर जांच। OCT और अल्ट्रासाउंड से निगरानी।
• पूरे शरीर की फोटो-दस्तावेज़ीकरण: डिजिटल फोटोग्राफी और डर्मोस्कोपी का संयोजन³⁾.

शल्य हस्तक्षेप

यह उन घावों के लिए किया जाता है जो दृष्टि कार्य को खतरे में डालते हैं या घातक परिवर्तन दिखाते हैं।

उपचार में ध्यान देने योग्य बातें

डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले रोगियों में 100 से अधिक नेवस हो सकते हैं, और सभी को हटाना व्यावहारिक नहीं है। ABCDE मानदंडों के अनुसार बदलाव दिखाने वाले घावों या डर्मोस्कोपी में संदिग्ध दिखने वाले घावों की चुनिंदा बायोप्सी करनी चाहिए।

Q किन घावों की बायोप्सी करनी चाहिए?

A

ABCDE मानदंडों के अनुसार बदलाव दिखाने वाले घाव (विशेषकर E: विकास), तेजी से बढ़ने वाले नए घाव, रक्तस्राव या अल्सर वाले घाव, और डर्मोस्कोपी में असामान्य पैटर्न दिखाने वाले घाव बायोप्सी के लिए उपयुक्त होते हैं। क्योंकि डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम वाले रोगियों में 34–61% मेलेनोमा केवल पूरे शरीर की फोटोग्राफी³⁾ के साथ फॉलो-अप में ही पाए जाते हैं, इसलिए सभी घावों का नियमित डिजिटल रिकॉर्ड रखना महत्वपूर्ण है।

6. रोग-क्रियाविज्ञान और विस्तृत रोगजनन

डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम का आणविक आधार मुख्य रूप से CDKN2A जीन के माध्यम से समझा जाता है।

CDKN2A जीन में चार एक्सॉन (1a, 1b, 2, 3) होते हैं और वैकल्पिक स्प्लाइसिंग के माध्यम से यह दो अलग-अलग ट्यूमर-दमनकारी प्रोटीनों को कूटित करता है¹⁾।

• p16INK4A (एक्सॉन 1a, 2, 3): CDK4/6 को अवरुद्ध करता है और Rb मार्ग के माध्यम से G1 चरण में रुकावट को बढ़ावा देता है।
• p14ARF (एक्सॉन 1b, 2, 3): MDM2 को अवरुद्ध करता है और p53 को स्थिर रखने तथा ट्यूमर-दमनकारी कार्य को बनाए रखने में मदद करता है।

CDKN2A उत्परिवर्तनों के कारण कोशिका चक्र नियंत्रण में गड़बड़ी और मेलेनोसाइट के जीवित रहने में वृद्धि मेलेनोमा के प्रति अधिक संवेदनशीलता लाती है।

ऑक्युलर मेलानोमा (यूवियल मेलानोमा) की रोग-क्रियाविज्ञान अलग है; GNAQ/GNA11 में प्रारंभिक सक्रियकारी उत्परिवर्तन और BAP1 की द्वितीयक हानि केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। दोनों रोगों के आणविक चालक अलग हैं, लेकिन कोशिका चक्र नियमन के बिगड़ने और DNA मरम्मत में बाधा जैसे अभिसारी तंत्र साझा करते हैं।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान-चरण रिपोर्ट)

मरीजों के लिए: कृपया पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री अभी अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षणों में है और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य की चिकित्सीय प्रगति के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

CDKN2A p14ARF का नैदानिक रूप

Bray आदि (2025) ने केवल CDKN2A p14ARF उत्परिवर्तन (p16INK4A सामान्य) वाले एक रोगी की रिपोर्ट की और पुष्टि की कि exon 1b का विलोपन p14ARF ट्यूमर दमनकारी प्रोटीन की कमी का कारण बनता है¹⁾। NCCN दिशानिर्देश p14ARF उत्परिवर्तन वाहकों के लिए मस्तिष्क MRI और पूरे शरीर के MRI से निगरानी की भी सिफारिश करते हैं।

PRAME बायोमार्कर

Costa आदि (2023) के अध्ययन में, PRAME का डिस्प्लास्टिक नेवस में बहुत कम अभिव्यक्ति पाई गई, जिससे मेलेनोमा और डिस्प्लास्टिक नेवस के बीच अंतर करने के लिए एक मार्कर के रूप में इसकी उपयोगिता दिखाई गई²⁾। उच्च-ग्रेड डिस्प्लास्टिक नेवस के केवल 24 में से 5 मामलों में स्थानीय अभिव्यक्ति देखी गई।

पूरे शरीर की फोटोग्राफी से प्रारंभिक पहचान

645 मेलानोसाइटिक घावों वाले डिस्प्लास्टिक नेवस सिंड्रोम के रोगियों में, पूरे शरीर की फोटोग्राफी के अनुवर्ती से 3 नए मेलेनोमा (1 superficial spreading melanoma और 2 in situ melanoma) का प्रारंभिक निदान हुआ³⁾। यह दिखाया गया कि सभी वर्णित घावों को शामिल करने वाला TBM निदान की सटीकता बढ़ाने में योगदान देता है।

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8. संदर्भ

1. Bray JK, Thurman SA, Riegert-Johnson D, Muthusamy K, Sluzevich J. A case of hereditary CDKN2A p14ARF melanoma and dysplastic nevi. JAAD case reports. 2025;61:12-14. doi:10.1016/j.jdcr.2025.04.026. PMID:40530172; PMCID:PMC12173685.
2. Costa PRM, Vieira-Damiani G, Stelini RF, Ferreira LÁ, Cintra ML, Teixeira F.. The texture of collagen and immunoexpression of PRAME in dysplastic nevus syndrome lesions: relationship with melanoma. An Bras Dermatol. 2023;98(1):128-130. doi:10.1016/j.abd.2022.02.002. PMID:36369201; PMCID:PMC9837641.
3. Abrahão-Machado LF, et al. Synchronous and metachronous melanomas diagnosed at early stages in a patient with dysplastic nevus syndrome. An Bras Dermatol. 2023;98(4):556-558.