ब्लू रबर ब्लेब नेवस सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ब्लू रबर ब्लेब नेवस सिंड्रोम (blue rubber bleb nevus syndrome, BRBNS) एक दुर्लभ प्रणालीगत रक्तवाहिकीय रोग है, जिसकी विशेषता त्वचा और जठरांत्र मार्ग में कई शिरापरक विकृतियाँ हैं।
• यह एक अत्यंत दुर्लभ रोग है, जिसके साहित्य में केवल लगभग 200 से 350 मामले ही दर्ज हैं।
• पुराना जठरांत्रीय रक्तस्राव गंभीर लौह-अल्पता रक्ताल्पता (Hb 1.7 से 4.6 g/dL) का कारण बन सकता है।
• लगभग 7% मामलों में त्वचा पर घाव नहीं होते और वे केवल जठरांत्रीय लक्षणों के साथ प्रकट हो सकते हैं।
• TEK जीन (TIE2) में सोमैटिक सक्रियकारी उत्परिवर्तन PI3K/AKT/mTOR मार्ग को लगातार सक्रिय करते हैं, जिससे असामान्य रक्त वाहिका निर्माण होता है।
• सिरोलिमस (एक mTOR अवरोधक) के बारे में बताया गया है कि यह घावों को छोटा करता है और रक्तस्राव कम करता है, मुख्यतः जठरांत्रीय और त्वचा के घावों में।
• कक्षा, कंजंक्टाइवा और रेटिना में भी शिरापरक विकृतियां हो सकती हैं, जिससे आंख बाहर निकलना, पलक का झुकना और दृष्टि कम होना हो सकता है।

1. ब्लू रबर ब्लेब नेवस सिंड्रोम क्या है

ब्लू रबर ब्लेब नेवस सिंड्रोम एक दुर्लभ प्रणालीगत रक्तवाहिकीय रोग है, जिसकी विशेषता त्वचा और आंतरिक अंगों (सबसे अधिक जठरांत्रीय मार्ग) में अनेक शिरापरक विकृतियां (venous malformation, VM) होना है। इसे Bean syndrome भी कहा जाता है।

इसे पहली बार 1860 में Gascoyen ने बताया था, और 1958 में Bean ने इसका वर्तमान नाम दिया।

महामारी विज्ञान की दृष्टि से यह अत्यंत दुर्लभ है, और साहित्य में केवल लगभग 200 से 350 मामलों की रिपोर्ट है⁴⁾¹⁰⁾। यह सभी नस्लों में रिपोर्ट किया गया है, और लिंग के बीच कोई स्पष्ट अंतर नहीं है⁴⁾।

त्वचा के लक्षण जन्म से लेकर प्रारंभिक शैशवावस्था तक दिखाई देते हैं, और आंतरिक अंगों के घाव अक्सर प्रारंभिक वयस्कता में स्पष्ट होते हैं। वयस्क अवस्था में निदान होने का अनुपात 4% से कम बताया गया है⁴⁾। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, लेकिन कुछ में ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम (9p संबंध) की रिपोर्ट है।

Q BRBNS कितना दुर्लभ है?

A

यह एक अत्यंत दुर्लभ रोग है, जिसके दुनिया भर के साहित्य में केवल लगभग 200 से 350 मामले ही रिपोर्ट किए गए हैं। बताया गया है कि 4% से भी कम मामलों का निदान वयस्क अवस्था में होता है, और अधिकतर मामले शैशवावस्था या बचपन में शुरू होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

लक्षण

• काला मल: जठरांत्रीय घावों से होने वाले लंबे समय के रक्तस्राव के कारण। यह सबसे आम पाचन लक्षण है।
• एनीमिया के लक्षण: चक्कर आना, सांस फूलना और थकान। गंभीर आयरन-की-कमी एनीमिया से संबंधित। Hb 1.7 g/dL³⁾ और Hb 2 g/dL⁵⁾ तक के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
• त्वचा के घावों में दर्द: आमतौर पर कोई लक्षण नहीं होते, लेकिन दबाने पर दर्द या कोमलता हो सकती है।
• आंखों के लक्षण: कक्षीय दर्द, दृष्टि में कमी, और पलक का झुकना। घावों के कक्षा, कंजंक्टाइवा, या आंख के भीतर फैलने के कारण।
• तंत्रिका संबंधी लक्षण: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रभावित होने पर दौरे और पक्षाघात हो सकते हैं⁶⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

त्वचा के घाव

दिखावट: नीला-लाल रंग के, पतली दीवार वाले सिस्टिक घाव। इनमें रबर जैसी बनावट होती है।

दबाव प्रतिक्रिया: दबाने पर धंस जाते हैं (खाली हो जाते हैं) और दबाव हटाने के बाद धीरे-धीरे फिर से भरते हैं। यह निष्कर्ष निदान के लिए विशिष्ट है.

आकार/संख्या: 1–30 मिमी। 1 घाव से लेकर सैकड़ों तक। अंगों की संलिप्तता की आवृत्ति (120 मामले) में त्वचा 93% थी.

जठरांत्रीय घाव

सामान्य स्थान: छोटी आंत सबसे अधिक पाई जाती है। पेट, डुओडेनम और कोलन में भी कई घाव हो सकते हैं.

एंडोस्कोपिक निष्कर्ष: नीले-बैंगनी रंग के गांठदार घाव। पेट में 8, 10 और 14 मिमी, डुओडेनम में 15 मिमी, और कोलन में 6–8 मिमी के घावों की रिपोर्ट की गई है³⁾.

विशेष मामले: त्वचा के घावों के बिना केवल जठरांत्रीय रूप, 7% से कम मामलों में बताया गया है⁴⁾⁸⁾.

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

संलिप्तता की आवृत्ति: आँख के घाव दुर्लभ हैं, लेकिन कंजंक्टाइवा जैसी शिरापरक विकृतियों की रिपोर्ट की गई है.

घाव का स्थान: आँख के आसपास के क्षेत्र, पलकें, कंजंक्टाइवा, आइरिस और रेटिना के हेमैन्जियोमा। कंजंक्टाइवल शिरापरक विकृति की रिपोर्टें भी हैं⁷⁾.

नैदानिक लक्षण: आँख का बाहर निकलना, आँख का धँसना, पलकों का झुकना, पुतली का सिकुड़ना, आँख के अंदर दबाव बढ़ना, कंजंक्टाइवा के नीचे रक्तस्राव, और ऑर्बिटल रक्तस्राव। ऑर्बिटल घावों की इमेजिंग कावर्नस हेमैन्जियोमा जैसी दिखाई देती है.

कसाबाख-मेरिट सिंड्रोम: एक गंभीर जटिलता जिसमें प्लेटलेट्स हेमैन्जियोमा के भीतर फँस जाते हैं और disseminated intravascular coagulation (DIC) हो जाती है। ऐसे मामलों की रिपोर्ट है जिनमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, fibrin degradation products (FDP) > 150 μg/mL, और fibrinogen 32 mg/dL तक पहुँचा, साथ में hemoglobin 2 g/dL के साथ गंभीर एनीमिया था⁵⁾.

Q क्या त्वचा पर घाव न होने पर भी BRBNS हो सकता है?

A

हाँ, यह संभव है। त्वचा के घावों के बिना केवल जठरांत्रीय रूप के कुछ मामले रिपोर्ट किए गए हैं। कारण अज्ञात जठरांत्रीय रक्तस्राव या उपचार-प्रतिरोधी आयरन-डेफिशिएंसी एनीमिया में, त्वचा के लक्षण न होने पर भी BRBNS को विभेदक निदान में शामिल करना महत्वपूर्ण है.

Q क्या BRBNS आंखों के लक्षण पैदा कर सकता है?

A

कभी-कभी, कक्षा, पलक, कंजंक्टाइवा, आइरिस या रेटिना में शिरापरक विकृतियां हो सकती हैं, और इनके कारण आंखें उभरी हुई दिख सकती हैं, पलकों का झुकाव, दृष्टि में कमी या आंख के अंदर दबाव बढ़ सकता है। कक्षीय घावों को इमेजिंग में कैवर्नस हेमांजियोमा से अलग करना भी पड़ सकता है।

3. कारण और जोखिम कारक

BRBNS का मुख्य कारण TEK जीन (जो TIE2 रिसेप्टर टायरोसिन किनेज को कूटता है) में एक सोमैटिक सक्रियकारी उत्परिवर्तन है²⁾.

• TEK जीन के उत्परिवर्तन: c.596A>C सहित सोमैटिक सक्रियकारी उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं²⁾. TIE2 रिसेप्टर एंजियोपोएटिन का रिसेप्टर है, और उत्परिवर्तन इसे लिगैंड-स्वतंत्र रूप से लगातार सक्रिय कर देते हैं.
• PI3K/AKT/mTOR मार्ग का सक्रियण: TEK उत्परिवर्तन PI3K/AKT/mTOR मार्ग को लगातार सक्रिय करते हैं, जिससे असामान्य एंजियोजेनेसिस और रक्तवाहिका वृद्धि होती है²⁾. यह मार्ग सिरोलिमस (एक mTOR अवरोधक) की प्रभावशीलता का आधार है.
• संबंधित जीन: म्यूकस मेम्ब्रेन पेम्फिगॉइड 9, NOTCH3, PRSS1, PDGFRA, CCM2, TSC2 और TNFAIP6 जैसे जीनों में उत्परिवर्तन के साथ संबंध भी बताया गया है²⁾.
• वंशागति का पैटर्न: अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं। कुछ में ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशागति (9p लिंकिज) की रिपोर्ट की गई है। GLMN जर्मलाइन उत्परिवर्तन की संभावना भी सुझाई गई है.
• घावों का वर्गीकरण (Soblet वर्गीकरण): प्रकार 1 = 10 से कम घाव और 10 mm से अधिक; प्रकार 2 = 10 या अधिक घाव और 2 cm से कम¹⁾.

BRBNS और ट्यूबरस स्क्लेरोसिस का संबंध

ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स (TSC) और BRBNS के एक साथ होने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं⁶⁾. दोनों रोगों में mTOR मार्ग की भागीदारी पर चर्चा की गई है, और सिरोलिमस जैसे mTOR अवरोधकों की भूमिका पर विचार करते समय यह महत्वपूर्ण है²⁾⁶⁾.

4. निदान और जांच

नैदानिक निदान

निदान मुख्यतः विशिष्ट त्वचा घावों (नीले-लाल, रबर जैसे, दबाने पर धँसने वाले नोड्यूल) के साथ जठरांत्रीय रक्तस्राव या अन्य अंगों की भागीदारी को जोड़कर किया जाता है।

पैथोलॉजिक निष्कर्ष

विशिष्ट निष्कर्ष रक्त से भरे ऐसे स्थान हैं जिनकी परत एकल एंडोथीलियल कोशिकाओं की होती है, साथ में रेशेदार सेप्टा और डिस्ट्रॉफिक कैल्सिफ़िकेशन⁸⁾। सबम्यूकोसा के केंद्र में फैले हुए पतली दीवार वाले संवहनी स्थान दिखाई देते हैं।

इमेजिंग परीक्षण

• MRI: T1 में कम सिग्नल, T2 में अधिक सिग्नल, और SWI (सस्केप्टिबिलिटी-वेटेड इमेजिंग) पर हेमोसिडेरिन का जमाव विशेष होता है। कॉन्ट्रास्ट के बाद एन्हांसमेंट दिखता है¹⁾।
• CT: जठरांत्र पथ में बिखरे हुए कैल्सिफ़िकेशन और कॉन्ट्रास्ट एन्हांसमेंट दिखते हैं¹⁾।

एंडोस्कोपिक जांच

• कैप्सूल एंडोस्कोपी: छोटी आंत की चोटों के मूल्यांकन के लिए पहली पसंद³⁾।
• एंडोस्कोपिक अल्ट्रासाउंड (EUS): घाव की गहराई का आकलन करने में उपयोगी³⁾।
• इंट्राऑपरेटिव एंडोस्कोपी: सर्जरी के दौरान छोटी आंत की चोटों का स्थान पता करने के लिए उपयोग की जाती है⁹⁾।

रक्त जांच

गंभीर आयरन-डिफिशिएंसी एनीमिया अक्सर पाया जाता है। हीमोग्लोबिन 1.7 g/dL, फेरिटिन 2.0 ng/mL, और आयरन 16 mg/dL वाले एक मामले की रिपोर्ट की गई है³⁾.

विभेदक निदान

समान रोगों से इसका अंतर करना महत्वपूर्ण है।

रोग का नाम	विभेदक बिंदु
ऑस्लर-वेबर-रेंडू रोग	मुख्य रूप से टेलैन्जेक्टेसिया और आर्टिरियोवेनस विकृतियां
क्लिप्पेल-ट्रेनोने सिंड्रोम	वैरिकाज़ नसें, नरम ऊतक की अतिवृद्धि और हड्डी की अतिवृद्धि का त्रय
मैफुची सिंड्रोम	एनकॉन्ड्रोमा के साथ हेमांजियोमा
स्टर्ज-वेबर सिंड्रोम	चेहरे का हेमांजियोमा, लेप्टोमेनिन्जियल हेमांजियोमा, और ग्लूकोमा
कापोसी सारकोमा	HHV-8 से संबंधित एंजियोसार्कोमा

5. मानक उपचार

BRBNS के लिए कोई निश्चित इलाज स्थापित नहीं है, और लक्षणों की गंभीरता तथा घावों के फैलाव के अनुसार बहु-विषयक उपचार किया जाता है।

सहायक उपचार

एनीमिया के प्रबंधन का आधार आयरन सप्लीमेंट और रक्त आधान है। कुछ मामलों में केवल निगरानी ही पर्याप्त हो सकती है³⁾¹⁰⁾।

औषध उपचार

निम्नलिखित औषध उपचारों की रिपोर्ट की गई है।

दवा	विशेषताएँ और प्रमाण
सिरोलिमस (mTOR अवरोधक)	मुख्य रूप से जठरांत्र और त्वचा के घावों में घावों के आकार में कमी और रक्तस्राव में कमी की रिपोर्टें हैं1)3)10)।
लैन्रिओटाइड (महीने में एक बार)	7 महीनों तक रक्तस्राव की पुनरावृत्ति को दबाने की रिपोर्ट4)
ऑक्ट्रीओटाइड	आंतरिक रक्त प्रवाह कम करके और एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव के माध्यम से रक्तस्राव को नियंत्रित करना
अन्य	इंटरफेरॉन α, बीटा ब्लॉकर, विन्क्रिस्टीन, बेवेसिज़ुमैब, थैलिडोमाइड आदि10)

सिरोलिमस PI3K/AKT/mTOR मार्ग का अवरोधक है और BRBNS की मुख्य आणविक रोग-प्रक्रिया पर सीधे काम करता है। इसकी प्रभावशीलता मुख्यतः जठरांत्र और त्वचा के घावों में रिपोर्ट की गई है, और वर्तमान में इसे सबसे आशाजनक औषधीय उपचार माना जाता है।

सोमैटोस्टैटिन एनालॉग (लैन्रिओटाइड, ऑक्ट्रीओटाइड) आंतरिक रक्त प्रवाह कम करके और एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव के माध्यम से रक्तस्राव को नियंत्रित करते हैं। बताया गया है कि महीने में एक बार लैन्रिओटाइड देने से 7 महीनों तक रक्तस्राव की पुनरावृत्ति दब गई⁴⁾।

एंडोस्कोपिक उपचार

जठरांत्रीय घावों के लिए निम्नलिखित एंडोस्कोपिक उपचार चुने जाते हैं।

• आर्गन प्लाज़्मा कोएगुलेशन (APC) और पॉलीपेक्टॉमी: छोटे घावों के लिए¹⁰⁾।
• एंडोस्कोपिक म्यूकोसल रिसेक्शन (EMR): म्यूकोसल घावों को हटाने के लिए उपयोग किया जाता है³⁾।
• हाइब्रिड एंडोस्कोपिक सबम्यूकोसल डिसेक्शन (ESD): 14 mm के घाव का en bloc रिसेक्शन किए जाने की एक रिपोर्ट है³⁾।
• बैंड लिगेशन: रक्तस्राव वाले घावों पर उपयोग किया जाता है¹⁾।
• सायनोएक्रिलेट इंजेक्शन: छोटी आंत में इस्कीमिया (मेसेंटेरिक वेनस एम्बोलिज़्म) जैसी जटिलताओं की रिपोर्ट की गई है, इसलिए सावधानीपूर्वक संकेत निर्धारण आवश्यक है⁹⁾।

शल्य चिकित्सा

जब एंडोस्कोपिक उपचार कठिन हो, तब कई घावों या भारी रक्तस्राव के लिए शल्य रिसेक्शन किया जाता है।

• लैप्रोस्कोपिक रिसेक्शन: घाव की सीमा के अनुसार स्थानीय घावों को हटाने की रिपोर्टें हैं³⁾।
• छोटी आंत का रिसेक्शन: जब एंडोस्कोपिक उपचार कठिन हो, तब कई या रक्तस्राव वाले घावों के लिए विचार किया जाता है⁸⁾⁹⁾।

नेत्र संबंधी प्रबंधन

कोई स्थापित प्रबंधन नहीं है। ऑर्बिटल और कंजंक्टिवल घावों में, यह आकलन किया जाता है कि क्या दृष्टि में कमी या अंतःनेत्रीय दबाव में वृद्धि है, और प्रणालीगत घावों के उपचार योजना के साथ नेत्र रोग विशेषज्ञ और आंतरिक चिकित्सा मिलकर काम करते हैं।

VTE जोखिम और एंटीकॉगुलेंट थेरेपी के बारे में सावधानी

BRBNS के लिए एंटीकॉगुलेंट थेरेपी में सावधानीपूर्वक निर्णय की आवश्यकता होती है। एंटीकॉगुलेंट के उपयोग के बावजूद जठरांत्रीय रक्तस्राव के मामले रिपोर्ट किए गए हैं, और शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म के जोखिम पर एक नया दृष्टिकोण भी बताया गया है⁴⁾। इसके अलावा, यदि कासाबाख-मेरीट सिंड्रोम मौजूद हो, तो डिसेमिनेटेड इंट्रावैस्कुलर कोएगुलेशन का प्रबंधन आवश्यक है।

Q सिरोलिमस से किस प्रभाव की उम्मीद की जा सकती है?

A

सिरोलिमस PI3K/AKT/mTOR मार्ग को अवरुद्ध करके घावों को कम कर सकता है और रक्तस्राव को नियंत्रित करने में मदद कर सकता है, जो BRBNS की प्रमुख आणविक विकृति है। रिपोर्टें मुख्यतः जठरांत्र और त्वचा के घावों में एकत्रित हुई हैं। हालांकि, मानक खुराक और उपचार अवधि स्थापित नहीं हुई है, और इसका उपयोग विशेषज्ञ देखरेख में किया जाना चाहिए।

6. रोगजनन विज्ञान और विस्तृत उत्पत्ति तंत्र

TEK/TIE2 मार्ग की असामान्यता

BRBNS की मुख्य रोग-प्रक्रिया TEK जीन में सोमैटिक सक्रियकारी उत्परिवर्तनों के कारण TIE2 रिसेप्टर का लगातार सक्रिय रहना है²⁾।

Xing आदि (2025) ने संपूर्ण एक्सोम विश्लेषण द्वारा BRBNS मामलों में TEK c.596A>C उत्परिवर्तन की पहचान की, जिसमें T1105N-T1106P द्वि cis उत्परिवर्तन शामिल था, और दिखाया कि PI3K/AKT/mTOR मार्ग का लगातार सक्रिय होना असामान्य रक्तवाहिका निर्माण को प्रेरित करता है²⁾। साथ ही, लगभग 20% एकल शिरा विकृतियों में PIK3CA उत्परिवर्तन शामिल होने की सूचना है।

TIE2 एंजियोपोएटिन (Ang-1, Ang-2) का एक रिसेप्टर टायरोसीन किनेज है और रक्तवाहिकीय एंडोथेलियल समस्थिति बनाए रखने में आवश्यक भूमिका निभाता है। TEK उत्परिवर्तन लिगैंड-स्वतंत्र सिग्नल सक्रियण का कारण बनते हैं, जिससे असामान्य रूप से फैली हुई, पतली दीवार वाली और रक्तवाहिकीय स्मूद मसल से रहित रक्तवाहिकीय गुहाएँ बनती हैं।

संबंधित जीन और मार्ग

BRBNS से संबंधित पाए गए जीनों में mucous membrane pemphigoid 9, NOTCH3, CCM2, PDGFRA, और TSC2 शामिल हैं²⁾। विशेष रूप से, TSC2 उत्परिवर्तन mTOR मार्ग के ऊपरी नियामक हैं और ट्यूबरस स्क्लेरोसिस तथा BRBNS के साथ मौजूद मामलों में साझा आणविक विकृति की संभावना का संकेत देते हैं⁶⁾।

कसाबाख-मेरेट सिंड्रोम का तंत्र

हीमांजियोमा के भीतर प्लेटलेट्स का यांत्रिक फँसाव क्रोनिक कंजम्पटिव कोएगुलोपैथी को शुरू करता है। इसके अलावा, माना जाता है कि सूजन जैसे second hit के जुड़ने पर DIC आगे बढ़ता है⁵⁾।

Jitsuiki आदि (2022) ने Kasabach-Merritt syndrome और हृदय विफलता से जटिल BRBNS का एक मामला बताया ⁵⁾। स्थिति गंभीर थी: हीमोग्लोबिन 2 g/dL, प्लेटलेट 1.07 लाख, फाइब्रिन अपघटन उत्पाद > 150 μg/mL और फाइब्रिनोजेन 32 mg/dL, और उपचार के बाद बाएँ निलय का इजेक्शन फ्रैक्शन 30% से 55% तक सुधर गया। गैलेन शिरा के सहवर्ती एन्यूरिज़्म की भी पुष्टि हुई।

सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स की क्रिया-विधि

माना जाता है कि सोमैटोस्टैटिन एनालॉग्स विसरल रक्त प्रवाह को कम करने और एंटीएंजियोजेनिक प्रभाव, दोनों के माध्यम से जठरांत्रीय घावों से होने वाले रक्तस्राव को कम करते हैं⁴⁾.

Q BRBNS में कारणी जीन उत्परिवर्तन क्या है?

A

मुख्य कारण TEK जीन (जो TIE2 रिसेप्टर को कूटित करता है) में एक सोमैटिक सक्रियकारी उत्परिवर्तन है। यह उत्परिवर्तन PI3K/AKT/mTOR मार्ग को निरंतर सक्रिय कर देता है और असामान्य रक्तवाहिका निर्माण का कारण बनता है। संबंधित जीन जैसे म्यूकस मेम्ब्रेन पेम्फिगॉइड 9, NOTCH3 और TSC2 भी पहचाने गए हैं, जिससे आनुवंशिक विविधता का संकेत मिलता है।

---

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान-स्तर की रिपोर्ट)

मरीजों के लिए: कृपया ध्यान से पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री अभी शोध चरण या नैदानिक परीक्षणों में है और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य की चिकित्सा प्रगति के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

सिरोलिमस पर संभावित अध्ययन

सिरोलिमस का उपयोग करने वाले केस रिपोर्ट और छोटे अध्ययन जमा हो रहे हैं। जठरांत्रीय रक्तस्राव और गंभीर एनीमिया के नियंत्रण के लिए mTOR अवरोधक चिकित्सा को मानकीकृत करने हेतु खुराक, उपचार अवधि और पुनरावृत्ति-निवारण के बारे में ज्ञान लगातार बढ़ रहा है²⁾¹⁰⁾.

सम्पूर्ण एक्सोम विश्लेषण द्वारा जीन की पहचान

Xing आदि (2025) ने BRBNS के कई मामलों में संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण किया और TEK उत्परिवर्तनों के अलावा म्यूकस मेम्ब्रेन पेम्फिगॉइड 9, NOTCH3, PRSS1, PDGFRA, CCM2 और TNFAIP6 सहित व्यापक आनुवंशिक असामान्यताएँ पहचानीं²⁾। BRBNS की आनुवंशिक विविधता की समझ बढ़ने के साथ, इसे व्यक्तिगत चिकित्सा में लागू किए जाने की उम्मीद है।

BRBNS और शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म का जोखिम

Mithanthaya आदि (2023) ने एक BRBNS रोगी में शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म के जोखिम की एक नई समस्या सामने रखी, जिसमें एंटीकोआगुलेंट उपचार के बावजूद जठरांत्रीय रक्तस्राव हुआ⁴⁾। इस रोगी में छोटी आंत के 200 से अधिक घाव थे, और महीने में एक बार दी गई lanreotide ने 7 महीनों तक बार-बार होने वाले रक्तस्राव को रोकने में प्रभावी भूमिका निभाई। BRBNS में एंटीकोआगुलेंट और एंटीथ्रोम्बोटिक प्रबंधन आगे के अध्ययन का विषय बना हुआ है।

सहवर्ती ट्यूबरस स्क्लेरोसिस में साझा mTOR मार्ग

ट्यूबरस स्क्लेरोसिस और BRBNS के सह-अस्तित्व के मामले रिपोर्ट किए गए हैं⁶⁾, जो mTOR मार्ग पर केंद्रित उपचार रणनीतियों में सहायक हो सकते हैं।

इंट्राऑपरेटिव एंडोस्कोपी और साइनोएक्रिलेट की जटिलताएँ

Lekamalage आदि (2024) ने एक ऐसा मामला बताया जिसमें इंट्राऑपरेटिव एंडोस्कोपी से BRBNS की छोटी आंत की घावों की पुष्टि हुई, और साइनोएक्रिलेट इंजेक्शन के बाद मेसेन्टेरिक वेनस एम्बोलिज़्म के कारण छोटी आंत में इस्कीमिया हुआ⁹⁾। एंडोस्कोपिक उपचार के संकेतों और प्रक्रिया की सुरक्षा पर आगे अध्ययन की आवश्यकता है।

---

8. संदर्भ

1. Yuan D, Xie Y, Liang Q.. Blue rubber bleb nevus syndrome: A case report and literature review. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2024;49(10):1706-1710. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240163. PMID:40074320; PMCID:PMC11897967.

2. Yueyi Xing, Han Liu, Hua Liu, Xueli Ding, Xue Jing. Genetic mutation and blue rubber bleb nevus syndrome: case reports and literature review. Front. Genet. 2025;16. doi:10.3389/fgene.2025.1516562.

3. Zoilo K. Suarez, Daniel Castaneda, Adalberto Gonzalez, Fernando J. Castro, Tolga Erim. Endoscopic and Surgical Management of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome. ACG Case Rep J. 2022;9(10):e00890. doi:10.14309/crj.0000000000000890.

4. Mithanthaya A, Ismail AGM, et al. BRBNS in a patient on anticoagulation. BMJ Case Rep. 2023;16:e256702.

5. Kei Jitsuiki, Michika Hamada, Soichiro Ota, Ken-ichi Muramatsu, Youichi Yanagawa. A Case of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome With Kasabach-Merritt Syndrome and Heart Failure. Cureus. 2022. doi:10.7759/cureus.25589.

6. Alreefi H, AlKhateeb M. BRBNS associated with TSC and CNS involvement. Neurosciences. 2021;26(2):207-211.

7. Nagahama M, Chigusa Y, et al. Delivery management of pregnant blue rubber bleb nevus syndrome patients: a case report and literature review. Nagoya J Med Sci. 2024;86(3):507-513. PMID: 39355358. PMCID: PMC11439602. doi:10.18999/nagjms.86.3.507.

8. Reddy YK, Bayoumi M, et al. Isolated gastrointestinal BRBNS. Transl Gastroenterol Hepatol. 2022;7:12.

9. Binura Buwaneka Wijesinghe Lekamalage, Lucinda Duncan-Were, John Llewelyn, David McGouran, Daniel Mafi, Barnaby Smith, Jeremy Rossaak. Intraoperative Enteroscopy: A Rare Case of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome and a Rare Complication of Cyanoacrylate Glue. Cureus. 2024. doi:10.7759/cureus.58655.

10. Chen LC, Yeung CY, et al. Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS): A Rare Cause of Refractory Anemia in Children. Children (Basel). 2023;10(1):3. PMID: 36670554. PMCID: PMC9856356. doi:10.3390/children10010003.