본문으로 건너뛰기
Lumic Lumic: 안과 백과
종양 및 병리

블루 러버 블레브 모반 증후군

한눈에 보는 핵심

섹션 제목: “한눈에 보는 핵심”

1. 블루러버블렙 모반 증후군이란

섹션 제목: “1. 블루러버블렙 모반 증후군이란”

블루러버블렙 모반 증후군은 피부와 내장(가장 흔한 것은 위장관)에 다발성 정맥기형(venous malformation, VM)이 나타나는 드문 전신 혈관 질환이다. Bean 증후군이라고도 한다.

1860년에 Gascoyen이 처음 보고했고, 1958년에 Bean이 현재의 병명으로 명명했다.

역학적으로 매우 드물며, 문헌 보고는 약 200~350례에 불과하다4)10). 모든 인종에서 보고되었고, 뚜렷한 성별 차이는 없다4).

피부 증상은 출생 시부터 영아 초기까지 나타나고, 내장 병변은 성인 초기에 분명해지는 경우가 많다. 성인기에 진단되는 비율은 4% 미만으로 보고되었다4). 대부분은 산발성이지만, 일부에서는 상염색체 우성 유전(9p 연관)이 보고되었다.

Q BRBNS는 얼마나 드문가?
A

세계 문헌에 보고된 사례가 200~350예에 불과한 매우 드문 질환이다. 성인기에 진단되는 비율은 4% 미만으로 보고되며, 대부분은 영유아기부터 소아기에 발병한다.

2. 주요 증상과 임상 소견

섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”

증상

섹션 제목: “증상”
  • 검은 변: 위장관 병변의 만성 출혈로 인해 발생한다. 가장 흔한 소화기 증상이다.
  • 빈혈 증상: 어지럼, 숨참, 피로감. 중증 철결핍성 빈혈과 관련된다. Hb 1.7 g/dL3)이나 Hb 2 g/dL5)에 이른 사례도 보고되었다.
  • 피부 병변의 통증: 보통 무증상이지만, 눌렀을 때 통증이나 압통이 생길 수 있다.
  • 눈 증상: 안와통, 시력 저하, 안검하수. 병변이 안와, 결막, 또는 안구 안으로 퍼져서 생긴다.
  • 신경 증상: 중추신경계 침범이 있으면 발작이나 마비가 생길 수 있다6).

임상 소견

섹션 제목: “임상 소견”

피부 병변

외관: 청적색의 얇은 벽을 가진 낭성 병변. 고무 같은 질감을 보인다.

압박 반응: 눌리면 함몰(비어짐)되고, 압박을 풀면 서서히 다시 차오른다. 이 소견은 진단적으로 특징적이다.

크기·개수: 1~30 mm. 1개에서 수백 개까지 다양하다. 장기 침범 빈도(120예)에서는 피부가 93%였다.

위장관 병변

호발 부위: 소장이 가장 많다. 위, 십이지장, 대장에도 여러 개가 생길 수 있다.

내시경 소견: 청자색 결절성 병변. 위에서 8, 10, 14 mm, 십이지장에서 15 mm, 대장에서 6~8 mm 크기의 병변이 보고되었다3).

특수한 경우: 피부 병변이 없는 위장관 단독형이 7% 미만으로 보고된다4)8).

안과적 소견

침범 빈도: 눈 병변은 드물지만, 결막 등의 정맥 기형이 보고되어 있다.

병변 부위: 안와 주위, 눈꺼풀, 결막, 홍채, 망막의 혈관종. 결막 정맥 기형 보고가 있다7).

임상 증상: 안구 돌출, 안구 함몰, 안검하수, 축동, 안압 상승, 결막하 출혈, 안와 내 출혈. 안와 병변은 해면상 혈관종과 비슷한 영상 소견을 보인다.

Kasabach-Merritt 증후군: 혈관종 안에 혈소판이 포획되어 파종성 혈관내 응고증(DIC)이 생기는 중증 합병증. 혈소판 감소, 피브린 분해산물(FDP) > 150 μg/mL, 피브리노겐 32 mg/dL에 이른 증례가 보고되었고, 헤모글로빈 2 g/dL의 중증 빈혈을 동반했다5).

Q 피부에 병변이 없어도 BRBNS일 수 있나요?
A

가능하다. 피부 병변이 없는 위장관 단독형도 소수 보고되어 있다. 원인 불명의 위장관 출혈이나 난치성 철결핍성 빈혈에서는 피부 증상이 없어도 BRBNS를 감별진단에 포함하는 것이 중요하다.

Q BRBNS가 눈 증상을 일으킬 수 있나요?
A

드물게 안와, 눈꺼풀, 결막, 홍채, 망막에 정맥기형이 생길 수 있으며, 안구 돌출, 안검하수, 시력 저하, 안압 상승으로 나타날 수 있다. 안와 병변은 영상검사에서 해면혈관종과 감별이 필요할 수 있다.

3. 원인과 위험 요인

섹션 제목: “3. 원인과 위험 요인”

BRBNS의 주요 원인은 TEK 유전자(TIE2 수용체 티로신 키나아제를 암호화함)의 체세포성 활성화 돌연변이다2).

  • TEK 유전자 변이: c.596A>C 변이를 포함한 체세포성 활성화 변이가 확인되었다2). TIE2 수용체는 안지오포이에틴의 수용체이며, 변이로 인해 리간드 비의존적으로 지속적으로 활성화된다.
  • PI3K/AKT/mTOR 경로의 활성화: TEK 변이로 PI3K/AKT/mTOR 경로가 지속적으로 활성화되어 비정상적인 혈관신생과 혈관 증식이 일어난다2). 이 경로는 시롤리무스(mTOR 억제제)의 유효성을 설명하는 근거가 된다.
  • 관련 유전자: 점막 유사 천포창 9, NOTCH3, PRSS1, PDGFRA, CCM2, TSC2, TNFAIP6 등의 유전자 변이와의 관련도 보고되었다2).
  • 유전 양식: 대부분은 산발성이다. 일부에서는 상염색체 우성 유전(9p 연관)이 보고되었다. GLMN 생식세포 계열 변이 가능성도 제기되었다.
  • 병변 분류(Soblet 분류): 1형 = 병변 10개 미만이고 10 mm 초과, 2형 = 병변 10개 이상이고 2 cm 미만1).

4. 진단과 검사

섹션 제목: “4. 진단과 검사”

임상 진단

섹션 제목: “임상 진단”

특징적인 피부 병변(푸른빛을 띤 붉은색의 고무 같은 압박 시 납작해지는 결절)과 위장관 출혈 또는 다른 장기 침범을 함께 고려한 임상 진단이 기본이다.

병리 소견

섹션 제목: “병리 소견”

단층 내피세포로 둘러싸인 혈액이 차 있는 공간, 섬유성 격벽, 이영양성 석회화가 특징적인 소견이다8). 점막하층을 중심으로 확장된 얇은 벽의 혈관강이 확인된다.

영상 검사

섹션 제목: “영상 검사”
  • MRI: T1 저신호, T2 고신호, 그리고 SWI(자화율 강조 영상)에서의 헤모시데린 침착이 특징적이다. 조영 후 조영 증강이 보인다1).
  • CT: 위장관 내의 산재성 석회화와 조영 증강이 보인다1).

내시경 검사

섹션 제목: “내시경 검사”
  • 캡슐 내시경: 소장 병변 평가의 1차 선택3).
  • 초음파 내시경(EUS): 병변의 깊이를 평가하는 데 유용하다3).
  • 수술 중 내시경: 수술 중 소장 병변의 위치를 확인하는 데 사용된다9).

혈액 검사

섹션 제목: “혈액 검사”

중증 철결핍성 빈혈이 흔하다. 헤모글로빈 1.7 g/dL, 페리틴 2.0 ng/mL, 철 16 mg/dL인 사례가 보고되었다3).

감별 진단

섹션 제목: “감별 진단”

유사 질환과의 감별이 중요하다.

질환명감별 포인트
오슬러-웨버-렌두병주로 모세혈관확장과 동정맥 기형이 나타남
클리펠-트레노네이 증후군정맥류, 연부조직 비대, 골 비대의 삼징
마푸치 증후군연골종을 동반한 혈관종
스터지-웨버 증후군안면 혈관종, 연수막 혈관종, 녹내장
카포시 육종HHV-8 관련 혈관육종

5. 표준 치료

섹션 제목: “5. 표준 치료”

BRBNS에 대한 근치 치료는 확립되어 있지 않으며, 증상의 정도와 병변 분포에 따라 다학제 치료를 시행한다.

지지 치료

섹션 제목: “지지 치료”

철분 보충과 수혈이 빈혈 관리의 기본이다. 경과 관찰만으로도 대응 가능한 경우가 있다3)10).

약물 치료

섹션 제목: “약물 치료”

다음과 같은 약물 치료가 보고되어 있다.

약물특징 및 근거
시롤리무스(mTOR 억제제)주로 위장관 및 피부 병변에서 병변 크기 감소와 출혈 억제가 보고되었다1)3)10).
란레오타이드(월 1회)7개월간 출혈 재발 억제를 보고4)
옥트레오타이드내장 혈류 감소와 항혈관신생 작용을 통한 출혈 억제
기타인터페론 α, 베타 차단제, 빈크리스틴, 베바시주맙, 탈리도마이드 등10)

시롤리무스는 PI3K/AKT/mTOR 경로의 억제제로, BRBNS의 주요 분자 병태에 직접 작용한다. 위장관 및 피부 병변을 중심으로 유효성이 보고되어 있으며, 현재 가장 유망한 약물 치료로 여겨진다.

**소마토스타틴 유사체(란레오타이드·옥트레오타이드)**는 내장 혈류 감소와 항혈관신생 작용을 통해 출혈을 억제한다. 란레오타이드를 매월 1회 투여해 7개월간 출혈 재발이 억제되었다는 보고가 있다4).

내시경적 치료

섹션 제목: “내시경적 치료”

위장관 병변에는 다음과 같은 내시경적 치료가 선택된다.

  • 아르곤 플라즈마 응고(APC)·용종절제술: 작은 병변에 대해10).
  • 내시경적 점막절제술(EMR): 점막 병변의 절제에 사용3).
  • 혼합 내시경적 점막하 박리술(ESD): 14 mm 병변을 en bloc 절제한 보고가 있다3).
  • 밴드 결찰술: 출혈 병변에 적용1).
  • 시아노아크릴레이트 주입: 소장 허혈(장간막정맥 색전) 등의 합병증이 보고되어 있어 신중한 적응 판단이 필요하다9).

외과적 치료

섹션 제목: “외과적 치료”

내시경 치료가 어려운 다발 병변이나 대량 출혈에는 외과적 절제가 적용된다.

  • 복강경 절제: 병변의 범위에 따라 국소 병변을 절제한 보고가 있다3).
  • 소장 절제: 내시경 치료가 어려운 다발성·출혈성 병변에서 고려된다8)9).

안과적 관리

섹션 제목: “안과적 관리”

확립된 관리법은 없다. 안와 및 결막 병변에서는 시기능 장애나 안압 상승 여부를 평가하고, 전신 병변의 치료 방침과 함께 안과와 내과가 협력한다.

Q 시롤리무스는 어떤 효과를 기대할 수 있는가?
A

시롤리무스는 BRBNS의 주요 분자 병태인 PI3K/AKT/mTOR 경로를 억제하여 병변을 줄이고 출혈을 억제하는 효과가 기대된다. 보고는 주로 위장관과 피부 병변을 중심으로 축적되어 있다. 다만 표준 용량과 투여 기간은 확립되어 있지 않으며, 전문적인 관리 하에서 사용해야 한다.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전”

TEK/TIE2 경로의 이상

섹션 제목: “TEK/TIE2 경로의 이상”

BRBNS의 핵심 병태는 TEK 유전자의 체세포성 활성화 변이로 인해 TIE2 수용체가 지속적으로 활성화되는 것이다2).

Xing 등(2025)은 전 엑솜 분석을 통해 BRBNS 사례에서 TEK c.596A>C 변이(T1105N-T1106P 이중 cis 변이를 포함)를 확인했고, PI3K/AKT/mTOR 경로의 지속적 활성화가 비정상적인 혈관신생을 유도함을 보여주었다2). 또한 단일성 정맥기형의 약 20%에는 PIK3CA 변이가 관여하는 것으로 보고되어 있다.

TIE2는 혈관형성인자(Ang-1, Ang-2)의 수용체 티로신 키나아제로, 혈관 내피 항상성 유지에 필수적인 역할을 한다. TEK 변이는 리간드 비의존성 신호 활성화를 일으켜, 혈관 평활근이 부족한 비정상적으로 확장된 얇은 벽의 혈관 공간을 형성한다.

관련 유전자와 경로

섹션 제목: “관련 유전자와 경로”

BRBNS와 관련된 것으로 확인된 유전자는 점막성 유사 천포창 9, NOTCH3, CCM2, PDGFRA, TSC2 등 다양하다2). 특히 TSC2 변이는 mTOR 경로의 상위 조절 인자로, 결절성 경화증과 BRBNS가 함께 있는 경우 공통된 분자 병태의 존재를 시사한다6).

카사바흐-메리트 증후군의 기전

섹션 제목: “카사바흐-메리트 증후군의 기전”

혈관종 안에서 혈소판이 기계적으로 포획되면서 만성 소모성 응고 장애가 유발된다. 또한 염증과 같은 second hit가 더해지면 DIC가 진행한다고 생각된다5).

Jitsuiki 등(2022)은 Kasabach-Merritt 증후군과 심부전이 동반된 BRBNS 증례를 보고했다5). 헤모글로빈 2 g/dL, 혈소판 10.7만, 피브린 분해 산물 > 150 μg/mL, 피브리노겐 32 mg/dL의 중증 상태였으며, 치료 후 좌심실 박출률이 30%에서 55%로 회복되었다. 갈렌 정맥류의 동반도 확인되었다.

소마토스타틴 유사체의 작용 기전

섹션 제목: “소마토스타틴 유사체의 작용 기전”

소마토스타틴 유사체는 내장 혈류를 줄이는 작용과 항혈관신생 작용을 통해 위장관 병변 출혈을 억제하는 것으로 여겨진다4).

Q BRBNS의 원인 유전자 돌연변이는 무엇인가?
A

주된 원인은 TEK 유전자(TIE2 수용체를 암호화함)의 체성 활성화 변이이다. 이 변이로 PI3K/AKT/mTOR 경로가 지속적으로 활성화되어 비정상적인 혈관 형성이 일어난다. 관련 유전자로 점막류천포창 9, NOTCH3, TSC2 등이 확인되어 유전적 다양성이 시사된다.

7. 최신 연구와 미래 전망(연구 단계 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구와 미래 전망(연구 단계 보고)”

시롤리무스의 전향적 연구

섹션 제목: “시롤리무스의 전향적 연구”

시롤리무스를 사용한 증례 보고와 소규모 연구가 축적되고 있다. 위장관 출혈과 중증 빈혈 조절을 위한 mTOR 억제 치료의 표준화를 위해 용량, 투여 기간, 재발 예방에 관한 지식도 계속 축적되고 있다2)10).

전엑솜 분석을 통한 유전자 규명

섹션 제목: “전엑솜 분석을 통한 유전자 규명”

Xing 등(2025)은 여러 BRBNS 증례에서 전엑솜 시퀀싱을 시행해 TEK 변이 외에도 점막 유천포창 9, NOTCH3, PRSS1, PDGFRA, CCM2, TNFAIP6를 포함한 광범위한 유전자 이상을 확인했다2). BRBNS의 유전적 이질성에 대한 이해가 더해지면서 맞춤의료에의 적용이 기대된다.

BRBNS와 정맥 혈전색전증 위험

섹션 제목: “BRBNS와 정맥 혈전색전증 위험”

Mithanthaya 등(2023)은 항응고 치료 중에도 위장관 출혈이 발생한 BRBNS 환자에서 정맥 혈전색전증 위험이라는 새로운 문제를 제기했다4). 소장 병변이 200개가 넘는 이 환자에서는 란레오타이드 월 1회 투여가 7개월간 출혈 재발 억제에 효과적이었다. BRBNS에서의 항응고·항혈전 관리는 앞으로의 과제이다.

결절성 경화증 동반례의 mTOR 경로 공유

섹션 제목: “결절성 경화증 동반례의 mTOR 경로 공유”

결절성 경화증과 BRBNS의 동반 사례가 보고되었으며6), mTOR 경로에 주목한 치료 전략 검토로 이어질 가능성이 있다.

수술 중 내시경과 시아노아크릴레이트의 합병증

섹션 제목: “수술 중 내시경과 시아노아크릴레이트의 합병증”

Lekamalage 등(2024)은 수술 중 내시경으로 BRBNS 소장 병변을 확인했고, 시아노아크릴레이트 주입 후 장간막 정맥 색전에 의한 소장 허혈이 발생한 증례를 보고했다9). 내시경 치료의 적응증과 시술 안전성에 대한 검토가 필요하다.

8. 참고문헌

섹션 제목: “8. 참고문헌”

  1. Yuan D, Xie Y, Liang Q.. Blue rubber bleb nevus syndrome: A case report and literature review. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2024;49(10):1706-1710. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240163. PMID:40074320; PMCID:PMC11897967.

  2. Yueyi Xing, Han Liu, Hua Liu, Xueli Ding, Xue Jing. Genetic mutation and blue rubber bleb nevus syndrome: case reports and literature review. Front. Genet. 2025;16. doi:10.3389/fgene.2025.1516562.

  3. Zoilo K. Suarez, Daniel Castaneda, Adalberto Gonzalez, Fernando J. Castro, Tolga Erim. Endoscopic and Surgical Management of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome. ACG Case Rep J. 2022;9(10):e00890. doi:10.14309/crj.0000000000000890.

  4. Mithanthaya A, Ismail AGM, et al. BRBNS in a patient on anticoagulation. BMJ Case Rep. 2023;16:e256702.

  5. Kei Jitsuiki, Michika Hamada, Soichiro Ota, Ken-ichi Muramatsu, Youichi Yanagawa. A Case of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome With Kasabach-Merritt Syndrome and Heart Failure. Cureus. 2022. doi:10.7759/cureus.25589.

  6. Alreefi H, AlKhateeb M. BRBNS associated with TSC and CNS involvement. Neurosciences. 2021;26(2):207-211.

  7. Nagahama M, Chigusa Y, et al. Delivery management of pregnant blue rubber bleb nevus syndrome patients: a case report and literature review. Nagoya J Med Sci. 2024;86(3):507-513. PMID: 39355358. PMCID: PMC11439602. doi:10.18999/nagjms.86.3.507.

  8. Reddy YK, Bayoumi M, et al. Isolated gastrointestinal BRBNS. Transl Gastroenterol Hepatol. 2022;7:12.

  9. Binura Buwaneka Wijesinghe Lekamalage, Lucinda Duncan-Were, John Llewelyn, David McGouran, Daniel Mafi, Barnaby Smith, Jeremy Rossaak. Intraoperative Enteroscopy: A Rare Case of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome and a Rare Complication of Cyanoacrylate Glue. Cureus. 2024. doi:10.7759/cureus.58655.

  10. Chen LC, Yeung CY, et al. Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome (BRBNS): A Rare Cause of Refractory Anemia in Children. Children (Basel). 2023;10(1):3. PMID: 36670554. PMCID: PMC9856356. doi:10.3390/children10010003.

글 전문을 복사해 원하는 AI 도우미에 붙여 넣고 질문할 수 있습니다.