síndrome do nevo displásico
Principais pontos em um relance
Seção intitulada “Principais pontos em um relance”1. O que é a síndrome do nevo displásico?
Seção intitulada “1. O que é a síndrome do nevo displásico?”A síndrome do nevo displásico (DNS) é uma condição caracterizada por múltiplos nevos melanocíticos atípicos e associada a um risco aumentado de melanoma cutâneo e possível melanoma ocular. Ela pode ocorrer de forma esporádica ou como síndrome familiar de múltiplos nevos atípicos e melanoma (FAMMM), com padrão de herança autossômico dominante.
O melanoma uveal é o tumor maligno intraocular primário mais comum em adultos, com incidência anual de cerca de 5 casos por milhão. O risco de melanoma cutâneo em pacientes com síndrome do nevo displásico pode chegar a ser 150 vezes maior do que na população geral3).
Os nevos displásicos em si são, em geral, lesões benignas, mas acredita-se que funcionem mais como um marcador de maior suscetibilidade ao melanoma do que como um precursor direto. A maioria dos melanomas surge de novo, e não a partir de nevos atípicos preexistentes.
Não. A maioria dos nevos displásicos permanece benigna. Muitos melanomas surgem de novo, e não a partir de nevos existentes. No entanto, como os pacientes com síndrome do nevo displásico têm um risco muito maior de desenvolver melanoma (até 150 vezes)3), exames regulares da pele e dos olhos são essenciais.
2. Principais sintomas e achados clínicos
Seção intitulada “2. Principais sintomas e achados clínicos”Sintomas percebidos
Seção intitulada “Sintomas percebidos”Os nevos displásicos em si geralmente não causam sintomas. As mudanças a seguir podem sugerir transformação maligna.
- Mudanças em uma lesão existente: alterações no tamanho, na forma ou na cor.
- Crescimento rápido: aparecimento de uma nova lesão.
- Sangramento e ulceração: sangramento da lesão ou formação de crosta.
- Coceira e dor: são raras, mas podem ser um sinal de transformação maligna.
No melanoma uveal, podem ocorrer visão embaçada, flashes de luz e moscas volantes, mas, no início, ele costuma não causar sintomas.
Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)
Seção intitulada “Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)”Características do nevo displásico
Seção intitulada “Características do nevo displásico”Avaliado pelos critérios ABCDE.
- A (assimetria): a forma é assimétrica dos dois lados.
- B (irregularidade das bordas): as bordas são serrilhadas e pouco definidas.
- C (variação de cor): várias cores (marrom, preto, vermelho, branco) estão misturadas.
- D (diâmetro): mais de 5 mm.
- E (evolução): mudanças ao longo do tempo.
Achados oftálmicos
Seção intitulada “Achados oftálmicos”É necessária uma avaliação oftalmológica completa, especialmente em pacientes de alto risco. O monitoramento do nevo coroideano usa “To Find Small Ocular Melanoma Using Helpful Hints Daily”. Suspeita-se de transformação maligna quando há 3 ou mais dos seguintes: espessura >2 mm, líquido sub-retiniano, pigmento laranja (lipofuscina), proximidade ao disco óptico, hipocogenicidade interna ao ultrassom, ausência de halo e ausência de drusas.
3. Causas e fatores de risco
Seção intitulada “3. Causas e fatores de risco”Fatores genéticos
Seção intitulada “Fatores genéticos”- Mutação do gene CDKN2A: a mais comum na síndrome FAMMM. Codifica duas proteínas supressoras de tumor, p16INK4A e p14ARF1).
- Mutação de p16INK4A: também aumenta o risco de câncer de pâncreas (17% até os 75 anos)1).
- Mutação de p14ARF: mais rara, e também já foram relatadas associações com tumores do sistema nervoso1).
Bray et al. (2025) relataram uma mulher de 56 anos com mutação CDKN2A p14ARF. Ela tinha histórico familiar de melanoma por cinco gerações e teve melanoma três vezes, além de múltiplos nevos displásicos. As diretrizes do NCCN recomendam exames de pele a cada seis meses, fotografia de corpo inteiro e dermoscopia1).
Fatores ambientais
Seção intitulada “Fatores ambientais”A exposição à radiação UV é um fator de risco estabelecido para o melanoma cutâneo, mas sua contribuição para o melanoma ocular é limitada.
Fatores de risco fenotípicos
Seção intitulada “Fatores de risco fenotípicos”Pele clara, sardas e olhos e cabelos claros estão associados ao risco tanto de DNS quanto de melanoma ocular.
4. Diagnóstico e exames
Seção intitulada “4. Diagnóstico e exames”O diagnóstico da síndrome do nevo displásico é principalmente clínico e combina os seguintes exames.
- Critérios ABCDE: rastreamento de nevos atípicos.
- Dermatoscopia: melhora a precisão para diferenciar nevos displásicos benignos de melanoma.
- Mapeamento corporal total (total body mapping): registro fotográfico digital de todo o corpo. Entre 34% e 61% dos melanomas em pacientes com síndrome do nevo displásico são detectados apenas no acompanhamento com mapeamento corporal total 3).
- Biópsia de pele: diagnóstico definitivo. A espessura de Breslow (profundidade de invasão) é o preditor mais forte de potencial metastático e sobrevida.
- Exame de fundo de olho com dilatação pupilar: rastreamento de nevos coroidais. Tomografia de coerência óptica (OCT), ultrassom e autofluorescência do fundo de olho são usados como apoio.
- Teste genético: quando há forte histórico familiar, o teste de mutações germinativas em CDKN2A e CDK4 é útil 1).
Características histopatológicas
Seção intitulada “Características histopatológicas”Os nevos displásicos são definidos por quatro características principais.
- Proliferação melanocítica lentiginosa: proliferação de melanócitos atípicos ao longo da camada basal da epiderme.
- Atipia citológica: alterações no tamanho, na forma e no padrão de cromatina do núcleo.
- Fibroplasia laminada e concêntrica: fibrose das papilas dérmicas.
- Desorganização arquitetural: formação irregular de ninhos e ponteamento das cristas epidérmicas.
Costa et al. (2023) examinaram a textura do colágeno e a expressão de PRAME em 56 lesões de pacientes com síndrome do nevo displásico, e mostraram que os nevos displásicos de alto grau tinham maior organização do colágeno do que as lesões de baixo grau, e que os pacientes com histórico de melanoma tinham densidade de colágeno significativamente maior. A PRAME raramente foi superexpressa nos nevos displásicos 2).
5. Tratamento padrão
Seção intitulada “5. Tratamento padrão”Vigilância e acompanhamento
Seção intitulada “Vigilância e acompanhamento”Não há terapia medicamentosa estabelecida, e o manejo se concentra em vigilância, detecção precoce, educação do paciente e redução de risco.
- Acompanhamento dermatológico: exame de pele de corpo inteiro a cada seis meses na síndrome FAMMM1).
- Acompanhamento oftalmológico: exames regulares com dilatação pupilar. Monitoramento com OCT e ultrassom.
- Documentação fotográfica de corpo inteiro: combinação de fotografia digital e dermatoscopia3).
Intervenção cirúrgica
Seção intitulada “Intervenção cirúrgica”É realizada para lesões que ameaçam a função visual ou mostram transformação maligna.
As lesões que apresentam alterações pelos critérios ABCDE (especialmente E: evolução), lesões novas que crescem rapidamente, lesões com sangramento ou ulceração e lesões que mostram padrões atípicos na dermatoscopia são candidatas à biópsia. Como 34–61% dos melanomas em pacientes com síndrome do nevo displásico são detectados apenas durante o acompanhamento com fotografia de corpo inteiro3), é importante registrar digitalmente todas as lesões de forma regular.
6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado da doença
Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado da doença”A base molecular da síndrome do nevo displásico é compreendida principalmente por meio do gene CDKN2A.
O gene CDKN2A tem quatro éxons (1a, 1b, 2, 3) e, por splicing alternativo, codifica duas proteínas supressoras de tumor diferentes1).
- p16INK4A (éxons 1a, 2, 3): inibe CDK4/6 e promove a parada da fase G1 pela via de Rb.
- p14ARF (éxons 1b, 2, 3): inibe MDM2 e contribui para estabilizar p53, ajudando a manter a função supressora de tumor.
A desregulação do ciclo celular e o aumento da sobrevivência dos melanócitos causados por mutações em CDKN2A levam a maior suscetibilidade ao melanoma.
A fisiopatologia do melanoma ocular (melanoma uveal) é diferente; mutações ativadoras precoces em GNAQ/GNA11 e a perda secundária de BAP1 desempenham papéis centrais. As duas doenças têm direcionadores moleculares distintos, mas compartilham mecanismos convergentes de desregulação do ciclo celular e prejuízo no reparo do DNA.
7. Pesquisas mais recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)
Seção intitulada “7. Pesquisas mais recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)”Fenótipo clínico de CDKN2A p14ARF
Seção intitulada “Fenótipo clínico de CDKN2A p14ARF”Bray et al. (2025) relataram um paciente com mutação apenas em CDKN2A p14ARF (p16INK4A normal) e confirmaram que a deleção do exon 1b causa perda da proteína supressora tumoral p14ARF1). As diretrizes da NCCN também recomendam vigilância com MRI cerebral e MRI de corpo inteiro para portadores de mutações em p14ARF.
Biomarcador PRAME
Seção intitulada “Biomarcador PRAME”No estudo de Costa et al. (2023), o PRAME foi pouco expresso nos nevos displásicos, mostrando sua utilidade como marcador para distinguir melanoma de nevos displásicos2). Apenas 5 de 24 nevos displásicos de alto grau apresentaram expressão focal.
Detecção precoce por fotografia de corpo inteiro
Seção intitulada “Detecção precoce por fotografia de corpo inteiro”Em pacientes com síndrome do nevo displásico que apresentavam 645 lesões melanocíticas, o acompanhamento com fotografia de corpo inteiro permitiu o diagnóstico precoce de três novos melanomas (1 melanoma de disseminação superficial e 2 melanomas in situ)3). Demonstrou-se que o TBM, incluindo todas as lesões pigmentadas, contribui para melhorar a precisão diagnóstica.
8. Referências
Seção intitulada “8. Referências”- Bray JK, Thurman SA, Riegert-Johnson D, Muthusamy K, Sluzevich J. A case of hereditary CDKN2A p14ARF melanoma and dysplastic nevi. JAAD case reports. 2025;61:12-14. doi:10.1016/j.jdcr.2025.04.026. PMID:40530172; PMCID:PMC12173685.
- Costa PRM, Vieira-Damiani G, Stelini RF, Ferreira LÁ, Cintra ML, Teixeira F.. The texture of collagen and immunoexpression of PRAME in dysplastic nevus syndrome lesions: relationship with melanoma. An Bras Dermatol. 2023;98(1):128-130. doi:10.1016/j.abd.2022.02.002. PMID:36369201; PMCID:PMC9837641.
- Abrahão-Machado LF, et al. Synchronous and metachronous melanomas diagnosed at early stages in a patient with dysplastic nevus syndrome. An Bras Dermatol. 2023;98(4):556-558.