Análisis de IgE total en lágrimas y anticuerpos contra alérgenos (kit de análisis de sangre para alergias)
1. ¿Qué son la IgE total en la lágrima y las pruebas de anticuerpos contra alérgenos?
Sección titulada «1. ¿Qué son la IgE total en la lágrima y las pruebas de anticuerpos contra alérgenos?»El diagnóstico de las enfermedades conjuntivales alérgicas se clasifica en tres etapas según la Guía de práctica clínica de enfermedades conjuntivales alérgicas (3.ª edición)1).
| Nivel diagnóstico | Hallazgos necesarios |
|---|---|
| Diagnóstico clínico | Solo hallazgos clínicos |
| Diagnóstico clínico definitivo | Hallazgos clínicos + predisposición alérgica (IgE total en lágrimas, prueba cutánea, IgE sérica específica para alérgenos) |
| Diagnóstico definitivo | Hallazgos clínicos + reacción alérgica local ocular (prueba de eosinófilos) |
En este artículo, “análisis de IgE total en lágrimas y de anticuerpos frente a alérgenos” es un término general para el grupo de pruebas que sustentan este sistema diagnóstico. La prueba de IgE total en lágrimas permite confirmar rápidamente en la consulta, el mismo día, la predisposición alérgica local del ojo, y se utiliza para el diagnóstico clínico definitivo. La prueba de IgE sérica específica para alérgenos y la prueba cutánea se usan para confirmar la predisposición alérgica sistémica e identificar el alérgeno causante. Para el diagnóstico definitivo se necesita una prueba de eosinófilos mediante un frotis por raspado conjuntival.
La enfermedad alérgica conjuntival tiene una alta prevalencia, especialmente en relación con la fiebre del polen por cedro, y una encuesta de 2017 encontró enfermedad alérgica conjuntival en aproximadamente el 15-20% de los pacientes atendidos en centros oftalmológicos de todo el país3). Elegir las pruebas adecuadas y comprender el sistema diagnóstico conduce a una clasificación y un tratamiento precisos.
Permite determinar el mismo día, en una consulta externa, si existe o no una predisposición alérgica local del ojo. Alerwatch Tear IgE es un kit de diagnóstico rápido que utiliza inmunocromatografía, y un resultado positivo o débilmente positivo se diagnostica como “predisposición alérgica local del ojo”. Junto con los hallazgos clínicos, ayuda al diagnóstico clínico definitivo. Para el diagnóstico definitivo se necesita además una prueba de eosinófilos.
2. Prueba de IgE total en lágrimas (Alerwatch)
Sección titulada «2. Prueba de IgE total en lágrimas (Alerwatch)»
Kit de prueba y principio
Sección titulada «Kit de prueba y principio»La IgE total en lágrima se analiza con un kit de diagnóstico rápido basado en inmunocromatografía (Allerwatch Tear IgE, Wakamoto Pharmaceutical / Minaris Medical). En la inmunocromatografía, la IgE de la lágrima se une al anticuerpo anti-IgE humana marcado con oro coloidal de la tira, y por acción capilar es captada por el anticuerpo inmovilizado de la línea de prueba, formando una línea coloreada.
Procedimiento de la prueba
Sección titulada «Procedimiento de la prueba»- Inserte la tira de prueba en el saco conjuntival del párpado inferior para recoger la lágrima
- Extienda la tira de prueba
- Lea visualmente la línea de prueba y la línea de control y determine el resultado
Interpretación de los resultados
Sección titulada «Interpretación de los resultados»Los resultados se evalúan en cuatro categorías: positivo, débilmente positivo, negativo e indeterminado. Cuando es positivo o débilmente positivo, se diagnostica como «predisposición alérgica local ocular».
Tasa de positividad por tipo de enfermedad
Sección titulada «Tasa de positividad por tipo de enfermedad»A continuación se muestran las tasas de positividad de la IgE total en lágrima por tipo de enfermedad2).
| Tipo de enfermedad | Tasa de positividad (número de casos positivos / número total de casos) |
|---|---|
| SAC (conjuntivitis alérgica estacional) | 61.9%（52/84） |
| PAC (conjuntivitis alérgica perenne) | 65.4%（34/52） |
| AKC (queratoconjuntivitis atópica) | 80.5%（33/41） |
| VKC (queratoconjuntivitis vernal) | 94.7%（36/38） |
| GPC (conjuntivitis papilar gigante) | 75.0%（6/8） |
| Total | 72.2%（161/223） |
En SAC/PAC la tasa de positividad se mantiene solo en 60-65%, por lo que la tasa de falsos negativos alcanza aproximadamente 35-38%. Aunque la prueba de IgE en lágrimas sea negativa, es importante hacer un diagnóstico integral junto con los hallazgos clínicos2).
Sí. En SAC (conjuntivitis alérgica estacional) y PAC (conjuntivitis alérgica perenne), la tasa de positividad es de aproximadamente 60-65%, y los falsos negativos ocurren en alrededor de 35-38% de los casos. Como el diagnóstico solo con la prueba de IgE en lágrimas tiene limitaciones, es importante valorar de forma integral los hallazgos clínicos (enrojecimiento de los párpados y de la conjuntiva, hipertrofia papilar, prurito, etc.) y la IgE sérica específica frente al alérgeno.
3. Prueba de título de IgE sérica específica frente al alérgeno
Sección titulada «3. Prueba de título de IgE sérica específica frente al alérgeno»Método de la prueba
Sección titulada «Método de la prueba»Se extrae una muestra de sangre y se detectan in vitro los anticuerpos IgE específicos frente al alérgeno en la sangre. Se utiliza para confirmar la predisposición alérgica general y para identificar el antígeno causante.
Los elementos a evaluar se seleccionan entre ácaros, polvo doméstico, cedro, dáctilo y timotea, entre otros, que muestran una alta tasa de positividad en pacientes con enfermedad conjuntival alérgica. La cobertura del seguro es hasta 13 elementos por vez.
Prueba de cribado
Sección titulada «Prueba de cribado»Como prueba de cribado, disponible para medir múltiples elementos a la vez, están las siguientes:
- View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics): permite medir 39 elementos simultáneamente. Cubierto por el seguro
- Mast Immunosystems V (Minaris Medical): permite la medición simultánea de múltiples elementos. Cubierto por el seguro
Estas pruebas son útiles para el cribado en casos de primera consulta en los que aún no se ha acotado el antígeno causante.
Interpretación de los resultados
Sección titulada «Interpretación de los resultados»Si algún ítem muestra un título positivo de IgE específica frente al antígeno en suero, se diagnostica una tendencia alérgica sistémica. Los anticuerpos IgE específicos frente al antígeno indican a qué antígenos está sensibilizado el paciente, pero el antígeno causante debe determinarse teniendo en cuenta tanto el título de anticuerpos como los síntomas clínicos (por ejemplo, empeoramiento durante la temporada de polen o relación con el ambiente interior).
Si el antígeno al que se ha confirmado la sensibilización no coincide con los síntomas reales, debe considerarse la posibilidad de sensibilización a múltiples antígenos o una disminución del título de anticuerpos por sensibilización de larga duración.
4. Pruebas cutáneas (prueba del prick y prueba de raspado)
Sección titulada «4. Pruebas cutáneas (prueba del prick y prueba de raspado)»Hay dos tipos de pruebas cutáneas para reacciones alérgicas inmediatas: la prueba del prick y la prueba de raspado. Para los antígenos de prueba, se seleccionan varios antígenos sospechados por los síntomas clínicos y se realizan las pruebas. Al hacer la prueba, es importante realizar al mismo tiempo un control positivo (para comprobar falsos negativos) y un control negativo (para confirmar que no se trata de urticaria mecánica).
- Prueba del prick: se coloca la solución del alérgeno sobre la cara flexora del antebrazo y se introduce el antígeno pinchando la piel con una aguja especial
- Prueba de raspado: se hace una herida superficial en la piel con un dispositivo especial y se aplica la solución del alérgeno para que penetre en la piel
Criterios de interpretación
Sección titulada «Criterios de interpretación»Se toma como tamaño de la reacción el diámetro mayor de la roncha y el promedio entre ese diámetro y el diámetro perpendicular en su punto medio. Se considera positivo un diámetro de roncha de 3 mm o más, o una reacción de al menos la mitad de la roncha del control positivo. La interpretación suele realizarse a los 15 a 20 minutos.
Contraindicaciones y precauciones
Sección titulada «Contraindicaciones y precauciones»Los antagonistas del receptor H₁ de histamina (antihistamínicos) y los antidepresivos tricíclicos pueden afectar los resultados de la prueba cutánea. En pacientes que toman estos fármacos, establezca un periodo de suspensión antes del examen o cambie a una prueba de IgE específica para alérgenos en suero.
Realice controles positivo y negativo al mismo tiempo para confirmar la fiabilidad de la prueba. En pacientes con asma bronquial mal controlada o con riesgo de anafilaxia, valore con cuidado si realizarla y considere cambiar a una prueba de IgE sérica. Como los antihistamínicos y los antidepresivos tricíclicos afectan los resultados, verificar la medicación antes del examen es esencial.
5. Comparación de las pruebas y cuándo usar cada una
Sección titulada «5. Comparación de las pruebas y cuándo usar cada una»Comparación de las características de las 4 pruebas
Sección titulada «Comparación de las características de las 4 pruebas»| Prueba | Objeto de evaluación | Sensibilidad en VKC | Cobertura del seguro | Características |
|---|---|---|---|---|
| IgE total de la lágrima (Allerwatch) | Predisposición alérgica local ocular | 94.7% | Sí, sencillo | Puede determinarse el mismo día en consulta externa |
| IgE sérica específica para alérgenos | Predisposición alérgica sistémica e identificación del antígeno causante | — | Sí (hasta 13 ítems) | Útil para identificar el antígeno causante |
| Prueba cutánea | Predisposición alérgica sistémica | — | Sí | Riesgo de anafilaxia |
| Prueba de eosinófilos | Reacción alérgica local ocular | — | Sí | Esencial para el diagnóstico definitivo |
Flujo de pruebas en la práctica clínica
Sección titulada «Flujo de pruebas en la práctica clínica»A continuación se muestra el procedimiento básico de las pruebas en la práctica clínica1).
- Sospechar alergia por los hallazgos clínicos (diagnóstico clínico): confirmar hallazgos como picor, enrojecimiento y proliferación papilar
- Confirmar la predisposición alérgica (diagnóstico clínico definitivo): confirmar la predisposición con IgE en lágrima o IgE sérica específica frente al alérgeno. Si se quiere identificar el alérgeno causante, la IgE sérica es útil
- Realizar el diagnóstico definitivo según sea necesario (diagnóstico definitivo): confirmar la reacción alérgica local ocular con la prueba de eosinófilos
La prueba de IgE en lágrima es útil porque permite obtener un resultado el mismo día en la consulta externa, pero hay que tener cuidado con los falsos negativos en SAC/PAC. Si la prueba cutánea es difícil de realizar por el riesgo de anafilaxia u otros motivos, se cambia a la prueba de IgE sérica específica frente al alérgeno.
6. Detalles del principio de la prueba y prueba de eosinófilos
Sección titulada «6. Detalles del principio de la prueba y prueba de eosinófilos»IgE y la reacción alérgica inmediata
Sección titulada «IgE y la reacción alérgica inmediata»La IgE es la inmunoglobulina central en la reacción alérgica inmediata (tipo I). Se une a través del receptor de alta afinidad para IgE (FcεRI) en la superficie de mastocitos y basófilos sensibilizados. Cuando el antígeno vuelve a entrar, la IgE se entrecruza, se produce la degranulación y se liberan mediadores inflamatorios como la histamina y los leucotrienos.
En el ojo, hay muchos mastocitos en la conjuntiva, y esta reacción causa síntomas alérgicos como enrojecimiento, picazón y lagrimeo. El nivel total de IgE en la lágrima refleja el grado de sensibilización local ocular.
Principio de la inmunocromatografía
Sección titulada «Principio de la inmunocromatografía»El principio del método inmunocromatográfico usado para la IgE en lágrimas AllerWatch es el siguiente.
- La IgE de la lágrima se une al anticuerpo anti-IgE humana marcado con oro coloidal en la tira
- Se desplaza a lo largo de la tira por capilaridad
- El anticuerpo inmovilizado en la línea de prueba captura la IgE y forma una línea coloreada
- Cuando la IgE está presente por encima de cierta cantidad, la línea coloreada se hace visible y el resultado se considera positivo
Métodos de medición de IgE sérica
Sección titulada «Métodos de medición de IgE sérica»Para medir la IgE específica de un antígeno en el suero se utilizan los siguientes métodos.
- Método ImmunoCAP (inmunoensayo enzimático fluorescente): el método cuantitativo más utilizado. Permite una medición de alta sensibilidad con una muestra muy pequeña
- Método MAST (método CAP-RAST): método de detección con alérgeno inmovilizado
- Los valores cuantitativos se expresan en UA/mL (o kU/L), y con frecuencia se considera positivo a partir de 0.35 kU/L
Prueba de eosinófilos (diagnóstico definitivo)
Sección titulada «Prueba de eosinófilos (diagnóstico definitivo)»La prueba de eosinófilos consiste en teñir con tinción de Hansel un frotis obtenido por raspado conjuntival y luego comprobar con un microscopio óptico si hay eosinófilos en el frotis. Si se confirma incluso un solo eosinófilo al microscopio, el resultado se considera positivo y se establece el diagnóstico definitivo de una enfermedad conjuntival alérgica.
Si se observa sangrado durante la toma de la muestra, puede haberse mezclado sangre con el material, por lo que debe repetirse la prueba en el otro ojo para su evaluación.
Los eosinófilos se detectan con mayor frecuencia en casos graves (VKC・AKC), y es posible que no se detecten en SAC/PAC. Se utiliza cuando se necesita un diagnóstico definitivo o una evaluación objetiva de la gravedad.
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras
Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras»Medición de IgE específica de antígeno en la lágrima
Sección titulada «Medición de IgE específica de antígeno en la lágrima»Está avanzando la investigación y el desarrollo de kits para medir IgE específica en la lágrima (por ejemplo, IgE específica de cedro). Si, además de la IgE total en la lágrima, se pudiera identificar directamente el alérgeno sensibilizante local del ojo, sería posible diagnosticar el alérgeno causal el mismo día en la consulta, sin extracción de sangre. Por ahora, sigue en fase de investigación.
Evaluación de la gravedad mediante biomarcadores
Sección titulada «Evaluación de la gravedad mediante biomarcadores»Se está estudiando si biomarcadores del lagrimeo como periostina, eotaxina y TARC (CCL17) pueden utilizarse para evaluar la gravedad. En particular, la periostina ha llamado la atención como indicador de la inflamación Th2, y se ha sugerido que podría reflejar la actividad de la enfermedad en VKC y AKC4).
Monitoreo del título de anticuerpos en la inmunoterapia con alérgenos
Sección titulada «Monitoreo del título de anticuerpos en la inmunoterapia con alérgenos»Se están realizando estudios para monitorear los cambios en el título de anticuerpos IgE específicos en suero, con el fin de evaluar la eficacia de la inmunoterapia sublingual y la inmunoterapia subcutánea para la alergia al polen de cedro5). Se ha informado que los títulos de anticuerpos IgE aumentan temporalmente y luego disminuyen tras la inmunoterapia, y también se está considerando su aplicación al monitoreo de IgE en lágrimas.
Pruebas de alergia en niños
Sección titulada «Pruebas de alergia en niños»En la enfermedad conjuntival alérgica pediátrica, especialmente VKC, puede ser difícil realizar pruebas cutáneas, y la IgE en lágrimas y la IgE sérica son útiles. Se necesita una evaluación a gran escala de la sensibilidad y la especificidad de cada prueba en niños, así como investigación sobre los procedimientos de prueba recomendados6).
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン（第3版）. 日眼会誌. 2021;125(8):741-785.
- 庄司純, 内尾英一, 海老原伸行, 大橋裕一, 大野重昭, 岡本茂樹, 他. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状，他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493. http://journal.nichigan.or.jp/Disp?mag=0&number=5&start=485&style=abst&vol=116&year=2012.
- 岡本茂樹, 内尾英一, 海老原伸行, 他. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635.
- Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, Ohta S, Mukai H, Yoshikawa M, Izuhara K. The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):459-467.e2. doi:10.1016/j.jaci.2015.11.039.
- 鈴木茂伸, 堀口裕正, 遠藤昌夫. スギ花粉症の舌下免疫療法とアレルゲン特異的IgE抗体価の推移. アレルギー. 2018;67(6):704-711.
- Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, Kowalski ML, Groblewska A, Jedrzejczak-Czechowicz M, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-37. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.