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Sonstiges

Test auf Gesamt-IgE in Tränen und Allergen-Antikörper (Allergie-Bluttest-Kit)

1. Was sind Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit und Allergenantikörpertests?

Abschnitt betitelt „1. Was sind Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit und Allergenantikörpertests?“

Die Diagnose allergischer Konjunktivenerkrankungen wird gemäß der Leitlinie zur klinischen Praxis bei allergischen Konjunktivenerkrankungen (3. Auflage)1) in drei Stufen eingeteilt.

DiagnosestufeErforderliche Befunde
Klinische DiagnoseNur klinische Befunde
Klinisch gesicherte DiagnoseKlinische Befunde + allergische Veranlagung (Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit, Hauttest, allergenspezifisches IgE im Serum)
Gesicherte DiagnoseKlinische Befunde + lokale allergische Reaktion am Auge (Eosinophilen-Test)

Der in diesem Artikel erläuterte Begriff „Test auf Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit und Allergenantikörper“ ist die Sammelbezeichnung für die Testgruppe, die dieses Diagnosesystem stützt. Der Test auf Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit kann eine lokale allergische Veranlagung am Auge ambulant noch am selben Tag schnell bestätigen und wird für die klinisch gesicherte Diagnose verwendet. Der Test auf allergenspezifisches IgE im Serum und der Hauttest dienen dazu, eine allgemeine allergische Veranlagung zu bestätigen und das auslösende Allergen zu identifizieren. Für die gesicherte Diagnose ist ein Eosinophilen-Test in einem Abstrich aus einem Konjunktivalschrapsel erforderlich.

Allergische Bindehauterkrankungen sind häufig, insbesondere im Zusammenhang mit der Zedernpollenallergie, und eine Erhebung aus dem Jahr 2017 fand bei etwa 15–20 % der Patienten, die ophthalmologische Einrichtungen im ganzen Land aufsuchten, eine allergische Bindehauterkrankung3). Die richtige Auswahl der Untersuchungen und das Verständnis des Diagnosesystems führen zu einer genauen Einteilung und Behandlung.

Q Was zeigt der Tränen-IgE-Test?
A

Er kann am selben Tag in der Ambulanz feststellen, ob eine lokale allergische Veranlagung am Auge vorliegt oder nicht. Alerwatch Tear IgE ist ein Schnelltest auf Basis der Immunochromatographie; bei einem positiven oder schwach positiven Ergebnis lautet die Diagnose „lokale allergische Veranlagung am Auge vorhanden“. Zusammen mit den klinischen Befunden hilft er bei der klinisch gesicherten Diagnose. Für die gesicherte Diagnose ist zusätzlich ein Eosinophilen-Test erforderlich.

2. Test auf Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit (Alerwatch)

Abschnitt betitelt „2. Test auf Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit (Alerwatch)“
Spaltlampenfoto der oberen Bindehaut bei einem schweren Fall von Frühlingskeratokonjunktivitis (VKC). Große Papillen sind dicht gedrängt und in einer pflastersteinartigen Anordnung zu sehen.
Inada N, Ishimori A, Shoji J. CCL20/MIP-3 alpha mRNA expression in the conjunctival epithelium of normal individuals and patients with vernal keratoconjunctivitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(12):1977-1984. Figure 2. PMCID: PMC4245489. License: CC BY.
Bei schweren Formen der vernalen Keratokonjunktivitis (VKC) zeigt die Bindehaut des Oberlids ein Pflastersteinmuster (cobblestone), das durch dicht gedrängte große Papillen entsteht. Dies entspricht der hohen Nachweisrate von Tränen-IgE (94,7 %) bei der vernalen Keratokonjunktivitis, die im Abschnitt „Test auf Gesamt- Tränen-IgE (Allerwatch)“ beschrieben wird.

Gesamt-Tränen-IgE wird mit einem Schnelltestkit auf Grundlage der Immunchromatographie (Allerwatch Tear IgE, Wakamoto Pharmaceutical / Minaris Medical) untersucht. Bei der Immunchromatographie bindet IgE in der Tränenflüssigkeit an den mit kolloidalem Gold markierten Anti-Human-IgE-Antikörper auf dem Streifen und wird durch Kapillarwirkung von dem auf der Testlinie immobilisierten Antikörper abgefangen, wodurch eine farbige Linie entsteht.

  1. Den Teststreifen in den unteren Bindehautsack einführen, um Tränenflüssigkeit zu gewinnen
  2. Den Teststreifen entfalten
  3. Testlinie und Kontrolllinie visuell ablesen und das Ergebnis beurteilen

Die Ergebnisse werden in vier Stufen bewertet: positiv, schwach positiv, negativ und nicht beurteilbar. Bei positivem oder schwach positivem Ergebnis wird eine „lokale allergische Veranlagung am Auge“ diagnostiziert.

Die Positivraten von Gesamt-Tränen-IgE nach Krankheitsform sind unten dargestellt2).

KrankheitsformPositivrate (Anzahl positiver Fälle / Gesamtzahl der Fälle)
SAC (saisonale allergische Konjunktivitis)61.9%(52/84)
PAC (perenniale allergische Konjunktivitis)65.4%(34/52)
AKC (atopische Keratokonjunktivitis)80.5%(33/41)
VKC (vernale Keratokonjunktivitis)94.7%(36/38)
GPC (riesige papilläre Konjunktivitis)75.0%(6/8)
Gesamt72.2%(161/223)

Bei SAC/PAC liegt die Positivrate nur bei 60–65 %, sodass die Falsch-negativ-Rate etwa 35–38 % erreicht. Auch wenn der IgE-Test im Tränenfilm negativ ist, ist es wichtig, die Diagnose zusammen mit den klinischen Befunden ganzheitlich zu stellen2).

Q Kann trotz negativem IgE-Test im Tränenfilm eine allergische Konjunktivitis vorliegen?
A

Ja. Bei SAC (saisonale allergische Konjunktivitis) und PAC (perenniale allergische Konjunktivitis) liegt die Positivrate bei etwa 60–65 %, und in etwa 35–38 % der Fälle treten falsch-negative Ergebnisse auf. Da die Diagnose allein anhand des IgE-Tests im Tränenfilm Grenzen hat, ist es wichtig, zusätzlich die klinischen Befunde (Rötung von Lidern und Konjunktiva, Papillenhyperplasie, Juckreiz usw.) sowie das serumseitige allergenspezifische IgE gesamthaft zu beurteilen.

3. Test des serumseitigen allergenspezifischen IgE-Antikörpertiters

Abschnitt betitelt „3. Test des serumseitigen allergenspezifischen IgE-Antikörpertiters“

Es wird eine Blutprobe entnommen und die allergenspezifischen IgE-Antikörper im Blut werden in vitro bestimmt. Der Test dient dazu, eine allgemeine allergische Veranlagung zu bestätigen und das verursachende Antigen zu identifizieren.

Die Testparameter werden aus Milben, Hausstaub, Zeder, Orchardgras, Lieschgras und anderen ausgewählt, die bei Patienten mit allergischer Bindehauterkrankung eine hohe Positivrate aufweisen. Die Erstattung gilt für bis zu 13 Parameter pro Untersuchung.

Als Screening-Untersuchungen stehen die folgenden Tests zur Verfügung, mit denen mehrere Parameter gleichzeitig gemessen werden können.

  • View Allergy 39 (Thermo Fisher Diagnostics): kann 39 Parameter gleichzeitig messen. Erstattungsfähig
  • Mast Immunosystems V (Minaris Medical): ermöglicht die gleichzeitige Messung mehrerer Parameter. Erstattungsfähig

Diese Tests sind für das Screening bei Erstvorstellungen nützlich, wenn das verursachende Antigen noch nicht eingegrenzt wurde.

Wenn ein Punkt einen positiven Titer für antigen-spezifisches IgE im Serum zeigt, wird dies als systemische allergische Veranlagung diagnostiziert. Antigen-spezifische IgE-Antikörper zeigen, gegen welche Antigene der Patient sensibilisiert ist, aber das auslösende Antigen sollte unter Berücksichtigung sowohl des Antikörpertiters als auch der klinischen Symptome beurteilt werden (z. B. Verschlechterung während der Pollensaison, Zusammenhang mit der Innenraumumgebung).

Wenn das bestätigte sensibilisierende Antigen nicht zu den tatsächlichen Symptomen passt, sollte auch an eine Sensibilisierung gegen mehrere Antigene oder an einen erniedrigten Antikörpertiter durch langjährige Sensibilisierung gedacht werden.

Es gibt zwei Arten von Hauttests für sofortige allergische Reaktionen: den Pricktest und den Scratchtest. Für die Testantigene werden aus den klinischen Symptomen mehrere verdächtige Antigene ausgewählt und untersucht. Bei der Untersuchung ist es wichtig, gleichzeitig eine positive Kontrolle (zum Erkennen falsch negativer Ergebnisse) und eine negative Kontrolle (zur Bestätigung, dass es sich nicht um eine mechanische Urtikaria handelt) durchzuführen.

  • Pricktest: Die Allergenlösung wird auf die Beugeseite des Unterarms getropft, und das Antigen wird mit einer speziellen Nadel durch Anstechen der Haut eingebracht
  • Scratchtest: Mit einem speziellen Instrument wird die Haut oberflächlich angeritzt, dann wird die Allergenlösung aufgetragen, damit sie in die Haut eindringen kann

Als Reaktionsgröße wird der längste Durchmesser der Quaddel und der Mittelwert zwischen diesem und dem senkrechten Durchmesser an ihrem Mittelpunkt verwendet. Ein Quaddeldurchmesser von 3 mm oder mehr oder eine Reaktion von mindestens der Hälfte der Quaddel der positiven Kontrolle wird als positiv beurteilt. Die Beurteilung erfolgt üblicherweise nach 15 bis 20 Minuten.

Histamin-H₁-Rezeptorantagonisten (Antihistaminika) und trizyklische Antidepressiva können die Ergebnisse des Hauttests beeinflussen. Bei Patienten, die diese Arzneimittel einnehmen, sollte vor der Untersuchung eine Absetzphase eingelegt oder auf einen Serumtest auf allergenspezifisches IgE umgestellt werden.

Q Welche Vorsichtsmaßnahmen sind bei Hauttests zu beachten?
A

Führen Sie positive und negative Kontrolle gleichzeitig durch, um die Zuverlässigkeit der Untersuchung zu bestätigen. Bei Patienten mit schlecht kontrolliertem Bronchialasthma oder mit Anaphylaxierisiko sollte die Durchführung sorgfältig abgewogen und eine Umstellung auf einen Serum-IgE-Test erwogen werden. Da Antihistaminika und trizyklische Antidepressiva die Ergebnisse beeinflussen, ist die Medikamentenanamnese vor der Untersuchung unerlässlich.

5. Vergleich der Untersuchungen und wie man sie einsetzt

Abschnitt betitelt „5. Vergleich der Untersuchungen und wie man sie einsetzt“
UntersuchungUntersuchungszielSensitivität bei VKCKassenleistungMerkmale
Gesamt-IgE in der Tränenflüssigkeit (Allerwatch)Lokale allergische Veranlagung am Auge94.7%Ja, einfachKann am selben Tag in der Ambulanz beurteilt werden
Serum-Allergen-spezifisches IgESystemische allergische Veranlagung und Identifizierung des auslösenden AntigensJa (bis zu 13 Angaben)Hilfreich zur Identifizierung des auslösenden Antigens
HauttestSystemische allergische VeranlagungJaRisiko einer Anaphylaxie
Eosinophilen-TestLokale allergische Reaktion am Augevorhandenfür die definitive Diagnose erforderlich

Im Folgenden wird der grundlegende Ablauf der Untersuchungen in der klinischen Praxis dargestellt1).

  1. Allergie anhand klinischer Befunde vermuten (klinische Diagnose): Befunde wie Juckreiz, Rötung und Papillenvermehrung prüfen
  2. Allergische Veranlagung bestätigen (klinische Definitivdiagnose): die Veranlagung mit Tränen-IgE oder allergenspezifischem Serum-IgE bestätigen. Wenn das verursachende Allergen identifiziert werden soll, ist Serum-IgE nützlich
  3. Bei Bedarf eine definitive Diagnose stellen (definitive Diagnose): die lokale allergische Reaktion am Auge mit dem Eosinophilen-Test bestätigen

Der Tränen-IgE-Test ist vorteilhaft, weil das Ergebnis in der Ambulanz noch am selben Tag vorliegt, jedoch ist bei SAC/PAC auf falsch-negative Ergebnisse zu achten. Wenn ein Hauttest wegen des Risikos einer Anaphylaxie oder aus anderen Gründen schwierig ist, wird auf einen allergenspezifischen Serum-IgE-Test umgestellt.

6. Detaillierte Prinzipien des Tests und Eosinophilen-Test

Abschnitt betitelt „6. Detaillierte Prinzipien des Tests und Eosinophilen-Test“

IgE ist das zentrale Immunglobulin bei der Sofortallergiereaktion (Typ I). Es bindet über den hochaffinen IgE-Rezeptor (FcεRI) an der Oberfläche sensibilisierter Mastzellen und Basophile. Wenn das Antigen erneut eindringt, kommt es zur Kreuzvernetzung von IgE, zur Degranulation und zur Freisetzung entzündlicher Mediatoren wie Histamin und Leukotrienen.

Am Auge befinden sich in der Bindehaut viele Mastzellen, und diese Reaktion verursacht allergische Symptome wie Rötung, Juckreiz und Tränenfluss. Der Gesamt-IgE-Wert in der Tränenflüssigkeit spiegelt das Ausmaß der lokalen Sensibilisierung im Auge wider.

Das Prinzip der für AllerWatch-Tränen-IgE verwendeten Immunochromatographie ist wie folgt.

  • Das IgE in der Tränenflüssigkeit bindet an den auf dem Streifen mit Goldkolloid markierten Anti-Human-IgE-Antikörper
  • Es wandert durch Kapillarwirkung entlang des Streifens
  • Der auf der Testlinie fixierte Antikörper fängt das IgE ab und bildet eine farbige Linie
  • Wenn mehr als eine bestimmte Menge IgE vorhanden ist, wird die farbige Linie sichtbar und als positiv beurteilt

Für die Messung von allergenspezifischem IgE im Serum werden die folgenden Methoden verwendet.

  • ImmunoCAP-Methode (fluoroenzymatische Immunoassay): die am weitesten verbreitete quantitative Methode. Eine hochsensitive Messung ist mit sehr kleinen Proben möglich
  • MAST-Methode (CAP-RAST-Methode): Nachweismethode mit immobilisiertem Allergen
  • Quantitative Werte werden in UA/mL (oder kU/L) angegeben, und 0,35 kU/L oder höher wird oft als positiv gewertet

Bei der Eosinophilen-Untersuchung wird ein konjunktivaler Abstrich mit Hansel-Färbung gefärbt und dann unter dem Lichtmikroskop auf das Vorhandensein von Eosinophilen im Abstrich geprüft. Wird auch nur ein Eosinophiler unter dem Mikroskop bestätigt, gilt das Ergebnis als positiv und eine allergische Bindehauterkrankung wird gesichert diagnostiziert.

Wenn bei der Probenentnahme eine Blutung zu sehen ist, können Blutkörperchen in die Probe gelangt sein; deshalb sollte zur Beurteilung das andere Auge erneut untersucht werden.

Eosinophile werden bei schweren Fällen (VKCAKC) häufiger nachgewiesen und können bei SAC/PAC auch nicht nachweisbar sein. Dies wird angewendet, wenn eine gesicherte Diagnose oder eine objektive Beurteilung des Schweregrads erforderlich ist.

Die Forschung und Entwicklung von Kits zur Messung spezifischer IgE im Tränenfilm (z. B. zedernspezifisches IgE) schreitet voran. Wenn zusätzlich zum gesamten Tränen-IgE das lokal sensibilisierende Allergen im Auge direkt identifiziert werden kann, könnte eine ursächliche Allergen-Diagnose noch am selben Tag in der Ambulanz ohne Blutabnahme möglich werden. Derzeit befindet sich dies noch in der Forschungsphase.

Biomarker wie Periostin, Eotaxin und TARC (CCL17) in der Tränenflüssigkeit werden auf ihre mögliche Verwendung zur Beurteilung des Schweregrads untersucht. Besonders Periostin steht als Marker für Th2-Entzündung im Fokus, und es wird vermutet, dass es die Krankheitsaktivität bei VKC und AKC widerspiegeln könnte4).

Antikörper-Titer-Monitoring bei der Allergenimmuntherapie

Abschnitt betitelt „Antikörper-Titer-Monitoring bei der Allergenimmuntherapie“

Es laufen Studien zur Überwachung von Veränderungen des spezifischen IgE-Antikörpertiters im Serum, um die Wirksamkeit der sublingualen und subkutanen Immuntherapie bei Zedernpollenallergie zu beurteilen5). Es wurde berichtet, dass der IgE-Antikörpertiter nach der Immuntherapie vorübergehend ansteigt und dann wieder abfällt; auch eine Anwendung für das Monitoring von IgE in der Tränenflüssigkeit wird geprüft.

Bei allergischen Bindehauterkrankungen im Kindesalter, insbesondere VKC, kann die Durchführung von Hauttests schwierig sein, und Tränen-IgE sowie Serum-IgE sind hilfreich. Es besteht Bedarf an groß angelegten Untersuchungen zur Sensitivität und Spezifität der einzelnen Tests bei Kindern sowie an Forschung zu empfohlenen Testverfahren6).

  1. 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125(8):741-785.
  2. 庄司純, 内尾英一, 海老原伸行, 大橋裕一, 大野重昭, 岡本茂樹, 他. アレルギー性結膜疾患診断における自覚症状,他覚所見および涙液総IgE検査キットの有用性の検討. 日眼会誌. 2012;116(5):485-493. http://journal.nichigan.or.jp/Disp?mag=0&number=5&start=485&style=abst&vol=116&year=2012.
  3. 岡本茂樹, 内尾英一, 海老原伸行, 他. 2017年度日本眼科アレルギー学会アレルギー性結膜疾患実態調査. 日眼会誌. 2022;126(7):625-635.
  4. Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, Ohta S, Mukai H, Yoshikawa M, Izuhara K. The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):459-467.e2. doi:10.1016/j.jaci.2015.11.039.
  5. 鈴木茂伸, 堀口裕正, 遠藤昌夫. スギ花粉症の舌下免疫療法とアレルゲン特異的IgE抗体価の推移. アレルギー. 2018;67(6):704-711.
  6. Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, Kowalski ML, Groblewska A, Jedrzejczak-Czechowicz M, et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy. 2012;67(11):1327-37. doi:10.1111/all.12009. PMID:22947083.

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