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角膜與外眼

羅阿絲蟲症(非洲眼蟲症)

1. 什麼是羅阿絲蟲病(非洲眼蟲病)?

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羅阿絲蟲病(loiasis)是由絲蟲線蟲羅阿絲蟲(Loa loa)寄生在人體皮下和黏膜下組織引起的感染。成蟲在球結膜下移行的現象肉眼可見,因此也被稱為「非洲眼蟲」。

羅阿絲蟲只感染人類和靈長類動物1)。雄蟲長約3公分,雌蟲長5-7公分,直徑0.4-0.5毫米1)。成蟲可存活20年以上,成熟雌蟲每天產生12,000-39,000條微絲蚴。

傳播媒介是斑虻屬(Chrysops)的吸血虻。其棲息地是西非和中非赤道地區的森林和沼澤地帶1),流行國家包括安哥拉、喀麥隆、中非共和國、剛果、加彭、奈及利亞等。超過1000萬人感染,超過1400萬人居住在高風險地區。

傳統上認為這是一種良性疾病,但近年有報告稱與微絲蚴血症相關的死亡人口歸因危險比例為14.5%,對其良性觀點提出了質疑。

羅阿絲蟲病_非洲眼蟲_圖像
羅阿絲蟲病_非洲眼蟲_圖像
Ogugua Ndubuisi Okonkwo, Adekunle Olubola Hassan, Taofik Alarape, Toyin Akanbi, et al. Removal of adult subconjunctival Loa loa amongst urban dwellers in Nigeria 2018 Nov 14 PLoS Negl Trop Dis. 2018 Nov 14; 12(11):e0006920 Figure 5. PMCID: PMC6261630. License: CC BY.
半透明的蟲體在血管明顯的球結膜下橫走。顯示羅阿絲蟲在結膜表面下方移動的外觀。

流行地區的長期居民中,許多感染是無症狀的。而旅行者或短期停留者則容易出現「過敏反應症候群」,表現為顯著的嗜酸性白血球增多、血管性水腫、全身搔癢和IgE升高。眼部症狀常包括異物感和不適感。如果蟲體侵入眼內,可能出現疼痛和畏光

眼部所見

結膜下蟲體移行:肉眼可見成蟲在球結膜下移行。這是本病的特徵性表現。通常不伴有永久性組織損傷。

眼瞼水腫:成蟲在眼周移行導致水腫。

眼瞼結膜炎:伴有流淚和畏光增加1)

眼內絲蟲病(罕見):蟲體侵入前房玻璃體。可見纖維素膜形成、前房細胞/閃輝、角膜後沉著物。視力可從6/24下降至光感。

全身所見

卡拉巴腫:50%的患者出現1)。好發於四肢,大小為5-20公分的非紅斑性皮下水腫,數小時至2-4天內自行消退1)。由對成蟲皮下移行的過敏反應引起。

嗜酸性白血球增多:周邊血嗜酸性白血球顯著增多1)

其他:關節痛(免疫複合物沉積)1)、淋巴結炎1)、罕見情況下腦膜腦炎1)、周邊神經病變1)和心肌纖維化1)

Q 如果眼睛裡看到蟲子該怎麼辦?
A

如果看到結膜下有蟲體移行,請儘快就醫,因為它可能很快消失。結膜下的蟲體通常可以在局部麻醉下透過小切口取出。但由於體內仍有微絲蚴殘留,取出蟲體後仍需進行全身抗寄生蟲藥物治療。

羅阿絲蟲病是由Loa loa感染引起,由Chrysops屬的雌性斑虻傳播1)。斑虻在上午10點到下午2點最為活躍,呈現晝行性模式。棲息地包括森林和沼澤地區,雨季最常見1)

感染途徑:

  • 斑虻吸血時,第三期幼蟲(L3)從皮膚侵入
  • 幼蟲到達真皮,需要150-170天成熟為成蟲
  • 潛伏期為3-15個月,但最長可達3-4年1)

微絲蚴的晝現性: 微絲蚴有鞘,呈晝現性,中午達到高峰1)。這種週期性與斑虻的活動時間一致。

風險因素:

  • 前往流行地區(暴露超過1個月風險增加)
  • 在森林或沼澤地區活動
  • 短期旅行者比長期居民症狀更明顯
Q 旅行者也會感染嗎?
A

是的,前往流行地區的旅行者也會感染。尤其是停留超過一個月時,感染風險會增加。與流行地區的常住居民相比,旅行者的症狀往往更嚴重,更容易出現以顯著嗜酸性粒細胞增多、血管性水腫和全身搔癢為特徵的「過敏反應症候群」。

確診基於微絲蚴的鑑定或成蟲的直接確認。

確診方法:

  • 結膜下直接觀察和取出蟲體進行種類鑑定
  • 血液塗片檢測微絲蚴(中午採血,因晝現周期性)1)

微絲蚴的檢出率並不一定很高。非流行地區出身者常為陰性1)。由於微絲蚴不定期釋放到周邊血液中,可能需要在不同日期多次採血1)

血清學及分子生物學檢查:

  • LISXP-1 IgG4重組抗原檢測:特異性高
  • LAMP法(環介導等溫擴增):靈敏度高,也有助於識別藥物副作用風險者
  • ELISA抗體檢測:特異性低,與其他絲蟲有交叉反應
鑑別診斷鑑別要點
羅阿絲蟲病皮膚搔癢明顯,河盲症
淋巴絲蟲病淋巴水腫/象皮病
東方眼蟲病結膜囊內蟲體

與旋盤尾絲蟲(O. volvulus)的重複感染在臨床上很重要。由於直接影響治療藥物的選擇,必須透過羅阿絲蟲特異性檢查進行鑑別。

藥物治療是羅阿絲蟲病的基本治療方法,僅摘除蟲體無法根除全身的微絲蚴。

藥物治療

二乙基卡巴馬嗪(DEC):第一線藥物。以8~10mg/kg,每日3次,連續服用3週。對成蟲和微絲蚴均有效。也可用於預防給藥。微絲蚴血症≥2,500mf/mL時有腦病風險,禁忌使用。

阿苯達唑:用於高微絲蚴血症的預處理。靶向成蟲,緩慢減少血液中的微絲蚴。與DEC相比副作用較少。

伊維菌素:單次給藥可使微絲蚴減少持續一年以上,但對成蟲無活性。高負荷患者有腦病風險。病例報告顯示,伊維菌素200μg/kg/週×3週聯合阿苯達唑800mg/日×1個月可治癒1)

外科治療

結膜下蟲體摘除:蟲體出現時用鑷子夾持,結膜下注射含腎上腺素的利多卡因進行麻醉和麻痺後,透過5mm以下的結膜切口摘除。

前房沖洗:對前房內絲蟲進行前房沖洗,並追加結膜下注射類固醇和抗菌藥物。如有纖維素膜,需切除。

玻璃體切除術:針對玻璃體內的絲蟲進行,但適應症極為罕見。

Q 藥物的副作用安全嗎?
A

治療藥物的主要擔憂是血液中微絲蚴快速死亡引起的腦病和視網膜出血。微絲蚴數量低的患者(<2,500 mf/mL)中,DEC相對安全。高負荷病例先用阿苯達唑前治療,再改用DEC或伊維菌素。病例報告中,微絲蚴陰性的患者使用伊維菌素加阿苯達唑治療,除輕度搔癢外無副作用而治癒1)

羅阿絲蟲的生活週期在斑虻(Chrysops)和人類宿主之間完成。

感染週期

  1. 感染斑虻叮咬時,第三期幼蟲(L3)從皮膚侵入
  2. 幼蟲到達真皮,在150-170天內成熟為成蟲
  3. 成蟲寄居在真皮內,並活躍移動1)
  4. 成熟雌蟲在結締組織內產生微絲蚴
  5. 微絲蚴遷移到外周血,呈晝間週期性,中午達到高峰1)
  6. 斑虻吸血時攝入微絲蚴,在虻體內發育至L3,然後感染下一個宿主

卡拉巴腫的機轉:成蟲在皮下遷移時,宿主免疫系統反應,引起IgE介導的過敏反應。表現為一過性局部水腫,數小時至數天內自行消退1)

眼部病變的機轉:成蟲經眼周組織遷移至結膜1)結膜下的蟲體遷移通常不造成永久性組織損傷。但如果蟲體進入前房玻璃體,強烈的發炎反應(纖維素膜形成、葡萄膜炎)可導致視力喪失。

微絲蚴血症與器官損傷:推測循環系統內微絲蚴的阻塞性與發炎性過程會導致視網膜血管病變(羅阿絲蟲視網膜病)及其他器官損傷。此機制被提出作為解釋死亡風險增加(人口歸因危險比例14.5%)的假說。

關於羅阿絲蟲病的研究主要朝著改進診斷方法和建立安全治療策略的方向進展。

新診斷方法的開發:利用LISXP-1抗原的免疫層析法已開發出來,與對照組相比,靈敏度達94%,特異度達100%。LAMP法靈敏度高,也有助於識別伊維菌素治療後不良反應風險者。這些檢測方法可能有助於提高流行地區大規模給藥計劃的安全性。

大規模給藥的挑戰:針對盤尾絲蟲病的伊維菌素大規模給藥計劃在羅阿絲蟲共感染地區因嚴重不良反應風險而受到限制。微絲蚴密度的快速評估方法正在開發中,有望實現安全的大規模給藥。

未來挑戰

  • 羅阿絲蟲疫苗的開發
  • 進一步闡明微絲蚴血症與死亡風險之間的關聯
  • 建立安全有效的大規模給藥方案
  1. Lunardon L, Romagnuolo M, Cusini M, Veraldi S. A Case of Possible Loiasis Contracted in Cameroon and Diagnosed in Milan, Italy, and Review of Cases Published in Dermatological Journals. Case Rep Dermatol. 2021;13:389-393.
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  2. VAN BOGAERT L, DUBOIS A, JANSSENS PG, RADERMECKER J, TVERDY G, WANSON M. Encephalitis in loa-loa filariasis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1955;18(2):103-19. PMID: 14381919.

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