Die Loiasis ist eine Infektion, die durch den Filariennematoden Loa loa verursacht wird, der beim Menschen im subkutanen und submukösen Gewebe parasitiert. Adulte Würmer können mit bloßem Auge unter der Bulbärbindehaut wandernd beobachtet werden, daher auch die Bezeichnung „Afrikanischer Augenwurm“.
Loa loa infiziert nur Menschen und Primaten1). Männchen sind etwa 3 cm, Weibchen 5–7 cm lang, mit einem Durchmesser von 0,4–0,5 mm1). Adulte können über 20 Jahre überleben, und reife Weibchen produzieren täglich 12.000 bis 39.000 Mikrofilarien.
Der Vektor sind blutsaugende Bremsen der Gattung Chrysops. Ihr Lebensraum sind Wälder und Sümpfe im westlichen und zentralen äquatorialen Afrika1), und zu den Endemiegebieten gehören Angola, Kamerun, die Zentralafrikanische Republik, Kongo, Gabun, Nigeria usw. Über 10 Millionen Menschen sind infiziert, über 14 Millionen leben in Hochrisikogebieten.
Traditionell als gutartige Erkrankung angesehen, berichten neuere Studien jedoch über einen populationsattributablen Anteil der Mikrofilariämie-assoziierten Mortalität von 14,5 %, was diese Ansicht in Frage stellt.
Bild der Loa-Loa-Filariose (Afrikanischer Augenwurm)
Ogugua Ndubuisi Okonkwo, Adekunle Olubola Hassan, Taofik Alarape, Toyin Akanbi, et al. Removal of adult subconjunctival Loa loa amongst urban dwellers in Nigeria 2018 Nov 14 PLoS Negl Trop Dis. 2018 Nov 14; 12(11):e0006920 Figure 5. PMCID: PMC6261630. License: CC BY.
Ein halbtransparenter Wurm durchquert die vaskularisierte Bulbärkonjunktiva. Erscheinungsbild von Loa loa, der sich direkt unter der Konjunktivaoberfläche bewegt.
Bei ständigen Bewohnern endemischer Gebiete verlaufen viele Infektionen asymptomatisch. Bei Reisenden oder Kurzzeitaufenthalten hingegen treten häufig ein „Überempfindlichkeitssyndrom“ mit Eosinophilie, Angioödem, generalisiertem Juckreiz und erhöhtem IgE auf. Zu den Augensymptomen werden häufig Fremdkörpergefühl und Unbehagen berichtet. Bei intraokularem Eindringen des Wurms treten Schmerzen und Photophobie auf.
Subkonjunktivale Wurmwanderung: Der adulte Wurm, der unter der Bulbärkonjunktiva wandert, ist mit bloßem Auge sichtbar. Dies ist ein pathognomonisches Zeichen der Erkrankung. Meist kommt es zu keiner dauerhaften Gewebeschädigung.
Lidödem: Ödem infolge der Wanderung des adulten Wurms um das Auge.
Lidkonjunktivitis: Mit vermehrtem Tränenfluss und Photophobie1).
Intraokuläre Filariose (selten): Der Wurm dringt in die Vorderkammer oder den Glaskörper ein. Es werden Fibrinmembranbildung, Vorderkammerzellen/Flare und Hornhautendothelbeschläge beobachtet. Die Sehschärfe kann von 6/24 bis auf Lichtwahrnehmung abfallen.
Systemische Befunde
Kalabar-Schwellung: Tritt bei 50 % der Patienten auf1). Es handelt sich um ein nicht-erythematöses subkutanes Ödem von 5–20 cm, bevorzugt an den Extremitäten, das innerhalb von Stunden bis 2–4 Tagen spontan zurückgeht1). Verursacht durch eine Überempfindlichkeitsreaktion auf die subkutane Wanderung des adulten Wurms.
QWas tun, wenn ich einen Wurm in meinem Auge sehe?
A
Wenn Sie einen unter der Konjunktiva wandernden Wurm sehen, suchen Sie umgehend einen Augenarzt auf, da er schnell verschwinden kann. Der subkonjunktivale Wurm kann in der Regel durch einen kleinen konjunktivalen Schnitt unter Lokalanästhesie entfernt werden. Da jedoch systemisch Mikrofilarien verbleiben, ist nach der Wurmexplantation eine systemische Behandlung mit Antiparasitika erforderlich.
Die Loiasis wird durch eine Infektion mit Loa loa verursacht, die durch weibliche Bremsen der Gattung Chrysops übertragen wird 1). Die Bremsen sind zwischen 10 und 14 Uhr am aktivsten und zeigen ein tagaktives Muster. Ihr Lebensraum sind Wälder und Sümpfe, mit der höchsten Aktivität in der Regenzeit 1).
Infektionsweg:
Larven im dritten Stadium (L3) dringen beim Stich der Bremse durch die Haut ein
Die Larven erreichen die Dermis und benötigen 150–170 Tage, um zu adulten Würmern heranzureifen
Die Inkubationszeit beträgt 3–15 Monate, kann aber bis zu 3–4 Jahre betragen 1)
Tagesperiodizität der Mikrofilarien: Die Mikrofilarien sind scheidenumhüllt und zeigen eine Tagesperiodizität mit einem Gipfel um die Mittagszeit 1). Diese Periodizität stimmt mit der Aktivitätszeit der Bremsen überein.
Risikofaktoren:
Reise in Endemiegebiete (Risiko steigt bei Exposition über einen Monat)
Aktivitäten in Wäldern oder Sumpfgebieten
Symptome treten bei Kurzzeitreisenden deutlicher auf als bei Langzeitbewohnern
QKönnen auch Reisende infiziert werden?
A
Ja, auch Reisende in Endemiegebiete können sich infizieren. Besonders bei Aufenthalten von mehr als einem Monat steigt das Infektionsrisiko. Reisende neigen im Vergleich zu ständigen Bewohnern der Endemiegebiete zu stärkeren Symptomen und entwickeln häufiger ein „Hypersensitivitätssyndrom“ mit ausgeprägter Eosinophilie, Angioödem und generalisiertem Juckreiz.
Die definitive Diagnose basiert auf dem Nachweis von Mikrofilarien oder der direkten Bestätigung adulter Würmer.
Definitive Diagnosemethoden:
Direkte Beobachtung und Extraktion des Wurms unter der Bindehaut zur Artbestimmung
Nachweis von Mikrofilarien im Blutausstrich (Blutentnahme mittags, aufgrund des tagaktiven Auftretens) 1)
Die Nachweisrate von Mikrofilarien ist nicht immer hoch. Bei Personen aus nicht-endemischen Gebieten ist sie oft negativ 1). Da Mikrofilarien unregelmäßig in das periphere Blut abgegeben werden, können mehrere Blutentnahmen an verschiedenen Tagen erforderlich sein 1).
Serologische und molekularbiologische Tests:
LISXP-1 IgG4 rekombinanter Antigentest: hohe Spezifität
LAMP-Methode (Loop-vermittelte isothermale Amplifikation): hohe Sensitivität, auch nützlich zur Identifizierung von Personen mit Medikamentennebenwirkungsrisiko
ELISA-Antikörpertest: geringe Spezifität, Kreuzreaktionen mit anderen Filarien
Die Koinfektion mit O. volvulus ist klinisch bedeutsam. Da sie die Wahl der Therapie direkt beeinflusst, ist eine Differenzierung mittels Loa loa-spezifischer Tests unerlässlich.
Die medikamentöse Therapie ist die Grundbehandlung der Loiasis; alleinige Wurmextraktion kann die Mikrofilarien im gesamten Körper nicht beseitigen.
Medikamentöse Therapie
Diethylcarbamazin (DEC) : Mittel der ersten Wahl. Dosierung: 8–10 mg/kg 3-mal täglich über 3 Wochen. Wirksam gegen adulte Würmer und Mikrofilarien. Auch zur Prophylaxe geeignet. Bei Mikrofilariämie ≥ 2.500 mf/mL aufgrund des Enzephalopathierisikos kontraindiziert.
Albendazol : Wird als Vorbehandlung bei hoher Mikrofilariämie eingesetzt. Ziel sind adulte Würmer; die Mikrofilarien im Blut werden langsam reduziert. Weniger Nebenwirkungen als DEC.
Ivermectin : Eine Einzeldosis reduziert Mikrofilarien für über ein Jahr, hat aber keine Wirkung auf adulte Würmer. Bei hoher Parasitenlast besteht Enzephalopathierisiko. Fallberichte beschreiben Heilung mit Ivermectin 200 μg/kg/Woche × 3 Wochen + Albendazol 800 mg/Tag × 1 Monat1).
Chirurgische Behandlung
Subkonjunktivale Wurmextraktion : Den Wurm beim Auftauchen mit einer Pinzette fassen, nach Anästhesie und Lähmung durch subkonjunktivale Injektion von Lidocain mit Adrenalin, dann Extraktion durch eine Bindehautinzision von weniger als 5 mm.
Vorderkammerspülung : Bei Würmern in der Vorderkammer wird eine Vorderkammerspülung durchgeführt, gefolgt von einer subkonjunktivalen Injektion von Steroiden und Antibiotika. Bei Fibrinmembran ist eine Exzision erforderlich.
Vitrektomie : Wird bei Würmern im Glaskörper durchgeführt, ist aber eine äußerst seltene Indikation.
QSind die Nebenwirkungen der Medikamente bedenklich?
A
Das Hauptproblem der Behandlung ist die Enzephalopathie und Netzhautblutung, die durch das schnelle Absterben der Mikrofilarien im Blut verursacht werden. Bei Patienten mit niedriger Mikrofilarienlast (< 2.500 mf/mL) ist die Sicherheit von DEC relativ hoch. Bei hoher Last wird zunächst mit Albendazol vorbehandelt, bevor auf DEC oder Ivermectin umgestellt wird. Fallberichte zeigen, dass Patienten mit negativer Mikrofilarienlast, die mit Ivermectin + Albendazol behandelt wurden, ohne Nebenwirkungen außer leichtem Juckreiz geheilt wurden1).
Der Lebenszyklus von Loa loa vollzieht sich zwischen der Bremsenart (Chrysops) und dem menschlichen Wirt.
Infektionszyklus:
Beim Stich der Bremse dringen die Larven des dritten Stadiums (L3) durch die Haut ein
Die Larven erreichen die Dermis und reifen innerhalb von 150–170 Tagen zu adulten Würmern heran
Die adulten Würmer leben in der Dermis und bewegen sich aktiv1)
Reife Weibchen produzieren Mikrofilarien im Bindegewebe
Die Mikrofilarien wandern ins periphere Blut und zeigen eine diurnale Periodizität mit einem Gipfel mittags1)
Die Bremse nimmt beim Stich Mikrofilarien auf, die sich in der Bremse zu L3 entwickeln und den nächsten Wirt infizieren
Mechanismus der Calabar-Schwellung: Wenn die adulten Würmer unter der Haut wandern, reagiert das Immunsystem des Wirts mit einer IgE-vermittelten Überempfindlichkeitsreaktion. Dies äußert sich als vorübergehendes lokales Ödem, das innerhalb von Stunden bis Tagen spontan zurückgeht1).
Mechanismus der Augenläsionen: Die adulten Würmer wandern durch das periorbitale Gewebe unter die Bindehaut1). Die subkonjunktivale Wanderung des Wurms verursacht in der Regel keine dauerhaften Gewebeschäden. Wenn der Wurm jedoch in die Vorderkammer oder den Glaskörper eindringt, kann eine starke Entzündungsreaktion (Fibrinmembranbildung, Uveitis) zu Sehverlust führen.
Mikrofilariämie und Organschäden : Es wird angenommen, dass obstruktive und entzündliche Prozesse der Mikrofilarien im Kreislaufsystem retinale Gefäßläsionen (Loa-Loa-Retinopathie) und andere Organschäden verursachen. Dieser Mechanismus wird als Hypothese zur Erklärung des erhöhten Sterberisikos (bevölkerungsbezogene attributable Fraktion von 14,5 %) vorgeschlagen.
Die Forschung zur Loa-Loa-Infektion schreitet hauptsächlich in Richtung Verbesserung der Diagnosemethoden und Etablierung sicherer Behandlungsstrategien voran.
Entwicklung neuer Diagnoseverfahren : Ein immunochromatographischer Test unter Verwendung des LISXP-1-Antigens wurde entwickelt und erreicht eine Sensitivität von 94 % und eine Spezifität von 100 % im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die LAMP-Methode ist hochsensitiv und auch nützlich zur Identifizierung von Personen mit Risiko für Nebenwirkungen nach einer Ivermectin-Behandlung. Diese Tests könnten zur Sicherheit von Massenbehandlungsprogrammen in Endemiegebieten beitragen.
Herausforderungen der Massenbehandlung : Ivermectin-Massenbehandlungsprogramme gegen Onchozerkose sind in Gebieten mit Koinfektion mit Loa loa aufgrund des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen eingeschränkt. Die Entwicklung von Methoden zur schnellen Bewertung der Mikrofilarienlast ist im Gange, und eine sichere Massenbehandlung wird erwartet.
Zukünftige Herausforderungen :
Entwicklung eines Impfstoffs gegen Loa loa
Weitere Aufklärung des Zusammenhangs zwischen Mikrofilariämie und Sterberisiko
Etablierung sicherer und wirksamer Massenbehandlungsprotokolle
Lunardon L, Romagnuolo M, Cusini M, Veraldi S. A Case of Possible Loiasis Contracted in Cameroon and Diagnosed in Milan, Italy, and Review of Cases Published in Dermatological Journals. Case Rep Dermatol. 2021;13:389-393.
Hasnaoui I, Hazil Z, Krichen MA, Hassina S, Akkenour Y, Serghini L, et al. [Ocular Loa loa filariasis]. J Fr Ophtalmol. 2024;47(4):104124. PMID: 38452599.
VAN BOGAERT L, DUBOIS A, JANSSENS PG, RADERMECKER J, TVERDY G, WANSON M. Encephalitis in loa-loa filariasis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1955;18(2):103-19. PMID: 14381919.
Kopieren Sie den Artikeltext und fügen Sie ihn in den KI-Assistenten Ihrer Wahl ein.
Artikel in die Zwischenablage kopiert
Öffnen Sie unten einen KI-Assistenten und fügen Sie den kopierten Text in den Chat ein.
