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角膜与外眼

罗阿丝虫病(非洲眼虫病)

1. 什么是罗阿丝虫病(非洲眼虫病)?

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罗阿丝虫病(loiasis)是由丝虫线虫罗阿丝虫(Loa loa)寄生在人体皮下和黏膜下组织引起的感染。成虫在球结膜下移行的现象肉眼可见,因此也被称为“非洲眼虫”。

罗阿丝虫只感染人类和灵长类动物1)。雄虫长约3厘米,雌虫长5-7厘米,直径0.4-0.5毫米1)。成虫可存活20年以上,成熟雌虫每天产生12,000-39,000条微丝蚴。

传播媒介是斑虻属(Chrysops)的吸血虻。其栖息地是西非和中非赤道地区的森林和沼泽地带1),流行国家包括安哥拉、喀麦隆、中非共和国、刚果、加蓬、尼日利亚等。超过1000万人感染,超过1400万人居住在高风险地区。

传统上认为这是一种良性疾病,但近年有报告称与微丝蚴血症相关的死亡人群归因危险比例为14.5%,对其良性观点提出了质疑。

罗阿丝虫病_非洲眼虫_图像
罗阿丝虫病_非洲眼虫_图像
Ogugua Ndubuisi Okonkwo, Adekunle Olubola Hassan, Taofik Alarape, Toyin Akanbi, et al. Removal of adult subconjunctival Loa loa amongst urban dwellers in Nigeria 2018 Nov 14 PLoS Negl Trop Dis. 2018 Nov 14; 12(11):e0006920 Figure 5. PMCID: PMC6261630. License: CC BY.
半透明的虫体在血管明显的球结膜下横行。显示罗阿丝虫在结膜表面下方移动的外观。

流行地区的长期居民中,许多感染是无症状的。而旅行者或短期停留者则容易出现“过敏反应综合征”,表现为显著的嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿、全身瘙痒和IgE升高。眼部症状常包括异物感和不适感。如果虫体侵入眼内,可能出现疼痛和畏光

眼部所见

结膜下虫体移行:肉眼可见成虫在球结膜下移行。这是本病的特征性表现。通常不伴有永久性组织损伤。

眼睑水肿:成虫在眼周移行导致水肿。

眼睑结膜炎:伴有流泪和畏光增加1)

眼内丝虫病(罕见):虫体侵入前房玻璃体。可见纤维素膜形成、前房细胞/闪辉、角膜后沉着物。视力可从6/24下降至光感。

全身所见

卡拉巴肿:50%的患者出现1)。好发于四肢,大小为5-20厘米的非红斑性皮下水肿,数小时至2-4天内自行消退1)。由对成虫皮下移行的过敏反应引起。

嗜酸性粒细胞增多:外周血嗜酸性粒细胞显著增多1)

其他:关节痛(免疫复合物沉积)1)、淋巴结炎1)、罕见情况下脑膜脑炎1)、周围神经病变1)和心肌纤维化1)

Q 如果眼睛里看到虫子该怎么办?
A

如果看到结膜下有虫体移行,请尽快就医,因为它可能很快消失。结膜下的虫体通常可以在局部麻醉下通过小切口取出。但由于体内仍有微丝蚴残留,取出虫体后仍需进行全身抗寄生虫药物治疗。

罗阿丝虫病是由Loa loa感染引起的,由Chrysops属的雌性斑虻传播1)。斑虻在上午10点到下午2点最为活跃,呈昼行性模式。栖息地包括森林和沼泽地区,雨季最为常见1)

感染途径:

  • 斑虻吸血时,第三期幼虫(L3)从皮肤侵入
  • 幼虫到达真皮,需要150-170天成熟为成虫
  • 潜伏期为3-15个月,但最长可达3-4年1)

微丝蚴的昼现性: 微丝蚴有鞘,呈昼现性,中午达到高峰1)。这种周期性与斑虻的活动时间一致。

风险因素:

  • 前往流行地区(暴露超过1个月风险增加)
  • 在森林或沼泽地区活动
  • 短期旅行者比长期居民症状更明显
Q 旅行者也会感染吗?
A

是的,前往流行地区的旅行者也会感染。尤其是停留超过一个月时,感染风险会增加。与流行地区的常住居民相比,旅行者的症状往往更严重,更容易出现以显著嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿和全身瘙痒为特征的“过敏反应综合征”。

确诊基于微丝蚴的鉴定或成虫的直接确认。

确诊方法:

  • 结膜下直接观察和取出虫体进行种类鉴定
  • 血液涂片检测微丝蚴(中午采血,因昼现周期性)1)

微丝蚴的检出率并不总是很高。非流行地区出身者常为阴性1)。由于微丝蚴不定期释放到外周血中,可能需要在不同日期多次采血1)

血清学及分子生物学检查:

  • LISXP-1 IgG4重组抗原检测:特异性高
  • LAMP法(环介导等温扩增):灵敏度高,也有助于识别药物副作用风险者
  • ELISA抗体检测:特异性低,与其他丝虫有交叉反应
鉴别诊断鉴别要点
罗阿丝虫病皮肤瘙痒明显,河盲症
淋巴丝虫病淋巴水肿/象皮病
东方眼虫病结膜囊内虫体

与旋盘尾丝虫(O. volvulus)的重叠感染在临床上很重要。由于直接影响治疗药物的选择,必须通过罗阿丝虫特异性检查进行鉴别。

药物治疗是罗阿丝虫病的基本治疗方法,仅摘除虫体无法根除全身的微丝蚴。

药物治疗

乙胺嗪(DEC):首选药物。按8~10mg/kg,每日3次,连续服用3周。对成虫和微丝蚴均有效。也可用于预防给药。微丝蚴血症≥2,500mf/mL时有脑病风险,禁忌使用。

阿苯达唑:用于高微丝蚴血症的预处理。靶向成虫,缓慢减少血液中的微丝蚴。与DEC相比副作用较少。

伊维菌素:单次给药可使微丝蚴减少持续一年以上,但对成虫无活性。高负荷患者有脑病风险。病例报告显示,伊维菌素200μg/kg/周×3周联合阿苯达唑800mg/日×1个月可治愈1)

外科治疗

结膜下虫体摘除:虫体出现时用镊子夹持,结膜下注射含肾上腺素的利多卡因进行麻醉和麻痹后,通过5mm以下的结膜切口摘除。

前房冲洗:对前房内丝虫进行前房冲洗,并追加结膜下注射类固醇和抗菌药物。如有纤维素膜,需切除。

玻璃体切除术:针对玻璃体内的丝虫进行,但适应症极为罕见。

Q 药物的副作用安全吗?
A

治疗药物的主要担忧是血液中微丝蚴快速死亡引起的脑病和视网膜出血。微丝蚴数量低的患者(<2,500 mf/mL)中,DEC相对安全。高负荷病例先用阿苯达唑预处理,再改用DEC或伊维菌素。病例报告中,微丝蚴阴性的患者使用伊维菌素加阿苯达唑治疗,除轻度瘙痒外无副作用而治愈1)

罗阿丝虫的生活周期在斑虻(Chrysops)和人类宿主之间完成。

感染周期

  1. 感染斑虻叮咬时,第三期幼虫(L3)从皮肤侵入
  2. 幼虫到达真皮,在150-170天内成熟为成虫
  3. 成虫寄居在真皮内,并活跃移动1)
  4. 成熟雌虫在结缔组织内产生微丝蚴
  5. 微丝蚴迁移到外周血,呈昼间周期性,中午达到高峰1)
  6. 斑虻吸血时摄入微丝蚴,在虻体内发育至L3,然后感染下一个宿主

卡拉巴肿的机制:成虫在皮下迁移时,宿主免疫系统反应,引起IgE介导的过敏反应。表现为一过性局部水肿,数小时至数天内自行消退1)

眼部病变的机制:成虫经眼周组织迁移至结膜1)结膜下的虫体迁移通常不造成永久性组织损伤。但如果虫体进入前房玻璃体,强烈的炎症反应(纤维素膜形成、葡萄膜炎)可导致视力丧失。

微丝蚴血症与器官损伤:推测循环系统内微丝蚴的阻塞性和炎症性过程会导致视网膜血管病变(罗阿丝虫视网膜病)及其他器官损伤。这一机制被提出作为解释死亡风险增加(人群归因危险度14.5%)的假说。

关于罗阿丝虫病的研究主要朝着改进诊断方法和建立安全治疗策略的方向发展。

新诊断方法的开发:利用LISXP-1抗原的免疫层析法已开发出来,与对照组相比,灵敏度达94%,特异度达100%。LAMP法灵敏度高,也有助于识别伊维菌素治疗后不良反应风险者。这些检测方法可能有助于提高流行地区大规模给药计划的安全性。

大规模给药的挑战:针对盘尾丝虫病的伊维菌素大规模给药计划在罗阿丝虫共感染地区因严重不良反应风险而受到限制。微丝蚴密度的快速评估方法正在开发中,有望实现安全的大规模给药。

未来挑战

  • 罗阿丝虫疫苗的开发
  • 进一步阐明微丝蚴血症与死亡风险之间的关联
  • 建立安全有效的大规模给药方案
  1. Lunardon L, Romagnuolo M, Cusini M, Veraldi S. A Case of Possible Loiasis Contracted in Cameroon and Diagnosed in Milan, Italy, and Review of Cases Published in Dermatological Journals. Case Rep Dermatol. 2021;13:389-393.
  1. Hasnaoui I, Hazil Z, Krichen MA, Hassina S, Akkenour Y, Serghini L, et al. [Ocular Loa loa filariasis]. J Fr Ophtalmol. 2024;47(4):104124. PMID: 38452599.
  2. VAN BOGAERT L, DUBOIS A, JANSSENS PG, RADERMECKER J, TVERDY G, WANSON M. Encephalitis in loa-loa filariasis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1955;18(2):103-19. PMID: 14381919.

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