Rối loạn sắc giác bẩm sinh là tình trạng khả năng phân biệt màu sắc khác với bình thường do thiếu hụt bẩm sinh hoặc rối loạn chức năng của các tế bào hình nón cảm thụ màu (tế bào hình nón L, M, S). Vì là cách nhìn bẩm sinh nên người bệnh khó nhận ra bất thường về sắc giác của mình, đặc biệt là ở giai đoạn đầu thời thơ ấu. Các chức năng thị giác khác bình thường và không tiến triển (trong trường hợp rối loạn sắc giác đỏ-xanh lá bẩm sinh và rối loạn sắc giác xanh lam-vàng bẩm sinh).
Rối loạn sắc giác đỏ-lục bẩm sinh là phổ biến nhất, và hầu hết các trường hợp rối loạn sắc giác bẩm sinh gặp trong thực hành lâm sàng hàng ngày đều thuộc loại này. Nguyên nhân là do thiếu hụt sắc tố thị giác ở tế bào hình nón L (nón đỏ) hoặc tế bào hình nón M (nón xanh lục), hoặc do bất thường biểu hiện gen L và gen M trên nhiễm sắc thể X. Do di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X, tình trạng này phổ biến hơn đáng kể ở nam giới.
Các thuật ngữ cũ như “mù màu” và “yếu màu” có thể dẫn đến định kiến đối với người mắc, vì vậy hiện nay khuyến cáo sử dụng thuật ngữ “rối loạn sắc giác” hoặc “đa dạng sắc giác”.
Trong trường hợp tam sắc bất thường, chiếm phần lớn các trường hợp rối loạn sắc giác đỏ-lục bẩm sinh, người bệnh có ba loại tế bào hình nón nhưng đỉnh nhạy cảm của một loại bị lệch, do đó không phải là hoàn toàn không nhìn thấy màu sắc. Màu đỏ và xanh lục trông rất giống nhau và khó phân biệt. Tình trạng duy nhất mà người bệnh hoàn toàn không thể phân biệt màu sắc là đơn sắc tế bào que (mù màu toàn bộ bẩm sinh), rất hiếm gặp.
So với thị giác màu bình thường, không có cảm giác về màu đỏ-xanh hoặc rất yếu. Ở thị giác ba màu bình thường, màu đỏ và xanh lục được cảm nhận là rất khác biệt, nhưng ở rối loạn thị giác màu đỏ-xanh bẩm sinh, màu đỏ và xanh lục rất giống nhau, đôi khi không thể phân biệt. Vì đây là cách nhìn từ khi sinh ra, người bệnh khó nhận ra sự bất thường.
Những khó khăn cụ thể trong cuộc sống hàng ngày bao gồm:
Mức độ nặng theo thứ tự: tam sắc bất thường (nhẹ) > lưỡng sắc (nặng).
Không có bất thường về thị lực, thị trường hay đáy mắt, chỉ được phát hiện qua các xét nghiệm thị giác màu sắc (bảng màu giả đồng màu, Panel D-15, kính dị thường sắc).
Rối loạn thị giác màu sắc loại 1 (hệ protan)
Gây ra bởi bất thường ở tế bào hình nón L (L-cone).
Mù màu loại 1: Thiếu tế bào hình nón L (chỉ có tế bào hình nón M và S).
Thị giác ba sắc loại 1: Có tế bào hình nón M’ (tế bào hình nón M không hoàn chỉnh) thay cho tế bào hình nón L.
Nhìn chung, thị giác ba sắc nhẹ hơn thị giác hai sắc.
Rối loạn thị giác màu loại 2 (hệ deutan)
Gây ra bởi bất thường tế bào hình nón M.
Mù màu loại 2: Thiếu tế bào hình nón M (chỉ có tế bào hình nón L và S).
Thị giác ba sắc tố loại 2: Có tế bào hình nón L’ (tế bào hình nón L không hoàn chỉnh) thay vì tế bào hình nón M.
Đây là loại rối loạn sắc giác đỏ-lục bẩm sinh phổ biến nhất.
Thiếu sắc tố thị giác của tế bào hình nón S, gây khó khăn trong việc phân biệt xanh lam và vàng. Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, không có khác biệt giới tính. Tần suất khoảng 1/13.000 đến 1/65.000 người. Các chức năng thị giác khác bình thường và không tiến triển.
Đây là tình trạng tế bào hình nón không hoạt động và chỉ nhìn bằng tế bào que. Từ nhỏ đã có rối loạn thị lực, với thị lực thấp khoảng 0,1, sợ ánh sáng (chói), quáng gà ban ngày (khó nhìn nơi sáng), và rung giật nhãn cầu. Do tế bào hình nón không hoạt động, khả năng phân biệt màu sắc bị mất, và thị lực cải thiện ở nơi tối. Tỷ lệ mắc rất hiếm, khoảng 0,0025% đến 0,0055%. Có loại hoàn toàn và loại không hoàn toàn với chức năng tế bào hình nón còn sót lại.
Đây là tình trạng bệnh nhân chỉ nhìn bằng tế bào hình nón S và tế bào hình que, di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X. Tần suất dưới 1/100.000 người, là bệnh hiếm gặp. Tương tự như mù màu tế bào hình que, nhưng có thể còn khả năng phân biệt màu sắc nhẹ. Trước đây được cho là không tiến triển, nhưng nhiều trường hợp dẫn đến suy giảm thị lực tiến triển và thoái hóa điểm vàng.
| Loại | Tần suất |
|---|---|
| Mù màu đỏ-xanh lá bẩm sinh | Khoảng 5% nam giới, khoảng 0,2% nữ giới (người Nhật) |
| Mù màu xanh lam-vàng bẩm sinh | 1 trong 13.000 đến 65.000 người |
| Thị lực đơn sắc tế bào que | Tỷ lệ hiện mắc khoảng 0,0025% đến 0,0055% |
| Thị giác đơn sắc tế bào hình nón S | Dưới 1 trên 100.000 người |
| Loại | Kiểu di truyền | Gen gây bệnh | Ghi chú |
|---|---|---|---|
| Mù màu đỏ-xanh lá bẩm sinh (loại 1 và loại 2) | Di truyền lặn liên kết X | Gen L và gen M (trên nhiễm sắc thể X) | Phổ biến ở nam giới. Nữ giới thường là người mang gen |
| Mù màu xanh lam-vàng bẩm sinh (loại 3) | Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường | Gen S (trên nhiễm sắc thể 7) | Không có khác biệt giới tính |
| Mù màu tế bào que | Di truyền lặn nhiễm sắc thể thường | CNGA3, CNGB3, GNAT2 | Rất hiếm |
| Mù màu tế bào nón S | Di truyền lặn liên kết X | Bất thường vùng LCR hoặc đột biến sai nghĩa L/M | Dưới 1 trên 100.000 người |
Trong di truyền lặn liên kết X (mù màu đỏ-xanh lá bẩm sinh, mù màu tế bào hình nón S), nếu mẹ là người mang gen, 50% con trai sẽ mắc bệnh. Bản thân phụ nữ mang gen cũng có thể biểu hiện rối loạn màu sắc nhẹ trong một số trường hợp do kiểu bất hoạt nhiễm sắc thể X. Trong mù màu tế bào hình que di truyền lặn nhiễm sắc thể thường, nếu cả bố và mẹ đều là người mang gen, xác suất mắc bệnh là 25%.
Cơ chế phát sinh mù màu đỏ-xanh lá bẩm sinh được chia thành hai loại chính:
Các rối loạn thị giác màu bẩm sinh không thể phát hiện nếu không thực hiện kiểm tra thị giác màu, vì thị lực, thị trường và đáy mắt đều bình thường.
Bước 1: Sàng lọc — Bảng màu giả đẳng sắc
Bảng kiểm tra thị giác màu Ishihara (loại Ishihara) được sử dụng rộng rãi nhất. Nên kết hợp hai hoặc nhiều bảng nếu có thể. Phát hiện sự hiện diện hay vắng mặt của rối loạn thị giác màu.
Bước 2: Đánh giá mức độ — Kiểm tra sắp xếp màu sắc
Phù hợp sử dụng bài kiểm tra Panel D-15 (Farnsworth Panel D-15). Đánh giá mức độ bất thường thị giác màu (nặng, trung bình, nhẹ), đồng thời có thể phân biệt sơ bộ giữa loại 1 và loại 2.
Bước 3: Chẩn đoán xác định và xác định loại — Kính dị thường sắc (Anomaloscope)
Kính dị thường sắc Nagel là tiêu chuẩn. Xác định loại dựa trên tỷ lệ pha trộn giữa đỏ (670 nm) và xanh lục (546 nm) để khớp với màu vàng (589 nm). Có thể xác định chính xác loại (loại 1 so với loại 2, mù màu hai sắc so với ba sắc bất thường), và cũng được sử dụng để chẩn đoán cuối cùng về sự hiện diện hay không của bất thường thị giác màu.
Có các bảng có thể phát hiện được trong Phần 2 của Bảng kiểm tra thị giác màu tiêu chuẩn (dành cho bất thường mắc phải). Cần lưu ý rằng chúng không được phát hiện bằng bài kiểm tra Ishihara thông thường.
Trên điện võng mạc kích thích toàn bộ trường, đáp ứng của tế bào que bình thường nhưng đáp ứng của tế bào nón giảm rõ rệt. Đánh giá cấu trúc điểm vàng bằng OCT.
Kiểm tra thị lực màu sắc trong khám sức khỏe trường học được khuyến nghị thực hiện theo yêu cầu dựa trên thông báo năm 2014 của Bộ Giáo dục, Văn hóa, Thể thao, Khoa học và Công nghệ. Lý tưởng nhất là trẻ nên được xác định loại chi tiết tại phòng khám mắt vào khoảng lớp 4 tiểu học (khi thể chất và tâm lý đã ổn định). Hiểu rõ loại và mức độ chính xác trước khi chọn hướng đi học tập giúp học sinh đưa ra lựa chọn phù hợp.
Không có phương pháp điều trị triệt để cho bất kỳ dạng rối loạn sắc giác bẩm sinh nào (đỏ-lục, lam-vàng, hoặc mù màu tế bào que). Kính có bộ lọc hỗ trợ sắc giác (kính điều chỉnh màu sắc) cải thiện khả năng phân biệt một số màu, nhưng không phục hồi sắc giác bình thường. Không thể sử dụng trong khi kiểm tra. Xem Phần 7 về liệu pháp gen đang trong giai đoạn nghiên cứu.
Vì mù màu là bẩm sinh, cần ghi nhớ rằng dù có nhận sai màu sắc thì đối với người bệnh đó không phải là “sai”. Điều quan trọng nhất là khi xem xét việc học tập hay tìm việc trong tương lai, cần cân nhắc đầy đủ tình trạng mù màu để tránh gặp khó khăn do mù màu gây ra.
Ở lứa tuổi đi học, cần chú ý không để trẻ có cảm giác tự ti vì có rối loạn sắc giác. Tốt nhất nên thông báo cho giáo viên nhà trường về tình trạng rối loạn sắc giác. Việc chia sẻ thông tin với giáo viên chủ nhiệm sẽ giúp dễ dàng nhận được sự hỗ trợ như cân nhắc khi viết bảng màu, biểu đồ màu và sắp xếp chỗ ngồi.
Việc truyền đạt thông tin không chỉ dựa vào màu sắc (kết hợp màu sắc + hình dạng, hoa văn, nhãn chữ) là rất quan trọng. Các cân nhắc sau đây được khuyến nghị trong môi trường giáo dục.
Do di truyền lặn liên kết X, mẹ thường là người mang gen. Con trai của phụ nữ mang gen có 50% nguy cơ mắc bệnh. Mù màu xanh-vàng và mù màu tế bào hình nón đơn di truyền nhiễm sắc thể thường có kiểu di truyền khác, do đó cần tư vấn di truyền theo từng loại.
Rối loạn sắc giác là đặc điểm bẩm sinh, người mắc không cần cảm thấy tự ti. Thông báo cho giáo viên chủ nhiệm và yêu cầu điều chỉnh cách sử dụng màu sắc trên bảng và tài liệu học tập là hỗ trợ thiết thực. Trước khi hướng nghiệp ở trường trung học cơ sở và trung học phổ thông, việc xác định chính xác loại và mức độ tại bác sĩ mắt sẽ giúp trẻ tự tin chọn hướng đi.
Võng mạc của con người có ba loại tế bào hình nón.
Não xử lý tỷ lệ tín hiệu từ ba loại tế bào hình nón để nhận biết màu sắc (thuyết ba màu Young-Helmholtz). Gen L và gen M được sắp xếp nối tiếp nhau trên nhiễm sắc thể X, và sự sắp xếp đặc biệt này là nền tảng cho các đột biến tần số cao 1).
Gen L và gen M có độ tương đồng khoảng 98% và dễ xảy ra trao đổi chéo không cân bằng trong quá trình giảm phân1). Trao đổi chéo không cân bằng dẫn đến mất gen L hoặc gen M, hoặc hình thành gen lai L/M. Khi gen lai được hình thành, phổ hấp thụ của sắc tố thị giác tế bào nón bị lệch khỏi vị trí ban đầu, gây ra thị giác ba sắc bất thường. Mất hoàn toàn gen dẫn đến thị giác hai sắc.
Phân loại và cơ chế phân tử của rối loạn mù màu đỏ-xanh bẩm sinh được trình bày dưới đây1).
| Phân loại | Trạng thái tế bào nón | Cơ chế phân tử |
|---|---|---|
| Thị lực ba sắc bình thường | L + M + S đều bình thường | — |
| Mù màu hai sắc loại 1 | Thiếu L (chỉ có M + S) | Mất hoàn toàn gen L |
| Mù màu đỏ-lục loại 2 (dichromacy loại 2) | Thiếu M (chỉ có L + S) | Mất hoàn toàn gen M |
| Thị giác ba màu loại 1 | Thay thế L→M’ (M’ + M + S) | Gen lai L/M (lệch về phía M) |
| Thị giác ba sắc loại 2 | Thay thế M→L’ (L + L’ + S) | Gen lai L/M (lệch về phía L) |
Đột biến gen S (trên nhiễm sắc thể số 7) gây thiếu hụt sắc tố thị giác tế bào hình nón S. Đây là di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, không liên quan đến nhiễm sắc thể X, do đó không có khác biệt giới tính. Vì là di truyền trội chỉ cần đột biến một alen là biểu hiện bệnh, xác suất truyền cho con nếu cha hoặc mẹ mắc bệnh là 50%.
Nguyên nhân là do bất thường ở các tiểu đơn vị cấu thành kênh cation phụ thuộc cGMP (kênh CNG) của tế bào hình nón.
Mất chức năng kênh CNG khiến tế bào hình nón không đáp ứng với ánh sáng, thị lực chỉ dựa vào tế bào hình que.
Sự mất đoạn LCR (vùng kiểm soát locus) khiến gen L và gen M không thể biểu hiện, hoặc đột biến sai nghĩa ở tế bào hình nón L và tế bào hình nón M gây mất chức năng. Mặc dù được cho là không tiến triển, nhưng không ít trường hợp gây suy giảm thị lực tiến triển hoặc thoái hóa điểm vàng.
Mancuso và cộng sự đã báo cáo thành công trong việc phục hồi thị lực màu đỏ-xanh lá trên mô hình khỉ sóc bằng cách đưa gen L-opsin sử dụng vector AAV 2). Đây là một báo cáo đột phá cho thấy có thể thu được một kênh thị lực màu mới thông qua chuyển gen ngay cả trong hệ thần kinh của động vật có vú trưởng thành. Liệu pháp gen trên người cho chứng rối loạn thị lực màu đỏ-xanh lá bẩm sinh vẫn chưa đạt đến thử nghiệm lâm sàng do các thách thức về an toàn và đạo đức.
Đối với bệnh mù màu toàn bộ (achromatopsia), các thử nghiệm lâm sàng (Giai đoạn I/II) về liệu pháp gen sử dụng vector AAV nhắm vào gen CNGA3 và CNGB3 đang được tiến hành 1).
Kính hỗ trợ thị giác màu sắc (như EnChroma) lọc các bước sóng ánh sáng cụ thể hiện có trên thị trường và có thể cải thiện khả năng phân biệt một số màu nhất định. Tuy nhiên, chúng không bổ sung các kênh thị giác màu mới và không góp phần cải thiện kết quả kiểm tra thị giác màu sắc.
Năm 2003, Nghị định thi hành Luật An toàn và Sức khỏe Trường học đã được sửa đổi, loại bỏ kiểm tra thị giác màu sắc khỏi các hạng mục bắt buộc của khám sức khỏe định kỳ. Sau đó, đã có báo cáo về các trường hợp gặp khó khăn trong lựa chọn hướng đi nghề nghiệp mà không nhận thức được mình có bất thường về thị giác màu sắc. Năm 2014, Bộ Giáo dục, Văn hóa, Thể thao, Khoa học và Công nghệ đã ban hành thông báo khuyến nghị thực hiện kiểm tra thị giác màu sắc tại trường học một lần nữa (chỉ thực hiện cho những người có nhu cầu) 3).
Các thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp gen cho bệnh mù màu đơn sắc tế bào que (mù màu bẩm sinh toàn phần) đang được tiến hành và dự kiến sẽ có những tiến triển trong tương lai. Đối với bệnh mù màu đỏ-xanh bẩm sinh, đã có báo cáo về phục hồi thị lực màu ở khỉ, nhưng việc áp dụng trên người cần xác minh về độ an toàn và khía cạnh đạo đức, và thời điểm ứng dụng thực tế vẫn chưa được xác định.
