ภาวะตาบอดสีแต่กำเนิดคือภาวะที่ความสามารถในการแยกแยะสีแตกต่างจากปกติเนื่องจากการขาดหรือความผิดปกติแต่กำเนิดของเม็ดสีรับภาพในเซลล์รูปกรวย (L-cone, M-cone, S-cone) เนื่องจากเป็นลักษณะการมองเห็นที่มีมาแต่กำเนิด ผู้ป่วยจึงมักไม่สังเกตเห็นความผิดปกติของการมองเห็นสีของตนเอง โดยเฉพาะในวัยเด็กตอนต้น การทำงานทางการมองเห็นอื่นๆ เป็นปกติและไม่มีการดำเนินโรค (ในกรณีของภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิดและภาวะตาบอดสีน้ำเงิน-เหลืองแต่กำเนิด)
ภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิดเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด และเกือบทั้งหมดของภาวะตาบอดสีแต่กำเนิดที่พบในเวชปฏิบัติทางคลินิกประจำวันเป็นชนิดนี้ เกิดจากการขาดเม็ดสีรับแสงของเซลล์รูปกรวย L (กรวยแดง) หรือเซลล์รูปกรวย M (กรวยเขียว) หรือจากความผิดปกติของการแสดงออกของยีน L และยีน M บนโครโมโซม X เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X จึงพบได้บ่อยในเพศชายอย่างมีนัยสำคัญ
คำศัพท์เก่า เช่น “ตาบอดสี” และ “สีอ่อน” อาจนำไปสู่การตีตราต่อผู้ที่มีภาวะนี้ ดังนั้นปัจจุบันจึงแนะนำให้ใช้คำว่า “ความผิดปกติของการมองเห็นสี” หรือ “ความหลากหลายของการมองเห็นสี” แทน
ในภาวะสามสีผิดปกติ ซึ่งเป็นส่วนใหญ่ของภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด ผู้ป่วยมีเซลล์รูปกรวยสามชนิด แต่จุดสูงสุดของความไวของชนิดใดชนิดหนึ่งเลื่อนไป ดังนั้นจึงไม่ได้หมายความว่ามองไม่เห็นสีเลย สีแดงและสีเขียวจะดูคล้ายกันมากและแยกแยะได้ยาก ภาวะเดียวที่ผู้ป่วยไม่สามารถแยกแยะสีได้เลยคือภาวะเซลล์รูปแท่งเดี่ยว (ตาบอดสีทั้งหมดแต่กำเนิด) ซึ่งพบได้น้อยมาก
เมื่อเทียบกับการมองเห็นสีปกติ ไม่มีความรู้สึกต่อสีแดง-เขียว หรืออ่อนมาก ในการมองเห็นสามสีปกติ สีแดงและสีเขียวจะรู้สึกแตกต่างกันมาก แต่ในความผิดปกติของการมองเห็นสีแดง-เขียวแต่กำเนิด สีแดงและสีเขียวจะคล้ายกันมาก บางครั้งไม่สามารถแยกแยะได้ เนื่องจากเป็นลักษณะการมองเห็นตั้งแต่เกิด ผู้ป่วยจึงยากที่จะรับรู้ถึงความผิดปกติ
ความยากลำบากเฉพาะในชีวิตประจำวัน ได้แก่:
ระดับความรุนแรง: ภาวะสามสีผิดปกติ (เล็กน้อย) > ภาวะสองสี (รุนแรง) ตามลำดับ
ไม่มีความผิดปกติของการมองเห็น ลานสายตา หรือจอประสาทตา ตรวจพบได้เฉพาะจากการทดสอบการมองเห็นสี (ตารางสีเทียม, แผง D-15, เครื่องอะโนมาโลสโคป)
ความผิดปกติของการมองเห็นสีชนิดที่ 1 (ระบบโปรแทน)
เกิดจาก ความผิดปกติของเซลล์รูปกรวย L (L-cone)
ตาบอดสีชนิดที่ 1: การขาดเซลล์รูปกรวย L (มีเฉพาะเซลล์รูปกรวย M และ S)
การมองเห็นสามสีชนิดที่ 1: มีเซลล์รูปกรวย M’ (เซลล์รูปกรวย M ที่ไม่สมบูรณ์) แทนเซลล์รูปกรวย L
โดยทั่วไป การมองเห็นสามสีจะรุนแรงน้อยกว่าการมองเห็นสองสี
ความผิดปกติของการมองเห็นสีชนิดที่ 2 (ระบบ deutan)
เกิดจาก ความผิดปกติของเซลล์รูปกรวย M
ตาบอดสีชนิดที่ 2: การขาดเซลล์รูปกรวย M (มีเฉพาะเซลล์รูปกรวย L และ S)
การมองเห็นสามสีชนิดที่ 2: มีเซลล์รูปกรวย L’ (เซลล์รูปกรวย L ที่ไม่สมบูรณ์) แทนที่เซลล์รูปกรวย M
นี่เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดของภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด
มีการขาดเม็ดสีรับแสงของเซลล์รูปกรวย S ทำให้แยกสีน้ำเงินและสีเหลืองได้ยาก ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ และไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ ความถี่ประมาณ 1 ใน 13,000 ถึง 65,000 คน การทำงานทางการมองเห็นอื่นๆ ปกติและไม่มีการดำเนินโรค
เป็นภาวะที่เซลล์รูปกรวยไม่ทำงานและมองเห็นด้วยเซลล์รูปแท่งเพียงอย่างเดียว ตั้งแต่วัยเด็กมีความบกพร่องทางการมองเห็น โดยมีสายตาเลือนรางประมาณ 0.1 กลัวแสง (แสบตา) ตาบอดกลางวัน (มองเห็นยากในที่สว่าง) และอาตา เนื่องจากเซลล์รูปกรวยไม่ทำงาน จึงขาดความสามารถในการแยกสี และการมองเห็นดีขึ้นในที่มืด ความชุกพบน้อยมากประมาณ 0.0025% ถึง 0.0055% มีทั้งชนิดสมบูรณ์และชนิดไม่สมบูรณ์ที่ยังมีเซลล์รูปกรวยเหลืออยู่บ้าง
เป็นภาวะที่ผู้ป่วยมองเห็นด้วยเซลล์รูปกรวย S และเซลล์รูปแท่งเท่านั้น มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ความถี่น้อยกว่า 1 ใน 100,000 คน จึงเป็นโรคที่พบได้ยาก คล้ายกับภาวะตาบอดสีแบบแท่งเดียว แต่อาจมีความสามารถในการแยกสีเล็กน้อยเหลืออยู่ เดิมทีคิดว่าไม่มีการดำเนินโรค แต่หลายกรณีกลับมีภาวะการมองเห็นแย่ลงแบบค่อยเป็นค่อยไปและจอประสาทตาเสื่อม
| ชนิด | ความถี่ |
|---|---|
| ตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด | ประมาณ 5% ของเพศชาย, ประมาณ 0.2% ของเพศหญิง (ชาวญี่ปุ่น) |
| ตาบอดสีน้ำเงิน-เหลืองแต่กำเนิด | 1 ใน 13,000 ถึง 65,000 คน |
| การมองเห็นสีเดียวของเซลล์รูปแท่ง | ความชุกประมาณ 0.0025% ถึง 0.0055% |
| การมองเห็นสีเดียวแบบ S-cone | น้อยกว่า 1 ใน 100,000 คน |
| ชนิด | รูปแบบการถ่ายทอด | ยีนที่รับผิดชอบ | หมายเหตุ |
|---|---|---|---|
| ตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด (ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2) | ถ่ายทอดแบบด้อยสัมพันธ์กับโครโมโซม X | ยีน L และยีน M (บนโครโมโซม X) | พบบ่อยในเพศชาย เพศหญิงมักเป็นพาหะ |
| ตาบอดสีน้ำเงิน-เหลืองแต่กำเนิด (ชนิดที่ 3) | ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม | ยีน S (บนโครโมโซมคู่ที่ 7) | ไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ |
| ตาบอดสีแบบแท่ง | ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย | CNGA3, CNGB3, GNAT2 | พบได้น้อยมาก |
| ตาบอดสีแบบโคน S | ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X | ความผิดปกติของบริเวณ LCR หรือการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ของ L/M | น้อยกว่า 1 ใน 100,000 คน |
ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (ภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด, ภาวะตาบอดสีแบบ S-cone) หากมารดาเป็นพาหะ บุตรชาย 50% จะมีอาการ ตัวสตรีที่เป็นพาหะเองก็อาจแสดงความผิดปกติของสีเล็กน้อยในบางกรณีเนื่องจากรูปแบบการหยุดการทำงานของโครโมโซม X ในภาวะตาบอดสีแบบ rod monochromacy ที่ถ่ายทอดแบบด้อยบนออโตโซม หากทั้งบิดาและมารดาเป็นพาหะ โอกาสเกิดอาการคือ 25%
กลไกการเกิดภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิดแบ่งออกเป็น 2 ประเภทหลัก:
ความผิดปกติของการมองเห็นสีแต่กำเนิดไม่สามารถตรวจพบได้หากไม่ทำการทดสอบการมองเห็นสี เนื่องจากความชัดเจนในการมองเห็น ลานสายตา และจอประสาทตาเป็นปกติ
ขั้นตอนที่ 1: การคัดกรอง — ตารางสีเทียมไอโซโครมาติก
ตารางทดสอบการมองเห็นสีอิชิฮาระ (แบบอิชิฮาระ) ถูกใช้อย่างแพร่หลายที่สุด แนะนำให้ใช้ตารางสองชนิดขึ้นไปร่วมกันหากเป็นไปได้ ตรวจสอบว่ามีความผิดปกติของการมองเห็นสีหรือไม่
ขั้นตอนที่ 2: การประเมินระดับความรุนแรง — การทดสอบการเรียงลำดับสี
การทดสอบ Farnsworth Panel D-15 เหมาะสม ประเมินระดับความรุนแรงของความผิดปกติของการมองเห็นสี (รุนแรง ปานกลาง เล็กน้อย) และยังสามารถแยกประเภทคร่าวๆ ระหว่างชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 ได้
ขั้นตอนที่ 3: การวินิจฉัยที่แน่นอนและการระบุชนิด — เครื่องวัดความผิดปกติของการมองเห็นสี (Anomaloscope)
เครื่องวัดความผิดปกติของการมองเห็นสีของ Nagel เป็นมาตรฐาน ระบุชนิดโดยใช้อัตราส่วนผสมของสีแดง (670 นาโนเมตร) และสีเขียว (546 นาโนเมตร) ที่ตรงกับสีเหลือง (589 นาโนเมตร) สามารถระบุชนิดได้อย่างแม่นยำ (ชนิดที่ 1 เทียบกับชนิดที่ 2, การมองเห็นสีสองสีเทียบกับการมองเห็นสามสีผิดปกติ) และยังใช้สำหรับการวินิจฉัยขั้นสุดท้ายว่ามีความผิดปกติของการมองเห็นสีหรือไม่
มีตารางที่สามารถตรวจพบได้ในส่วนที่ 2 ของตารางทดสอบการมองเห็นสีมาตรฐาน (สำหรับความผิดปกติที่เกิดขึ้นภายหลัง) ต้องระวังเนื่องจากไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยการทดสอบอิชิฮาระทั่วไป
ในการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบกระตุ้นทั้งลานสายตา การตอบสนองของเซลล์แท่งเป็นปกติ แต่การตอบสนองของเซลล์กรวยลดลงอย่างมาก ประเมินโครงสร้างรอยบุ๋มจอประสาทตาด้วย OCT
การตรวจการมองเห็นสีในการตรวจสุขภาพโรงเรียนแนะนำให้ดำเนินการตามความสมัครใจตามประกาศของกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ปี 2014 ควรให้เด็กเข้ารับการตรวจวินิจฉัยชนิดโดยละเอียดที่จักษุแพทย์ประมาณชั้นประถมศึกษาปีที่ 4 (ช่วงที่ร่างกายและจิตใจสงบ) การทราบชนิดและระดับที่แน่นอนก่อนการเลือกเส้นทางการศึกษาจะช่วยให้ผู้เรียนเลือกเส้นทางที่เหมาะสมได้
ไม่มีการรักษาแบบถอนรากถอนโคนสำหรับความผิดปกติของการมองเห็นสีแต่กำเนิดทุกประเภท (แดง-เขียว, น้ำเงิน-เหลือง, หรือ rod monochromacy) แว่นตาที่มีฟิลเตอร์ช่วยการมองเห็นสี (เลนส์ปรับแก้สี) ช่วยเพิ่มการแยกแยะสีบางสี แต่ไม่สามารถฟื้นฟูการมองเห็นสีปกติ ไม่สามารถใช้ได้ในระหว่างการตรวจ ดู ส่วนที่ 7 สำหรับการบำบัดด้วยยีนที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย
เนื่องจากภาวะตาบอดสีเป็นมาแต่กำเนิด จึงต้องคำนึงว่าแม้จะเกิดการรับรู้สีผิดพลาด แต่สำหรับตัวผู้ป่วยแล้ว สิ่งนั้นไม่ใช่ “ความผิดพลาด” เลย สิ่งสำคัญที่สุดคือการพิจารณาภาวะตาบอดสีอย่างเพียงพอในการศึกษาต่อหรือการทำงานในอนาคต เพื่อไม่ให้เกิดความยากลำบากอันเนื่องมาจากภาวะตาบอดสี
ในวัยเรียน ต้องระวังไม่ให้เด็กเกิดความรู้สึกด้อยเนื่องจากมีความผิดปกติในการมองเห็นสี ควรแจ้งให้ครูในโรงเรียนทราบเกี่ยวกับความผิดปกติในการมองเห็นสี การแบ่งปันข้อมูลกับครูประจำชั้นจะช่วยให้ได้รับการสนับสนุน เช่น การพิจารณาการเขียนกระดานด้วยสี แผนภูมิสี และการจัดที่นั่งได้ง่ายขึ้น
การสื่อสารข้อมูลที่ไม่พึ่งพาเพียงสี (การผสมผสานระหว่างสี + รูปร่าง ลวดลาย และป้ายข้อความ) เป็นสิ่งสำคัญ ข้อควรพิจารณาต่อไปนี้แนะนำในสภาพแวดล้อมทางการศึกษา
เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X มารดามักเป็นพาหะ บุตรชายจากสตรีที่เป็นพาหะมีโอกาส 50% ที่จะแสดงอาการ ตาบอดสีน้ำเงิน-เหลืองและตาบอดสีแบบแท่งรับแสงเดี่ยวที่ถ่ายทอดทางออโตโซมมีรูปแบบการถ่ายทอดที่แตกต่างกัน ดังนั้นจึงแนะนำให้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมตามชนิด
ความผิดปกติของการมองเห็นสีเป็นลักษณะที่มีมาแต่กำเนิด ผู้ที่มีภาวะนี้ไม่จำเป็นต้องรู้สึกด้อยกว่า การแจ้งข้อมูลให้ครูประจำชั้นทราบและขอให้พิจารณาการใช้สีบนกระดานดำและสื่อการเรียนการสอนเป็นการสนับสนุนที่ปฏิบัติได้จริง ก่อนการแนะแนวอาชีพในระดับมัธยมต้นและมัธยมปลาย การตรวจชนิดและระดับที่แน่นอนจากจักษุแพทย์จะช่วยให้บุคคลนั้นเลือกเส้นทางได้อย่างมั่นใจ
จอประสาทตาของมนุษย์มีเซลล์รูปกรวยสามชนิด
สมองประมวลผลสัดส่วนสัญญาณจากเซลล์รูปกรวยทั้งสามชนิดเพื่อรับรู้สี (ทฤษฎีสามสีของยัง-เฮล์มโฮลทซ์) ยีน L และยีน M เรียงตัวแบบตีคู่บนโครโมโซม X และการเรียงตัวแบบพิเศษนี้เป็นพื้นฐานที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ความถี่สูง 1).
ยีน L และยีน M มีความเหมือนกันประมาณ 98% และมีแนวโน้มเกิดการไขว้กันแบบไม่เท่ากันระหว่างไมโอซิส1) การไขว้กันแบบไม่เท่ากันทำให้เกิดการขาดหายของยีน L หรือยีน M หรือเกิดยีนลูกผสม L/M เมื่อเกิดยีนลูกผสม สเปกตรัมการดูดกลืนของเม็ดสีรับแสงของเซลล์รูปกรวยจะเลื่อนจากตำแหน่งเดิม ทำให้เกิดการมองเห็นสามสีผิดปกติ การขาดหายของยีนโดยสมบูรณ์ทำให้เกิดการมองเห็นสองสี
การจำแนกประเภทและกลไกระดับโมเลกุลของภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิดแสดงดังต่อไปนี้1)
| การจำแนกประเภท | สถานะของเซลล์รูปกรวย | กลไกระดับโมเลกุล |
|---|---|---|
| การมองเห็นสีปกติแบบสามสี | L + M + S ปกติทั้งหมด | — |
| ตาบอดสีสองสีชนิดที่ 1 | ขาด L (มีเพียง M + S) | การสูญเสียยีน L โดยสมบูรณ์ |
| ตาบอดสีชนิดที่ 2 (dichromacy type 2) | การขาด M (มีเพียง L + S) | การขาดหายของยีน M ทั้งหมด |
| การมองเห็นสามสีชนิดที่ 1 | การแทนที่ L→M’ (M’ + M + S) | ยีนลูกผสม L/M (เลื่อนไปทาง M) |
| การมองเห็นสามสีชนิดที่ 2 | การแทนที่ M→L’ (L + L’ + S) | ยีนลูกผสม L/M (เลื่อนไปทางด้าน L) |
การกลายพันธุ์ของยีน S (บนโครโมโซมคู่ที่ 7) ทำให้เกิดการขาดเม็ดสีรับแสงของเซลล์รูปกรวย S เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น และไม่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X จึงไม่มีความแตกต่างระหว่างเพศ เนื่องจากเป็นลักษณะเด่นที่ต้องมีการกลายพันธุ์เพียงอัลลีลเดียวก็แสดงอาการได้ ความน่าจะเป็นในการถ่ายทอดสู่บุตรหากพ่อหรือแม่เป็นโรคคือ 50%
สาเหตุเกิดจากความผิดปกติของหน่วยย่อยที่ประกอบเป็นช่องไอออนบวกที่ขึ้นกับ cGMP (ช่อง CNG) ในเซลล์รูปกรวย
การสูญเสียการทำงานของช่อง CNG ทำให้เซลล์รูปกรวยไม่ตอบสนองต่อแสง การมองเห็นจึงอาศัยเฉพาะเซลล์รูปแท่งเท่านั้น
การขาดหายของ LCR (locus control region) ทำให้ไม่สามารถแสดงออกของยีน L และยีน M ได้ หรือการกลายพันธุ์แบบ missense ในเซลล์รูปกรวย L และเซลล์รูปกรวย M ทำให้สูญเสียการทำงาน แม้จะเคยถูกมองว่าไม่มีการดำเนินโรค แต่ก็มีผู้ป่วยจำนวนไม่น้อยที่เกิดความบกพร่องทางการมองเห็นแบบค่อยเป็นค่อยไปหรือจอประสาทตาเสื่อม
Mancuso และคณะรายงานความสำเร็จในการฟื้นฟูการมองเห็นสีแดง-เขียวในแบบจำลองลิงกระรอกโดยการนำยีน L-opsin เข้าสู่ร่างกายด้วยเวกเตอร์ AAV 2) นี่เป็นรายงานที่ก้าวล้ำซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถได้รับช่องทางการมองเห็นสีใหม่ผ่านการถ่ายยีนแม้ในระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย การบำบัดด้วยยีนในมนุษย์สำหรับความผิดปกติของการมองเห็นสีแดง-เขียวแต่กำเนิดยังไม่ถึงขั้นทดลองทางคลินิกเนื่องจากความท้าทายด้านความปลอดภัยและจริยธรรม
สำหรับภาวะตาบอดสี (achromatopsia) การทดลองทางคลินิก (ระยะ I/II) ของการบำบัดด้วยยีนโดยใช้พาหะ AAV ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ยีน CNGA3 และ CNGB3 กำลังดำเนินอยู่ 1).
แว่นตาช่วยการมองเห็นสี (เช่น EnChroma) ที่กรองความยาวคลื่นแสงเฉพาะมีจำหน่ายในท้องตลาด และอาจช่วยปรับปรุงการแยกแยะสีบางสีได้ อย่างไรก็ตาม แว่นตาเหล่านี้ไม่ได้เพิ่มช่องทางการมองเห็นสีใหม่ และไม่มีส่วนช่วยในการปรับปรุงผลการทดสอบการมองเห็นสี
ในปี พ.ศ. 2546 กฎกระทรวงว่าด้วยการดำเนินการตามพระราชบัญญัติความปลอดภัยและสุขภาพในโรงเรียนได้รับการแก้ไข โดยยกเลิกการทดสอบการมองเห็นสีจากรายการบังคับของการตรวจสุขภาพประจำปี หลังจากนั้น มีรายงานกรณีที่บุคคลประสบปัญหาในการเลือกเส้นทางอาชีพโดยไม่รู้ตัวว่าตนมีความผิดปกติของการมองเห็นสี ในปี พ.ศ. 2557 กระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยี ได้ออกประกาศแนะนำให้ดำเนินการทดสอบการมองเห็นสีในโรงเรียนอีกครั้ง (เฉพาะผู้ที่สมัครใจ) 3).
การทดลองทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีนสำหรับภาวะตาบอดสีแบบแท่งเดี่ยว (ตาบอดสีแต่กำเนิดทั้งหมด) กำลังดำเนินอยู่ และคาดว่าจะมีความก้าวหน้าในอนาคต สำหรับภาวะตาบอดสีแดง-เขียวแต่กำเนิด มีรายงานการฟื้นฟูการมองเห็นสีในลิง แต่การประยุกต์ใช้ในมนุษย์จำเป็นต้องตรวจสอบความปลอดภัยและด้านจริยธรรม และยังไม่มีการกำหนดระยะเวลาในการนำไปใช้จริง
