Buta warna bawaan adalah kondisi di mana kemampuan membedakan warna berbeda dari normal karena tidak adanya atau disfungsi bawaan dari pigmen visual kerucut (kerucut L, M, S). Karena ini adalah cara penglihatan bawaan, penderita sulit menyadari kelainan warna mereka sendiri terutama pada masa kanak-kanak awal. Fungsi visual lainnya normal dan tidak progresif (dalam kasus buta warna merah-hijau bawaan dan buta warna biru-kuning bawaan).
Kelainan buta warna merah-hijau kongenital adalah yang paling umum, dan hampir semua kasus kelainan buta warna kongenital yang ditemui dalam praktik klinis sehari-hari adalah tipe ini. Hal ini disebabkan oleh kekurangan pigmen visual pada kerucut L (kerucut merah) atau kerucut M (kerucut hijau), atau karena kelainan ekspresi gen L dan gen M pada kromosom X. Karena pewarisan terkait kromosom X, kondisi ini jauh lebih sering terjadi pada pria.
Istilah lama seperti “buta warna” dan “lemah warna” dapat menyebabkan stigma terhadap penderitanya, sehingga saat ini disarankan untuk menggunakan istilah “kelainan penglihatan warna” atau “keanekaragaman penglihatan warna”.
Pada trikromasi abnormal, yang merupakan sebagian besar kasus kelainan buta warna merah-hijau kongenital, seseorang memiliki tiga jenis kerucut tetapi puncak sensitivitas salah satunya bergeser, sehingga bukan berarti tidak dapat melihat warna sama sekali. Warna merah dan hijau tampak sangat mirip dan sulit dibedakan. Satu-satunya kondisi di mana seseorang sama sekali tidak dapat membedakan warna adalah monokromasi batang (buta warna total kongenital), yang sangat jarang terjadi.
Dibandingkan dengan penglihatan warna normal, tidak ada sensasi merah-hijau atau sangat lemah. Pada penglihatan trikromatik normal, merah dan hijau terasa sangat berbeda, tetapi pada kelainan penglihatan warna merah-hijau kongenital, merah dan hijau sangat mirip, kadang tidak dapat dibedakan. Karena ini adalah cara melihat sejak lahir, penderita sulit menyadari kelainannya.
Kesulitan spesifik dalam kehidupan sehari-hari meliputi:
Tingkat keparahan: trikromasi abnormal (ringan) > dikromasi (berat) secara berurutan.
Tidak ada kelainan pada ketajaman penglihatan, lapang pandang, atau fundus mata, dan hanya terdeteksi melalui tes penglihatan warna (tabel warna semu, Panel D-15, anomaloskop).
Kelainan penglihatan warna tipe 1 (sistem protan)
Disebabkan oleh kelainan pada kerucut L (L-cone).
Buta warna tipe 1: Kekurangan kerucut L (hanya kerucut M dan S).
Tri-kromasi tipe 1: Memiliki kerucut M’ (kerucut M tidak sempurna) sebagai pengganti kerucut L.
Umumnya, tri-kromasi lebih ringan daripada di-kromasi.
Kelainan buta warna tipe 2 (sistem deutan)
Disebabkan oleh kelainan kerucut M.
Buta warna tipe 2: Kekurangan kerucut M (hanya kerucut L dan S).
Penglihatan trikromatik tipe 2: Memiliki kerucut L’ (kerucut L tidak lengkap) sebagai pengganti kerucut M.
Ini adalah jenis buta warna merah-hijau bawaan yang paling umum.
Pigmen visual kerucut S mengalami defisiensi, sehingga sulit membedakan biru dan kuning. Pewarisan autosomal dominan dan tidak ada perbedaan jenis kelamin. Frekuensinya 1 dari 13.000 hingga 65.000 orang. Fungsi visual selain penglihatan warna normal dan tidak progresif.
Ini adalah kondisi di mana kerucut tidak berfungsi dan hanya melihat dengan batang. Sejak usia dini, terdapat gangguan penglihatan, dengan ketajaman penglihatan rendah sekitar 0,1, fotofobia (silau), rabun senja (sulit melihat di tempat terang), dan nistagmus. Karena kerucut tidak berfungsi, kemampuan diskriminasi warna tidak ada, dan penglihatan lebih baik di tempat redup. Prevalensi sangat jarang sekitar 0,0025% hingga 0,0055%. Ada tipe lengkap dan tipe tidak lengkap dengan fungsi kerucut yang tersisa.
Ini adalah kondisi di mana pasien hanya melihat dengan kerucut S dan batang, menunjukkan pewarisan resesif terkait-X. Frekuensinya kurang dari 1 per 100.000 orang, menjadikannya penyakit langka. Mirip dengan monokromasi batang, tetapi mungkin masih ada sedikit kemampuan membedakan warna. Awalnya dianggap non-progresif, namun tidak sedikit kasus yang mengalami gangguan penglihatan progresif dan degenerasi makula.
| Tipe | Frekuensi |
|---|---|
| Buta warna merah-hijau bawaan | Sekitar 5% pria, sekitar 0.2% wanita (Jepang) |
| Buta warna biru-kuning bawaan | 1 dari 13.000 hingga 65.000 orang |
| Penglihatan monokromatik batang | Prevalensi sekitar 0,0025% hingga 0,0055% |
| Penglihatan monokromatik kerucut S | Kurang dari 1 per 100.000 orang |
| Tipe | Pola pewarisan | Gen penyebab | Keterangan |
|---|---|---|---|
| Buta warna merah-hijau bawaan (tipe 1 dan tipe 2) | Pewarisan resesif terkait-X | Gen L dan gen M (pada kromosom X) | Lebih sering pada pria. Wanita sering sebagai pembawa |
| Buta warna biru-kuning bawaan (tipe 3) | Pewarisan dominan autosomal | Gen S (pada kromosom 7) | Tidak ada perbedaan jenis kelamin |
| Buta warna batang | Resesif autosomal | CNGA3, CNGB3, GNAT2 | Sangat jarang |
| Buta warna kerucut S | Resesif terkait-X | Kelainan wilayah LCR atau mutasi missense L/M | Kurang dari 1 per 100.000 orang |
Pada pewarisan resesif terkait-X (buta warna merah-hijau kongenital, buta warna kerucut S), jika ibu adalah pembawa, 50% anak laki-laki akan terkena. Wanita pembawa sendiri juga dapat menunjukkan kelainan warna ringan pada beberapa kasus karena pola inaktivasi kromosom X. Pada buta warna batang resesif autosomal, jika kedua orang tua adalah pembawa, kemungkinan terkena adalah 25%.
Mekanisme terjadinya buta warna merah-hijau kongenital dibagi menjadi dua kategori utama:
Kelainan penglihatan warna bawaan tidak dapat dideteksi tanpa melakukan tes penglihatan warna karena ketajaman penglihatan, lapang pandang, dan fundus mata normal.
Langkah 1: Skrining — Tabel warna pseudo-isokromatik
Tabel tes penglihatan warna Ishihara (tipe Ishihara) adalah yang paling banyak digunakan. Disarankan untuk menggunakan kombinasi dua atau lebih tabel jika memungkinkan. Mendeteksi ada tidaknya kelainan penglihatan warna.
Langkah 2: Penentuan Tingkat Keparahan — Tes Urutan Warna
Tes Panel D-15 (Farnsworth Panel D-15) cocok. Tingkat keparahan kelainan penglihatan warna (berat, sedang, ringan) dievaluasi, dan perkiraan kasar antara tipe 1 dan tipe 2 juga dimungkinkan.
Langkah 3: Diagnosis Pasti dan Penentuan Tipe — Anomaloskop
Anomaloskop Nagel adalah standar. Tipe ditentukan dengan rasio campuran merah (670 nm) dan hijau (546 nm) yang cocok dengan kuning (589 nm). Penentuan tipe yang akurat (tipe 1 vs tipe 2, dikromasi vs trikromasi abnormal) dimungkinkan, dan juga digunakan untuk diagnosis akhir ada tidaknya kelainan penglihatan warna.
Ada tabel yang dapat dideteksi di Bagian 2 dari Tabel Uji Penglihatan Warna Standar (untuk kelainan didapat). Perlu diperhatikan bahwa tabel ini tidak terdeteksi oleh tes Ishihara biasa.
Pada ERG stimulasi seluruh lapang pandang, respons batang normal tetapi respons kerucut sangat berkurang. Evaluasi struktur fovea dilakukan dengan OCT.
Pemeriksaan penglihatan warna pada pemeriksaan kesehatan sekolah direkomendasikan untuk dilakukan atas permintaan berdasarkan pemberitahuan Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Ilmu Pengetahuan, dan Teknologi tahun 2014. Idealnya, anak menjalani penentuan tipe secara rinci di dokter mata sekitar kelas 4 SD (saat fisik dan psikologis sudah stabil). Memahami tipe dan tingkat keparahan yang tepat sebelum memilih jalur pendidikan membantu siswa dalam menentukan pilihan karir yang sesuai.
Tidak ada pengobatan kuratif untuk kelainan penglihatan warna bawaan (merah-hijau, biru-kuning, atau monokromasi batang). Kacamata dengan filter bantu penglihatan warna (lensa koreksi warna) meningkatkan diskriminasi beberapa warna, tetapi tidak memulihkan penglihatan warna normal. Tidak dapat digunakan selama pemeriksaan. Lihat Bagian 7 untuk terapi gen yang masih dalam tahap penelitian.
Karena kelainan buta warna bersifat bawaan, harus diingat bahwa meskipun terjadi kesalahan persepsi warna, bagi penderitanya hal itu sama sekali bukan “kesalahan”. Yang terpenting adalah mempertimbangkan secara memadai kondisi buta warna saat melanjutkan pendidikan atau mencari pekerjaan di masa depan, agar tidak mengalami kesulitan akibat buta warna.
Pada usia sekolah, harus berhati-hati agar anak tidak merasa rendah diri karena adanya kelainan penglihatan warna. Sebaiknya beri tahu guru sekolah tentang adanya kelainan penglihatan warna. Dengan berbagi informasi kepada wali kelas, akan lebih mudah mendapatkan dukungan seperti pertimbangan dalam menulis di papan tulis berwarna, grafik berwarna, dan pengaturan tempat duduk.
Penyampaian informasi yang tidak hanya bergantung pada warna (kombinasi warna + bentuk, pola, label teks) sangat penting. Pertimbangan berikut direkomendasikan di lingkungan pendidikan.
Karena pewarisan resesif terkait-X, ibu sering menjadi pembawa. Anak laki-laki dari wanita pembawa memiliki kemungkinan 50% untuk terkena. Buta warna biru-kuning dan buta warna kerucut tunggal yang diwariskan secara autosomal menunjukkan pola pewarisan yang berbeda, sehingga konseling genetik sesuai tipe dianjurkan.
Kelainan penglihatan warna adalah sifat bawaan, dan orang yang mengalaminya tidak perlu merasa rendah diri. Memberi tahu guru kelas dan meminta pertimbangan dalam penggunaan warna di papan tulis dan materi pembelajaran merupakan dukungan praktis. Sebelum bimbingan karir di SMP dan SMA, memeriksa tipe dan tingkat keparahan yang akurat di dokter mata akan membantu anak memilih jalur dengan percaya diri.
Retina manusia memiliki tiga jenis sel kerucut.
Otak memproses rasio sinyal dari tiga jenis kerucut untuk mengenali warna (teori trikromatik Young-Helmholtz). Gen L dan M tersusun secara tandem pada kromosom X, dan susunan khusus ini menjadi latar belakang terjadinya mutasi frekuensi tinggi 1).
Gen L dan gen M memiliki homologi sekitar 98% dan rentan terhadap pindah silang tidak seimbang selama meiosis1). Pindah silang tidak seimbang menyebabkan hilangnya gen L atau gen M, atau terbentuknya gen hibrida L/M. Jika gen hibrida terbentuk, spektrum serapan pigmen visual kerucut bergeser dari posisi aslinya, menghasilkan trikromasi abnormal. Hilangnya gen secara total menyebabkan dikromasi.
Klasifikasi dan mekanisme molekuler kelainan buta warna merah-hijau kongenital ditunjukkan di bawah ini1).
| Klasifikasi | Status kerucut | Mekanisme molekuler |
|---|---|---|
| Penglihatan trikromatik normal | L + M + S semuanya normal | — |
| Buta warna tipe 1 (dikromasi) | Defisiensi L (hanya M + S) | Hilang total gen L |
| Buta warna tipe 2 (dikromasi tipe 2) | Defisiensi M (hanya L + S) | Delesi lengkap gen M |
| Triromasi tipe 1 | Substitusi L→M’ (M’ + M + S) | Gen hibrida L/M (bergeser ke sisi M) |
| Penglihatan trikromatik tipe 2 | Substitusi M→L’ (L + L’ + S) | Gen hibrida L/M (bergeser ke sisi L) |
Mutasi pada gen S (pada kromosom 7) menyebabkan defisiensi fotopigmen kerucut S. Bersifat autosomal dominan dan tidak terkait dengan kromosom X, sehingga tidak ada perbedaan jenis kelamin. Karena merupakan pewarisan dominan yang hanya memerlukan mutasi satu alel untuk bermanifestasi, probabilitas penularan ke anak jika orang tua terkena adalah 50%.
Penyebabnya adalah kelainan subunit penyusun saluran ion kation dependen-cGMP (saluran CNG) pada kerucut.
Hilangnya fungsi saluran CNG menyebabkan tidak adanya respons cahaya pada kerucut, sehingga penglihatan hanya bergantung pada batang.
Penghapusan LCR (locus control region) menyebabkan gen L dan M tidak dapat diekspresikan, atau mutasi missense pada kerucut L dan kerucut M menyebabkan hilangnya fungsi. Meskipun dianggap non-progresif, tidak sedikit kasus yang mengalami gangguan penglihatan progresif atau degenerasi makula.
Mancuso dkk. melaporkan keberhasilan memulihkan penglihatan warna merah-hijau pada model monyet tupai dengan memasukkan gen L-opsin menggunakan vektor AAV 2). Ini adalah laporan inovatif yang menunjukkan bahwa saluran penglihatan warna baru dapat diperoleh melalui transfer gen bahkan pada sistem saraf mamalia dewasa. Terapi gen pada manusia untuk kelainan penglihatan warna merah-hijau kongenital belum mencapai uji klinis karena tantangan keamanan dan etika.
Untuk buta warna total (achromatopsia), uji klinis (Fase I/II) terapi gen menggunakan vektor AAV yang menargetkan gen CNGA3 dan CNGB3 sedang berlangsung 1).
Kacamata bantu penglihatan warna (seperti EnChroma) yang menyaring panjang gelombang cahaya tertentu tersedia secara komersial dan dapat meningkatkan diskriminasi warna tertentu. Namun, kacamata ini tidak menambahkan saluran penglihatan warna baru dan tidak berkontribusi pada peningkatan hasil tes penglihatan warna.
Pada tahun 2003, Peraturan Pelaksanaan Undang-Undang Kesehatan dan Keselamatan Sekolah diubah, sehingga tes penglihatan warna dihapus dari item wajib pemeriksaan kesehatan berkala. Setelah itu, dilaporkan kasus-kasus di mana individu menghadapi kesulitan dalam pilihan jalur karier tanpa menyadari adanya kelainan penglihatan warna. Pada tahun 2014, Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Ilmu Pengetahuan, dan Teknologi mengeluarkan pemberitahuan yang merekomendasikan pelaksanaan tes penglihatan warna di sekolah lagi (hanya untuk yang menginginkan) 3).
Uji klinis terapi gen untuk buta warna monokromatik batang (buta warna bawaan total) sedang berlangsung, dan perkembangan di masa depan diharapkan. Untuk kelainan buta warna merah-hijau bawaan, pemulihan penglihatan warna telah dilaporkan pada monyet, tetapi penerapannya pada manusia memerlukan verifikasi keamanan dan aspek etika, dan waktu untuk aplikasi praktis belum ditentukan.
