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Retina e vítreo

Eletro-oculograma (EOG)

O eletro-oculograma (EOG) é um exame eletrofisiológico que registra o potencial de repouso (standing potential) presente no olho usando eletrodos de pele no canto externo do olho. Esse potencial de repouso é positivo na córnea e negativo no polo posterior (lado da membrana de Bruch), com uma diferença de potencial de cerca de 6 mV em olhos saudáveis. A amplitude do sinal registrado no exame real geralmente varia de 250 a 1.000 μV.

O potencial de repouso do EOG reflete indiretamente o potencial transepitelial (transepithelial potential; TEP) do EPR. Essa diferença de potencial que muda em resposta ao estímulo luminoso é registrada em série temporal, e a razão entre o vale escuro (dark trough) e o pico claro (light peak) é calculada para avaliar a função do EPR.

O EOG foi descrito e nomeado por Erwin Marg em 1951. Em 1962, Geoffrey Arden relatou a utilidade clínica da razão de Arden (Arden ratio), que se difundiu como teste diagnóstico para doenças do fundo de olho. Atualmente, a ISCEV (Sociedade Internacional de Eletrofisiologia Clínica da Visão) estabelece os padrões, com a versão mais recente publicada em 2017.

O EOG difere do eletrorretinograma (ERG), que avalia a função dos fotorreceptores e células bipolares; o EOG reflete principalmente a integridade funcional do EPR. Portanto, é útil no diagnóstico de doenças em que o ERG é normal, mas o EOG mostra anormalidades seletivas. O exame leva cerca de uma hora, portanto sua frequência na prática clínica geral é limitada.

Q Qual é a diferença entre o EOG e o eletrorretinograma?
A

O eletrorretinograma avalia principalmente a função da retina neural, como fotorreceptores (cones e bastonetes) e células bipolares. O EOG reflete a integridade funcional do EPR (epitélio pigmentar da retina). Na distrofia macular viteliforme de Best (doença de Best), o ERG é normal, mas o EOG mostra anormalidades, tornando a combinação desses dois exames útil para o diagnóstico.

Sintomas subjetivos (queixas comuns em doenças com anormalidades no EOG)

Seção intitulada “Sintomas subjetivos (queixas comuns em doenças com anormalidades no EOG)”

O EOG em si não apresenta sintomas subjetivos. Nas doenças da retina/EPR que mostram anormalidades no EOG, os seguintes sintomas podem ser observados.

  • Redução da acuidade visual: Diminuição da visão central devido a disfunção do EPR macular.
  • Metamorfopsia: Visão distorcida de objetos. Comum em doenças maculares.
  • Distúrbio de adaptação ao escuro/cegueira noturna: Aparece em doenças com diminuição da função dos bastonetes.
  • Escotoma central: Perda de campo visual ao redor do ponto de fixação. Ocorre na distrofia macular.

Achados Clínicos (Interpretação dos Valores do Exame de EOG)

Seção intitulada “Achados Clínicos (Interpretação dos Valores do Exame de EOG)”

A razão de Arden (razão L/D: máximo claro ÷ mínimo escuro) obtida do exame de EOG é o principal indicador de avaliação.

Abaixo estão os critérios de avaliação da razão de Arden:

AvaliaçãoRazão de ArdenSignificado Clínico
Normal≥1,80Função RPE normal
Limítrofe1,65–1,80Necessita investigação
Anormal<1.65Disfunção extensa do EPR

Se for inferior a 1,5, sugere fortemente uma disfunção extensa das camadas externas da retina. A ISCEV de 2017 recomenda o termo “relação pico claro-vale escuro” em vez da razão de Arden.

Os achados característicos da onda EOG são os seguintes:

  • Vale escuro: O potencial atinge o valor mínimo após 10-15 minutos de adaptação ao escuro. É um componente não fotossensível e reflete a integridade estrutural do próprio EPR.
  • Pico de luz (light peak): O potencial atinge o valor máximo após 7-12 minutos de adaptação à luz. É um componente fotossensível que reflete a ativação da membrana basal do EPR.

Resposta supernormal na MEWDS (Síndrome dos Pontos Brancos Evanescentes Múltiplos)

Seção intitulada “Resposta supernormal na MEWDS (Síndrome dos Pontos Brancos Evanescentes Múltiplos)”

No MEWDS, foi relatada uma resposta supernormal na qual a razão de Arden no olho afetado é maior do que no olho saudável.

Wang F et al. (2024) relataram um caso de MEWDS no qual o EOG e a imagem en-face do complexo IS/OS-elipsóide (EZ) foram avaliados em conjunto. O olho afetado (direito) apresentou uma razão de Arden de 2,5, uma resposta supernormal superior a 1,7 do olho são (esquerdo). O mínimo escuro foi de 5,0 min/422,0 μV no olho direito e 7,0 min/351,5 μV no olho esquerdo, e o máximo claro foi de 19,0 min/1.051,1 μV no olho direito e 21,0 min/611,7 μV no olho esquerdo1).

O mecanismo dessa resposta supernormal ainda não é conhecido, mas supõe-se que a hiperativação do EPR durante a fase inflamatória aguda esteja envolvida1).

Q Quais doenças são suspeitas quando a razão de Arden está baixa?
A

A distrofia macular viteliforme (doença de Best) é a mais representativa, onde o EOG diminui seletivamente mesmo quando o eletrorretinograma é normal. Além disso, valores baixos também são observados na retinopatia punctata alba (Fundus Albipunctatus), coroideremia, toxicidade por cloroquina e hidroxicloroquina, e retinopatia diabética (casos avançados). Para detalhes, consulte a seção “Doenças e condições com EOG anormal” (#3-doenças-e-condições-com-eog-anormal).

A anormalidade do EOG (diminuição ou normalidade da razão de Arden) reflete o estado funcional do epitélio pigmentar da retina (EPR). Compreender os achados do EOG para cada doença é útil para o diagnóstico.

Abaixo está um resumo dos achados do EOG para as principais doenças.

Nome da doençaAchado do EOGObservações especiais
Doença de BestRedução acentuadaEletrorretinograma normal
Retinopatia de pontos brancosReduzido a normalSem elevação à luz após adaptação ao escuro curta
Doença de Stargardt (fase avançada)ReduzidoPode ser normal no início
CoroidermiaReduzidoPiora conforme o estágio da doença
Retinite pigmentosaReduzidoDistrofia de cones e bastonetes também semelhante
Toxicidade por cloroquinaReduzidoPersiste mesmo após a descontinuação do medicamento

Principais doenças que mostram diminuição da razão de Arden

Seção intitulada “Principais doenças que mostram diminuição da razão de Arden”
  • Distrofia macular viteliforme de Best (doença de Best): Doença causada por mutação autossômica dominante no gene BEST1 (bestrofina 1). O padrão de eletrorretinograma normal com apenas eletro-oculograma reduzido é específico e muito útil para o diagnóstico.
  • Bestrofinopatia autossômica recessiva (ARB): Mutação autossômica recessiva no gene BEST1. Os achados de fundo de olho são variados e o eletro-oculograma é decisivo para o diagnóstico.
  • Distrofia macular de Stargardt (fase avançada): Distrofia macular causada por mutação no gene ABCA4. No início, o eletro-oculograma pode ser normal.
  • Fundus Albipunctatus: Mutação no gene RDH5. Não há elevação à luz após 15 minutos de adaptação ao escuro.
  • Coroidermia: Atrofia progressiva do epitélio pigmentar da retina e coroide, levando à diminuição do eletro-oculograma.
  • Retinose pigmentar e distrofia de bastonetes e cones: O EOG diminui em casos avançados com dano extenso ao EPR.
  • Atrofia girata de coroide e retina: O EOG diminui devido a dano ao EPR causado por distúrbio do metabolismo da ornitina.
  • Toxicidade por cloroquina e hidroxicloroquina: Toxicidade ao EPR por medicamentos antimaláricos. Pode não melhorar mesmo após a suspensão.
  • Diabetes mellitus: O EOG piora com o aumento da duração da doença.
  • Corpo estranho de ferro intraocular (siderose ocular): O EOG diminui devido a dano ao EPR causado por íons de ferro.
  • Melanoma maligno de coroide: Pode refletir dano ao EPR causado pelo tumor.

Nas seguintes doenças, a função do EPR está preservada, portanto o EOG está dentro da faixa normal.

  • Drusas hereditárias dominantes da membrana de Bruch
  • Acromatopsia congênita (distúrbio da função dos cones, EPR normal)
  • Cegueira noturna congênita estacionária (distúrbio da função dos bastonetes, mas EPR normal)
  • Doenças do nervo óptico (como o distúrbio é pré-retiniano, o EOG não é afetado)

Sabe-se que os seguintes medicamentos alteram o potencial de repouso do EOG.

  • Manitol 20% intravenoso: Reduz o potencial de repouso em cerca de 43%.
  • Acetazolamida 500 mg intravenosa: Reduz o potencial de repouso.
  • Timolol: Afeta o potencial de repouso.

Os procedimentos padrão do EOG seguem o ISCEV (edição de 2017).

Abaixo estão as principais etapas do exame.

EtapaTempoConteúdo
Pré-adaptaçãoMínimo de 15 minutosSob iluminação ambiente de 35-70 lux
Registro de adaptação ao escuro15-20 minutosSala escura, rastreamento com LED vermelho
Registro de adaptação à luz15–20 minutosIluminação Ganzfeld · Rastreamento LED
  • Recomenda-se dilatação pupilar.
  • Permaneça sob iluminação ambiente estável (35–70 lux) por 30 minutos antes do exame. É necessária adaptação prévia de pelo menos 15 minutos.
  • Exames que utilizam iluminação retiniana intensa, como angiografia fluoresceínica (AF) ou fotografia de fundo de olho, não devem ser realizados antes do exame.
  • Eletrodos de prata-cloreto de prata em forma de disco são fixados na pele próximo aos cantos interno e externo dos olhos.
  • O eletrodo de referência (eletrodo indiferente) é colocado no centro da testa ou no lóbulo da orelha.
  • O eletrodo terra é colocado na testa.
  • Antes da fixação dos eletrodos, limpe a pele com algodão embebido em álcool para remover a oleosidade e reduzir a impedância.
  • Conecte o fio ao eletrodo direito como positivo (+) e ao esquerdo como negativo (-).

Enquanto fornece estímulo luminoso uniforme com a cúpula de Ganzfeld, o paciente deve seguir um LED vermelho alternado a cada minuto (10 vezes por ciclo de ida e volta).

  • Registro de Adaptação ao Escuro: Registre a cada minuto em sala escura por 15-20 minutos.
  • Registro de Adaptação à Luz: Em seguida, registre a adaptação à luz por 15-20 minutos.
  • Plote a média das amplitudes a cada minuto para traçar a curva EOG.
  • Ruído da fonte de alimentação CA, artefatos de eletromiografia (EMG) e instabilidade elétrica devido ao suor são as principais fontes de ruído.
  • Os eletrodos são aplicados após o suor secar completamente.
  • Em crianças pequenas e idosos, pacientes com distúrbios do movimento ocular (nistagmo, paralisia ocular), o rastreamento preciso é difícil e o exame pode ser difícil de realizar.

Itens Obrigatórios do Relatório do Padrão ISCEV 2017

Seção intitulada “Itens Obrigatórios do Relatório do Padrão ISCEV 2017”
  • Razão pico claro para vale escuro (light peak to dark trough ratio)
  • Amplitude do vale escuro (mV)
  • Tempo do início da fase clara até o pico claro (minutos)

Itens do Relatório ISCEV

Razão pico claro:vale escuro: Equivalente à razão de Arden. Normal ≥ 1,80.

Amplitude do vale escuro: Valor absoluto do mínimo escuro (mV). Reflete a integridade estrutural do EPR.

Tempo de pico claro: Tempo decorrido desde o início da fase clara (minutos). Geralmente 7–12 minutos.

Pontos a observar durante o exame

Pré-adaptação completa: 35–70 lux por no mínimo 15 minutos. Evitar estímulo luminoso forte.

Precisão do rastreamento: 5 idas e vindas por minuto. Difícil de realizar se houver distúrbios de movimento ocular.

Cuidado com a pseudonormalização: Se o potencial de base estiver muito baixo, a relação L/D pode se pseudonormalizar.

Como exame opcional do ISCEV, existe a “Oscilação Rápida (Fast Oscillations; FO)”. É um método que alterna períodos escuros e claros a cada minuto, refletindo a função do canal de cloreto CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística) na membrana basal do EPR. Sugere-se que a FO pode estar reduzida na fibrose cística (FC).

Q Quanto tempo leva o exame de EOG?
A

Além da pré-adaptação (35-70 lux por pelo menos 15 minutos), são realizados registros de adaptação ao escuro (15-20 minutos) e adaptação à luz (15-20 minutos), totalizando cerca de 1 hora. Em bebês, idosos e pacientes com distúrbios de movimento ocular, o exame pode ser difícil devido à dificuldade de rastreamento preciso.

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência”

Mecanismo de Geração do Potencial de Repouso (TEP)

Seção intitulada “Mecanismo de Geração do Potencial de Repouso (TEP)”

O potencial de repouso registrado no EOG reflete o potencial transepitelial (TEP) do epitélio pigmentar da retina (EPR). O TEP é gerado pela diferença de potencial de membrana entre a membrana apical e a membrana basolateral das células do EPR.

Durante a adaptação ao escuro, o transporte iônico dos fotorreceptores muda e o influxo de íons para o EPR diminui. Como resultado, o potencial transepitelial do EPR diminui e forma-se o mínimo escuro. O mínimo escuro é um componente não fotossensível e depende da integridade estrutural do EPR (densidade celular e integridade da membrana celular).

Durante a adaptação à luz, uma série de mecanismos a seguir causa despolarização do EPR e aumento do potencial, formando o máximo claro.

  1. Liberação de cálcio (Ca²⁺) do retículo endoplasmático devido ao estímulo luminoso
  2. Ativação da bestrofina (produto do gene BEST1) e dos canais de cálcio tipo L
  3. Abertura dos canais de cloreto (Cl⁻) dependentes de cálcio
  4. Excreção de íons cloreto pelo EPR
  5. Despolarização do EPR → aumento do TEP → pico claro

O papel central da bestrofina nessa cascata explica por que o EOG apresenta anormalidade seletiva na doença de Best. Na doença de Best, mutações no gene BEST1 prejudicam a função da bestrofina, dificultando a ocorrência do pico claro e reduzindo a razão de Arden.

  • Componente não fotossensível (vale escuro): Depende da integridade estrutural do EPR. Diminui quando as células do EPR são perdidas ou degeneradas.
  • Componente fotossensível (elevação clara): Depende do mecanismo de despolarização da membrana basal do EPR. Depende da função da bestrofina e dos canais de cálcio.
Q Por que ocorre o pico claro (light peak)?
A

A estimulação luminosa desencadeia a liberação de Ca²⁺ do retículo endoplasmático, abrindo canais de Cl⁻ dependentes de cálcio através da bestrofina (produto do gene BEST1). A saída de íons cloreto do EPR causa sua despolarização, elevando o potencial transepitelial e formando o pico claro. A redução seletiva do EOG na doença de Best é devida a essa disfunção da bestrofina.


7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)

Seção intitulada “7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)”

A pesquisa sobre tecnologias BCI (Interface Cérebro-Computador) / HCI que leem intenções a partir de movimentos oculares usando sinais elétricos do EOG tem aumentado rapidamente desde os anos 2000.

Belkhiria et al. (2022) revisaram a literatura sobre HCI baseado em EOG de 2000 a 2020 e relataram que aplicações para suporte à comunicação de pessoas com deficiência, controle de cadeira de rodas por movimentos oculares e rastreamento ocular estão se expandindo rapidamente 3).

A instalação de sensores EOG em dispositivos vestíveis em forma de óculos, como o J!NS MEME, tornou-se realidade, e aplicações para monitoramento de movimentos oculares, sonolência e nível de concentração na vida diária estão avançando 3). O método de usar câmera CCD infravermelha para registro direto de movimentos oculares também está se popularizando, substituindo a ENG (eletronistagmografia) convencional.

A eletronistagmografia (ENG), que aplica o princípio do EOG, é usada para o registro quantitativo de movimentos oculares. Na polissonografia (PSG), o EOG também é usado como canal padrão para movimentos oculares.

Shoukat et al. (2022) relataram achados de PSG em um caso de nistagmo de convergência-retração após hemorragia do mesencéfalo. Durante a vigília, um nistagmo com frequência de 2,8 Hz e amplitude de 60 μV foi registrado no EOG 2). O nistagmo devido a distúrbios do sistema nervoso central (SNC) geralmente desaparece durante o sono, mas neste caso o nistagmo persistiu tanto no sono NREM quanto no REM, sendo considerado um achado característico da hemorragia do mesencéfalo 2).

O mecanismo pelo qual ocorre uma resposta supernormal, com a razão de Arden no olho afetado pela MEWDS excedendo a do olho saudável na fase aguda, ainda não é compreendido. Sugere-se que a hiperativação inflamatória aguda do epitélio pigmentar da retina (EPR) possa estar envolvida, mas a elucidação de seu mecanismo molecular é um desafio futuro 1).


  1. Wang F, Wang A, Leng X, et al. EOG and the En-Face Inner Segment/Outer Segment-Ellipsoid Complex Image in Multiple Evanescent White Dot Syndrome. Int Med Case Rep J. 2024;17:597-602.
  2. Shoukat U, Glick DR, Chaturvedi S, et al. Images: Polysomnographic findings of nystagmus caused by a midbrain hemorrhagic stroke. J Clin Sleep Med. 2022;18(5):1479-1482.
  3. Belkhiria C, Boudir A, Hurter C, et al. EOG-Based Human-Computer Interface: 2000-2020 Review. Sensors. 2022;22(13):4914.

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