HPPD I
Modo de início: breve flashback após um pródromo de “aviso prévio”.
Duração: curta e transitória. Ocorrência irregular.
Gravidade: relativamente benigna. Baixa frequência e não dolorosa.
Evolução: frequentemente remite espontaneamente.
Distúrbio Perceptual Persistente por Alucinógenos (HPPD)
Pontos-chave
Seção intitulada “Pontos-chave”1. O que é o Transtorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos (HPPD)
Seção intitulada “1. O que é o Transtorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos (HPPD)”O Transtorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos (Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD) é uma doença clínica rara na qual pacientes que usaram alucinógenos no passado continuam a experimentar distorções perceptivas por meses a anos após a interrupção da droga. Foi relatado pela primeira vez em 1954 e formalmente reconhecido como síndrome clínica no DSM-IV-TR em 2000.
De acordo com o DSM-5-TR, a prevalência entre usuários de alucinógenos é de aproximadamente 4,2% 1). Nos Estados Unidos, a taxa de uso de LSD aumentou de 0,2% para 0,7% entre 2002 e 2018, um aumento de cerca de 200% 1), e há preocupação de que o número de casos de HPPD possa aumentar com essa disseminação.
HPPD I e HPPD II
Seção intitulada “HPPD I e HPPD II”Existem dois subtipos de HPPD, mas o DSM-5-TR não os distingue1).
HPPD I (tipo flashback): caracteriza-se por “flashbacks” curtos e irregulares. Podem ocorrer “avisos prévios” prodrômicos antes do início. É não angustiante e tem curso relativamente benigno.
HPPD II (tipo persistente): caracteriza-se por distorções perceptivas persistentes e recorrentes que duram meses a anos. Inicia-se subitamente sem aviso, com sintomas que variam em intensidade. Pode ser irreversível e associar-se a ansiedade, transtorno do pânico e depressão. Os pacientes experimentam uma sensação de perda parcial a total de controle.
Contexto epidemiológico
Seção intitulada “Contexto epidemiológico”É mais frequentemente diagnosticado em pacientes com transtornos psiquiátricos preexistentes ou histórico de abuso crônico de substâncias, mas pode ocorrer mesmo após um único uso. O uso de cannabis entre adolescentes e em idade escolar aumentou 245% desde 2000, e o aumento da intensidade do uso de cannabis está associado a maiores chances de uso de alucinógenos1).
Q
Qual a probabilidade de desenvolver HPPD?
A
Estima-se que ocorra em cerca de 4,2% dos usuários de alucinógenos1). No entanto, o DSM-5-TR não mostra uma forte correlação entre o número de usos e o momento do início, podendo ocorrer mesmo após um único uso.
2. Principais sintomas e achados clínicos
Seção intitulada “2. Principais sintomas e achados clínicos”Sintomas subjetivos
Seção intitulada “Sintomas subjetivos”Os sintomas visuais são comuns a todos os pacientes com HPPD. Pode haver um período assintomático de minutos a anos após a primeira ingestão da droga até o início dos sintomas.
Os principais sintomas relatados no DSM-5 são os seguintes:
- Alucinações visuais: ver rostos de conhecidos, objetos, etc., que não existem realmente
- Imagens residuais/rastros (trails/tracers): imagens que permanecem atrás de objetos em movimento
- Palinopsia: reexperiência repetida de uma imagem vista
- Fenômeno de halo: ver um anel ao redor de fontes de luz
- Flash de cores / realce de cores: alteração na percepção das cores
- Micropsia/Macropsia: objetos parecem menores/maiores do que realmente são
- Alteração na percepção de movimento: objetos parados parecem se mover
Outros sintomas relatados, embora não incluídos nos critérios diagnósticos do DSM-5:
- Visual snow (neve visual): ruído semelhante a neve em todo o campo visual
- Fotopsias geométricas: visão de formas geométricas (como fractais)
- Pareidolia: ver rostos em padrões
- Distorção da distância: alteração na percepção de profundidade
Como sintomas não visuais, também foram relatados sinestesia, dissociação, despersonalização e desrealização. A alucinação pode causar ansiedade severa, evoluindo para ataques de pânico em alguns casos.
Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)
Seção intitulada “Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)”HPPD II
Modo de início: início súbito sem aviso. Contínuo, com flutuações de intensidade.
Sintomas associados: frequentemente acompanhados de ansiedade, pensamentos obsessivos, paranoia e ataques de pânico. Alta taxa de uso de benzodiazepínicos1).
Gravidade: pode se tornar grave. Pode ser irreversível.
Evolução: o paciente experimenta uma sensação de perda parcial a total do controle.
Relatos de caso mostraram piora dos sintomas em ambientes escuros1). A capacidade de testar a realidade é preservada, e a ausência de desorganização do pensamento e delírios apoia o diagnóstico de HPPD.
Q
Qual a diferença entre HPPD I e HPPD II?
A
HPPD I apresenta flashbacks curtos e irregulares, com curso relativamente benigno. HPPD II é uma forma grave, contínua e recorrente, que pode se tornar irreversível, com maior tendência a desenvolver transtornos de ansiedade e depressão. O DSM-5-TR não faz essa distinção formalmente1).
3. Causas e Fatores de Risco
Seção intitulada “3. Causas e Fatores de Risco”Principais substâncias causadoras
Seção intitulada “Principais substâncias causadoras”As principais substâncias que causam HPPD são listadas abaixo.
| Substância | Classificação |
|---|---|
| LSD (dietilamida do ácido lisérgico) | Alucinógeno clássico (mais comum) |
| Psilocibina (cogumelo mágico) | Alucinógeno clássico |
| MDMA (Ecstasy) | Empatógeno |
| Cannabis (maconha) | Canabinoides |
| PCP (Fenciclidina) | Anestésico dissociativo |
| 25I-NBOMe | Fenetilamina |
O HPPD pode ser desencadeado pelo uso concomitante de outras substâncias (como cannabis) 1).
Fatores de risco
Seção intitulada “Fatores de risco”- Histórico de transtorno mental: transtornos mentais preexistentes e histórico de abuso crônico de substâncias aumentam o risco de desenvolvimento
- Número de usos: pode ocorrer mesmo após um único uso. O DSM-5-TR não mostra forte correlação entre o número de usos e o momento do início 1)
- Características dos jovens: busca de sensações, impulsividade e desregulação emocional são preditores positivos do uso de alucinógenos 1)
- Associação com cannabis: o aumento da intensidade do uso de cannabis está associado a maiores chances de uso de alucinógenos 1)
Q
O uso apenas de maconha pode causar HPPD?
A
A maconha é relatada como uma substância relacionada que pode desencadear HPPD, e também pode ocorrer em combinação com outros alucinógenos1). O aumento da intensidade do uso de maconha também está associado a maiores chances de uso de alucinógenos.
4. Diagnóstico e métodos de exame
Seção intitulada “4. Diagnóstico e métodos de exame”Critérios diagnósticos do DSM-5
Seção intitulada “Critérios diagnósticos do DSM-5”O diagnóstico pelo DSM-5 requer que todos os três itens a seguir sejam atendidos.
- Reviver um ou mais sintomas perceptivos experimentados durante a intoxicação por alucinógenos
- Os sintomas causam sofrimento ou prejuízo clinicamente significativo no funcionamento social ou ocupacional
- Os sintomas não são devidos a uma condição médica subjacente e não são melhor explicados por outro transtorno mental ou alucinações hipnagógicas
Para confirmar o diagnóstico, é necessário estabelecer a associação entre o primeiro uso de alucinógenos e o início dos sintomas de HPPD.
Diagnósticos diferenciais a serem excluídos
Seção intitulada “Diagnósticos diferenciais a serem excluídos”As seguintes doenças devem ser excluídas:
- Doenças psiquiátricas: TEPT, transtorno de despersonalização/desrealização, esquizofrenia, transtorno psicótico induzido por alucinógenos
- Doenças neurológicas: epilepsia, lesões cerebrais anatômicas, infecções cerebrais (encefalite)
- Outros: delirium, alucinações hipnagógicas
Observações diagnósticas
Seção intitulada “Observações diagnósticas”Em casos de uso de múltiplas substâncias, pode ser necessária observação hospitalar por alguns dias para diferenciar psicose induzida por substância de psicose primária1). A preservação da capacidade de testar a realidade, manutenção do pensamento linear e ausência de comportamento/linguagem/ delírios desorganizados são achados importantes que apoiam HPPD.
5. Tratamento padrão
Seção intitulada “5. Tratamento padrão”Como a fisiopatologia exata do HPPD ainda não é compreendida e por ser uma doença rara, muitas das opções de tratamento são baseadas em relatos de casos 1). Não existem diretrizes estabeleidas.
Tratamento medicamentoso
Seção intitulada “Tratamento medicamentoso”A classificação e as características dos medicamentos são apresentadas abaixo.
| Classificação | Medicamento | Indicação/Características |
|---|---|---|
| Primeira linha | Clonidina | Agonista do receptor α2. Também aplicável em casos com transtorno por uso de substâncias. |
| Primeira linha | Benzodiazepínicos | HPPD I desaparece / HPPD II reduz. Efeito de curto prazo |
| Segunda linha | Naltrexona | Antagonista opioide |
| Segunda linha | Bloqueadores dos canais de cálcio | Uso adjuvante |
| Segunda linha | Betabloqueadores | Útil para HPPD II com transtorno de ansiedade |
| Outros | Antipsicóticos de primeira geração | Relatos de eficácia |
| Outros | Antiepilépticos | Relatos de eficácia |
| Atenção | ISRS | Há relatos tanto de melhora quanto de piora. A eficácia é controversa1) |
| Atenção | Antipsicóticos de segunda geração (a maioria) | A maioria dos relatos indica ineficácia1) |
| Destaque | Aripiprazol | Excepcionalmente, pode ser eficaz entre os antipsicóticos de segunda geração1) |
Mori-Kreiner et al. (2025) administraram 5 mg de aripiprazol a um homem de 16 anos com HPPD tipo II e relataram melhora significativa das alucinações visuais e auditivas 1). Embora a remissão completa antes da alta não tenha sido confirmada, houve uma redução acentuada dos sintomas.
Terapia não farmacológica
Seção intitulada “Terapia não farmacológica”A estimulação cerebral é uma opção, mas não foi suficientemente comprovada ou investigada.
Efeitos colaterais oftalmológicos dos medicamentos utilizados no tratamento
Seção intitulada “Efeitos colaterais oftalmológicos dos medicamentos utilizados no tratamento”É necessário estar ciente dos seguintes efeitos colaterais oftalmológicos dos medicamentos usados no tratamento da HPPD.
- Benzodiazepínicos: redução da velocidade motora impulsiva, anormalidades dos movimentos oculares de perseguição
- Antipsicóticos: distonia tardia (incluindo blefaroespasmo)
Q
Quais medicamentos são usados para tratar HPPD?
A
Clonidina e benzodiazepinas são usadas como medicamentos de primeira linha1). Como segunda linha, há naltrexona, bloqueadores dos canais de cálcio e betabloqueadores. Aripiprazol é excepcionalmente relatado como possível eficaz entre os antipsicóticos de segunda geração. No entanto, não há diretrizes estabelecidas, e todas as escolhas baseiam-se em relatos de casos.
6. Fisiopatologia e mecanismos detalhados de desenvolvimento
Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismos detalhados de desenvolvimento”O mecanismo exato de desenvolvimento da HPPD ainda não foi elucidado, e a etiologia desconhecida, a raridade e a diversidade de sintomas são barreiras para a pesquisa1). As principais hipóteses atualmente propostas são apresentadas a seguir.
Mecanismo relacionado ao GABA (hipótese principal)
Seção intitulada “Mecanismo relacionado ao GABA (hipótese principal)”Acredita-se que, após o consumo de alucinógenos (como LSD), ocorra desinibição crônica no sistema de processamento visual. Especificamente, as seguintes vias são consideradas.
- Destruição ou disfunção de interneurônios inibitórios serotoninérgicos corticais
- Deficiência no mecanismo inibitório mediado pelo GABA
- Falha no mecanismo de filtragem de estímulos irrelevantes
- Hiperatividade persistente do córtex visual como consequência
Hipótese de tolerância reversa (sensibilização)
Seção intitulada “Hipótese de tolerância reversa (sensibilização)”Sugere-se que a tolerância reversa (fenômeno em que o efeito se intensifica com o uso repetido) após a exposição ao LSD possa estar envolvida na recorrência prolongada de alucinações.
Envolvimento do corpo geniculado lateral (LGN)
Seção intitulada “Envolvimento do corpo geniculado lateral (LGN)”O corpo geniculado lateral (LGN) do tálamo pode estar envolvido na fisiopatologia da HPPD. O LGN é um núcleo de retransmissão da retina para o córtex visual, e acredita-se que sua disfunção leve à persistência de experiências visuais anormais.
7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)
Seção intitulada “7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)”Aplicação de aripiprazol para HPPD em adolescentes
Seção intitulada “Aplicação de aripiprazol para HPPD em adolescentes”Nos últimos 10 anos, os relatos de casos de HPPD em adolescentes têm sido escassos, e há uma falta de opções de tratamento baseadas em evidências1).
Mori-Kreiner et al. (2025) relataram um caso de HPPD tipo II em um homem de 16 anos com histórico de uso múltiplo de LSD, MDMA, psilocibina, cannabis e benzodiazepínicos1). A administração de 5 mg de aripiprazol melhorou significativamente as alucinações visuais (ver rostos de conhecidos, consoles de jogos, telefones celulares) e alucinações auditivas (ruído de fundo alto, hipersensibilidade auditiva). A remissão completa não pôde ser confirmada antes da alta, mas houve uma redução acentuada dos sintomas. Neste caso, o paciente também havia feito automedicação com benzodiazepínicos para aliviar os sintomas de HPPD, levando a uma overdose, o que demonstra o risco de autotratamento em jovens.
Aplicação médica de alucinógenos e risco de desenvolvimento de HPPD
Seção intitulada “Aplicação médica de alucinógenos e risco de desenvolvimento de HPPD”Pesquisas estão avançando globalmente para o uso médico de alucinógenos (como psilocibina e MDMA) no tratamento de doenças mentais como depressão, TEPT e dependência química. Com essa tendência, há preocupação de que a taxa de incidência de HPPD devido ao uso médico de alucinógenos possa aumentar1).
Preocupação com o uso de alucinógenos por jovens e o aumento do HPPD
Seção intitulada “Preocupação com o uso de alucinógenos por jovens e o aumento do HPPD”Com o aumento das taxas de uso de LSD entre adolescentes nos EUA e a tendência de aumento do uso de maconha, espera-se um potencial aumento futuro de HPPD1). O risco de desenvolvimento é particularmente alto em jovens com busca de sensações, impulsividade e transtornos de regulação emocional, sendo urgente o estabelecimento de protocolos de tratamento baseados em evidências.
8. Referências
Seção intitulada “8. Referências”- Mori-Kreiner A, Aggarwal A, Bordoloi M. Hallucinogen-Persisting Perception Disorder in a 16-Year-Old Adolescent. Psychopharmacology Bulletin. 2025;55(2):94-99.
- Lerner AG, Rudinski D, Bor O, Goodman C. Flashbacks and HPPD: A Clinical-oriented Concise Review. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2014;51(4):296-301.
- Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, et al. Hallucinogen Persisting Perception Disorder: Etiology, Clinical Features, and Therapeutic Perspectives. Brain Sciences. 2018;8(3):47.
- Hadley M, Halliday A, Stone JM. Association of Hallucinogen Persisting Perception Disorder with Trait Neuroticism and Mental Health Symptoms. J Psychoactive Drugs. 2023;1-7.
- Killion B, Hai AH, Alsolami A, et al. LSD use in the United States: Trends, correlates, and a typology of us. Drug Alcohol Depend. 2021;223:108715.
- Hughes AR, Grusing S, Lin A, et al. Trends in intentional abuse and misuse ingestions in school-aged children and adolescents reported to US poison centers from 2000-2020. Clinical Toxicology. 2023;61(1):64-71.
- Desai S, Kulkarni N, Gandhi K, et al. The Link Between Marijuana and Hallucinogen Use Among US Adolescents. The Primary Care Companion For CNS Disorders. 2022;24(5).
- Parnes JE, Kentopp SD, Conner BT, Rebecca RA. Who takes the trip? Personality and hallucinogen use among college students and adolescents. Drug and Alcohol Dependence. 2020;217:108263.