HPPD I
发作方式：前驱“警告先兆”后出现短暂的闪回。
持续时间：短暂、一过性。发生不规律。
严重程度：相对良性。频率低，无痛苦。
转归：多可自然缓解。
致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）
Section titled “1. 什么是致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）”致幻剂持续性知觉障碍（Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD）是一种罕见的临床疾病，患者过去使用致幻剂后，在停药后仍持续数月到数年体验知觉扭曲。该病于1954年首次报道，2000年DSM-IV-TR正式将其确认为临床综合征。
根据DSM-5-TR，致幻剂使用者中的患病率约为4.2%1)。在美国，LSD使用率从2002年至2018年由0.2%增至0.7%，增幅约200%1)，随着其普及，HPPD发病例数增加令人担忧。
HPPD I 与 HPPD II
Section titled “HPPD I 与 HPPD II”HPPD存在两种亚型，但DSM-5-TR并未对两者进行区分1)。
HPPD I（闪回型）：以短暂、不规则的“闪回”为特征。发病前可能出现前驱性的“警告先兆”。通常为非痛苦性，病程相对良性。
HPPD II（持续型）：以持续数月至数年的持续性或复发性知觉异常为特征。无先兆突然发病，症状时轻时重。可能不可逆，并可并发焦虑、惊恐障碍和抑郁症。患者会体验到部分至完全失控的感觉。
流行病学背景
Section titled “流行病学背景”该病最常见于已有精神障碍或慢性物质滥用史的患者，但单次使用也可能发病。自2000年以来，青少年及学龄期人群的大麻使用量增加了245%，且大麻使用强度的增加与致幻剂使用几率的升高相关1)。
Q
HPPD的发病率是多少？
A
据估计，约4.2%的致幻剂使用者会发病1)。然而，DSM-5-TR并未显示使用次数与发病时间之间存在强相关性，单次使用也可能发病。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”视觉症状在所有HPPD患者中均可见。从首次药物摄入到症状初发，可能存在数分钟至数年的无症状期。
DSM-5报告的主要症状如下：
- 视幻觉：看到实际上不存在的人脸、物体等
- 残像/光迹（trails/tracers）：移动物体后方留有影像
- 重复视（palinopsia）：看到的影像被反复重新体验
- 光晕现象：光源周围看到光环
- 色闪光、颜色增强：色觉改变
- 小视症/大视症：物体看起来比实际小/大
- 运动知觉改变：静止物体看起来在动
DSM-5诊断标准未包含但已有报告的其他症状：
- 视觉雪：整个视野出现像雪一样的噪点
- 几何光视症：看到几何图形（如分形）
- 空想性视错觉：从图案中看到人脸等
- 距离感扭曲：深度知觉改变
除视觉症状外，还报告有联觉、解离、人格解体、现实感丧失。伴随幻觉可能出现严重焦虑，甚至发展为惊恐发作。
临床所见（医生通过检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生通过检查确认的发现）”HPPD II
发病方式：无预兆突然发病。持续性，反复强弱变化。
伴随症状：易伴有焦虑、强迫思维、偏执、惊恐发作。苯二氮䓬类药物使用率高1)。
严重程度：可能加重。也可能不可逆。
转归：患者体验到部分至完全失控的感觉。
病例报告显示，在暗处症状加重1)。现实检验能力保留，无思维解体或妄想，是支持HPPD的发现。
Q
HPPD I和HPPD II有何不同？
A
HPPD I为短暂、不规则的闪回，病程相对良性。HPPD II为持续性、复发性、可能不可逆的严重类型，易并发焦虑障碍和抑郁症。DSM-5-TR未正式区分这两类1)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”主要致病物质
Section titled “主要致病物质”引起HPPD的主要物质如下所示。
| 物质 | 分类 |
|---|---|
| LSD（麦角酸二乙酰胺） | 经典致幻剂（最常见） |
| 赛洛西宾（神奇蘑菇） | 经典致幻剂 |
| MDMA（摇头丸） | 致幻剂 |
| 大麻 | 大麻素 |
| PCP（苯环利定） | 分离性麻醉药 |
| 25I-NBOMe | 苯乙胺类 |
HPPD也可能因同时使用其他物质（如大麻）而诱发1)。
- 精神疾病史：已有的精神障碍或慢性物质滥用史会增加发病风险
- 使用次数：即使单次使用也可能发病。DSM-5-TR未显示使用次数与发病时间有强相关性1)
- 青少年特征：感觉寻求、冲动性和情绪调节障碍是致幻剂使用的正向预测因子1)
- 与大麻的关联：大麻使用强度的增加与致幻剂使用几率的升高相关1)
Q
仅使用大麻是否也可能引发HPPD？
A
大麻已被报道为引起HPPD的相关物质，即使与其他致幻剂联合使用也可能发病1)。大麻使用强度的增加也与致幻剂使用几率的升高相关。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”DSM-5的诊断标准
Section titled “DSM-5的诊断标准”根据DSM-5进行诊断需满足以下所有三项条件。
- 重新体验在致幻剂中毒期间经历的一种或多种感知症状
- 症状引起临床上显著的痛苦或社交、职业功能损害
- 症状并非由基础疾病引起，也不能用其他精神障碍或入睡前幻觉解释
确诊需要确定首次摄入致幻剂与HPPD症状出现之间的关联。
应排除的鉴别诊断
Section titled “应排除的鉴别诊断”需要排除以下疾病。
- 精神疾病：创伤后应激障碍、人格解体-现实解体障碍、精神分裂症、致幻剂诱发的精神病性障碍
- 神经系统疾病：癫痫、脑结构性病变、脑部感染（脑炎）
- 其他：谵妄、入睡前幻觉
诊断注意事项
Section titled “诊断注意事项”在多药使用的情况下，可能需要住院观察数天以区分物质诱发的精神病与原发性精神病1)。保持现实检验能力、维持线性思维、缺乏解体行为/言语/妄想是支持HPPD诊断的重要发现。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”由于HPPD的确切病理生理学尚未阐明，且该病为罕见疾病，多数治疗选择基于病例报告1)。目前尚无确立的指南。
治疗药物的分类及特点如下所示。
| 分类 | 药物 | 适应症/特点 |
|---|---|---|
| 一线用药 | 可乐定 | α2受体激动剂。也可用于合并物质使用障碍的患者。 |
| 一线选择 | 苯二氮䓬类 | HPPD I消失·HPPD II减轻。短期效果 |
| 二线选择 | 纳曲酮 | 阿片类拮抗剂 |
| 二线选择 | 钙通道阻滞剂 | 辅助使用 |
| 二线 | β受体阻滞剂 | 对合并焦虑障碍的HPPD II有效 |
| 其他 | 第一代抗精神病药 | 有报告认为有效 |
| 其他 | 抗癫痫药 | 有报告认为有效 |
| 注意 | SSRI | 有改善和恶化的报告。效果存在争议1) |
| 注意 | 第二代抗精神病药（多数） | 多数报告无效1) |
| 关注 | 阿立哌唑 | 作为第二代抗精神病药，可能例外有效1) |
Mori-Kreiner等人（2025）报告了一例16岁男性HPPD II患者，给予阿立哌唑5mg后，视觉和听觉幻觉显著改善1)。虽然出院前未确认完全缓解，但症状明显减轻。
脑刺激疗法被视为一种选择，但尚未得到充分证实或研究。
治疗药物使用时的眼科副作用
Section titled “治疗药物使用时的眼科副作用”需要认识到用于治疗HPPD的药物可能引起以下眼科副作用。
- 苯二氮卓类：冲动性运动速度减慢、平滑追踪眼球运动异常
- 抗精神病药：迟发性肌张力障碍（包括眼睑痉挛）
Q
HPPD的治疗使用哪些药物？
A
可乐定和苯二氮卓类药物作为一线药物使用1)。二线药物包括纳曲酮、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂。阿立哌唑是第二代抗精神病药中可能有效的例外，但尚无既定指南，所有选择均基于病例报告。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”HPPD的确切发病机制尚未明确，病因不明、罕见及症状多样性是研究障碍1)。目前提出的主要假说如下。
GABA相关机制（主要假说）
Section titled “GABA相关机制（主要假说）”摄入致幻剂（如LSD）后，视觉处理系统出现慢性去抑制。具体设想路径如下。
- 皮质血清素能抑制性中间神经元的破坏或功能障碍
- GABA参与的抑制机制障碍
- 不必要的刺激过滤机制失效
- 由此导致的视觉皮层持续过度活跃
反向耐受（敏化）假说
Section titled “反向耐受（敏化）假说”LSD暴露后产生的反向耐受（反复使用后效果增强的现象）可能参与幻觉的长期复发。
外侧膝状体（LGN）的参与
Section titled “外侧膝状体（LGN）的参与”丘脑的外侧膝状体（lateral geniculate nucleus; LGN）可能参与HPPD的病理生理。LGN是视网膜到视觉皮层的中继核，其功能障碍被认为导致异常视觉体验的持续存在。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”阿立哌唑用于青少年HPPD
Section titled “阿立哌唑用于青少年HPPD”过去10年中，青少年HPPD病例的报告很少，缺乏基于证据的治疗选择1)。
Mori-Kreiner等人（2025）报告了一例16岁男性HPPD II型病例，该患者有LSD、MDMA、裸盖菇素、大麻和苯二氮卓类药物的多药使用史1)。给予阿立哌唑5mg后，视幻觉（看到熟人的身影、游戏机、手机）和听幻觉（巨大的背景噪音、听觉过敏）显著改善。出院前虽未确认完全缓解，但症状明显减轻。此外，该病例中患者曾为减轻HPPD症状而自行服用苯二氮卓类药物，导致过量摄入，提示了青少年自我治疗的风险。
致幻剂的医疗应用与HPPD发病风险
Section titled “致幻剂的医疗应用与HPPD发病风险”全球范围内，针对致幻剂（如裸盖菇素、MDMA等）用于治疗抑郁症、PTSD、成瘾等精神疾病的医疗应用研究正在推进。随着这一趋势，人们担心医疗用途致幻剂使用导致的HPPD发病率可能上升1)。
青少年致幻剂使用与HPPD增加的担忧
Section titled “青少年致幻剂使用与HPPD增加的担忧”美国青少年LSD使用率的上升以及大麻使用的增加趋势，预计未来HPPD可能潜在增加1)。具有感觉寻求、冲动性和情绪调节障碍的青少年发病风险尤其高，建立基于证据的治疗方案被认为是当务之急。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Mori-Kreiner A, Aggarwal A, Bordoloi M. Hallucinogen-Persisting Perception Disorder in a 16-Year-Old Adolescent. Psychopharmacology Bulletin. 2025;55(2):94-99.
- Lerner AG, Rudinski D, Bor O, Goodman C. Flashbacks and HPPD: A Clinical-oriented Concise Review. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2014;51(4):296-301.
- Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, et al. Hallucinogen Persisting Perception Disorder: Etiology, Clinical Features, and Therapeutic Perspectives. Brain Sciences. 2018;8(3):47.
- Hadley M, Halliday A, Stone JM. Association of Hallucinogen Persisting Perception Disorder with Trait Neuroticism and Mental Health Symptoms. J Psychoactive Drugs. 2023;1-7.
- Killion B, Hai AH, Alsolami A, et al. LSD use in the United States: Trends, correlates, and a typology of us. Drug Alcohol Depend. 2021;223:108715.
- Hughes AR, Grusing S, Lin A, et al. Trends in intentional abuse and misuse ingestions in school-aged children and adolescents reported to US poison centers from 2000-2020. Clinical Toxicology. 2023;61(1):64-71.
- Desai S, Kulkarni N, Gandhi K, et al. The Link Between Marijuana and Hallucinogen Use Among US Adolescents. The Primary Care Companion For CNS Disorders. 2022;24(5).
- Parnes JE, Kentopp SD, Conner BT, Rebecca RA. Who takes the trip? Personality and hallucinogen use among college students and adolescents. Drug and Alcohol Dependence. 2020;217:108263.