Gangguan Persepsi Persisten Akibat Halusinogen (Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD) adalah penyakit klinis langka di mana pasien yang pernah menggunakan halusinogen terus mengalami distorsi persepsi selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun setelah penghentian obat. Pertama kali dilaporkan pada tahun 1954, dan secara resmi diakui sebagai sindrom klinis dalam DSM-IV-TR tahun 2000.
Menurut DSM-5-TR, prevalensi pada pengguna halusinogen dilaporkan sekitar 4,2% 1). Di Amerika Serikat, tingkat penggunaan LSD meningkat sekitar 200% dari 0,2% menjadi 0,7% antara tahun 2002 dan 2018 1), dan seiring penyebarannya, peningkatan kasus HPPD menjadi perhatian.
HPPD memiliki dua subtipe, namun DSM-5-TR tidak membedakan keduanya1).
HPPD I (tipe kilas balik): Ditandai dengan ‘kilas balik’ yang terjadi singkat dan tidak teratur. Dapat didahului oleh ‘peringatan awal’ prodromal. Bersifat non-distres dan perjalanannya relatif jinak.
HPPD II (tipe persisten): Ditandai dengan gangguan persepsi yang persisten dan berulang selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun. Onset mendadak tanpa peringatan, dengan gejala yang berfluktuasi. Dapat menjadi ireversibel dan dapat disertai kecemasan, gangguan panik, dan depresi. Pasien mengalami perasaan kehilangan kendali sebagian hingga total.
Paling sering didiagnosis pada pasien dengan gangguan mental yang sudah ada atau riwayat penyalahgunaan zat kronis, namun dapat terjadi bahkan setelah penggunaan tunggal. Penggunaan ganja pada remaja dan usia sekolah telah meningkat 245% sejak tahun 2000, dan peningkatan intensitas penggunaan ganja dilaporkan terkait dengan peningkatan odds penggunaan halusinogen1).
Diperkirakan terjadi pada sekitar 4,2% pengguna halusinogen1). Namun, korelasi kuat antara frekuensi penggunaan dan waktu onset tidak ditunjukkan dalam DSM-5-TR, dan dapat terjadi bahkan setelah penggunaan tunggal.
Gejala visual ditemukan pada semua pasien HPPD. Mungkin ada periode tanpa gejala yang berlangsung dari beberapa menit hingga beberapa tahun setelah penggunaan obat pertama kali hingga timbulnya gejala.
Gejala utama yang dilaporkan dalam DSM-5 adalah sebagai berikut:
Gejala lain yang dilaporkan meskipun tidak termasuk dalam kriteria diagnostik DSM-5:
Gejala non-visual yang juga dilaporkan meliputi sinestesia, disosiasi, depersonalisasi, dan derealisasi. Halusinasi dapat disertai kecemasan berat yang berkembang menjadi serangan panik.
HPPD I
Cara timbulnya: Kilas balik singkat yang didahului oleh “peringatan awal” prodromal.
Durasi: Singkat dan sementara. Terjadi secara tidak teratur.
Tingkat keparahan: Relatif jinak. Frekuensi rendah, tidak menyakitkan.
Prognosis: Sering membaik secara spontan.
HPPD II
Cara timbulnya: timbul mendadak tanpa tanda peringatan. Bersifat terus-menerus dengan intensitas yang naik turun.
Gejala penyerta: sering disertai kecemasan, pikiran obsesif, paranoia, dan serangan panik. Tingkat penggunaan benzodiazepin tinggi1).
Tingkat keparahan: dapat menjadi parah. Kadang-kadang dapat bersifat ireversibel.
Hasil akhir: pasien mengalami perasaan kehilangan kendali sebagian hingga sepenuhnya.
Laporan kasus menunjukkan perburukan gejala di tempat gelap1). Kemampuan uji realitas tetap terjaga, dan tidak adanya disorganisasi pikiran serta waham merupakan temuan yang mendukung HPPD.
HPPD I adalah kilas balik singkat dan tidak teratur dengan perjalanan yang relatif jinak. HPPD II adalah tipe berat yang bersifat terus-menerus atau berulang dan dapat menjadi ireversibel, serta sering disertai gangguan kecemasan dan depresi. DSM-5-TR tidak secara resmi membedakan kedua klasifikasi ini1).
Zat utama yang menyebabkan HPPD adalah sebagai berikut.
| Zat | Klasifikasi |
|---|---|
| LSD (Lysergic acid diethylamide) | Halusinogen klasik (paling umum) |
| Psilocybin (jamur ajaib) | Halusinogen klasik |
| MDMA (Ekstasi) | Empatogen |
| Ganja (Kanabis) | Kanabinoid |
| PCP (Fensiklidin) | Anestesi disosiatif |
| 25I-NBOMe | Fenetilamina |
HPPD juga dapat dipicu oleh penggunaan zat lain (seperti ganja) secara bersamaan 1).
Ganja telah dilaporkan sebagai zat terkait yang dapat menyebabkan HPPD, dan juga dapat terjadi jika dikombinasikan dengan halusinogen lain1). Peningkatan intensitas penggunaan ganja juga terkait dengan peningkatan odds penggunaan halusinogen.
Diagnosis menurut DSM-5 harus memenuhi ketiga kriteria berikut.
Untuk memastikan diagnosis, perlu ditetapkan hubungan antara konsumsi pertama halusinogen dan timbulnya gejala HPPD.
Penyakit berikut perlu dieksklusi:
Pada kasus penggunaan multi-obat, observasi rawat inap selama beberapa hari mungkin diperlukan untuk membedakan psikosis akibat zat dan psikosis primer 1). Pemeliharaan kemampuan uji realitas, pemikiran linier, dan tidak adanya perilaku/bicara/waham yang kacau merupakan temuan penting yang mendukung HPPD.
Karena patofisiologi HPPD yang belum diketahui secara pasti dan merupakan penyakit langka, sebagian besar pilihan pengobatan didasarkan pada laporan kasus 1). Belum ada pedoman yang mapan.
Klasifikasi dan karakteristik obat-obatan terapi ditunjukkan di bawah ini.
| Klasifikasi | Obat | Indikasi/Karakteristik |
|---|---|---|
| Lini pertama | Klonidin | Agonis reseptor α2. Dapat digunakan pada kasus dengan gangguan penggunaan zat. |
| Pilihan pertama | Benzodiazepin | HPPD I menghilang, HPPD II berkurang. Efek jangka pendek |
| Pilihan kedua | Naltrekson | Antagonis opioid |
| Pilihan kedua | Penghambat saluran kalsium | Penggunaan tambahan |
| Lini kedua | Beta-blocker | Berguna untuk HPPD II dengan gangguan kecemasan |
| Lainnya | Antipsikotik generasi pertama | Ada laporan yang menyatakan efektif |
| Lainnya | Obat antiepilepsi | Ada laporan yang menyatakan efektif |
| Perhatian | SSRI | Ada laporan perbaikan dan perburukan. Efektivitas masih diperdebatkan1) |
| Perhatian | Antipsikotik generasi kedua (kebanyakan) | Sebagian besar dilaporkan tidak efektif1) |
| Perhatian | Aripiprazol | Sebagai antipsikotik generasi kedua, mungkin efektif secara luar biasa1) |
Mori-Kreiner dkk. (2025) melaporkan pemberian aripiprazol 5 mg pada pasien HPPD II laki-laki berusia 16 tahun, yang menunjukkan perbaikan signifikan pada halusinasi visual dan auditori 1). Meskipun remisi total sebelum keluar rumah sakit belum dapat dipastikan, terjadi pengurangan gejala yang nyata.
Terapi stimulasi otak disebut sebagai salah satu pilihan, namun belum cukup terbukti dan diteliti.
Efek samping okular dari obat yang digunakan dalam terapi HPPD perlu diketahui sebagai berikut.
Clonidine dan benzodiazepin digunakan sebagai lini pertama1). Sebagai lini kedua, terdapat naltrexone, penghambat saluran kalsium, dan penghambat beta. Aripiprazole dilaporkan mungkin efektif secara luar biasa di antara antipsikotik generasi kedua. Namun, tidak ada pedoman yang mapan, dan semuanya dipilih berdasarkan laporan kasus.
Mekanisme pasti HPPD belum diketahui; etiologi yang tidak jelas, kelangkaan, dan variasi gejala menjadi hambatan penelitian1). Berikut adalah hipotesis utama yang saat ini diajukan.
Setelah mengonsumsi halusinogen (seperti LSD), terjadi disinhibisi kronis pada sistem pemrosesan visual. Secara spesifik, jalur berikut diduga terlibat.
Toleransi balik (fenomena peningkatan efek dengan penggunaan berulang) yang terjadi setelah paparan LSD diduga berperan dalam kekambuhan jangka panjang halusinasi.
Nukleus genikulatum lateral (LGN) talamus diduga terlibat dalam patofisiologi HPPD. LGN merupakan stasiun relay dari retina ke korteks visual, dan disfungsi di sini diyakini menyebabkan pengalaman visual abnormal yang berkelanjutan.
Dalam 10 tahun terakhir, laporan kasus HPPD pada remaja masih jarang, dan pilihan pengobatan berbasis bukti masih kurang 1).
Mori-Kreiner dkk. (2025) melaporkan kasus HPPD II pada seorang pria berusia 16 tahun dengan riwayat penggunaan multipel obat LSD, MDMA, psilocybin, ganja, dan benzodiazepin1). Pemberian aripiprazol 5 mg secara signifikan memperbaiki halusinasi visual (melihat wajah kenalan, konsol game, ponsel) dan halusinasi auditori (kebisingan latar belakang yang keras, hiperakusis). Remisi total belum dapat dipastikan sebelum pasien keluar dari rumah sakit, namun terjadi pengurangan gejala yang nyata. Kasus ini juga menunjukkan risiko pengobatan sendiri pada remaja, karena pasien sempat melakukan overdosis akibat mengonsumsi benzodiazepin sendiri untuk meredakan gejala HPPD.
Penelitian tentang penggunaan medis obat halusinogen (seperti psilocybin, MDMA) untuk mengobati gangguan mental seperti depresi, PTSD, dan kecanduan sedang berkembang secara global. Seiring dengan tren ini, terdapat kekhawatiran bahwa angka kejadian HPPD akibat penggunaan halusinogen untuk tujuan medis dapat meningkat1).
Tren peningkatan penggunaan LSD di kalangan remaja AS dan peningkatan penggunaan ganja diperkirakan akan menyebabkan peningkatan potensial HPPD di masa depan1). Risiko onset sangat tinggi pada remaja dengan pencarian sensasi, impulsif, dan gangguan regulasi emosi, sehingga penetapan protokol pengobatan berbasis bukti dianggap mendesak.
