Halüsinojen Kalıcı Algı Bozukluğu (Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD), geçmişte halüsinojen kullanmış hastaların ilacı bıraktıktan sonra aylarca hatta yıllarca algı bozuklukları yaşamaya devam ettiği nadir bir klinik hastalıktır. İlk olarak 1954’te rapor edilmiş ve 2000 yılında DSM-IV-TR’de klinik bir sendrom olarak resmen tanınmıştır.
DSM-5-TR’ye göre halüsinojen kullanıcılarında prevalans yaklaşık %4.2 olarak bildirilmiştir 1). ABD’de LSD kullanım oranı 2002’den 2018’e %0.2’den %0.7’ye yaklaşık %200 artmıştır 1) ve bu yaygınlaşmayla birlikte HPPD vakalarında artış endişesi bulunmaktadır.
HPPD’nin iki alt tipi bulunmasına rağmen, DSM-5-TR bunları ayırt etmemektedir 1).
HPPD I (Geriye Dönüş Tipi): Kısa süreli, düzensiz olarak ortaya çıkan “geriye dönüşler” ile karakterizedir. Başlangıçtan önce uyarıcı nitelikte ön belirtiler görülebilir. Acı verici değildir ve nispeten iyi huylu bir seyir izler.
HPPD II (Kalıcı Tip): Aylar ila yıllar süren kalıcı ve tekrarlayan algı bozuklukları ile karakterizedir. Önceden uyarı olmaksızın aniden başlar ve belirtiler şiddetlenip hafifleyebilir. Geri dönüşümsüz olabilir ve anksiyete, panik bozukluğu ve depresyon eşlik edebilir. Hasta kısmen veya tamamen kontrolü kaybettiği hissini yaşar.
En sık, önceden var olan ruhsal bozuklukları veya kronik madde kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda teşhis edilir, ancak tek bir kullanımla da ortaya çıkabilir. 2000 yılından bu yana ergenlerde ve okul çağındaki bireylerde esrar kullanımı %245 artmıştır ve esrar kullanım yoğunluğundaki artışın halüsinojen kullanma olasılığını artırdığı bildirilmiştir1).
Halüsinojen kullananların yaklaşık %4.2’sinde ortaya çıktığı bildirilmiştir1). Ancak DSM-5-TR’de kullanım sıklığı ile başlangıç zamanı arasında güçlü bir korelasyon gösterilmemiştir ve tek bir kullanımla da ortaya çıkabilir.
Görsel belirtiler tüm HPPD hastalarında ortaktır. İlk ilaç alımından semptomların başlangıcına kadar birkaç dakika ila birkaç yıl süren asemptomatik bir dönem olabilir.
DSM-5’te bildirilen ana belirtiler şunlardır:
DSM-5 tanı kriterlerinde yer almayan ancak bildirilen diğer belirtiler:
Görsel olmayan semptomlar arasında sinestezi, dissosiyasyon, depersonalizasyon ve derealizasyon da bildirilmiştir. Halüsinasyonlara şiddetli anksiyete eşlik edebilir ve panik ataklara dönüşebilir.
HPPD I
Başlangıç şekli: Prodromal «uyarı öncesi» belirtileri takiben kısa bir geriye dönüş (flashback).
Süre: Kısa süreli, geçici. Düzensiz aralıklarla ortaya çıkar.
Şiddet: Nispeten iyi huylu. Sıklığı düşük, ağrısız.
Sonuç: Genellikle kendiliğinden düzelir.
HPPD II
Başlangıç şekli: Ani başlangıç, önceden belirti yok. Sürekli ve şiddeti değişen.
Eşlik eden semptomlar: Anksiyete, obsesif düşünceler, paranoya ve panik atak sık görülür. Benzodiazepin kullanımı yüksektir1).
Şiddet: Şiddetli hale gelebilir. Geri dönüşümsüz olabilir.
Sonuç: Hasta kısmen veya tamamen kontrol kaybı hissi yaşar.
Vaka raporlarında karanlıkta semptomların kötüleştiği gözlenmiştir1). Gerçeklik değerlendirme yeteneği korunur ve düşünce dağınıklığı veya sanrı olmaması HPPD’yi destekleyen bulgulardır.
HPPD I, kısa süreli ve düzensiz geri dönüşlerle nispeten iyi huylu bir seyir izler. HPPD II ise kalıcı, tekrarlayıcı ve geri döndürülemez olabilen ciddi bir tiptir ve sıklıkla anksiyete bozukluğu ve depresyon ile birlikte görülür. DSM-5-TR bu iki sınıflandırmayı resmi olarak ayırmamıştır 1).
HPPD’ye neden olan başlıca maddeler aşağıda listelenmiştir.
| Madde | Sınıflandırma |
|---|---|
| LSD (Liserjik Asit Dietilamid) | Klasik halüsinojen (en yaygın) |
| Psilosibin (Sihirli Mantar) | Klasik halüsinojen |
| MDMA (Ekstazi) | Empatojen |
| Esrar (Kannabis) | Kannabinoid |
| PCP (Fensiklidin) | Dissosiyatif anestezik |
| 25I-NBOMe | Fenetilamin türevleri |
HPPD, diğer maddelerin (esrar gibi) birlikte kullanımıyla da tetiklenebilir1).
Esrar, HPPD’ye neden olduğu bildirilen ilişkili bir maddedir ve diğer halüsinojenlerle birlikte kullanıldığında da ortaya çıkabilir1). Esrar kullanım yoğunluğunun artması, halüsinojen kullanma olasılığının artmasıyla da ilişkilidir.
DSM-5’e göre tanı koymak için aşağıdaki üç maddenin tamamının karşılanması gerekir.
Tanının kesinleşmesi için, halüsinojenin ilk kullanımı ile HPPD semptomlarının başlangıcı arasında bir ilişki kurulması gerekir.
Aşağıdaki hastalıkların dışlanması gerekir.
Çoklu ilaç kullanımı olan vakalarda, madde kaynaklı psikoz ile birincil psikozu ayırt etmek için birkaç günlük yatış ve gözlem gerekebilir1). Gerçeklik testinin korunması, doğrusal düşüncenin sürdürülmesi ve dağınık davranış/konuşma/sanrıların olmaması, HPPD’yi destekleyen önemli bulgulardır.
HPPD’nin kesin patofizyolojisinin bilinmemesi ve nadir bir hastalık olması nedeniyle, tedavi seçeneklerinin çoğu vaka raporlarına dayanmaktadır1). Yerleşik kılavuzlar mevcut değildir.
Tedavi ilaçlarının sınıflandırması ve özellikleri aşağıda gösterilmiştir.
| Sınıflandırma | İlaç | Endikasyon ve Özellikler |
|---|---|---|
| Birinci basamak | Klonidin | α2 reseptör agonisti. Madde kullanım bozukluğu olan vakalarda da uygulanabilir |
| Birinci basamak | Benzodiazepinler | HPPD I kaybolması ve HPPD II azalması. Kısa süreli etki |
| İkinci basamak | Naltrekson | Opioid antagonisti |
| İkinci basamak | Kalsiyum kanal blokeri | Yardımcı kullanım |
| İkinci basamak | Beta blokerler | Anksiyete bozukluğu ile birlikte HPPD II’de faydalı |
| Diğer | Birinci kuşak antipsikotikler | Etkili olduğuna dair raporlar mevcut |
| Diğer | Antiepileptik ilaçlar | Etkili olduğuna dair raporlar var |
| Dikkat | SSRI | Hem iyileşme hem de kötüleşme bildirilmiştir. Etkinliği tartışmalıdır1) |
| Dikkat | İkinci kuşak antipsikotikler (çoğu) | Çoğunun etkisiz olduğu bildirilmiştir1) |
| Dikkat çekici | Aripiprazol | İkinci kuşak antipsikotik olarak istisnai şekilde etkili olabilir1) |
Mori-Kreiner ve ark. (2025), 16 yaşında bir erkekte HPPD tip II vakasında 5 mg aripiprazol uygulamış ve görsel ve işitsel halüsinasyonlarda anlamlı iyileşme bildirmiştir1). Taburculuk öncesi tam remisyon doğrulanamamış olsa da, semptomlarda belirgin azalma gözlenmiştir.
Beyin stimülasyon tedavisi bir seçenek olarak belirtilmiştir, ancak yeterince kanıtlanmamış veya araştırılmamıştır.
HPPD tedavisinde kullanılan ilaçların oftalmik yan etkileri olarak aşağıdakilerin farkında olunmalıdır.
Klondin ve benzodiazepinler birinci basamak ilaçlar olarak kullanılır1). İkinci basamak ilaçlar arasında naltrekson, kalsiyum kanal blokerleri ve beta blokerler bulunur. Aripiprazol, ikinci kuşak antipsikotikler arasında istisnai olarak etkili olabilir. Ancak kesinleşmiş kılavuzlar yoktur ve tüm seçimler vaka raporlarına dayanmaktadır.
HPPD’nin kesin patofizyolojisi henüz aydınlatılamamıştır; etiyolojinin bilinmemesi, nadir görülmesi ve semptomların çeşitliliği araştırmanın önündeki engellerdir1). Şu anda öne sürülen başlıca hipotezler aşağıda sunulmuştur.
Halüsinojenlerin (LSD vb.) alımından sonra, görsel işleme sisteminde kronik bir disinhibisyon oluştuğu düşünülmektedir. Spesifik olarak aşağıdaki yollar varsayılmaktadır:
LSD maruziyetinden sonra ortaya çıkan ters toleransın (tekrarlanan kullanımda etkinin artması olgusu) halüsinasyonların uzun süreli nüksetmesinde rol oynayabileceği öne sürülmüştür.
Talamusun lateral genikulat çekirdeğinin (LGN) HPPD’nin patofizyolojisinde rol oynayabileceği belirtilmiştir. LGN, retinadan görsel kortekse giden bir röle çekirdeğidir ve buradaki işlev bozukluğunun anormal görsel deneyimlerin sürmesine yol açtığı düşünülmektedir.
Son on yılda, ergen HPPD vakalarına ilişkin raporlar azdır ve kanıta dayalı tedavi seçenekleri yetersizdir1).
Mori-Kreiner ve ark. (2025), LSD, MDMA, psilosibin, esrar ve benzodiazepin gibi çoklu madde kullanım öyküsü olan 16 yaşındaki bir erkekte HPPD tip II vakasını bildirmiştir1). 5 mg aripiprazol uygulaması, görsel halüsinasyonlar (tanıdık yüzler, oyun konsolu, cep telefonu görme) ve işitsel halüsinasyonlar (yüksek arka plan gürültüsü, işitsel hassasiyet) üzerinde anlamlı iyileşme sağlamıştır. Taburculuk öncesinde tam remisyon doğrulanamamış olsa da, semptomlarda belirgin azalma elde edilmiştir. Bu vakada, hastanın HPPD semptomlarını hafifletmek amacıyla kendi kendine benzodiazepin kullanımı sonucu aşırı doza ulaşması, gençlerde kendi kendine tedavi riskini göstermektedir.
Depresyon, TSSB ve bağımlılık gibi ruhsal hastalıkların tedavisi için halüsinojenlerin (psilosibin, MDMA vb.) tıbbi kullanımına yönelik araştırmalar dünya çapında ilerlemektedir. Bu eğilimle birlikte, tıbbi amaçlı halüsinojen kullanımına bağlı HPPD insidansının artabileceği endişesi bulunmaktadır1).
ABD’de ergenlerde LSD kullanım oranındaki artış ve esrar kullanımındaki yükseliş trendi göz önüne alındığında, gelecekte HPPD’de potansiyel bir artış beklenmektedir1). Duyusal arayış, dürtüsellik ve duygu düzenleme bozukluğu olan gençlerde görülme riski özellikle yüksektir ve kanıta dayalı tedavi protokollerinin oluşturulması acil bir ihtiyaç olarak görülmektedir.
