اختلال ادراکی پایدار ناشی از مواد توهم‌زا (HPPD)

نکات کلیدی در یک نگاه

اختلال ادراکی پایدار ناشی از توهم‌زا (HPPD) یک بیماری نادر است که در آن پس از مصرف توهم‌زا، تحریف‌های بینایی تا ماه‌ها یا سال‌ها پس از قطع مصرف ادامه می‌یابد.
شیوع آن در مصرف‌کنندگان توهم‌زا حدود ۴.۲٪ است و حتی با یک بار مصرف نیز ممکن است رخ دهد.¹⁾
HPPD نوع I شامل فلاش‌بک‌های کوتاه‌مدت و HPPD نوع II شامل علائم پایدار و عودکننده است که ممکن است غیرقابل برگشت باشد.
معیارهای تشخیصی DSM-5 شامل سه مورد است که نیاز به اثبات رابطه علی با توهم‌زا و رد سایر بیماری‌ها دارد.
داروی خط اول کلونیدین یا بنزودیازپین‌ها است و آریپیپرازول نیز ممکن است مؤثر باشد.¹⁾
گزینه‌های درمانی عمدتاً مبتنی بر گزارش موارد هستند و جمع‌آوری شواهد یک چالش است.

1. اختلال ادراک پایدار ناشی از مواد توهم‌زا (HPPD) چیست؟

اختلال ادراک پایدار ناشی از مواد توهم‌زا (Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD) یک بیماری بالینی نادر است که در آن بیمارانی که قبلاً از مواد توهم‌زا استفاده کرده‌اند، حتی پس از قطع مصرف، به مدت چند ماه تا چند سال تحریف‌های ادراکی را تجربه می‌کنند. این اختلال اولین بار در سال ۱۹۵۴ گزارش شد و در DSM-IV-TR سال ۲۰۰۰ به عنوان یک سندرم بالینی به رسمیت شناخته شد.

بر اساس DSM-5-TR، شیوع این اختلال در میان مصرف‌کنندگان مواد توهم‌زا حدود ۴.۲٪ گزارش شده است ¹⁾. در ایالات متحده، میزان مصرف LSD از ۰.۲٪ در سال ۲۰۰۲ به ۰.۷٪ در سال ۲۰۱۸ افزایش یافته است (حدود ۲۰۰٪ افزایش) ¹⁾ و با گسترش آن، نگرانی‌هایی در مورد افزایش موارد ابتلا به HPPD وجود دارد.

HPPD I و HPPD II

دو زیرگروه برای HPPD وجود دارد، اما DSM-5-TR بین آن‌ها تمایز قائل نمی‌شود ¹⁾.

HPPD I (نوع فلاش‌بک): مشخصه آن «فلاش‌بک»های کوتاه‌مدت و نامنظم است. ممکن است قبل از شروع، «هشدارهای اولیه» رخ دهد. غیرآزاردهنده و نسبتاً خوش‌خیم است.

HPPD II (نوع پایدار): مشخصه آن اختلالات ادراکی پایدار و عودکننده به مدت چند ماه تا چند سال است. بدون هشدار قبلی شروع می‌شود و علائم شدت و ضعف دارند. ممکن است غیرقابل برگشت باشد و با اضطراب، اختلال پانیک و افسردگی همراه شود. بیمار احساس از دست دادن کنترل جزئی تا کامل را تجربه می‌کند.

پیشینه اپیدمیولوژیک

این اختلال بیشتر در بیماران با اختلالات روانی قبلی یا سابقه سوءمصرف مزمن مواد تشخیص داده می‌شود، اما حتی با یک بار مصرف نیز ممکن است رخ دهد. مصرف ماری‌جوانا در نوجوانان و سنین مدرسه از سال ۲۰۰۰ به بعد ۲۴۵٪ افزایش یافته است و افزایش شدت مصرف ماری‌جوانا با افزایش شانس مصرف مواد توهم‌زا مرتبط است¹⁾.

Q HPPD با چه احتمالی رخ می‌دهد؟

گزارش شده است که حدود ۴.۲٪ از مصرف‌کنندگان مواد توهم‌زا به آن مبتلا می‌شوند¹⁾. با این حال، DSM-5-TR همبستگی قوی بین تعداد دفعات مصرف و زمان شروع را نشان نمی‌دهد و حتی با یک بار مصرف نیز ممکن است رخ دهد.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

علائم بینایی در همه بیماران HPPD مشترک است. ممکن است یک دوره بدون علامت از چند دقیقه تا چند سال پس از اولین مصرف دارو تا شروع علائم وجود داشته باشد.

علائم اصلی گزارش شده در DSM-5 به شرح زیر است:

توهمات بینایی: دیدن چهره‌های آشنا یا اشیایی که در واقعیت وجود ندارند
پس‌تصویر یا رد نور (trails/tracers): باقی ماندن تصویر در پشت اشیاء متحرک
بازبینی تصویر (palinopsia): تکرار تجربه تصویر دیده شده
پدیده هاله (halo phenomenon): دیدن حلقه‌ای در اطراف منبع نور
فلاش رنگی و تشدید رنگ: تغییر در ادراک رنگ
ریزبینی و درش‌بینی (micropsia/macropsia): دیدن اشیا کوچک‌تر/بزرگ‌تر از اندازه واقعی
تغییر در ادراک حرکت: دیدن اشیای ثابت به صورت متحرک

سایر علائمی که در معیارهای تشخیصی DSM-5 گنجانده نشده‌اند اما گزارش شده‌اند:

برف بصری (پدیده برفکی): دیدن نویزهایی شبیه برف در کل میدان بینایی
فوتوپسی هندسی: دیدن اشکال هندسی (مانند فراکتال‌ها)
پاریدولیا: دیدن چهره‌ها و غیره در الگوها
تحریف فاصله: تغییر در ادراک عمق

علائم غیربصری شامل هم‌حسی، گسستگی، مسخ شخصیت و مسخ واقعیت نیز گزارش شده است. توهمات ممکن است باعث اضطراب شدید شده و به حملات پانیک منجر شوند.

یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک در معاینه تأیید می‌کند)

HPPD I

نحوه شروع: فلاش‌بک کوتاه پس از «هشدار اولیه» پیش‌درآمدی.

مدت زمان: کوتاه و گذرا. وقوع نامنظم.

شدت: نسبتاً خوش‌خیم. فراوانی کم و بدون درد.

پیامد: اغلب خودبه‌خود بهبود می‌یابد.

HPPD II

نحوه شروع: شروع ناگهانی بدون هشدار. مداوم و با شدت متغیر.

علائم همراه: اضطراب، افکار وسواسی، پارانویا و حملات پانیک شایع هستند. مصرف بنزودیازپین‌ها بالا است¹⁾.

شدت: می‌تواند شدید شود. ممکن است غیرقابل برگشت باشد.

پیامد: بیمار احساس از دست دادن کنترل جزئی تا کامل را تجربه می‌کند.

در گزارش‌های موردی، تشدید علائم در تاریکی مشاهده شده است¹⁾. توانایی بررسی واقعیت حفظ می‌شود و عدم وجود گسست فکری یا هذیان از یافته‌های حمایت‌کننده HPPD است.

Q HPPD I و HPPD II چه تفاوتی دارند؟

HPPD I با فلاش‌بک‌های کوتاه و نامنظم، سیر نسبتاً خوش‌خیمی دارد. HPPD II نوع شدیدتری است که می‌تواند پایدار، عودکننده و غیرقابل برگشت باشد و اغلب با اختلالات اضطرابی و افسردگی همراه است. لازم به ذکر است که DSM-5-TR به طور رسمی این دو طبقه‌بندی را از هم تفکیک نکرده است ¹⁾.

3. علل و عوامل خطر

مواد اصلی ایجادکننده

مواد اصلی ایجادکننده HPPD در زیر فهرست شده‌اند.

ماده	طبقه‌بندی
LSD (دی‌اتیل‌آمید اسید لیزرژیک)	توهم‌زای کلاسیک (شایع‌ترین)
سیلوسایبین (قارچ جادویی)	توهم‌زای کلاسیک
MDMA (اکستازی)	هم‌حس‌زا
حشیش (کانابیس)	کانابینوئید
PCP (فنسیکلیدین)	داروی بیهوشی تفکیک‌کننده
25I-NBOMe	فنتیل‌آمین‌ها

HPPD می‌تواند با مصرف همزمان مواد دیگر (مانند حشیش) نیز ایجاد شود¹⁾.

عوامل خطر

سابقه بیماری روانی: سابقه اختلال روانی موجود یا سوءمصرف مزمن مواد، خطر ابتلا را افزایش می‌دهد
تعداد دفعات استفاده: حتی یک بار استفاده نیز می‌تواند باعث بروز شود. در DSM-5-TR همبستگی قوی بین تعداد دفعات استفاده و زمان بروز نشان داده نشده است¹⁾
ویژگی‌های جوانان: جستجوی حس، تکانشگری و اختلال تنظیم هیجانی پیش‌بینی‌کننده‌های مثبت مصرف مواد توهم‌زا هستند¹⁾
ارتباط با ماری‌جوانا: افزایش شدت مصرف ماری‌جوانا با افزایش شانس مصرف مواد توهم‌زا مرتبط است¹⁾

Q آیا فقط مصرف ماری‌جوانا می‌تواند باعث HPPD شود؟

ماری‌جوانا به عنوان ماده‌ای مرتبط با ایجاد HPPD گزارش شده است و حتی در صورت مصرف همزمان با سایر توهم‌زاها نیز می‌تواند باعث بروز آن شود¹⁾. افزایش شدت مصرف ماری‌جوانا با افزایش شانس مصرف توهم‌زاها نیز مرتبط است.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

معیارهای تشخیصی DSM-5

تشخیص بر اساس DSM-5 مستلزم برآورده شدن هر سه مورد زیر است.

تجربه مجدد یک یا چند علامت ادراکی که در هنگام مسمومیت با مواد توهم‌زا تجربه شده است.
علائم باعث ناراحتی یا اختلال بالینی قابل توجه در عملکرد اجتماعی یا شغلی می‌شوند.
علائم ناشی از یک بیماری زمینه‌ای نیستند و با سایر اختلالات روانی یا توهمات هنگام خواب توضیح داده نمی‌شوند.

برای تأیید تشخیص، لازم است ارتباط بین اولین مصرف ماده توهم‌زا و شروع علائم HPPD ثابت شود.

تشخیص‌های افتراقی که باید رد شوند

بیماری‌های زیر باید رد شوند.

بیماری‌های روانی: PTSD، اختلال مسخ شخصیت/واقعیت‌زدایی، اسکیزوفرنی، اختلال روان‌پریشی ناشی از مواد توهم‌زا
بیماری‌های عصبی: صرع، ضایعات آناتومیک مغز، عفونت مغزی (آنسفالیت)
سایر: دلیریوم، توهمات هنگام خواب

نکات تشخیصی

در موارد مصرف چند دارو، ممکن است برای افتراق روان‌پریشی ناشی از مواد از روان‌پریشی اولیه، چند روز بستری و مشاهده لازم باشد¹⁾. حفظ توانایی بررسی واقعیت، حفظ تفکر خطی، و فقدان رفتار/گفتار/هذیان‌های از هم گسیخته از یافته‌های مهم حمایت‌کننده از HPPD هستند.

5. روش‌های درمانی استاندارد

از آنجایی که پاتوفیزیولوژی دقیق HPPD ناشناخته است و این بیماری نادر است، بسیاری از گزینه‌های درمانی بر اساس گزارش‌های موردی هستند¹⁾. هیچ دستورالعمل تثبیت‌شده‌ای وجود ندارد.

دارودرمانی

طبقه‌بندی و ویژگی‌های داروهای درمانی در زیر آورده شده است.

طبقه‌بندی	دارو	موارد مصرف و ویژگی‌ها
خط اول	کلونیدین	آگونیست گیرنده α2. قابل استفاده در موارد همراه با اختلال مصرف مواد
خط اول	بنزودیازپین‌ها	از بین بردن HPPD I و کاهش HPPD II. اثر کوتاه‌مدت
خط دوم	نالتروکسان	آنتاگونیست اپیوئید
خط دوم	مسدودکننده کانال کلسیم	استفاده کمکی
خط دوم	مسدودکننده‌های بتا	مفید در HPPD II همراه با اختلال اضطراب
سایر	داروهای ضدروان‌پریشی نسل اول	گزارش‌هایی از اثربخشی وجود دارد
سایر	داروهای ضد صرع	گزارش‌هایی از اثربخشی وجود دارد
توجه	SSRI	گزارش‌هایی از بهبود و بدتر شدن هر دو وجود دارد. اثربخشی بحث‌برانگیز است¹⁾
توجه	داروهای ضدروان‌پریشی نسل دوم (بیشتر)	گزارش شده است که بیشتر آنها بی‌اثر هستند¹⁾
قابل توجه	آریپیپرازول	به‌عنوان یک داروی ضدروان‌پریشی نسل دوم، احتمالاً به‌طور استثنایی مؤثر است¹⁾

Mori-Kreiner و همکاران (2025) در یک مورد HPPD نوع II در یک مرد 16 ساله، آریپیپرازول 5 میلی‌گرم تجویز کردند و بهبود قابل توجهی در توهمات بینایی و شنوایی گزارش کردند¹⁾. اگرچه بهبودی کامل قبل از ترخیص تأیید نشد، کاهش قابل توجه علائم مشاهده شد.

درمان غیردارویی

تحریک مغزی به عنوان یک گزینه درمانی مطرح شده است، اما به اندازه کافی اثبات یا بررسی نشده است.

عوارض چشمی هنگام استفاده از داروهای درمانی

لازم است عوارض چشمی زیر را که در اثر داروهای مورد استفاده برای درمان HPPD ایجاد می‌شوند، بشناسیم.

بنزودیازپین‌ها: کاهش سرعت حرکات تکانشی، ناهنجاری در حرکات چشم تعقیبی آهسته
داروهای ضد روان‌پریشی: دیستونی دیررس (شامل اسپاسم پلک)

Q چه داروهایی برای درمان HPPD استفاده می‌شود؟

کلونیدین و بنزودیازپین‌ها به عنوان داروهای خط اول استفاده می‌شوند¹⁾. داروهای خط دوم شامل نالتروکسان، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و مسدودکننده‌های بتا هستند. آریپیپرازول به عنوان یک استثنا در میان داروهای ضد روان‌پریشی نسل دوم ممکن است مؤثر باشد. با این حال، هیچ دستورالعمل قطعی وجود ندارد و همه انتخاب‌ها بر اساس گزارش موارد هستند.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

مکانیسم دقیق بروز HPPD هنوز ناشناخته است و علت ناشناخته، نادر بودن و تنوع علائم، موانعی برای تحقیق ایجاد کرده است¹⁾. فرضیه‌های اصلی مطرح شده در زیر آورده شده است.

مکانیسم مرتبط با GABA (فرضیه اصلی)

پس از مصرف مواد توهم‌زا (مانند LSD)، تصور می‌شود که مهار مزمن در سیستم پردازش بینایی رخ می‌دهد. به طور خاص، مسیرهای زیر فرض می‌شوند:

تخریب یا اختلال عملکرد نورون‌های مهاری سروتونرژیک قشر مغز
اختلال در مکانیسم‌های مهاری وابسته به GABA
شکست مکانیسم فیلتر کردن محرک‌های غیرضروری
فعالیت بیش از حد پایدار قشر بینایی که در نتیجه رخ می‌دهد

فرضیه تحمل معکوس (حساسیت)

پیشنهاد شده است که تحمل معکوس (پدیده افزایش اثر با مصرف مکرر) که پس از قرار گرفتن در معرض LSD رخ می‌دهد، ممکن است در عود طولانی مدت توهم نقش داشته باشد.

درگیری هسته زانویی جانبی (LGN)

اشاره شده است که هسته زانویی جانبی تالاموس (LGN) ممکن است در پاتوفیزیولوژی HPPD نقش داشته باشد. LGN یک هسته رله از شبکیه به قشر بینایی است و تصور می‌شود که اختلال در عملکرد آن منجر به تداوم تجارب بینایی غیرطبیعی می‌شود.

7. تحقیقات جدید و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

کاربرد آریپیپرازول در HPPD نوجوانان

در دهه گذشته، گزارش موارد HPPD در نوجوانان نادر بوده و گزینه‌های درمانی مبتنی بر شواهد کافی نیستند¹⁾.

موری-کراینر و همکاران (2025) یک مورد HPPD نوع II را در یک پسر 16 ساله با سابقه مصرف چند ماده شامل LSD، MDMA، سیلوسایبین، ماری‌جوانا و بنزودیازپین گزارش کردند¹⁾. تجویز 5 میلی‌گرم آریپیپرازول به طور قابل توجهی توهمات بینایی (دیدن چهره آشنایان، کنسول بازی، تلفن همراه) و توهمات شنوایی (صدای پس‌زمینه بلند، حساسیت شنوایی) را بهبود بخشید. اگرچه بهبودی کامل قبل از ترخیص تأیید نشد، اما کاهش قابل توجه علائم حاصل شد. در این مورد، بیمار به دلیل خوددرمانی با بنزودیازپین برای کاهش علائم HPPD به مصرف بیش از حد رسید که خطر خوددرمانی در جوانان را نشان می‌دهد.

کاربرد پزشکی مواد توهم‌زا و خطر بروز HPPD

تحقیقات در سراسر جهان برای استفاده پزشکی از مواد توهم‌زا (مانند سیلوسایبین و MDMA) به منظور درمان بیماری‌های روانی مانند افسردگی، PTSD و اعتیاد در حال پیشرفت است. با این روند، نگرانی وجود دارد که میزان بروز HPPD ناشی از استفاده پزشکی از مواد توهم‌زا افزایش یابد¹⁾.

نگرانی از افزایش مصرف مواد توهم‌زا در جوانان و افزایش HPPD

با توجه به روند افزایش مصرف LSD در نوجوانان آمریکا و افزایش مصرف ماری‌جوانا، انتظار می‌رود که HPPD در آینده به طور بالقوه افزایش یابد¹⁾. خطر بروز در جوانانی که دارای ویژگی‌های جستجوی حسی، تکانشگری و اختلال تنظیم هیجانی هستند، به ویژه بالا است و ایجاد پروتکل‌های درمانی مبتنی بر شواهد به عنوان یک ضرورت فوری مطرح است.

8. منابع

Mori-Kreiner A, Aggarwal A, Bordoloi M. Hallucinogen-Persisting Perception Disorder in a 16-Year-Old Adolescent. Psychopharmacology Bulletin. 2025;55(2):94-99.
Lerner AG, Rudinski D, Bor O, Goodman C. Flashbacks and HPPD: A Clinical-oriented Concise Review. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2014;51(4):296-301.
Martinotti G, Santacroce R, Pettorruso M, et al. Hallucinogen Persisting Perception Disorder: Etiology, Clinical Features, and Therapeutic Perspectives. Brain Sciences. 2018;8(3):47.
Hadley M, Halliday A, Stone JM. Association of Hallucinogen Persisting Perception Disorder with Trait Neuroticism and Mental Health Symptoms. J Psychoactive Drugs. 2023;1-7.
Killion B, Hai AH, Alsolami A, et al. LSD use in the United States: Trends, correlates, and a typology of us. Drug Alcohol Depend. 2021;223:108715.
Hughes AR, Grusing S, Lin A, et al. Trends in intentional abuse and misuse ingestions in school-aged children and adolescents reported to US poison centers from 2000-2020. Clinical Toxicology. 2023;61(1):64-71.
Desai S, Kulkarni N, Gandhi K, et al. The Link Between Marijuana and Hallucinogen Use Among US Adolescents. The Primary Care Companion For CNS Disorders. 2022;24(5).
Parnes JE, Kentopp SD, Conner BT, Rebecca RA. Who takes the trip? Personality and hallucinogen use among college students and adolescents. Drug and Alcohol Dependence. 2020;217:108263.