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神經眼科

幻覺劑持續性知覺障礙(HPPD)

1. 什麼是幻覺劑持續性知覺障礙(HPPD)

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幻覺劑持續性知覺障礙(Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD)是一種罕見的臨床疾病,患者過去使用過幻覺劑,在停藥後仍持續數月至數年體驗知覺扭曲。該病於1954年首次被報告,並在2000年的DSM-IV-TR中被正式認定為臨床症候群。

根據DSM-5-TR,幻覺劑使用者中的盛行率約為4.2%1)。在美國,LSD的使用率從2002年至2018年由0.2%增加至0.7%,增幅約200%1),隨著其普及,HPPD的發病案例增加令人擔憂。

HPPD有兩種亞型,但DSM-5-TR並未區分兩者1)

HPPD I(閃回型):特徵為短暫、不規則發生的「閃回」。發作前可能出現前驅性的「警告預兆」。通常不造成痛苦,病程相對良性。

HPPD II(持續型):特徵為持續數月至數年的持續性或復發性知覺異常。無預兆突然發作,症狀強弱交替。可能不可逆,並可能併發焦慮、恐慌症、憂鬱症。患者會體驗到部分至完全失去控制的感覺。

最常見於既有精神疾病或慢性物質濫用史的患者,但即使僅使用一次也可能發病。自2000年以來,青少年及學齡期大麻使用量增加了245%,且大麻使用強度增加與幻覺劑使用勝算比上升相關1)

Q HPPD的發病機率是多少?
A

約4.2%的幻覺劑使用者會發病1)。然而,DSM-5-TR並未顯示使用次數與發病時間有強烈相關,即使僅使用一次也可能發病。

視覺症狀在所有HPPD患者中普遍存在。從初次用藥到症狀首次出現,可能經過數分鐘至數年的無症狀期。

DSM-5報告的主要症狀如下:

  • 視覺幻覺:看到實際上不存在的熟人身影或物體
  • 殘像/光跡(trails/tracers):移動物體後方留下影像
  • 反覆視(palinopsia):所見影像反覆重現
  • 光暈現象:光源周圍出現光環
  • 色閃光・色彩增強:色覺的改變
  • 小視症・大視症(micropsia/macropsia):物體看起來比實際小/大
  • 運動知覺的改變:靜止物體看起來在動

DSM-5診斷標準未包含但仍有報告的其他症狀:

  • 視覺雪(視覺性雪現象):整個視野出現像雪一樣的雜訊
  • 幾何光視症:看到幾何圖形(如碎形)
  • 空想性錯視(pareidolia):從圖案中看到臉等
  • 距離感扭曲:深度知覺的改變

除了視覺症狀外,也有報告指出共感覺、解離、人格解體、現實感喪失等症狀。幻覺可能引發嚴重焦慮,甚至發展為恐慌發作。

臨床所見(醫師在診察中確認的發現)

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HPPD I

發作模式:前驅「警告預兆」後出現短暫的閃回。

持續時間:短暫、一過性。發生不規律。

嚴重程度:相對良性。頻率低,不造成痛苦。

預後:多數會自然緩解。

HPPD II

發作方式:無預警突然發作。持續性且強弱交替。

伴隨症狀:容易伴隨焦慮、強迫思考、偏執、恐慌發作。苯二氮平類藥物使用率高1)

嚴重度:可能惡化,有時會不可逆。

預後:患者會體驗到部分至完全失去控制的感覺。

病例報告指出,在暗處症狀會惡化1)。現實感保持完整,且無思考解構或妄想,是支持HPPD的發現。

Q HPPD I和HPPD II有何不同?
A

HPPD I為短暫、不規則的閃回,病程相對良性。HPPD II為持續性、復發性且可能不可逆的嚴重類型,容易併發焦慮症或憂鬱症。但DSM-5-TR並未正式區分這兩類1)

引起HPPD的主要物質如下所示。

物質分類
LSD(麥角酸二乙醯胺)古典幻覺劑(最多)
賽洛西賓(神奇蘑菇)古典幻覺劑
MDMA(搖頭丸)安非他命類
大麻大麻素
PCP(苯環利定)解離性麻醉藥
25I-NBOMe苯乙胺類

HPPD也可能因合併使用其他物質(如大麻)而誘發1)

  • 精神疾病病史:既有的精神障礙或慢性物質濫用史會增加發病風險
  • 使用次數:即使只使用一次也可能發病。DSM-5-TR並未顯示使用次數與發病時間有強烈相關性1)
  • 年輕人的特性:感覺尋求、衝動性、情緒調節障礙是幻覺劑使用的正向預測因子1)
  • 與大麻的關聯:大麻使用強度增加與幻覺劑使用的勝算比上升相關1)
Q 僅使用大麻是否可能引發HPPD?
A

大麻已被報告為可能引發HPPD的相關物質,與其他迷幻藥合併使用也可能發病1)。大麻使用強度的增加也與使用迷幻藥的機率上升有關。

根據DSM-5的診斷,必須滿足以下三項條件。

  1. 重新體驗一種或多種在迷幻藥中毒時經歷過的知覺症狀
  2. 症狀對社交或職業功能造成臨床上顯著的痛苦或損害
  3. 症狀非由基礎疾病引起,也無法用其他精神疾病或入睡前幻覺解釋

確立診斷需要確認幻覺劑首次攝取與HPPD症狀發作之間的關聯性。

需排除以下疾病:

  • 精神疾病:創傷後壓力症候群、去人格化/現實感喪失障礙、思覺失調症、幻覺劑誘發之精神病性障礙
  • 神經疾病:癲癇、腦部結構性病變、腦部感染(腦炎)
  • 其他:譫妄、入睡前幻覺

多重藥物使用案例中,可能需要住院觀察數日以區分物質誘發性精神病與原發性精神病1)。現實檢驗能力保留、線性思考維持、以及缺乏解構行為/語言/妄想,是支持HPPD診斷的重要發現。

由於HPPD的確切病理生理學尚未明確,且為罕見疾病,大多數治療選擇基於病例報告1)。目前尚無確立的治療指引。

以下列出治療藥物的分類與特點。

分類藥物適應症/特點
第一線可樂定α2受體促效劑。亦適用於合併物質使用障礙的患者。
第一線苯二氮平類HPPD I消失・HPPD II減輕。短期效果
第二線納曲酮鴉片類拮抗劑
第二線鈣離子通道阻斷劑輔助使用
第二線β阻斷劑對合併焦慮障礙的HPPD II有效
其他第一代抗精神病藥有報告顯示有效
其他抗癲癇藥有報告顯示有效
注意SSRI有改善和惡化的報告。效果仍有爭議1)
注意第二代抗精神病藥(多數)多數報告無效1)
關注阿立哌唑作為第二代抗精神病藥,可能例外有效1)

Mori-Kreiner等人(2025)對一名16歲男性HPPD II病例投予阿立哌唑5mg,報告視覺及聽覺幻覺有顯著改善1)。雖然出院前未確認完全緩解,但症狀有明顯減輕。

腦刺激療法被列為選項之一,但尚未有充分證實或研究。

使用於HPPD治療的藥物,需認識其眼科副作用如下。

  • 苯二氮平類:衝動性運動速度下降、滑動性眼球運動異常
  • 抗精神病藥:遲發性肌張力障礙(包括眼瞼痙攣
Q HPPD的治療會使用哪些藥物?
A

可樂定和苯二氮平類藥物被用作第一線治療1)。第二線藥物包括納曲酮、鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑。阿立哌唑是第二代抗精神病藥物中可能例外出有效的藥物。然而,目前尚無確立的治療指引,所有選擇均基於病例報告。

HPPD的確切發病機制尚未明瞭,病因不明、罕見及症狀多樣性是研究的障礙1)。以下為目前提出的主要假說。

攝入迷幻藥(如LSD)後,視覺處理系統會發生慢性去抑制。具體設想的路徑如下。

  • 皮質血清素能抑制性中間神經元的破壞或功能障礙
  • GABA相關抑制機制的障礙
  • 不必要的刺激過濾機制的失效
  • 由此導致的視覺皮質持續過度活躍

LSD暴露後產生的逆耐受(反覆使用效果增強的現象)可能與幻覺的長期復發有關。

視丘的外側膝狀體(lateral geniculate nucleus; LGN)可能參與HPPD的病理生理。LGN是視網膜到視覺皮質的中繼核,其功能障礙被認為會導致異常視覺體驗持續存在。

7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

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過去十年間,青少年HPPD病例報告稀少,缺乏基於證據的治療選擇1)

Mori-Kreiner等人(2025)報告了一名16歲男性HPPD II型病例,該患者曾使用LSD、MDMA、賽洛西賓、大麻和苯二氮䓬類藥物1)。給予阿立哌唑5mg後,視幻覺(看到熟人身影、遊戲機、手機)和聽幻覺(巨大背景噪音、聽覺過敏)顯著改善。出院前雖未確認完全緩解,但症狀明顯減輕。此外,該病例曾因自行服用苯二氮䓬類藥物以減輕HPPD症狀而導致過量,顯示年輕患者自我治療的風險。

迷幻藥的醫療應用與HPPD發病風險

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全球正積極研究將迷幻藥(如賽洛西賓、MDMA等)應用於治療憂鬱症、PTSD、成癮等精神疾病。隨著此趨勢,醫療用途迷幻藥可能導致HPPD發生率上升,引發擔憂1)

青少年使用迷幻藥與HPPD增加的擔憂

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美國青少年LSD使用率上升及大麻使用增加的趨勢,預計未來HPPD可能潛在增加1)。具有感覺尋求、衝動性及情緒調節障礙的青少年發病風險尤其高,建立基於證據的治療方案已成為當務之急。


  1. Mori-Kreiner A, Aggarwal A, Bordoloi M. Hallucinogen-Persisting Perception Disorder in a 16-Year-Old Adolescent. Psychopharmacology Bulletin. 2025;55(2):94-99.
  2. Lerner AG, Rudinski D, Bor O, Goodman C. Flashbacks and HPPD: A Clinical-oriented Concise Review. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2014;51(4):296-301.
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  5. Killion B, Hai AH, Alsolami A, et al. LSD use in the United States: Trends, correlates, and a typology of us. Drug Alcohol Depend. 2021;223:108715.
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