HPPD I
發作模式:前驅「警告預兆」後出現短暫的閃回。
持續時間:短暫、一過性。發生不規律。
嚴重程度:相對良性。頻率低,不造成痛苦。
預後:多數會自然緩解。
幻覺劑持續性知覺障礙(Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD)是一種罕見的臨床疾病,患者過去使用過幻覺劑,在停藥後仍持續數月至數年體驗知覺扭曲。該病於1954年首次被報告,並在2000年的DSM-IV-TR中被正式認定為臨床症候群。
根據DSM-5-TR,幻覺劑使用者中的盛行率約為4.2%1)。在美國,LSD的使用率從2002年至2018年由0.2%增加至0.7%,增幅約200%1),隨著其普及,HPPD的發病案例增加令人擔憂。
HPPD有兩種亞型,但DSM-5-TR並未區分兩者1)。
HPPD I(閃回型):特徵為短暫、不規則發生的「閃回」。發作前可能出現前驅性的「警告預兆」。通常不造成痛苦,病程相對良性。
HPPD II(持續型):特徵為持續數月至數年的持續性或復發性知覺異常。無預兆突然發作,症狀強弱交替。可能不可逆,並可能併發焦慮、恐慌症、憂鬱症。患者會體驗到部分至完全失去控制的感覺。
最常見於既有精神疾病或慢性物質濫用史的患者,但即使僅使用一次也可能發病。自2000年以來,青少年及學齡期大麻使用量增加了245%,且大麻使用強度增加與幻覺劑使用勝算比上升相關1)。
約4.2%的幻覺劑使用者會發病1)。然而,DSM-5-TR並未顯示使用次數與發病時間有強烈相關,即使僅使用一次也可能發病。
視覺症狀在所有HPPD患者中普遍存在。從初次用藥到症狀首次出現,可能經過數分鐘至數年的無症狀期。
DSM-5報告的主要症狀如下:
DSM-5診斷標準未包含但仍有報告的其他症狀:
除了視覺症狀外,也有報告指出共感覺、解離、人格解體、現實感喪失等症狀。幻覺可能引發嚴重焦慮,甚至發展為恐慌發作。
HPPD I
發作模式:前驅「警告預兆」後出現短暫的閃回。
持續時間:短暫、一過性。發生不規律。
嚴重程度:相對良性。頻率低,不造成痛苦。
預後:多數會自然緩解。
HPPD II
發作方式:無預警突然發作。持續性且強弱交替。
伴隨症狀:容易伴隨焦慮、強迫思考、偏執、恐慌發作。苯二氮平類藥物使用率高1)。
嚴重度:可能惡化,有時會不可逆。
預後:患者會體驗到部分至完全失去控制的感覺。
病例報告指出,在暗處症狀會惡化1)。現實感保持完整,且無思考解構或妄想,是支持HPPD的發現。
HPPD I為短暫、不規則的閃回,病程相對良性。HPPD II為持續性、復發性且可能不可逆的嚴重類型,容易併發焦慮症或憂鬱症。但DSM-5-TR並未正式區分這兩類1)。
引起HPPD的主要物質如下所示。
| 物質 | 分類 |
|---|---|
| LSD(麥角酸二乙醯胺) | 古典幻覺劑(最多) |
| 賽洛西賓(神奇蘑菇) | 古典幻覺劑 |
| MDMA(搖頭丸) | 安非他命類 |
| 大麻 | 大麻素 |
| PCP(苯環利定) | 解離性麻醉藥 |
| 25I-NBOMe | 苯乙胺類 |
HPPD也可能因合併使用其他物質(如大麻)而誘發1)。
大麻已被報告為可能引發HPPD的相關物質,與其他迷幻藥合併使用也可能發病1)。大麻使用強度的增加也與使用迷幻藥的機率上升有關。
根據DSM-5的診斷,必須滿足以下三項條件。
確立診斷需要確認幻覺劑首次攝取與HPPD症狀發作之間的關聯性。
需排除以下疾病:
多重藥物使用案例中,可能需要住院觀察數日以區分物質誘發性精神病與原發性精神病1)。現實檢驗能力保留、線性思考維持、以及缺乏解構行為/語言/妄想,是支持HPPD診斷的重要發現。
由於HPPD的確切病理生理學尚未明確,且為罕見疾病,大多數治療選擇基於病例報告1)。目前尚無確立的治療指引。
以下列出治療藥物的分類與特點。
| 分類 | 藥物 | 適應症/特點 |
|---|---|---|
| 第一線 | 可樂定 | α2受體促效劑。亦適用於合併物質使用障礙的患者。 |
| 第一線 | 苯二氮平類 | HPPD I消失・HPPD II減輕。短期效果 |
| 第二線 | 納曲酮 | 鴉片類拮抗劑 |
| 第二線 | 鈣離子通道阻斷劑 | 輔助使用 |
| 第二線 | β阻斷劑 | 對合併焦慮障礙的HPPD II有效 |
| 其他 | 第一代抗精神病藥 | 有報告顯示有效 |
| 其他 | 抗癲癇藥 | 有報告顯示有效 |
| 注意 | SSRI | 有改善和惡化的報告。效果仍有爭議1) |
| 注意 | 第二代抗精神病藥(多數) | 多數報告無效1) |
| 關注 | 阿立哌唑 | 作為第二代抗精神病藥,可能例外有效1) |
Mori-Kreiner等人(2025)對一名16歲男性HPPD II病例投予阿立哌唑5mg,報告視覺及聽覺幻覺有顯著改善1)。雖然出院前未確認完全緩解,但症狀有明顯減輕。
腦刺激療法被列為選項之一,但尚未有充分證實或研究。
使用於HPPD治療的藥物,需認識其眼科副作用如下。
可樂定和苯二氮平類藥物被用作第一線治療1)。第二線藥物包括納曲酮、鈣通道阻斷劑和β受體阻斷劑。阿立哌唑是第二代抗精神病藥物中可能例外出有效的藥物。然而,目前尚無確立的治療指引,所有選擇均基於病例報告。
HPPD的確切發病機制尚未明瞭,病因不明、罕見及症狀多樣性是研究的障礙1)。以下為目前提出的主要假說。
攝入迷幻藥(如LSD)後,視覺處理系統會發生慢性去抑制。具體設想的路徑如下。
LSD暴露後產生的逆耐受(反覆使用效果增強的現象)可能與幻覺的長期復發有關。
視丘的外側膝狀體(lateral geniculate nucleus; LGN)可能參與HPPD的病理生理。LGN是視網膜到視覺皮質的中繼核,其功能障礙被認為會導致異常視覺體驗持續存在。
過去十年間,青少年HPPD病例報告稀少,缺乏基於證據的治療選擇1)。
Mori-Kreiner等人(2025)報告了一名16歲男性HPPD II型病例,該患者曾使用LSD、MDMA、賽洛西賓、大麻和苯二氮䓬類藥物1)。給予阿立哌唑5mg後,視幻覺(看到熟人身影、遊戲機、手機)和聽幻覺(巨大背景噪音、聽覺過敏)顯著改善。出院前雖未確認完全緩解,但症狀明顯減輕。此外,該病例曾因自行服用苯二氮䓬類藥物以減輕HPPD症狀而導致過量,顯示年輕患者自我治療的風險。
全球正積極研究將迷幻藥(如賽洛西賓、MDMA等)應用於治療憂鬱症、PTSD、成癮等精神疾病。隨著此趨勢,醫療用途迷幻藥可能導致HPPD發生率上升,引發擔憂1)。
美國青少年LSD使用率上升及大麻使用增加的趨勢,預計未來HPPD可能潛在增加1)。具有感覺尋求、衝動性及情緒調節障礙的青少年發病風險尤其高,建立基於證據的治療方案已成為當務之急。