환각제 지속성 지각 장애(HPPD)

한눈에 알 수 있는 포인트

1. 환각제 지속성 지각 장애(HPPD)란

환각제 지속성 지각 장애(Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD)는 과거에 환각제를 사용한 환자가 약물 중단 후에도 지각 왜곡을 수개월에서 수년 동안 계속 경험하는 드문 임상 질환입니다. 1954년에 처음 보고되었으며, 2000년 DSM-IV-TR에서 임상 증후군으로 공식 인정되었습니다.

환각제 사용자에서 유병률은 DSM-5-TR에 따르면 약 4.2%로 보고되었습니다¹⁾. 미국에서는 LSD 사용률이 2002년~2018년에 0.2%에서 0.7%로 약 200% 증가했으며¹⁾, 그 보급에 따라 HPPD 발병 사례 증가가 우려됩니다.

HPPD I 및 HPPD II

HPPD에는 두 가지 하위 유형이 존재하지만, DSM-5-TR은 이 둘을 구분하지 않습니다¹⁾.

HPPD I (플래시백형): 짧고 불규칙하게 발생하는 ‘플래시백’이 특징입니다. 발병 전에 전구적인 ‘경고 전조’가 나타날 수 있습니다. 비고통적이며 비교적 양성 경과를 보입니다.

HPPD II (지속형): 수개월에서 수년에 걸친 지속적·재발성 지각 이상이 특징입니다. 전조 없이 갑자기 발병하며, 증상은 강약을 반복합니다. 비가역적일 수 있으며, 불안·공황장애·우울증을 동반할 수 있습니다. 환자는 부분적에서 완전히 통제력을 상실하는 느낌을 경험합니다.

역학적 배경

기존 정신 장애나 만성 물질 남용 병력이 있는 환자에서 가장 흔히 진단되지만, 단 한 번의 사용으로도 발병할 수 있습니다. 청소년·학령기에서의 대마초 사용은 2000년 이후 245% 증가했으며, 대마초 사용 강도 증가는 환각제 사용 오즈 상승과 관련이 있다고 보고되었습니다¹⁾.

Q HPPD는 얼마나 자주 발병하나요?

환각제 사용자의 약 4.2%에서 발병하는 것으로 알려져 있습니다¹⁾. 다만, 사용 횟수와 발병 시기의 강한 상관관계는 DSM-5-TR에서 제시되지 않았으며, 단 한 번의 사용으로도 발병할 수 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

시각 증상은 모든 HPPD 환자에게 공통적으로 나타납니다. 증상이 처음 발현되기까지 첫 약물 섭취 후 수분에서 수년간의 무증상기가 존재할 수 있습니다.

DSM-5에서 보고된 주요 증상은 다음과 같습니다.

시각 환각: 지인의 모습이나 물체 등이 실제로 존재하지 않는데 보임
잔상·광궤적(trails/tracers): 움직이는 물체 뒤에 상이 남음
반복시(palinopsia): 본 상이 반복적으로 재경험됨
할로 현상: 광원 주위에 고리가 보임
색상 플래시·색상 강조: 색각의 변용
소시증·대시증(micropsia/macropsia): 물체가 실제보다 작게/크게 보임
운동 지각의 변용: 정지된 물체가 움직이는 것처럼 보임

DSM-5 진단 기준에는 포함되지 않지만 보고된 기타 증상:

비주얼 스노우(시각성 설현상): 시야 전체에 눈 같은 노이즈가 보임
기하학적 광시증: 기하학적 도형(프랙탈 등)이 보임
파레이돌리아: 무늬에서 얼굴 등이 보임
거리감의 왜곡: 깊이 지각의 변용

시각 외 증상으로 공감각, 해리, 이인증, 현실감 상실도 보고됩니다. 환각에 심한 불안이 동반되어 공황 발작으로 발전하는 경우도 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

HPPD I

발병 양상: 전구적 ‘경고 전조’에 이은 짧은 플래시백.

지속 시간: 짧고 일과성. 발생은 불규칙.

중증도: 비교적 양성. 빈도가 낮고 고통스럽지 않음.

예후: 자연적으로 호전되는 경우가 많음.

HPPD II

발병 양상: 전조 없이 갑자기 발생. 지속적이며 강약을 반복함.

동반 증상: 불안, 강박적 사고, 편집증, 공황 발작을 동반하기 쉬움. 벤조디아제핀 사용률이 높음¹⁾.

중증도: 중증화될 수 있음. 비가역적으로 될 수도 있음.

경과: 환자는 부분적~완전히 통제력을 상실하는 감각을 경험함.

증례 보고에서는 어두운 곳에서 증상 악화가 관찰됨¹⁾. 현실 검증 능력은 유지되고, 사고 해체나 망상이 나타나지 않는 것이 HPPD를 지지하는 소견임.

Q HPPD I과 HPPD II는 어떻게 다른가?

HPPD I은 짧고 불규칙한 플래시백으로 비교적 양성 경과를 보임. HPPD II는 지속적·재발성이며 비가역적이 될 수 있는 중증형으로, 불안 장애나 우울증을 동반하기 쉬움. 단, DSM-5-TR은 이 두 분류를 공식적으로 구분하지 않음¹⁾.

3. 원인과 위험 요인

주요 원인 물질

HPPD를 유발하는 주요 물질은 다음과 같습니다.

물질	분류
LSD(리세르그산 디에틸아미드)	고전적 환각제(가장 많음)
실로시빈(마법 버섯)	고전적 환각제
MDMA(엑스터시)	엠파사젠
대마(카나비스)	카나비노이드
PCP(펜사이클리딘)	해리성 마취제
25I-NBOMe	페네틸아민 계열

HPPD는 다른 물질(대마 등)의 병용으로도 유발될 수 있습니다¹⁾.

위험 요인

정신 질환 병력: 기존의 정신 장애·만성 물질 남용력이 발병 위험을 높입니다.
사용 횟수: 1회 사용으로도 발병할 수 있습니다. 사용 횟수와 발병 시기의 강한 상관관계는 DSM-5-TR에서 제시되지 않았습니다¹⁾.
청년의 특성: 감각 추구·충동성·정서 조절 장애는 환각제 사용의 긍정적 예측 인자입니다¹⁾.
대마와의 연관성: 대마 사용 강도의 증가는 환각제 사용의 오즈 상승과 관련됩니다¹⁾.

Q 대마초만 사용해도 HPPD가 발생할 가능성이 있나요?

대마초는 HPPD를 유발하는 관련 물질로 보고되었으며, 다른 환각제와 병용해도 발병할 수 있습니다¹⁾. 대마초 사용 강도의 증가는 환각제 사용의 오즈 상승과도 관련이 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

DSM-5 진단 기준

DSM-5에 의한 진단에는 다음 3가지 항목을 모두 충족해야 합니다.

환각제 중독 시 경험한 지각 증상을 하나 이상 재경험함
증상이 사회적·직업적 기능에 임상적으로 의미 있는 고통이나 장애를 초래함
증상이 기저 질환에 기인하지 않으며, 다른 정신 장애나 입면 시 환각으로 설명되지 않음

진단을 확정하려면 환각제의 첫 섭취와 HPPD 증상 발현 사이의 연관성을 확립해야 합니다.

배제해야 할 감별 질환

다음 질환을 배제해야 합니다.

정신 질환: PTSD, 이인증·비현실감 장애, 조현병, 환각제 유발 정신병적 장애
신경 질환: 간질, 뇌 해부학적 병변, 뇌 감염증(뇌염)
기타: 섬망, 입면 환각

진단 시 주의사항

다약물 사용 사례에서는 물질 유발 정신병과 일차성 정신병의 감별을 위해 수일간의 입원 관찰이 필요할 수 있습니다¹⁾. 현실 검증 능력 유지, 선형적 사고 유지, 해체 행동/언어/망상의 부재가 HPPD를 지지하는 소견으로 중요합니다.

5. 표준적 치료법

HPPD의 정확한 병태생리가 밝혀지지 않았고 희귀 질환이기 때문에, 치료 선택지의 대부분은 증례 보고에 기반합니다¹⁾. 확립된 가이드라인은 존재하지 않습니다.

약물 요법

치료제의 분류와 특징을 아래에 제시합니다.

분류	약제	적응증·특징
1차 선택	클로니딘	α2 수용체 작용제. 물질 사용 장애 동반 시에도 적용 가능
1차 선택	벤조디아제핀계	HPPD I 소실·HPPD II 감소. 단기적 효과
2차 선택	날트렉손	오피오이드 길항제
2차 선택	칼슘 채널 차단제	보조적 사용
2차 선택	베타 차단제	불안 장애 동반 HPPD II에 유용
기타	1세대 항정신병약	효과가 있다는 보고 있음
기타	항간질약	효과가 있다는 보고 있음
주의	SSRI	호전 및 악화 모두 보고됨. 효과는 논란적임¹⁾
주의	제2세대 항정신병약물 (대부분)	대부분 무효라는 보고¹⁾
주목	아리피프라졸	제2세대 항정신병약물로서 예외적으로 효과 가능성¹⁾

Mori-Kreiner 등(2025)은 16세 남성 HPPD II 환자에게 아리피프라졸 5mg을 투여하여 시각 및 청각 환각의 유의한 개선을 보고했습니다¹⁾. 퇴원 전 완전 관해는 확인되지 않았으나 증상의 현저한 감소가 인정되었습니다.

비약물 요법

뇌 자극 요법이 선택지로 거론되고 있으나 충분한 입증 및 조사는 이루어지지 않았습니다.

치료제 사용 시의 안과적 부작용

HPPD 치료에 사용되는 약물의 안과적 부작용으로 다음을 인지해 두어야 합니다.

벤조디아제핀계: 충동성 운동 속도 저하, 활주 안구 운동 이상
항정신병약물: 지연성 근긴장이상(안검경련 포함)

Q HPPD 치료에는 어떤 약물이 사용되나요?

클로니딘과 벤조디아제핀 계열이 1차 선택 약물로 사용됩니다¹⁾. 2차 선택 약물로 날트렉손, 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제가 있습니다. 아리피프라졸은 2세대 항정신병 약물 중에서 예외적으로 효과가 있을 가능성이 보고되었습니다. 그러나 확립된 가이드라인은 없으며, 모두 증례 보고에 기반한 선택입니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

HPPD의 정확한 발병 기전은 아직 밝혀지지 않았으며, 원인 불명, 희귀성, 증상의 다양성이 연구의 장애가 되고 있습니다¹⁾. 현재 제안된 주요 가설은 다음과 같습니다.

GABA 관련 메커니즘 (주요 가설)

환각제(LSD 등) 섭취 후 시각 처리계에서 만성적인 탈억제가 발생하는 것으로 여겨집니다. 구체적으로는 다음과 같은 경로가 가정됩니다.

피질 세로토닌 작동성 억제성 개재 뉴런의 파괴 또는 기능 장애
GABA 관련 억제 기전의 장애
불필요한 자극의 필터링 기전 붕괴
그 결과 발생하는 시각 피질의 지속적 과활성

역내성(감작) 가설

LSD 노출 후 발생하는 역내성(반복 사용 시 효과가 증가하는 현상)이 환각의 장기 재발에 관여할 가능성이 제시되고 있다.

외측 슬상체(LGN)의 관여

시상의 외측 슬상체(lateral geniculate nucleus; LGN)가 HPPD의 병태생리에 관여할 가능성이 지적되고 있다. LGN은 망막에서 시각 피질로의 중계핵이며, 여기서의 기능 이상이 비정상적인 시각 경험의 지속을 초래하는 것으로 생각된다.

7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계의 보고)

아리피프라졸의 청소년 HPPD 적용

지난 10년간 청소년 HPPD 증례 보고는 부족했으며, 근거 기반 치료 옵션이 부족합니다¹⁾.

Mori-Kreiner 등(2025)은 LSD, MDMA, 실로시빈, 대마, 벤조디아제핀을 다중 사용한 16세 남성의 HPPD II 증례를 보고했습니다¹⁾. 아리피프라졸 5mg 투여로 시각 환각(지인의 모습, 게임기, 휴대전화가 보임) 및 청각 환각(큰 배경 소음, 청각 과민)이 유의하게 개선되었습니다. 완전 관해는 퇴원 전에 확인되지 않았지만 증상이 현저히 감소했습니다. 이 증례에서는 HPPD 증상 완화를 위한 벤조디아제핀 자가 투여로 과량 복용에 이른 경위도 있어, 청소년에서의 자가 치료 위험이 시사되었습니다.

환각제의 의료 응용과 HPPD 발병 위험

우울증, PTSD, 중독 등의 정신 질환 치료를 목적으로 한 환각제(실로시빈, MDMA 등)의 의료 응용 연구가 전 세계적으로 진행되고 있습니다. 이러한 추세에 따라 의료 목적의 환각제 사용으로 인한 HPPD 발병률이 상승할 가능성이 우려됩니다¹⁾.

청소년의 환각제 사용과 HPPD 증가 우려

미국에서 청소년 LSD 사용률 증가와 대마초 사용 증가 추세로 인해 향후 HPPD가 잠재적으로 증가할 것으로 예상됩니다¹⁾. 감각 추구, 충동성, 정서 조절 장애가 있는 청소년에서 발병 위험이 특히 높으며, 증거 기반 치료 프로토콜의 확립이 시급한 과제로 여겨집니다.

8. 참고문헌

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