El trastorno de percepción persistente por alucinógenos (Hallucinogen Persisting Perception Disorder; HPPD) es una enfermedad clínica rara en la que los pacientes que han consumido alucinógenos en el pasado continúan experimentando distorsiones perceptivas durante meses o años después de suspender la droga. Fue reportado por primera vez en 1954 y reconocido oficialmente como síndrome clínico en el DSM-IV-TR del año 2000.
Según el DSM-5-TR, la prevalencia entre los consumidores de alucinógenos es de aproximadamente el 4,2% 1). En Estados Unidos, la tasa de consumo de LSD aumentó de 0,2% a 0,7% entre 2002 y 2018, un incremento de aproximadamente el 200% 1), lo que genera preocupación por un posible aumento de casos de HPPD asociado a su difusión.
Existen dos subtipos de HPPD, pero el DSM-5-TR no los distingue1).
HPPD I (tipo flashback): se caracteriza por «flashbacks» breves e irregulares. Pueden aparecer «pródromos de advertencia» antes del inicio. Es no angustiante y de curso relativamente benigno.
HPPD II (tipo persistente): se caracteriza por alteraciones perceptivas persistentes y recurrentes que duran meses o años. Aparece repentinamente sin pródromos y los síntomas fluctúan en intensidad. Puede ser irreversible y asociarse con ansiedad, trastorno de pánico y depresión. Los pacientes experimentan una sensación de pérdida parcial o total del control.
Se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes con trastornos mentales preexistentes o antecedentes de abuso crónico de sustancias, pero puede ocurrir incluso con un solo uso. El consumo de cannabis en adolescentes y en edad escolar ha aumentado un 245% desde el año 2000, y se ha informado que el aumento en la intensidad del consumo de cannabis se asocia con mayores probabilidades de uso de alucinógenos1).
Se estima que ocurre en aproximadamente el 4.2% de los usuarios de alucinógenos1). Sin embargo, el DSM-5-TR no muestra una fuerte correlación entre el número de usos y el momento de aparición, y puede ocurrir incluso con un solo uso.
Los síntomas visuales son comunes a todos los pacientes con HPPD. Puede existir un período asintomático de minutos a años después del primer consumo de la droga antes de la aparición de los síntomas.
Los principales síntomas reportados en el DSM-5 son los siguientes:
Otros síntomas reportados, aunque no incluidos en los criterios diagnósticos del DSM-5:
Como síntomas no visuales, también se han reportado sinestesia, disociación, despersonalización y desrealización. Las alucinaciones pueden causar ansiedad severa y, en algunos casos, evolucionar a ataques de pánico.
HPPD I
Forma de inicio: breve flashback precedido por un «aviso de advertencia» prodrómico.
Duración: breve y transitoria. Ocurre de forma irregular.
Gravedad: relativamente benigna. Baja frecuencia y no angustiante.
Evolución: a menudo remite espontáneamente.
HPPD II
Forma de inicio: aparición repentina sin pródromos. Continua, con fluctuaciones en intensidad.
Síntomas acompañantes: frecuentemente acompañados de ansiedad, pensamientos obsesivos, paranoia y ataques de pánico. Alta tasa de uso de benzodiazepinas1).
Gravedad: puede volverse grave. En ocasiones puede ser irreversible.
Evolución: el paciente experimenta una sensación de pérdida de control parcial a completa.
En informes de casos, se observó empeoramiento de los síntomas en la oscuridad1). La capacidad de examinar la realidad se mantiene, y la ausencia de pensamiento desorganizado y delirios respalda el diagnóstico de HPPD.
El HPPD I presenta flashbacks breves e irregulares con un curso relativamente benigno. El HPPD II es una forma grave, continua y recurrente que puede volverse irreversible, y tiende a complicarse con trastornos de ansiedad y depresión. Cabe señalar que el DSM-5-TR no distingue formalmente estas dos categorías1).
A continuación se muestran las principales sustancias que causan HPPD.
| Sustancia | Clasificación |
|---|---|
| LSD (dietilamida de ácido lisérgico) | Alucinógeno clásico (más común) |
| Psilocibina (hongos mágicos) | Alucinógeno clásico |
| MDMA (éxtasis) | Empatógeno |
| Cannabis (marihuana) | Canabinoides |
| PCP (fenciclidina) | Anestésico disociativo |
| 25I-NBOMe | Fenetilaminas |
El HPPD también puede ser desencadenado por el uso concomitante de otras sustancias (como el cannabis) 1).
El cannabis se ha reportado como una sustancia relacionada que puede causar HPPD, y también puede ocurrir en combinación con otros alucinógenos1). El aumento en la intensidad del consumo de cannabis también se asocia con mayores probabilidades de uso de alucinógenos.
El diagnóstico según el DSM-5 requiere cumplir con los siguientes tres criterios:
Para confirmar el diagnóstico, es necesario establecer la relación entre la primera ingesta de alucinógenos y la aparición de los síntomas de HPPD.
Es necesario excluir las siguientes enfermedades:
En casos de uso de múltiples fármacos, puede ser necesaria una observación hospitalaria de varios días para diferenciar entre psicosis inducida por sustancias y psicosis primaria 1). La preservación de la capacidad de examinar la realidad, el mantenimiento del pensamiento lineal y la ausencia de conducta/lenguaje desorganizado o delirios son hallazgos importantes que apoyan el HPPD.
Debido a que la fisiopatología exacta del HPPD no se ha dilucidado y es una enfermedad rara, la mayoría de las opciones de tratamiento se basan en informes de casos 1). No existen guías establecidas.
A continuación se muestran la clasificación y características de los fármacos terapéuticos.
| Clasificación | Fármaco | Indicación/Características |
|---|---|---|
| Primera línea | Clonidina | Agonista del receptor α2. También aplicable en casos con trastorno por uso de sustancias. |
| Primera línea | Benzodiazepinas | Desaparición de HPPD I, reducción de HPPD II. Efecto a corto plazo |
| Segunda línea | Naltrexona | Antagonista opioide |
| Segunda línea | Bloqueadores de canales de calcio | Uso complementario |
| Segunda línea | Betabloqueantes | Útil en HPPD II con trastorno de ansiedad comórbido |
| Otros | Antipsicóticos de primera generación | Reportes de eficacia |
| Otros | Antiepilépticos | Reportes de eficacia |
| Precaución | ISRS | Se han reportado tanto mejoría como empeoramiento. La eficacia es controvertida1) |
| Precaución | Antipsicóticos de segunda generación (la mayoría) | La mayoría reportados como ineficaces1) |
| Atención | Aripiprazol | Excepcionalmente posible eficacia como antipsicótico de segunda generación1) |
Mori-Kreiner et al. (2025) administraron 5 mg de aripiprazol a un varón de 16 años con HPPD tipo II y reportaron una mejora significativa de las alucinaciones visuales y auditivas 1). Aunque no se confirmó una remisión completa antes del alta, se observó una notable reducción de los síntomas.
La estimulación cerebral se menciona como una opción, pero no se ha investigado ni demostrado suficientemente.
Es necesario conocer los siguientes efectos secundarios oftalmológicos de los fármacos utilizados para tratar el HPPD.
La clonidina y las benzodiazepinas se usan como fármacos de primera línea1). Como segunda línea se encuentran la naltrexona, los bloqueadores de los canales de calcio y los betabloqueantes. Se ha reportado que el aripiprazol podría ser excepcionalmente eficaz entre los antipsicóticos de segunda generación. Sin embargo, no existen guías establecidas y todas las opciones se basan en reportes de casos.
El mecanismo exacto de aparición del HPPD aún no se ha esclarecido; la etiología desconocida, la rareza y la diversidad de síntomas son barreras para la investigación1). A continuación se presentan las principales hipótesis actuales.
Se cree que tras el consumo de alucinógenos (como el LSD) se produce una desinhibición crónica en el sistema de procesamiento visual. Específicamente, se plantean las siguientes vías.
Se ha sugerido que la tolerancia inversa (fenómeno en el que el efecto se potencia con el uso repetido) que ocurre tras la exposición al LSD podría estar implicada en la recurrencia a largo plazo de las alucinaciones.
Se ha señalado que el núcleo geniculado lateral (LGN) del tálamo podría estar implicado en la fisiopatología del HPPD. El LGN es un núcleo de relevo desde la retina hasta la corteza visual, y se cree que una disfunción en esta zona provoca la persistencia de experiencias visuales anormales.
En los últimos 10 años, los informes de casos de HPPD en adolescentes han sido escasos y faltan opciones de tratamiento basadas en evidencia 1).
Mori-Kreiner et al. (2025) reportaron un caso de HPPD tipo II en un varón de 16 años con antecedentes de consumo múltiple de LSD, MDMA, psilocibina, cannabis y benzodiazepinas1). La administración de 5 mg de aripiprazol mejoró significativamente las alucinaciones visuales (ver figuras conocidas, consolas de videojuegos, teléfonos móviles) y auditivas (ruido de fondo intenso, hiperacusia). Aunque no se confirmó la remisión completa antes del alta, se logró una notable reducción de los síntomas. Este caso también destaca el riesgo de automedicación en jóvenes, ya que el paciente había llegado a una sobredosis por autoadministrarse benzodiazepinas para aliviar los síntomas de HPPD.
A nivel mundial, se están llevando a cabo investigaciones para la aplicación médica de alucinógenos (como psilocibina y MDMA) en el tratamiento de trastornos mentales como depresión, TEPT y adicciones. Con esta tendencia, existe la preocupación de que la tasa de incidencia de HPPD por el uso médico de alucinógenos pueda aumentar1).
La tendencia al aumento del consumo de LSD y cannabis entre adolescentes en Estados Unidos sugiere un posible incremento futuro de HPPD1). El riesgo de desarrollar el trastorno es especialmente alto en jóvenes con búsqueda de sensaciones, impulsividad y trastornos de regulación emocional, por lo que se considera urgente establecer protocolos de tratamiento basados en evidencia.
