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각막 및 외안부

박주가리 각막 독성

박주가리속(Asclepias 속) 식물은 유액상 수액(라텍스) 때문에 흔히 ‘밀크위드(milkweed)‘라고 불립니다. 화려한 꽃을 피우고 군주나비의 생활사에 중요한 역할을 하여 가정 정원에서 자주 재배됩니다.

이 수액이 눈에 닿으면 염증 반응과 함께 각막 부종을 유발합니다. 정원 작업 중 부주의나 어린이의 식물 접촉이 주요 손상 기전입니다1). Asclepias curassavica, A. tuberosa, A. physocarpa(Gomphocarpus physocarpus), A. fruticosa 등 여러 종에서 증례 보고가 있으며, 근연종인 Calotropis속(칼로트로피스/소돔 사과) 식물에서도 유사한 안독성이 보고되었습니다2-5).

환자가 식물 노출과 안구 증상 사이의 인과 관계를 인지하지 못하는 경우가 있으므로, 임상적으로 각막 부종을 보이는 환자에서는 식물 노출 가능성을 염두에 두어야 합니다2).

Q 박주가리 수액은 왜 눈에 해로운가요?
A

박주가리 수액에 포함된 카데놀라이드라는 강심 배당체가 각막 내피 세포의 Na+/K+-ATPase(나트륨-칼륨 펌프)를 억제합니다. 각막 내피의 펌프 기능이 손상되면 각막에서 수분 배출이 감소하여 각막 부종이 발생합니다2,3). 이 작용 기전은 디기탈리스 제제의 약리 작용과 유사합니다.

박주가리 각막 독성 이미지
박주가리 각막 독성 이미지
Kazuki Matsuura, Yoshitsugu Inoue Venom ophthalmia (keratoconjunctivitis) caused by nuchal gland secretion of Rhabdophis tigrinus: case report 2022 Oct 7 J Ophthalmic Inflamm Infect. 2022 Oct 7; 12:32 Figure 2. PMCID: PMC9547041. License: CC BY.
세극등 검사에서 심한 각막 부종데스메막 주름이 확인되었습니다.

수액이 눈 표면에 접촉한 후 안통, 충혈, 눈물, 시력 저하(흐릿한 시야)가 발생합니다. 증상은 접촉 후 빠르게 나타납니다1,2).

  • 시력 저하: 일부 증례에서 최대교정시력이 20/400까지 감소할 수 있으며, Calotropis procera에 노출된 29안의 연속 증례에서 86%가 초진 시 시력 20/60 미만을 보였다고 보고되었습니다4).
  • 결막 충혈: 중등도의 충혈이 관찰됩니다.
  • 각막 부종: 각막 실질의 팽윤으로 인해 각막 혼탁이 나타납니다. 중심 각막 두께는 건강한 눈의 약 560 μm에 비해 환안에서 727~750 μm까지 증가하는 것으로 보고되었습니다2,3). 각막 내피 손상이 경미하면 실질 부종만 나타나고, 심하면 상피 부종을 동반합니다.
  • 데스메막 주름: 각막 부종과 함께 관찰됩니다.
  • 각막 내피 세포 밀도 감소: 노출 후 3~6개월 시에 반대편 건강한 눈에 비해 평균 약 18.6±9.9%의 내피 세포 감소가 지속될 수 있습니다4).

중증 안독성 징후로 다음이 나타날 수 있지만, 일반적이지는 않습니다2,5):

  • 각막 윤부 주위 창백화
  • 전방 염증 (전포도막염)
  • 안구 유착

안압은 일반적으로 정상 범위 내에 있습니다.

원인은 박주가리속(Asclepias) 또는 칼로트로피스속(Calotropis) 식물의 유액(라텍스)이 눈 표면에 직접 노출되는 것입니다.

  • 원예 작업: 가지치기나 제초 중 수액이 튀어 눈에 들어갑니다.
  • 어린이 접촉: 식물에 부주의하게 접촉하여 손을 통해 눈에 수액이 묻는 경우.
  • 보호 안경 미착용: 작업 중 눈 보호구를 사용하지 않음.

진단은 임상 소견과 식물 노출 병력에 기반합니다. 환자(특히 어린이)가 식물 접촉과 증상 발현의 연관성을 인지하지 못할 수 있으므로, 각막 부종을 보이는 환자에게는 식물 노출 가능성을 적극적으로 청취합니다1,2).

  • 세극등 현미경 검사: 각막 부종, 데스메막 주름, 전방 염증 유무를 평가합니다.
  • 각막 내피세포 검사: 각막 내피세포 손상 정도를 평가합니다. 내피세포 밀도는 급성기에 일시적으로 감소하지만, 경증 사례에서는 2,000 cells/mm² 이상을 유지하며 2주 이내에 회복되는 것으로 보고되었습니다5).
  • 각막 두께 측정: 각막 부종의 정량적 평가에 유용합니다3).

각막 부종결막 충혈을 보이는 모든 질환이 감별 대상이 됩니다.

  • 화학적 외상(산 또는 알칼리)
  • 바이러스성 결막염
  • 헤르페스 각막
  • 급성 폐쇄각 녹내장
  • 전포도막염
  • 외상

다른 안화학 외상과 마찬가지로 원인 물질 제거와 전안부 안정화가 우선시됩니다.

  • 안구 세척: 즉시 생리식염수로 충분히 세척합니다. 안구 표면 pH 측정으로 정상화를 확인합니다 1,2)
  • 스테로이드 안액: 프레드니솔론 아세테이트 1%(1일 6~8회) 또는 덱사메타손 안액 0.1%를 사용합니다 2,3). 각막 내피의 Na+/K+-ATPase 활성을 상향 조절하고 각막 펌프 기능 회복을 촉진합니다.
  • 고장성 식염수: 5% 염화나트륨 안액을 병용합니다. 삼투압 효과로 각막 부종을 감소시킵니다.
  • 중증 사례: 사이클로스포린 0.1% 안액 또는 경구 프레드니솔론(30 mg/일, 3일)을 추가한 보고도 있습니다 3)

임상적으로 안정될 때까지 매일 진찰을 통한 모니터링이 필요합니다. Calotropis procera에 노출된 29안의 연속 증례에서는 93%(27안)가 평균 6.7±2.7일(범위 3~14일)에 완전 회복되었고, 90%가 최종적으로 20/20의 최대교정시력을 달성했다고 보고되었습니다 4). Asclepias curassavica 증례에서도 시력 20/60에서 20/20으로의 완전 회복이 2주 이내에 이루어졌습니다 3).

Q 박주가리 각막 독성의 예후는 어떻습니까?
A

예후는 양호합니다. 적절한 세척과 스테로이드 안액 및 고장성 식염수 치료로 대부분의 환자는 수일에서 2주 이내에 회복되며 후유증을 남기지 않습니다 3,4). 그러나 중증의 경우 노출 후 3~6개월 시에도 약 18%의 각막 내피 세포 감소가 지속된다는 보고가 있으므로, 경면현미경을 이용한 장기 추적 관찰이 권장됩니다 4).

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”

박주가리속 식물의 수액에는 카데놀라이드(cardenolides)라는 강심 배당체가 포함되어 있습니다. 카데놀라이드는 C23 스테로이드 골격을 가진 화합물군으로 디기탈리스(Digitalis)와 유사한 구조를 가지며, Na+/K+-ATPase의 α-서브유닛에 결합하는 특성이 있습니다 2). Calotropis procera에서는 calotropin, calotoxin, calcilin, gigantin 등의 카데놀라이드가 동정되었습니다 4).

각막 내피 세포는 Na+/K+-ATPase를 매개로 한 능동 수송(펌프 기능)을 통해 각막 실질에서 방수 쪽으로 수분을 배출하여 각막의 투명성을 유지합니다. 카데놀라이드가 Na+/K+-ATPase를 억제하면 각막 내피의 펌프 기능이 저하되어 각막 실질에 수분이 축적되어 각막 부종이 발생합니다2,3). 수액 속의 카데놀라이드는 각막 상피에 큰 손상을 주지 않고 각막 실질을 통과하여 내피층에 도달하므로, 각막 상피는 종종 보존되는 반면 내피 기능 부전만이 현저해지는 것이 특징입니다2).

디기탈리스 배당체에 의한 안구 독성도 Na+/K+-ATPase 억제가 발병 기전에 관여하며, 박주가리 각막 독성과 공통된 병태 기반을 가집니다. 그러나 디기탈리스는 전신 투여로 주로 시세포(원추세포)에 독성을 나타내는 반면, 박주가리는 국소 노출로 각막 내피가 직접 손상된다는 이 다릅니다. 중증 사례에서는 염증 경로(라텍스 내 히스타민, 비만 세포로부터의 히스타민 방출, 사이클로옥시게나제-2를 통한 프로스타글란딘 생성)도 보조적으로 작용하는 것으로 생각됩니다4).

스테로이드(덱사메타손)가 치료에 효과적인 것은 각막 내피의 Na+/K+-ATPase 활성을 상향 조절하여 억제된 펌프 기능의 회복을 촉진하기 때문입니다.

  1. Yang JF, Beal CJ. Corneal Toxicity Secondary to Latex From Asclepias curassavica in a Pediatric Patient. Cornea. 2021;40(12):1607-1609. doi:10.1097/ICO.0000000000002708. PMID: 34749380.

  2. Mikkelsen LH, Hamoudi H, Gül CA, Heegaard S. Corneal Toxicity Following Exposure to Asclepias Tuberosa. Open Ophthalmol J. 2017;11:1-4. doi:10.2174/1874364101711010001. PMID: 28400886; PMCID: PMC5362972.

  3. Lee YJ, Han SB, Hyon JY. Corneal endothelial dysfunction caused by Asclepias curassavica in a young farmer. Am J Ophthalmol Case Rep. 2019;16:100564. doi:10.1016/j.ajoc.2019.100564. PMID: 31692682; PMCID: PMC6806376.

  4. Basak SK, Bhaumik A, Mohanta A, Singhal P. Ocular toxicity by latex of Calotropis procera (Sodom apple). Indian J Ophthalmol. 2009;57(3):232-234. doi:10.4103/0301-4738.49402. PMID: 19384022; PMCID: PMC2683444.

  5. Ono T, Kinoshita K, Iwasaki T, Mori Y, Nejima R, Nakamura Y, Amano S, Aihara M, Miyata K. Clinical Courses Of Corneal Endothelial Dysfunction Due To Gomphocarpus physocarpus Milky Latex-Induced Injury: A Case Series. Clin Ophthalmol. 2019;13:2293-2299. doi:10.2147/OPTH.S230009. PMID: 31819354; PMCID: PMC6878928.

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