نشانگرهای مثبت
CK-PAN: پانسیتوکراتین. نشاندهنده تومور اپیتلیالی است.
CK7: سیتوکراتین 7. نشانگر اپیتلیوم غدهای.
CD117: c-kit. در اونکوسیتوما مثبت است.
P63: نشانگر سلولهای بازال. مثبت است.
آنکوسیتوما (تومور سلولهای اکسيفیل)
نکات اصلی در یک نگاه
Section titled “نکات اصلی در یک نگاه”1. اونکوسیتوما (تومور سلولهای ائوزینوفیلیک) چیست؟
Section titled “1. اونکوسیتوما (تومور سلولهای ائوزینوفیلیک) چیست؟”اونکوسیتوما (تومور سلولهای ائوزینوفیلیک) یک تومور خوشخیم است که از سلولهای اپیتلیال ائوزینوفیلیک (اونکوسیتها) غنی از میتوکندری تشکیل شده است. اونکوسیتومای ضمائم چشمی نخستین بار در سال 1941 در منابع بهعنوان ضایعهای در لحمیه اشکی گزارش شد.
محلهای شناختهشده بروز در بدن شامل تیروئید، پاراتیروئیدها، غدد بزاقی و کلیهها هستند و در غدد بزاقی 1 تا 2 درصد از همه تومورها را تشکیل میدهد. در ضمائم چشمی، بروز آن بسیار نادر و برابر با 0.3 در هر یک میلیون نفر در سال است. در طبقهبندی ICD-10، در گروه D31 قرار میگیرد.
فراوانی بر اساس محل بروز
Section titled “فراوانی بر اساس محل بروز”در ادامه، فراوانی اونکوسیتومای ضمائم چشمی بر اساس محل بروز و بر پایه مرور 212 مورد در منابع آورده شده است.
| محل بروز | تعداد موارد | درصد |
|---|---|---|
| لحمیه اشکی | 127 مورد | 60% |
| کیسه اشکی | ۴۰ مورد | ۱۹٪ |
| ملتحمه | ۲۰ مورد | ۱۰٪ |
| پلک | ۱۵ مورد | ۶٪ |
| غده اشکی | ۱۰ مورد | ۵٪ |
گزارشهای نوع بدخیم (آدنوکارسینوم ائوزینوفیلیک) بسیار نادر است و تنها ۳ مورد در غدهٔ اشکی و ۱۱ مورد در کیسهٔ اشکی گزارش شده است.
Q
اونکوسیتوما در ضمائم چشم بیشتر در کدام ناحیه رخ میدهد؟
A
در یک مرور متون شامل ۲۱۲ مورد، کارنکل اشکی شایعترین محل بود و ۱۲۷ مورد (۶۰٪) را تشکیل میداد. پس از آن کیسهٔ اشکی (۱۹٪) و ملتحمه (۱۰٪) قرار داشتند. بروز آن در غدهٔ اشکی و پلک نسبتاً نادر است.
۲. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “۲. علائم اصلی و یافتههای بالینی”علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”شایعترین علامت، ظاهر شدن یک توده (برآمدگی) است. همچنین ممکن است با علائم زیر همراه باشد:
- توده: بهصورت یک تودهٔ بدون درد در ضمائم چشم (کارنکل اشکی، ملتحمه، پلک، کیسهٔ اشکی، غدهٔ اشکی) دیده میشود.
- احساس ناراحتی: توده ممکن است باعث ناراحتی موضعی یا احساس جسم خارجی شود.
- اشکریزش (اپیفورا): زمانی رخ میدهد که توده سیستم تخلیهٔ اشک (کیسهٔ اشکی، کارنکل اشکی) را درگیر کند.
یافتههای بالینی
Section titled “یافتههای بالینی”ارزیابی تصویربرداری با بیومیکروسکوپی اولتراسوند (UBM) و توموگرافی همدوسی نوری سگمان قدامی (AS-OCT) انجام میشود. در یک مطالعه روی ۱۵ مورد، یافتههای زیر گزارش شد.
- ظاهر مختلط جامد-کیستی: در UBM/AS-OCT، اجزای جامد و کیستی در کنار هم دیده میشوند.
- بدون تهاجم به صُلبیه: نشانهای از تهاجم به صُلبیه دیده نمیشود و این به رفتار خوشخیم اشاره دارد.
بیومیکروسکوپی اولتراسوند یک روش تماسی است که میتواند تصاویر مقطعی دقیق از بخش قدامی را با وضوح 20 تا 60 میکرومتر به دست آورد. توموگرافی انسجام نوری بخش قدامی غیرتماسی است و تصاویر مقطعی با وضوح بالا فراهم میکند، بنابراین برای بیمار کمزحمتتر است.
Q
در تصویربرداری از آنکوسیتوما چه دیده میشود؟
A
در بیومیکروسکوپی اولتراسوند/توموگرافی انسجام نوری بخش قدامی، یافتهٔ مشخص، ترکیبی از اجزای جامد و کیستی است. نشانهای از تهاجم به صُلبیه دیده نمیشود و ویژگیهای تصویری با تومور خوشخیم سازگار است. این بررسی برای ارزیابی وسعت تومور پیش از جراحی مفید است.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”فیزیولوژی پاتولوژیک
Section titled “فیزیولوژی پاتولوژیک”گمان میرود جهشهای ژنی میتوکندریایی و سوماتیک در ایجاد آنکوسیتوما نقش داشته باشند.
سازوکار آن به این صورت است.
- اختلال در فسفریلاسیون اکسیداتیو: جهشهای ژن میتوکندریایی باعث اختلال در فسفریلاسیون اکسیداتیو میشوند.
- کاهش تولید ATP: تولید ATP درون میتوکندری کاهش مییابد.
- افزایش جبرانی میتوکندری: برای جبران کاهش تولید انرژی، گمان میرود میتوکندریها بهطور جبرانی درون سلول تجمع پیدا کنند.
- تشکیل سیتوپلاسم دانهدار ائوزینوفیل: تجمع میتوکندریها در میکروسکوپ نوری به صورت سیتوپلاسم دانهدار ائوزینوفیل فراوان دیده میشود.
برای اونکوسیتومای غدهٔ بزاقی، جهشهای DNA میتوکندریایی (mtDNA) گزارش شده است1). در اونکوسیتومای ملحقات چشمی نیز ممکن است یک سازوکار مولکولی مشابه دخیل باشد.
4. تشخیص و روشهای بررسی
Section titled “4. تشخیص و روشهای بررسی”یافتههای پاتولوژیک
Section titled “یافتههای پاتولوژیک”برای تشخیص قطعی، بررسی بافتشناسی ضروری است.
- یافتههای ماکروسکوپی (مورفولوژی سلولی): از سلولهای اپیتلیالی بزرگشده، چندضلعی تا مکعبی، با آتیپی اندک تشکیل شده است.
- سیتوپلاسم: فراوان و بهشدت ائوزینوفیلیک است و بهعلت تجمع گستردهٔ میتوکندریها ایجاد میشود.
- هسته: آتیپی اندک دارد؛ ویژگیهای هستهای خوشخیم.
- تأیید میتوکندریها: میتوان از رنگآمیزی PTAH (هماتوکسیلین اسید فسفوتنگستیک) برای تأیید میتوکندریها استفاده کرد1).
ایمونوهیستوشیمی
Section titled “ایمونوهیستوشیمی”بر اساس دادههای اونکوسیتوماي غدهٔ بزاقی، ویژگیهای زیر برای رنگآمیزی ایمنی دیده میشود1). برای اونکوسیتومای ملحقات چشمی نیز الگوی رنگآمیزی مشابهی مطرح است.
نشانگرهای منفی
Ki-67: <2%، که نشاندهنده فعالیت تکثیری پایین است و ماهیت خوشخیم تومور را نشان میدهد.
Vimentin・CD10: نشانگرهای مزانشیمی و کارسینوم سلول کلیوی. منفی.
S-100・SOX-10: نشانگرهای عصبی و سلولهای شوان. منفی.
تصویربرداری
Section titled “تصویربرداری”- میکروسکوپی بیومیکروسکوپی اولتراسوندی (UBM): برای ارزیابی تومورهای بخش قدامی مفید است. میتواند جسم مژگانی و سطح خلفی عنبیه را نشان دهد. این یک بررسی تماسی است.
- توموگرافی همدوسی نوری بخش قدامی (AS-OCT): تصویربرداری مقطعی با وضوح بالا و بدون تماس. برای بیمار کمتر آزاردهنده است.
- در هر دو بررسی، ارزیابی میشود که آیا اجزای جامد و کیستیک با هم وجود دارند و آیا تهاجم به صُلبیه وجود دارد یا نه.
تشخیص افتراقی
Section titled “تشخیص افتراقی”کارانکل اشکی ناحیهای است که ضایعات گوناگونی میتوانند در آن ایجاد شوند، بنابراین بررسی پاتولوژیک برای تشخیص افتراقی ضروری است. در ادامه، فراوانی هر بیماری در بررسی پاتولوژیک 112 ضایعه کارانکل اشکی نشان داده شده است.
| ضایعه | فراوانی |
|---|---|
| نِووسها (Nevi) | 43% |
| پاپیلوم سنگفرشی | 13% |
| هیپرپلازی سباسه | 9% |
| التهاب مزمن | 5% |
| اونکوسیتوما | 4% |
| کیست شمولی اپیتلیال | 4% |
| گرانولوم جسم خارجی | 3% |
| گرانولوم پیوژنیک | 3% |
| ملانوم بدخیم | 2% |
| همانژیوم مویرگی | 2% |
همچنین، ضایعات نادری مانند لنفوم، کارسینوم سلول بازال و کارسینوم سلول سنگفرشی نیز در تشخیص افتراقی مطرح میشوند.
Q
مهمترین ضایعهٔ کارونکل اشکی که باید در تشخیص افتراقی آونکوسیتوما در نظر گرفته شود چیست؟
A
شایعترین ضایعهٔ کارونکل اشکی، خال (43٪) است. آونکوسیتوما با 4٪ نادر است و تنها بر اساس یافتههای بالینی، تفکیک آنها دشوار است. برای تأیید تشخیص، بررسی آسیبشناسی بافتیِ نمونهٔ بیوپسی یا نمونهٔ برداشتهشده لازم است.
5. درمان استاندارد
Section titled “5. درمان استاندارد”موارد خوشخیم (کارونکل اشکی/ملتحمه)
Section titled “موارد خوشخیم (کارونکل اشکی/ملتحمه)”درمان استاندارد آونکوسیتوما که در کارونکل اشکی یا ملتحمه ایجاد میشود، برداشت کامل (total resection) است.
- پیشآگهی پس از برداشت کامل: در ضایعات کارونکل اشکی یا ملتحمه، پس از برداشت کامل گزارشی از عود وجود ندارد و پیشآگهی بسیار خوب است.
- پیگیری: پس از برداشت، باید پیگیری منظم انجام شود.
خطر عود بر اساس محل بروز
Section titled “خطر عود بر اساس محل بروز”خطر عود پایین
کارونکل اشکی و ملتحمه: پس از برداشت کامل گزارشی از عود وجود ندارد.
سیر بالینی خوشخیم است. با برداشت کامل میتوان انتظار درمان قطعی داشت.
خطر عود
پلک، کیسه اشکی و غده اشکی: حتی پس از برداشتن کامل نیز ممکن است در موارد نادر عود رخ دهد.
پیگیری دقیقتر لازم است.
موارد بدخیم (آدنوکارسینوم ائوزینوفیلیک)
Section titled “موارد بدخیم (آدنوکارسینوم ائوزینوفیلیک)”15 مورد آدنوکارسینوم ائوزینوفیلیک (اونکوسیتوم بدخیم) گزارش شده است و به درمان تهاجمیتر، از جمله رادیوتراپی و شیمیدرمانی، نیاز است.
Q
خطر عود پس از برداشتن کامل چقدر است؟
A
خطر عود بسته به محل بروز متفاوت است. در کارونکل اشکی و ملتحمه، پس از برداشت کامل گزارشی از عود وجود ندارد و پیشآگهی خوب است. از سوی دیگر، در پلک، کیسه اشکی و غده اشکی گاهی عود نادر دیده میشود، بنابراین پیگیری منظم مهم است.
6. پاتوفیزیولوژی و سازوکار دقیق بروز
Section titled “6. پاتوفیزیولوژی و سازوکار دقیق بروز”تصور میشود سازوکار مولکولی ایجاد اونکوسیتوم به شرح زیر باشد.
وقتی جهشهای DNA میتوکندریایی (mtDNA) رخ میدهد، فسفریلاسیون اکسیداتیو از طریق اختلال در زنجیره انتقال الکترون آسیب میبیند. در نتیجه، تولید ATP کاهش مییابد و سلول دچار کمبود انرژی میشود. در پاسخ جبرانی به این وضعیت، میتوکندریها بهطور غیرطبیعی درون سلول تجمع مییابند. جهشهای mtDNA در اونکوسیتوم غدد بزاقی گزارش شده است1) و سازوکاری مشابه نیز در ضمائم چشم تصور میشود.
میتوکندریهای تجمعیافتهٔ burnt out یافتههای پاتولوژیکِ مشخص زیر را ایجاد میکنند.
- سیتوپلاسم دانهدار ائوزینوفیلیک: بهصورت سیتوپلاسم دانهداری دیده میشود که در رنگآمیزی H&E به رنگ صورتی تیره درمیآید.
- بزرگشدن جسم سلولی: بهدلیل تجمع میتوکندریها، سلولها بهطور واضح بزرگ میشوند.
- فعالیت تکثیری پایین: شاخص تکثیر Ki-67 کمتر از <2% است و رشد آهسته تومور را نشان میدهد1).
7. جدیدترین پژوهشها و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله پژوهش)
Section titled “7. جدیدترین پژوهشها و چشماندازهای آینده (گزارشهای در مرحله پژوهش)”از آنجا که اونکوسیتومای ادنکسال اربیتال بسیار نادر است و بروز سالانه آن 0.3 مورد در هر یک میلیون نفر است، شواهدی از مطالعات آیندهنگر بزرگ یا کارآزماییهای تصادفیسازیشدهٔ کنترلشده وجود ندارد. روندهای پژوهشی فعلی به شرح زیر است.
- تحلیل ژنومی و ایمونوهیستوشیمی: ویژگیهای پنلهای رنگآمیزی ایمنی مانند CK-PAN، CK7، CD117 و P63 در اونکوسیتومای غدهٔ بزاقی گزارش شده است1). تعمیم این یافتهها به اونکوسیتومای ادنکسال اربیتال همچنان یک چالش آینده است.
- دقیقتر کردن ارزیابی تصویربرداری پیش از عمل: شواهد درباره ارزیابی اجزای جامد و کیستیک با استفاده از بیومیکروسکوپی اولتراسوند/توموگرافی انسجام نوری بخش قدامی و رد درگیری صلبیه در حال افزایش است.
- روشن شدن سازوکارهای دگرگونی بدخیم: سازوکار مولکولی دگرگونی بدخیم به آدنوکارسینوم ائوزینوفیلیک هنوز روشن نیست و پژوهشهای بیشتری انتظار میرود.
8. منابع
Section titled “8. منابع”- Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
- Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
- Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.