阳性标记
CK-PAN：泛细胞角蛋白。提示为上皮性肿瘤。
CK7：细胞角蛋白7。腺上皮标记。
CD117：c-kit。于嗜酸细胞瘤中呈阳性。
P63：基底细胞标记。呈阳性。
嗜酸细胞瘤（oncocytoma）
一眼看懂的要点
Section titled “一眼看懂的要点”1. 什么是嗜酸细胞瘤（嗜酸性细胞肿）
Section titled “1. 什么是嗜酸细胞瘤（嗜酸性细胞肿）”嗜酸细胞瘤（嗜酸性细胞肿）是一种由富含线粒体的嗜酸性上皮细胞（oncocytes）构成的良性肿瘤。眼附属器嗜酸细胞瘤最早于1941年作为泪阜病变见于文献报道。
已知全身可发生于甲状腺、甲状旁腺、唾液腺和肾脏等部位，其中在唾液腺中占全部肿瘤的1%～2%。在眼附属器中的发病率极低，每100万人每年仅0.3例。ICD-10分类中归入D31。
按发生部位的频率
Section titled “按发生部位的频率”以下为基于文献中212例回顾所示的眼附属器嗜酸细胞瘤按发生部位的频率。
| 发生部位 | 病例数 | 比例 |
|---|---|---|
| 泪阜 | 127例 | 60% |
| 泪囊 | 40例 | 19% |
| 结膜 | 20例 | 10% |
| 眼睑 | 15例 | 6% |
| 泪腺 | 10例 | 5% |
恶性类型（嗜酸性腺癌）的报道极少，泪腺仅3例，泪囊仅11例。
Q
眼附属器嗜酸细胞瘤最常发生在哪个部位？
A
对212例文献的回顾显示，泪阜最常见，共127例（60%）。其次是泪囊（19%）和结膜（10%）。泪腺和眼睑的发生相对少见。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”最常见的症状是出现肿块（包块）。此外还可能伴有以下症状：
- 肿块：表现为眼附属器（泪阜、结膜、眼睑、泪囊、泪腺）中的无痛性肿块。
- 不适感：肿块可引起局部不适或异物感。
- 流泪（epiphora）：当肿块累及泪道系统（泪囊、泪阜）时可出现。
会进行超声生物显微镜（UBM）和前节光学相干断层扫描（AS-OCT）等影像学评估。对15例的研究显示如下所见。
超声生物显微镜是一种接触式检查，可获取前节的详细断层图像，分辨率为20〜60μm。前节光学相干断层扫描为非接触式检查，可获得高分辨率断层图像，因此对患者负担较小。
Q
在嗜酸细胞瘤的影像检查中可见什么？
A
超声生物显微镜／前节光学相干断层扫描的特点是固体成分与囊性成分混合。未见巩膜浸润征象，影像学表现符合良性肿瘤。这项检查有助于术前评估肿瘤范围。
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”人们认为，线粒体和体细胞基因突变参与了嗜酸细胞瘤的发生。
其发病机制如下。
- 氧化磷酸化障碍：线粒体基因突变会损害氧化磷酸化。
- ATP生成减少：线粒体内的ATP生成减少。
- 代偿性线粒体增多：为补偿能量生成减少，线粒体被认为会在细胞内代偿性聚积。
- 嗜酸性颗粒状细胞质形成：聚积的线粒体在光学显微镜下表现为丰富的嗜酸性颗粒状细胞质。
在唾液腺嗜酸细胞瘤中已有线粒体DNA（mtDNA）突变的报道1)。眼附属器嗜酸细胞瘤中也可能涉及类似的分子机制。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”确诊需要病理组织学检查。
- 肉眼所见（细胞形态）：由肥大的多角形至立方形上皮细胞构成，异型性不明显。
- 细胞质：丰富，呈强嗜酸性，原因是线粒体大量积聚。
- 细胞核：异型性不明显，呈良性核表现。
- 线粒体确认：可用PTAH（磷钨酸苏木精）染色确认线粒体1)。
免疫组织化学
Section titled “免疫组织化学”根据唾液腺嗜酸细胞瘤的数据，可见如下免疫染色特征1)。眼附属器嗜酸细胞瘤也提示存在类似的染色模式。
阴性标记
Ki-67：<2%，显示增殖能力低，反映良性肿瘤的特性。
Vimentin・CD10：间叶系和肾细胞癌标记。阴性。
S-100・SOX-10：神经和施万细胞标记。阴性。
- 超声生物显微镜（UBM）：有助于评估眼前段肿瘤。可观察到睫状体和虹膜后面。为接触式检查。
- 前眼段光学相干断层扫描（AS-OCT）：无接触、高分辨率的断层成像。对患者负担较小。
- 在两项检查中，评估是否存在实性成分与囊性成分混杂，以及是否有巩膜浸润。
泪阜是各种病变都可能发生的部位，因此病理学检查对鉴别诊断是必不可少的。以下为对112例泪阜病变进行病理学研究时，各疾病的发生频率。
| 病变 | 频度 |
|---|---|
| 母斑（Nevi） | 43% |
| 鳞状上皮乳头状瘤 | 13% |
| 皮脂腺增生症 | 9% |
| 慢性炎症 | 5% |
| 嗜酸细胞瘤 | 4% |
| 上皮包涵囊肿 | 4% |
| 异物肉芽肿 | 3% |
| 化脓性肉芽肿 | 3% |
| 恶性黑色素瘤 | 2% |
| 毛细血管瘤 | 2% |
另外，淋巴瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌等少见病变也应纳入鉴别诊断。
Q
在嗜酸细胞瘤的鉴别诊断中，最重要的泪阜病变是什么？
A
泪阜最常见的病变是痣（43%）。嗜酸细胞瘤仅占4%，较为少见，仅凭临床表现很难区分。确诊需要对活检或切除标本进行病理组织学检查。
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”良性病例（泪阜/结膜）
Section titled “良性病例（泪阜/结膜）”泪阜或结膜发生的嗜酸细胞瘤，标准治疗是全切除（total resection）。
- 全切除后的预后：泪阜或结膜病变在全切除后未见复发报道，预后极佳。
- 随访：切除后应定期随访。
按发生部位划分的复发风险
Section titled “按发生部位划分的复发风险”复发风险低
泪阜和结膜：全切除后未见复发报道。
临床经过良性。全切除有望治愈。
复发风险
眼睑、泪囊和泪腺：即使完全切除，仍可能罕见复发。
需要更谨慎的随访。
恶性病例（嗜酸性腺癌）
Section titled “恶性病例（嗜酸性腺癌）”嗜酸性腺癌（恶性嗜酸细胞瘤）已有15例报道，因此需要包括放射治疗和化学治疗在内的更积极处理。
Q
完全切除后的复发风险有多高？
A
复发风险因发生部位而异。泪阜和结膜在完全切除后没有复发报道，预后良好。另一方面，眼睑、泪囊和泪腺偶见复发，因此定期随访很重要。
6. 病理生理学和详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学和详细发病机制”目前认为，嗜酸细胞瘤发生的分子机制如下。
当线粒体DNA（mtDNA）发生突变时，会通过电子传递链功能障碍使氧化磷酸化受损。其结果是ATP生成减少，细胞进入能量不足状态。作为对此状态的代偿反应，线粒体在细胞内异常积聚。唾液腺嗜酸细胞瘤中已有mtDNA突变的报道1)，眼附属器中也推测存在类似机制。
积聚的burnt out线粒体形成以下病理学上具有特征性的所见。
- 嗜酸性颗粒状细胞质：在H&E染色下可见为染成深粉色的颗粒状细胞质。
- 细胞体增大：由于线粒体积聚，细胞明显增大。
- 低增殖活性：Ki-67增殖指数<2%，反映肿瘤生长缓慢1)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段的报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段的报告）”由于眼附属器嗜酸细胞瘤极为罕见，年发病率仅为每百万人每年0.3例，因此缺乏大型前瞻性研究或随机对照试验的证据。目前的研究动向如下。
- 基因组与免疫组织化学分析：已有报告描述唾液腺嗜酸细胞瘤中 CK-PAN、CK7、CD117、P63 等免疫染色面板的特性1)。将这些发现外推至眼附属器嗜酸细胞瘤仍是未来的挑战。
- 术前影像评估的精细化：使用超声生物显微镜/前节光学相干断层扫描评估实质与囊性成分，以及排除巩膜侵犯的证据正在累积。
- 恶性转化机制的阐明：转化为嗜酸性腺癌的分子机制仍未明，未来值得进一步研究。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
- Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
- Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.