Онкоцитома (оксифильноклеточная опухоль)

Основные моменты с первого взгляда

Основные сведения об этом заболевании

• Онкоцитома придатков глаза — это доброкачественная опухоль, состоящая из эозинофильных эпителиальных клеток, богатых митохондриями.
• Чаще всего она возникает в слезном мясце и составила 60% в обзоре 212 случаев.
• Это крайне редкое заболевание, с частотой 0,3 случая на миллион человек в год.
• Основной симптом — образование, которое может сопровождаться дискомфортом или слезотечением.
• При поражениях слезного мясца и конъюнктивы после полного удаления не сообщалось о рецидивах, а прогноз благоприятный.
• Веки, слезный мешок и слезная железа редко рецидивируют, а также существует злокачественный вариант (эозинофильная аденокарцинома).
• В дифференциальной диагностике поражений слезного мясца окончательный диагноз на основе патоморфологического исследования необходим.

1. Что такое онкоцитома (эозинофильная клеточная опухоль)?

Онкоцитома (эозинофильная клеточная опухоль) — это доброкачественная опухоль, состоящая из эозинофильных эпителиальных клеток (онкоцитов), богатых митохондриями. Онкоцитома придаточного аппарата глаза впервые была описана в литературе в 1941 году как поражение слезного мясца.

Известные места возникновения в организме включают щитовидную железу, околощитовидные железы, слюнные железы и почки; в слюнных железах она составляет 1–2% всех опухолей. В придаточном аппарате глаза заболеваемость крайне редка — 0,3 на 1 миллион человек в год. В классификации ICD-10 относится к D31.

Частота по месту возникновения

Ниже приведена частота онкоцитомы придаточного аппарата глаза по месту возникновения на основе обзора 212 случаев в литературе.

Место возникновения	Число случаев	Доля
Слезное мясцо	127 случаев	60%
Слёзный мешок	40 случаев	19%
Конъюнктива	20 случаев	10%
Веко	15 случаев	6%
Слёзная железа	10 случаев	5%

Сообщения о злокачественной форме (эозинофильная аденокарцинома) встречаются крайне редко: описано лишь 3 случая в слезной железе и 11 — в слезном мешке.

Q В каком месте онкоцитома придаточного аппарата глаза встречается чаще всего?

A

В обзоре литературы, включившем 212 случаев, чаще всего поражалось слезное мясцо — 127 случаев (60%). Далее следовали слезный мешок (19%) и конъюнктива (10%). Поражение слезной железы и века встречается сравнительно редко.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Субъективные симптомы

Наиболее частый симптом — появление образования (шишки). Кроме того, могут быть следующие симптомы:

• Образование: проявляется как безболезненное образование в придаточном аппарате глаза (слезное мясцо, конъюнктива, веко, слезный мешок, слезная железа).
• Дискомфорт: образование может вызывать местный дискомфорт или ощущение инородного тела.
• Слезотечение (эпифора): возникает, когда образование затрагивает слезоотводящие пути (слезный мешок, слезное мясцо).

Клинические признаки

Проводят визуализацию с помощью ультразвуковой биомикроскопии (UBM) и оптической когерентной томографии переднего отрезка (AS-OCT). В исследовании 15 случаев были получены следующие признаки.

• Смешанная солидно-кистозная картина: на UBM/AS-OCT видны одновременно солидные и кистозные компоненты.
• Без инвазии в склеру: Признаков инвазии в склеру не выявлено, что указывает на доброкачественное поведение.

Ультразвуковая биомикроскопия — это контактное исследование, позволяющее получить детальные поперечные изображения переднего отдела глаза с разрешением 20–60 мкм. Оптическая когерентная томография переднего отдела глаза является бесконтактной и позволяет получать высокоразрешающие поперечные изображения, поэтому она менее обременительна для пациента.

Q Что видно при визуализации онкоцитомы?

A

Для ультразвуковой биомикроскопии и оптической когерентной томографии переднего отдела глаза характерно сочетание солидных и кистозных компонентов. Признаков инвазии в склеру нет, а картина соответствует доброкачественной опухоли. Это исследование полезно для предоперационной оценки распространенности опухоли.

3. Причины и факторы риска

Патофизиология

Считается, что в развитии онкоцитомы участвуют митохондриальные и соматические генные мутации.

Механизм следующий.

• Нарушение окислительного фосфорилирования: Мутации митохондриальных генов нарушают окислительное фосфорилирование.
• Снижение выработки АТФ: Выработка АТФ в митохондриях уменьшается.
• Компенсаторное увеличение митохондрий: Чтобы компенсировать снижение выработки энергии, предполагается компенсаторное накопление митохондрий в клетке.
• Формирование эозинофильной зернистой цитоплазмы: Накопление митохондрий при световой микроскопии выглядит как обильная эозинофильная зернистая цитоплазма.

Для онкоцитомы слюнной железы сообщалось о мутациях митохондриальной ДНК (mtDNA)¹⁾. В онкоцитоме придатков глаза также может участвовать сходный молекулярный механизм.

Профессиональное примечание

Внутриклеточное накопление митохондрий burnt-out лежит в основе эозинофильной зернистой цитоплазмы, которая является патоморфологической особенностью онкоцитомы. Это рассматривается как компенсаторная реакция на нарушение окислительного фосфорилирования.

4. Диагностика и методы исследования

Патологические признаки

Для окончательного диагноза необходимо гистопатологическое исследование.

• Макроскопические признаки (клеточная морфология): Состоит из увеличенных многоугольных или кубических эпителиальных клеток с минимальной атипией.
• Цитоплазма: Обильная и резко эозинофильная, вследствие массивного накопления митохондрий.
• Ядро: Мало атипии; признаки доброкачественного ядра.
• Подтверждение митохондрий: Для подтверждения митохондрий можно использовать окраску PTAH (гематоксилин с фосфовольфрамовой кислотой)¹⁾.

Иммуногистохимия

На основании данных по онкоцитоме слюнной железы наблюдаются следующие особенности иммунного окрашивания¹⁾. Для онкоцитомы придатков глаза также предполагается сходный характер окрашивания.

Положительные маркеры

CK-PAN: панцитокератин. Указывает на эпителиальную опухоль.

CK7: цитокератин 7. Маркер железистого эпителия.

CD117: c-kit. Положителен при онкоцитоме.

P63: маркер базальных клеток. Положительный.

Отрицательные маркеры

Ki-67: <2%, что показывает низкую пролиферативную активность и отражает доброкачественный характер опухоли.

Vimentin・CD10: маркеры мезенхимального происхождения и почечно-клеточного рака. Отрицательные.

S-100・SOX-10: маркеры нервной ткани и клеток Шванна. Отрицательные.

Визуализационные исследования

• Ультразвуковая биомикроскопия (UBM): полезна для оценки опухолей переднего отдела глаза. Позволяет видеть цилиарное тело и заднюю поверхность радужки. Контактное исследование.
• Оптическая когерентная томография переднего отдела глаза (AS-OCT): бесконтактное получение высокоразрешающих послойных изображений. Меньше нагрузки для пациента.
• В обоих исследованиях оценивают, есть ли смешение плотных и кистозных компонентов и есть ли инвазия в склеру.

Дифференциальная диагностика

Слёзное мясцо — это место, где могут возникать разные поражения, поэтому для дифференциальной диагностики обязательно патологоанатомическое исследование. Ниже приведена частота каждого заболевания в патологоанатомическом анализе 112 поражений слёзного мясца.

Поражение	Частота
Невусы (Nevi)	43%
Плоскоклеточная папиллома	13%
Гиперплазия сальных желез	9%
Хроническое воспаление	5%
онкоцитома	4%
эпителиальная инклюзионная киста	4%
гранулёма инородного тела	3%
пиогенная гранулёма	3%
злокачественная меланома	2%
капиллярная гемангиома	2%

Кроме того, в дифференциальный диагноз также включают редкие поражения, такие как лимфома, базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак.

Q Какое поражение слезного мясца наиболее важно учитывать в дифференциальной диагностике онкоцитомы?

A

Наиболее частым поражением слезного мясца является невус (43%). Онкоцитома встречается редко — в 4% случаев, и различить их только по клинической картине трудно. Для подтверждения диагноза требуется гистопатологическое исследование биоптата или удалённого материала.

5. Стандартное лечение

Доброкачественные случаи (слезное мясцо/конъюнктива)

Стандартным лечением онкоцитомы, возникающей в слезном мясце или конъюнктиве, является полное удаление (total resection).

• Прогноз после полного удаления: для поражений слезного мясца или конъюнктивы после полного удаления не сообщалось о рецидивах, и прогноз очень благоприятный.
• Наблюдение: после удаления следует проводить регулярное наблюдение.

Риск рецидива по месту возникновения

Низкий риск рецидива

Слезное мясцо и конъюнктива: после полного удаления не сообщалось о рецидивах.

Клиническое течение доброкачественное. Полное удаление может привести к излечению.

Риск рецидива

Веки, слезный мешок и слезная железа: Даже после полного удаления в редких случаях возможен рецидив.

Требуется более тщательное наблюдение.

Злокачественные случаи (онкоцитарная аденокарцинома)

Сообщалось о 15 случаях онкоцитарной аденокарциномы (злокачественной онкоцитомы), и требуется более агрессивное лечение, включая лучевую терапию и химиотерапию.

Особенности лечения

Злокачественные случаи (онкоцитарная аденокарцинома) были описаны в слезной железе (3 случая) и слезном мешке (11 случаев). Для отличия от доброкачественной онкоцитомы необходимо гистопатологическое исследование. При злокачественных случаях требуется более комплексный план лечения, например лучевая терапия и химиотерапия.

Q Насколько высок риск рецидива после полного удаления?

A

Риск рецидива зависит от локализации. После полного удаления в области слезного мясца или конъюнктивы сообщений о рецидиве не было, и прогноз благоприятный. С другой стороны, редкие рецидивы наблюдались в области века, слезного мешка и слезной железы, поэтому регулярное наблюдение важно.

6. Патофизиология и подробный механизм развития

Предполагается, что молекулярный механизм развития онкоцитомы следующий.

Когда возникают мутации митохондриальной ДНК (mtDNA), окислительное фосфорилирование нарушается из-за сбоя в работе цепи переноса электронов. В результате снижается выработка АТФ, и клетка оказывается в состоянии энергетического дефицита. В качестве компенсаторной реакции на это внутри клетки аномально накапливаются митохондрии. О мутациях mtDNA при онкоцитоме слюнных желез сообщалось¹⁾, и аналогичный механизм предполагается и в глазных придатках.

Накопившиеся митохондрии в состоянии burnt out формируют следующие характерные патологические находки.

• Эозинофильная зернистая цитоплазма: выглядит как зернистая цитоплазма, окрашивающаяся в тёмно-розовый цвет при окраске H&E.
• Увеличение клеточного тела: из-за накопления митохондрий клетки значительно увеличиваются в размерах.
• Низкая пролиферативная активность: индекс пролиферации Ki-67 составляет <2%, что отражает медленный рост опухоли¹⁾.

---

7. Последние исследования и будущие перспективы (сообщения на стадии исследования)

Для пациентов: пожалуйста, прочитайте

Следующий материал всё ещё находится на стадии исследования или клинических испытаний и не является стандартным лечением, доступным в обычных больницах. Это справочная информация для специалистов о будущих медицинских разработках.

Поскольку аднексальная онкоцитома орбиты крайне редка, с частотой 0,3 случая на миллион человек в год, данных крупных проспективных исследований или рандомизированных контролируемых испытаний нет. Текущие направления исследований следующие.

• Геномный и иммуногистохимический анализ: сообщалось об особенностях панелей иммунного окрашивания, таких как CK-PAN, CK7, CD117 и P63, при онкоцитоме слюнной железы¹⁾. Перенос этих данных на аднексальную онкоцитому орбиты остаётся будущей задачей.
• Уточнение предоперационной оценки по данным визуализации: накапливаются данные об оценке твёрдых и кистозных компонентов с помощью ультразвуковой биомикроскопии/оптической когерентной томографии переднего отрезка глаза и об исключении инвазии склеры.
• Выяснение механизмов злокачественной трансформации: молекулярный механизм злокачественной трансформации в эозинофильную аденокарциному остаётся неясным, и ожидаются дальнейшие исследования.

---

8. Список литературы

1. Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
2. Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
3. Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.