Marcadores positivos
CK-PAN: pancitoqueratina. Indica un tumor epitelial.
CK7: citoqueratina 7. Un marcador del epitelio glandular.
CD117: c-kit. Positivo en el oncocitoma.
P63: marcador de células basales. Positivo.
Oncocitoma (tumor de células oxifílicas)
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es el oncocitoma (tumor de células oxifílicas)?
Sección titulada «1. ¿Qué es el oncocitoma (tumor de células oxifílicas)?»El oncocitoma (tumor de células oxifílicas) es un tumor benigno compuesto por células epiteliales eosinofílicas (oncocitos) ricas en mitocondrias. El oncocitoma de los anexos oculares se describió por primera vez en la literatura en 1941 como una lesión de la carúncula lagrimal.
Los sitios conocidos de aparición en el organismo incluyen la glándula tiroides, las glándulas paratiroides, las glándulas salivales y los riñones, y en las glándulas salivales representa entre el 1% y el 2% de todos los tumores. En los anexos oculares, su incidencia es extremadamente rara, de 0.3 por millón de personas al año. En la clasificación CIE-10, corresponde a D31.
Frecuencia por sitio de aparición
Sección titulada «Frecuencia por sitio de aparición»A continuación se muestra la frecuencia del oncocitoma de los anexos oculares por sitio de aparición, basada en una revisión de 212 casos de la literatura.
| Sitio de aparición | Número de casos | Proporción |
|---|---|---|
| Carúncula lagrimal | 127 casos | 60% |
| Saco lagrimal | 40 casos | 19% |
| Conjuntiva | 20 casos | 10% |
| Párpado | 15 casos | 6% |
| Glándula lagrimal | 10 casos | 5% |
Los informes de la forma maligna (adenocarcinoma eosinofílico) son extremadamente raros, y solo se han descrito 3 casos en la glándula lagrimal y 11 en el saco lagrimal.
Q
¿En qué zona aparece con más frecuencia el oncocitoma de los anexos oculares?
A
En una revisión de la literatura de 212 casos, la carúncula lagrimal fue la localización más frecuente, con 127 casos (60%). Le siguieron el saco lagrimal (19%) y la conjuntiva (10%). La aparición en la glándula lagrimal y el párpado es relativamente rara.
2. Síntomas principales y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Síntomas principales y hallazgos clínicos»Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»El síntoma más frecuente es la aparición de una masa (bulto). También puede acompañarse de los siguientes síntomas:
- Masa: Se detecta como una masa indolora en los anexos oculares (carúncula lagrimal, conjuntiva, párpado, saco lagrimal, glándula lagrimal).
- Molestia: La masa puede causar molestia local o sensación de cuerpo extraño.
- Lagrimeo (epífora): Aparece cuando la masa afecta al sistema de drenaje lagrimal (saco lagrimal, carúncula lagrimal).
Hallazgos clínicos
Sección titulada «Hallazgos clínicos»Se realiza evaluación por imagen con biomicroscopía ultrasónica (UBM) y tomografía de coherencia óptica del segmento anterior (AS-OCT). En un estudio de 15 casos, se obtuvieron los siguientes hallazgos.
- Aspecto mixto sólido-quístico: En la UBM/AS-OCT se observan componentes sólidos y quísticos mezclados.
- Sin invasión escleral: No se observan signos de invasión escleral, lo que sugiere un comportamiento benigno.
La biomicroscopía ultrasónica es una prueba de contacto que permite obtener imágenes seccionales detalladas del segmento anterior con una resolución de 20 a 60 μm. La tomografía de coherencia óptica del segmento anterior es no contactiva y permite obtener imágenes seccionales de alta resolución, por lo que resulta menos molesta para el paciente.
Q
¿Qué se observa en los estudios de imagen de un oncocitoma?
A
La biomicroscopía ultrasónica y la tomografía de coherencia óptica del segmento anterior se caracterizan por la mezcla de componentes sólidos y quísticos. No hay signos de invasión escleral y los hallazgos de imagen son los de un tumor benigno. Es una prueba útil para evaluar la extensión del tumor antes de la cirugía.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»Fisiopatología
Sección titulada «Fisiopatología»Se cree que las mutaciones de genes mitocondriales y somáticos intervienen en el desarrollo del oncocitoma.
El mecanismo es el siguiente.
- Fallo de la fosforilación oxidativa: Las mutaciones de los genes mitocondriales alteran la fosforilación oxidativa.
- Disminución de la producción de ATP: Disminuye la producción de ATP dentro de las mitocondrias.
- Aumento compensatorio de mitocondrias: Para compensar la disminución de la producción de energía, se cree que las mitocondrias se acumulan de forma compensatoria dentro de la célula.
- Formación de citoplasma granular eosinófilo: La acumulación de mitocondrias se observa al microscopio óptico como un citoplasma granular eosinófilo abundante.
Se han notificado mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt) en el oncocitoma de la glándula salival1). En el oncocitoma de los anexos oculares también podría intervenir un mecanismo molecular similar.
4. Diagnóstico y métodos de estudio
Sección titulada «4. Diagnóstico y métodos de estudio»Hallazgos patológicos
Sección titulada «Hallazgos patológicos»El examen histopatológico es indispensable para el diagnóstico definitivo.
- Hallazgos macroscópicos (morfología celular): Está compuesto por células epiteliales agrandadas, poligonales a cúbicas, con poca atipia.
- Citoplasma: Abundante y marcadamente eosinófilo, debido a la gran acumulación de mitocondrias.
- Núcleo: Poca atipia; presenta rasgos nucleares benignos.
- Confirmación de mitocondrias: La tinción PTAH (hematoxilina de ácido fosfotúngstico) puede utilizarse para confirmar las mitocondrias1).
Inmunohistoquímica
Sección titulada «Inmunohistoquímica»Basándonos en los datos del oncocitoma de la glándula salival, se observan las siguientes características de inmunotinción1). En el oncocitoma de los anexos oculares también se sugiere un patrón de tinción similar.
Marcadores negativos
Ki-67: <2%, lo que muestra una baja actividad proliferativa y refleja la naturaleza benigna del tumor.
Vimentina・CD10: marcadores mesenquimales y de carcinoma de células renales. Negativos.
S-100・SOX-10: marcadores de nervios y células de Schwann. Negativos.
Pruebas de imagen
Sección titulada «Pruebas de imagen»- Microscopía ecográfica (UBM): útil para evaluar tumores del segmento anterior. Permite observar el cuerpo ciliar y la cara posterior del iris. Es una prueba de contacto.
- Tomografía de coherencia óptica del segmento anterior (AS-OCT): imágenes seccionales de alta resolución sin contacto. Menor carga para el paciente.
- En ambos estudios, evalúe si hay mezcla de componentes sólidos y quísticos y si existe invasión escleral.
Diagnóstico diferencial
Sección titulada «Diagnóstico diferencial»La carúncula lagrimal es una zona donde pueden aparecer diversas lesiones, por lo que el estudio anatomopatológico es esencial para el diagnóstico diferencial. A continuación se muestra la frecuencia de cada enfermedad en un estudio anatomopatológico de 112 lesiones de la carúncula lagrimal.
| Lesión | Frecuencia |
|---|---|
| Nevos (Nevi) | 43% |
| Papiloma escamoso | 13% |
| Hiperplasia sebácea | 9% |
| Inflamación crónica | 5% |
| oncocitoma | 4% |
| quiste de inclusión epitelial | 4% |
| granuloma por cuerpo extraño | 3% |
| granuloma piógeno | 3% |
| melanoma maligno | 2% |
| hemangioma capilar | 2% |
Además, también deben considerarse en el diagnóstico diferencial lesiones poco frecuentes como linfoma, carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas.
Q
¿Cuál es la lesión de la carúncula lagrimal más importante a considerar en el diagnóstico diferencial del oncocitoma?
A
La lesión más frecuente de la carúncula lagrimal es el nevus (43%). El oncocitoma es raro, con un 4%, y es difícil diferenciarlos solo por los hallazgos clínicos. Para confirmar el diagnóstico se necesita un estudio histopatológico de una biopsia o de la pieza extirpada.
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»Casos benignos (carúncula lagrimal/conjuntiva)
Sección titulada «Casos benignos (carúncula lagrimal/conjuntiva)»El tratamiento estándar del oncocitoma que aparece en la carúncula lagrimal o la conjuntiva es la resección total (total resection).
- Pronóstico tras la resección total: En las lesiones de la carúncula lagrimal o la conjuntiva no se han reportado recidivas tras la resección total, y el pronóstico es excelente.
- Seguimiento: Tras la extirpación, debe realizarse seguimiento periódico.
Riesgo de recurrencia según el sitio de origen
Sección titulada «Riesgo de recurrencia según el sitio de origen»Bajo riesgo de recurrencia
Carúncula lagrimal y conjuntiva: no se han reportado recidivas tras la resección total.
El curso clínico es benigno. Se puede esperar curación con la resección total.
Riesgo de recurrencia
Párpado, saco lagrimal y glándula lagrimal: Incluso después de la extirpación completa, puede haber recurrencia en casos raros.
Se necesita un seguimiento más cuidadoso.
Casos malignos (adenocarcinoma oncocítico)
Sección titulada «Casos malignos (adenocarcinoma oncocítico)»Se han reportado 15 casos de adenocarcinoma oncocítico (oncocitoma maligno), y se requiere un manejo más agresivo, que incluya radioterapia y quimioterapia.
Q
¿Qué tan alto es el riesgo de recurrencia después de la extirpación completa?
A
El riesgo de recurrencia varía según el sitio. No se han reportado recurrencias después de la extirpación completa en la carúncula o la conjuntiva, y el pronóstico es favorable. En cambio, se han observado recurrencias raras en el párpado, el saco lagrimal y la glándula lagrimal, por lo que es importante el seguimiento regular.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado de aparición
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado de aparición»Se cree que el mecanismo molecular en el desarrollo del oncocitoma es el siguiente.
Cuando se producen mutaciones del ADN mitocondrial (ADNmt), la fosforilación oxidativa se ve alterada por una disfunción de la cadena de transporte de electrones. Como resultado, la producción de ATP disminuye y la célula entra en déficit energético. Como respuesta compensatoria a este estado, las mitocondrias se acumulan de forma anormal dentro de la célula. Se han informado mutaciones del ADNmt en el oncocitoma de glándulas salivales1), y se considera que un mecanismo similar también ocurre en los anexos oculares.
Las mitocondrias acumuladas burnt out producen los siguientes hallazgos característicos desde el punto de vista patológico.
- Citoplasma granular eosinófilo: se observa como un citoplasma granular que se tiñe de rosa intenso con la tinción de H&E.
- Aumento del cuerpo celular: las células aumentan de tamaño de forma marcada debido a la acumulación de mitocondrias.
- Baja actividad proliferativa: el índice de proliferación Ki-67 es <2%, lo que refleja el crecimiento lento del tumor1).
7. Investigaciones recientes y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Sección titulada «7. Investigaciones recientes y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)»Debido a que el oncocitoma anexial orbitario es extremadamente raro, con una incidencia de 0,3 casos por millón de personas al año, no existen pruebas procedentes de estudios prospectivos amplios ni de ensayos controlados aleatorizados. Las tendencias de investigación actuales son las siguientes.
- Análisis genómico e inmunohistoquímico: se han descrito las características de paneles de inmunotinción como CK-PAN, CK7, CD117 y P63 en el oncocitoma de glándula salival1). Extrapolar estos hallazgos al oncocitoma anexial orbitario sigue siendo un reto futuro.
- Perfeccionamiento de la evaluación por imagen preoperatoria: se está acumulando evidencia sobre la evaluación de los componentes sólidos y quísticos mediante biomicroscopía ecográfica/tomografía de coherencia óptica del segmento anterior y la exclusión de la invasión escleral.
- Aclaración de los mecanismos de transformación maligna: el mecanismo molecular de la transformación maligna en adenocarcinoma eosinófilo sigue sin estar claro, y se espera más investigación.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»- Zhu W, Zhang Y, Li F, Li G, Zhang P, Fang H, Bian L. Case of clear-cell oncocytoma of parotid gland and literature review. Hua xi kou qiang yi xue za zhi = Huaxi kouqiang yixue zazhi = West China journal of stomatology. 2024;42(1):126-134. doi:10.7518/hxkq.2024.2023185. PMID:38475961; PMCID:PMC10965352.
- Williams GM, Lynch DT. Renal Oncocytoma. . 2026. PMID: 30725948.
- Mirkheshti N, Farrukh N, Legesse T, Rowe SP, Gordetsky J, Hussain A. Renal oncocytoma: a challenging diagnosis. Curr Opin Oncol. 2022;34(3):243-252. PMID: 35671122.